ＥＤＧ−１拮抗活性を有する複素環スルホンアミド
【化１】
本発明は、Ｅｄｇ−１拮抗活性を保有し、そして従ってその抗癌活性のために、そして従ってヒト又は動物の身体の治療の方法において有用である、式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化学化合物又は医薬的に受容可能なその塩に関する。本発明は、更に前記化学化合物の製造のための方法、これを含有する医薬組成物、及びヒトのような温血動物における抗癌効果の産生において使用するための医薬の製造におけるその使用にも関する。
本発明は、Ｅｄｇ−１拮抗活性を保有し、そして従ってその抗癌活性のために、そして従ってヒト又は動物の身体の治療の方法において有用である、式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化学化合物又は医薬的に受容可能なその塩に関する。本発明は、更に前記化学化合物の製造のための方法、これを含有する医薬組成物、及びヒトのような温血動物における抗癌効果の産生において使用するための医薬の製造におけるその使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
の化合物であって、
環Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；ここにおいて、前記ヘテロシクリルが、−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ６から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドラジニル、ウレイド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−３アルキル）ウレイド、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ１は、一つ又はそれより多いＲ７によって炭素において所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ８から選択される基によって所望により置換されていることができ；
ｎは、０−５であり；ここにおいて、Ｒ１の意義は、同一であるか又は異なっていることができ；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ２は、一つ又はそれより多いＲ９によって炭素において所望により置換されていることができ；ここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１９から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ３は、一つ又はそれより多いＲ１１によって炭素において所望により置換されていることができ；ここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ２０から選択される基によって所望により置換されていることができ；
或いは、別の方法として、Ｒ２及びＲ３は、これらが接続している炭素と一緒に、Ｃ３−６炭素環を形成することができ；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル又はカルボシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ４は、一つ又はそれより多いＲ１０によって炭素において所望により置換されていることができ；
環Ｄは、式（Ｉ）のイミダゾールに縮合し、そして５−７員の環であり；ここにおいて、前記環が−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１４から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ５は、炭素上の置換基であり、そしてハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択されるか、或いは二つのＲ５は、これらが接続している環Ｄの炭素原子と一緒に、５ないし８員のカルボシクリル又はヘテロシクリル環を形成することができ；ここにおいて、Ｒ５は、一つ又はそれより多いＲ１５によって炭素において所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリル又はヘテロシクリル環が−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１６から選択される基によって所望により置換されていることができ；
ｍは、０−５であり；ここにおいて、Ｒ５の意義は、同一であるか又は異なっていることができ；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１５は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１５は、一つ又はそれより多いＲ１７によって炭素において独立に所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１８から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから独立に選択され；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ１０は、一つ又はそれより多いＲ１２によって炭素において所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１３から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ１２及びＲ１７は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選択される；
前記化合物、又は医薬的に受容可能なその塩であって；
但し、前記化合物が、４−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニルメチル］ベンゼンスルホンアミドではないことを条件とする、前記化合物。
【請求項２】
以下の式（Ｉａ）：
【化２】
［式中、Ｒ３は水素であり、そしてＡ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ及びｎは、請求項１において定義したとおりである］
を有する、請求項１に記載の化合物、及び医薬的に受容可能なその塩。
【請求項３】
環Ａが、フェニル又はピリジニルである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−５−（Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）スルファモイル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−５−（Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）スルファモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−２，６−ジメチルピリジン−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−２−メチルピリジン−４−スルホンアミド；
６−シアノ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（６−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル］ピリジン−３−スルホンアミド；
５−（｛［（１Ｒ）−１−（６−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル］アミノ｝スルホニル）ピリジン−２−カルボキシアミド；
４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−［１−（６−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、及び医薬的に受容可能なその塩。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と共に含んでなる、医薬組成物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項７】
ヒトのような温血動物におけるＥｄｇ−１拮抗効果の産生において使用するための医薬の製造における、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項８】
ヒトのような温血動物における抗癌効果の産生において使用するための医薬の製造における、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項９】
制約されるものではないが、白血病、多発性骨髄腫、血液系腫瘍又はリンパ腫のような非固形腫瘍、そして更に黒色腫、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞細胞腫、神経膠芽腫、甲状腺、胆管、骨、胃、脳／ＣＮＳ、頭頚部、肝臓、胃、前立腺、乳房、腎臓、精巣、卵巣、皮膚、子宮頚部、肺、筋肉、神経細胞、食道、膀胱、肺、子宮、外陰部、子宮内膜、腎臓、結腸直腸、膵臓、胸膜／腹膜、唾液腺の細胞腫、並びに類表皮癌のような固形腫瘍及びその転移を含む血管新生関連疾病の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項１０】
ヒトのような温血動物におけるＥｄｇ−１拮抗効果を産生するための、有効な量の請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項１１】
ヒトのような温血動物における抗癌効果を産生するための、有効な量の請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項１２】
