ＣＳＦ−１Ｒ阻害剤、組成物および使用方法
ベンゾオキサゾール化合物およびベンゾチアゾール化合物、ならびにそれらのオキシド、エステル、プロドラッグ、溶媒和物および薬学的に許容される塩を開示する。該化合物を単独でまたは少なくとも１種のさらなる治療剤と組合せて、薬学的に許容される担体と共に含む組成物、ならびに該化合物の単独でのまたは少なくとも１種のさらなる治療剤との組合せでの使用も開示する。かかる態様は、細胞増殖の阻害、腫瘍の増殖および／または転移の阻害、がんの処置または予防、リウマチ様関節炎のような変性骨疾患の処置または予防、および／またはＣＳＦ−１Ｒのような分子の阻害に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中：
ＸはＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ａは、ＷがＣ−Ｒ３またはＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４はそれぞれ独立してＣ−Ｒ３またはＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４の少なくとも１個がＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＷの３個以下がＮである６員環であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２は一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３はそれぞれ独立して水素またはＲ３ａであり、ここでＲ３ａはそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；そして
ｎは０、１または２である〕
の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化５】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎは０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式（ＶＩ）：
【化６】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ水素またはＲ３ａであり、ここでＲ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎは０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式（ＶＩＩ）：
【化７】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
ＸがＳである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項９】
ＸがＯである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アミノカルボニル、カルボキシルエステル、カルボキシルおよび置換スルホニルから独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されたアルキルである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＬ−Ｒ１ｂであり、ここでＬが共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、Ｒ１ｂがシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１３】
Ｌが共有結合である、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｌがアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノカルボニル、カルボキシルエステルおよびカルボキシルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されたアルキレンである、請求項１２の化合物。
【請求項１５】
Ｌが所望によりアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノカルボニル、カルボキシルエステルおよびカルボキシルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよいメチレンである、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｌが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ｂがフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘキセニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノン、ピロリジノン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリノ、ナフチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンおよびアゼパン−２−オンから選択され、ここでＲ１ｂはそれぞれ置換または非置換である、請求項１２の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ｂが
【化８】
〔式中、点線は飽和結合または不飽和結合であり；そして
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから成る群から選択されるか；またはＲ１１はＲ１２と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから成る群から選択される基を形成する〕
である、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ｂが
【化９】
である、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキルおよびアルコキシから成る群から選択される、請求項１８の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１個がヒドロキシである、請求項１８の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１１がＲ１２と一体となってアリールまたは置換アリールを形成する、請求項１８の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ｂが
【化１０】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ｂが
【化１１】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が
【化１２】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が
【化１３】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択される、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項２８】
Ｒ３ａがそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノン、ピロリジノン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリノ、チアモルホリノ、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ナフチルおよびピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルから成る群から選択され、
ここで、該アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノン、ピロリジノン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリノ、チアモルホリノ、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ナフチルまたはピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルは、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アシルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、カルボニトリル、カルボキシルエステル、カルボキシル、置換スルホニル、アルキル、置換アルキル、ヘテロ環式および置換ヘテロ環式から成る群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている、請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、
【化１４】
から成る群から独立して選択される、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
２個の隣接する炭素原子上の２個のＲ３ａが、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項３１】
２個の隣接する炭素原子上の２個のＲ３ａが、それらが結合している炭素原子と一体となって、ベンゼン、チオフェンまたはピラゾール環を意味し、ここで該ベンゼン、チオフェンまたはピラゾール環はハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシから独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
２個の隣接する炭素原子上の２個のＲ３ａが、それらが結合している炭素原子と一体となって、
【化１５】
を形成する、請求項３０の化合物。
【請求項３３】
Ａが
【化１６】
である、請求項２の化合物。
【請求項３４】
Ａが
【化１７】
【化１８】
から成る群から選択される、請求項３の化合物。
【請求項３５】
Ａが
【化１９】
である、請求項４の化合物。
【請求項３６】
Ａが
【化２０】
から成る群から選択される、請求項５の化合物。
【請求項３７】
Ａが
【化２１】
から成る群から選択される、請求項６の化合物。
【請求項３８】
次の表：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
から選択される、請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
ヒトまたは動物対象に投与したときそのＣＳＦ−１Ｒ活性の阻害に有効な、治療上有効量の請求項１〜３８の何れかの化合物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
化合物がＣＳＦ−１Ｒ阻害について１μＭ未満のＩＣ５０値を示す、請求項３９の組成物。
【請求項４１】
さらなる薬剤をさらに含む、請求項４０の組成物。
【請求項４２】
さらなる薬剤がビスホスホネートである、請求項４１の組成物。
【請求項４３】
ＲａｆキナーゼよりもＣＳＦ−１Ｒを選択的に阻害する、請求項１〜３８の何れかの化合物。
【請求項４４】
Ｒａｆキナーゼよりも、ＩＣ５０値において約５倍以上の活性でＣＳＦ−１Ｒを阻害する、請求項４３の化合物。
【請求項４５】
Ｒａｆキナーゼよりも、ＩＣ５０値において約１０倍、約２０倍、約３０倍または約５０倍以上の活性でＣＳＦ−１Ｒを阻害する、請求項４４の化合物。
【請求項４６】
Ｒａｆキナーゼよりも、ＩＣ５０値において約１００倍、約２５０倍、約５００倍、約７５０倍、約１０００倍または約２０００倍以上の活性でＣＳＦ−１Ｒを阻害する、請求項４５の化合物。
【請求項４７】
ヒトまたは動物対象におけるＣＳＦ−１Ｒ介在性障害を処置する方法であって、該ヒトまたは動物対象におけるＣＳＦ−１Ｒ活性の阻害に有効な量の請求項１〜３８の何れかの化合物を含む組成物を、当該ヒトまたは動物対象に投与することを含む方法。
【請求項４８】
化合物がＣＳＦ−１Ｒを選択的に阻害する、請求項４７の方法。
【請求項４９】
ＣＳＦ−１Ｒ介在性障害ががん、骨粗鬆症、関節炎、アテローム性動脈硬化症、慢性糸球体腎炎および組織球増殖症から成る群から選択される、請求項４７の方法。
【請求項５０】
ＣＳＦ−１Ｒ介在性障害が骨髄性白血病、特発性骨髄線維症、乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、前立腺がん、肝細胞がん、多発性骨髄腫、肺がん、腎臓がん、骨がん、色素性絨毛結節性滑膜炎および腱鞘巨細胞腫から成る群から選択される、請求項４７の方法。
【請求項５１】
ＣＳＦ−１Ｒ介在性障害がリウマチ様関節炎である、請求項４７の方法。
【請求項５２】
組成物が少なくとも１種のＣＳＦ−１Ｒ介在性障害を処置するためのさらなる薬剤をさらに含む、請求項４７の方法。
【請求項５３】
ＣＳＦ−１Ｒを阻害する方法であって、細胞と請求項１〜７の何れかの化合物を接触させることを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中：
ＸはＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ａは、ＷがＣ−Ｒ３またはＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４はそれぞれ独立してＣ−Ｒ３またはＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４の少なくとも１個がＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＷの３個以下がＮである６員環であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２は一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３はそれぞれ独立して水素またはＲ３ａであり、ここでＲ３ａはそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；そして
ｎは０、１または２である〕
の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化５】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、水素、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎは０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式（ＶＩ）：
【化６】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ水素またはＲ３ａであり、ここでＲ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎは０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式（ＶＩＩ）：
【化７】
〔式中：
ＸがＯ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、またはＲ１とＲ２が一体となって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方がＨではなく；
ＸがＯであるとき、Ｒ１またはＲ２の１個が所望によりＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａがアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アルコキシおよび置換アルコキシから成る群から選択され；
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択されるか；または２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ３ａ基がそれらと結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールから選択される基を形成し；
Ｒ４がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノまたはハロであり；
ｍが０、１、２または３であり、そして
ｎが０、１または２である〕
である請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
ＸがＳである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項９】
ＸがＯである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アミノカルボニル、カルボキシルエステル、カルボキシルおよび置換スルホニルから独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されたアルキルである、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＬ−Ｒ１ｂであり、ここでＬが共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、Ｒ１ｂがシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項１３】
Ｌが共有結合である、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｌがアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノカルボニル、カルボキシルエステルおよびカルボキシルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されたアルキレンである、請求項１２の化合物。
【請求項１５】
Ｌが所望によりアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノカルボニル、カルボキシルエステルおよびカルボキシルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよいメチレンである、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｌが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ｂがフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘキセニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノン、ピロリジノン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリノ、ナフチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンおよびアゼパン−２−オンから選択され、ここでＲ１ｂはそれぞれ置換または非置換である、請求項１２の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ｂが
【化８】
〔式中、点線は飽和結合または不飽和結合であり；そして
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから成る群から選択されるか；またはＲ１１はＲ１２と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから成る群から選択される基を形成する〕
である、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ｂが
【化９】
である、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキルおよびアルコキシから成る群から選択される、請求項１８の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１個がヒドロキシである、請求項１８の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１１がＲ１２と一体となってアリールまたは置換アリールを形成する、請求項１８の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ｂが
【化１０】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ｂが
【化１１】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が
【化１２】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が
【化１３】
である、請求項１９の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３ａがそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシアミノ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、カルボニトリル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アミノ、置換アミノ、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、置換スルホニル、アミノスルホニルおよびアミノカルボニルから成る群から選択される、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項２８】
Ｒ３ａがそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノン、ピロリジノン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリノ、チアモルホリノ、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ナフチルおよびピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルから成る群から選択され、
ここで、該アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノン、ピロリジノン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリノ、チアモルホリノ、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ナフチルまたはピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルは、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アシルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、カルボニトリル、カルボキシルエステル、カルボキシル、置換スルホニル、アルキル、置換アルキル、ヘテロ環式および置換ヘテロ環式から成る群から独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている、請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、
【化１４】
から成る群から独立して選択される、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
２個の隣接する炭素原子上の２個のＲ３ａが、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、置換アリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される基を形成する、請求項１〜７の何れかの化合物。
【請求項３１】
２個の隣接する炭素原子上の２個のＲ３ａが、それらが結合している炭素原子と一体となって、ベンゼン、チオフェンまたはピラゾール環を意味し、ここで該ベンゼン、チオフェンまたはピラゾール環はハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシから独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
２個の隣接する炭素原子上の２個のＲ３ａが、それらが結合している炭素原子と一体となって、
【化１５】
を形成する、請求項３０の化合物。
【請求項３３】
Ａが
【化１６】
である、請求項２の化合物。
【請求項３４】
Ａが
【化１７】
【化１８】
から成る群から選択される、請求項３の化合物。
【請求項３５】
Ａが
【化１９】
である、請求項４の化合物。
【請求項３６】
Ａが
【化２０】
から成る群から選択される、請求項５の化合物。
【請求項３７】
Ａが
【化２１】
から成る群から選択される、請求項６の化合物。
【請求項３８】
次の表：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
から選択される、請求項１の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
ヒトまたは動物対象に投与したときそのＣＳＦ−１Ｒ活性の阻害に有効な、治療上有効量の請求項１〜３８の何れかの化合物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
化合物がＣＳＦ−１Ｒ阻害について１μＭ未満のＩＣ５０値を示す、請求項３９の組成物。
【請求項４１】
さらなる薬剤をさらに含む、請求項４０の組成物。
【請求項４２】
さらなる薬剤がビスホスホネートである、請求項４１の組成物。
【請求項４３】
ＲａｆキナーゼよりもＣＳＦ−１Ｒを選択的に阻害する、請求項１〜３８の何れかの化合物。
【請求項４４】
Ｒａｆキナーゼよりも、ＩＣ５０値において約５倍以上の活性でＣＳＦ−１Ｒを阻害する、請求項４３の化合物。
【請求項４５】
Ｒａｆキナーゼよりも、ＩＣ５０値において約１０倍、約２０倍、約３０倍または約５０倍以上の活性でＣＳＦ−１Ｒを阻害する、請求項４４の化合物。
【請求項４６】
Ｒａｆキナーゼよりも、ＩＣ５０値において約１００倍、約２５０倍、約５００倍、約７５０倍、約１０００倍または約２０００倍以上の活性でＣＳＦ−１Ｒを阻害する、請求項４５の化合物。
【請求項４７】
ヒトまたは動物対象におけるＣＳＦ−１Ｒ介在性障害を処置する方法であって、該ヒトまたは動物対象におけるＣＳＦ−１Ｒ活性の阻害に有効な量の請求項１〜３８の何れかの化合物を含む組成物を、当該ヒトまたは動物対象に投与することを含む方法。
【請求項４８】
化合物がＣＳＦ−１Ｒを選択的に阻害する、請求項４７の方法。
【請求項４９】
ＣＳＦ−１Ｒ介在性障害ががん、骨粗鬆症、関節炎、アテローム性動脈硬化症、慢性糸球体腎炎および組織球増殖症から成る群から選択される、請求項４７の方法。
【請求項５０】
ＣＳＦ−１Ｒ介在性障害が骨髄性白血病、特発性骨髄線維症、乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、前立腺がん、肝細胞がん、多発性骨髄腫、肺がん、腎臓がん、骨がん、色素性絨毛結節性滑膜炎および腱鞘巨細胞腫から成る群から選択される、請求項４７の方法。
【請求項５１】
ＣＳＦ−１Ｒ介在性障害がリウマチ様関節炎である、請求項４７の方法。
【請求項５２】
組成物が少なくとも１種のＣＳＦ−１Ｒ介在性障害を処置するためのさらなる薬剤をさらに含む、請求項４７の方法。
【請求項５３】
ＣＳＦ−１Ｒを阻害する方法であって、細胞と請求項１〜７の何れかの化合物を接触させることを含む方法。
【公表番号】特表２０１０−５２８００９（Ｐ２０１０−５２８００９Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０９３６７（Ｐ２０１０−５０９３６７）
【出願日】平成２０年５月２０日（２００８．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６４７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４０６２
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２０日（２００８．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６４７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４０６２
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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