非固形腫瘍、固形腫瘍及びその転移、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞（肝臓）細胞腫、神経膠芽腫、甲状腺、胆管、骨、胃、脳／ＣＮＳ、頭頚部、肝臓、胃、前立腺、乳房、腎臓、精巣、卵巣、皮膚、子宮頚部、肺、筋肉、神経細胞、食道、膀胱、肺、子宮、外陰部、子宮内膜、腎臓、結腸直腸、膵臓、胸膜／腹膜、唾液腺の細胞腫、並びに類表皮癌を含む血管新生関連疾病を治療する、このような治療を必要とする温血動物における、有効な量の請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項１３】
ヒトのような温血動物におけるＥｄｇ−１拮抗効果の産生において使用するための、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
ヒトのような温血動物における抗癌効果の産生において使用するための、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
可変基が、他に規定しない限り、請求項１において定義したとおりである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩を調製するための方法であって：
方法ａ） 以下の式（ＩＩ）：
【化３】
の化合物を、Ｌが置換可能な基である以下の式（ＩＩＩ）：
【化４】
のアミンと反応させること；
及びその後、必要な場合：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を、もう一つの式（Ｉ）の化合物に転換すること；
ｉｉ）いずれもの保護基を除去すること；
ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩を形成すること；
を含んでなる、前記方法。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
の化合物であって、
環Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；ここにおいて、前記ヘテロシクリルが、−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ６から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドラジニル、ウレイド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−３アルキル）ウレイド、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ１は、一つ又はそれより多いＲ７によって炭素において所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ８から選択される基によって所望により置換されていることができ；
ｎは、０−５であり；ここにおいて、Ｒ１の意義は、同一であるか又は異なっていることができ；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ２は、一つ又はそれより多いＲ９によって炭素において所望により置換されていることができ；ここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１９から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ３は、一つ又はそれより多いＲ１１によって炭素において所望により置換されていることができ；ここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ２０から選択される基によって所望により置換されていることができ；
或いは、別の方法として、Ｒ２及びＲ３は、これらが接続している炭素と一緒に、Ｃ３−６炭素環を形成することができ；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル又はカルボシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ４は、一つ又はそれより多いＲ１０によって炭素において所望により置換されていることができ；
環Ｄは、式（Ｉ）のイミダゾールに縮合し、そして５−７員の環であり；ここにおいて、前記環が−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１４から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ５は、炭素上の置換基であり、そしてハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択されるか、或いは二つのＲ５は、これらが接続している環Ｄの炭素原子と一緒に、５ないし８員のカルボシクリル又はヘテロシクリル環を形成することができ；ここにおいて、Ｒ５は、一つ又はそれより多いＲ１５によって炭素において所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリル又はヘテロシクリル環が−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１６から選択される基によって所望により置換されていることができ；
ｍは、０−５であり；ここにおいて、Ｒ５の意義は、同一であるか又は異なっていることができ；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１５は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１５は、一つ又はそれより多いＲ１７によって炭素において独立に所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１８から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから独立に選択され；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから選択され；ここにおいて、Ｒ１０は、一つ又はそれより多いＲ１２によって炭素において所望により置換されていることができ；そしてここにおいて、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−分子を含有する場合、この窒素は、Ｒ１３から選択される基によって所望により置換されていることができ；
Ｒ１２及びＲ１７は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選択される；
前記化合物、又は医薬的に受容可能なその塩であって；
但し、前記化合物が、４−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニルメチル］ベンゼンスルホンアミドではないことを条件とする、前記化合物。
【請求項２】
以下の式（Ｉａ）：
【化２】
［式中、Ｒ３は水素であり、そしてＡ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ及びｎは、請求項１において定義したとおりである］
を有する、請求項１に記載の化合物、及び医薬的に受容可能なその塩。
【請求項３】
環Ａが、フェニル又はピリジニルである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−５−（Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）スルファモイル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１−（１−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−５−（Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）スルファモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−２，６−ジメチルピリジン−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１−（１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−２−メチルピリジン−４−スルホンアミド；
６−シアノ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（６−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル］ピリジン−３−スルホンアミド；
５−（｛［（１Ｒ）−１−（６−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル］アミノ｝スルホニル）ピリジン−２−カルボキシアミド；
４−シアノ−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−エチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−［１−（６−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、及び医薬的に受容可能なその塩。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と共に含んでなる、医薬組成物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項７】
ヒトのような温血動物におけるＥｄｇ−１拮抗効果の産生において使用するための医薬の製造における、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項８】
ヒトのような温血動物における抗癌効果の産生において使用するための医薬の製造における、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項９】
制約されるものではないが、白血病、多発性骨髄腫、血液系腫瘍又はリンパ腫のような非固形腫瘍、そして更に黒色腫、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞細胞腫、神経膠芽腫、甲状腺、胆管、骨、胃、脳／ＣＮＳ、頭頚部、肝臓、胃、前立腺、乳房、腎臓、精巣、卵巣、皮膚、子宮頚部、肺、筋肉、神経細胞、食道、膀胱、肺、子宮、外陰部、子宮内膜、腎臓、結腸直腸、膵臓、胸膜／腹膜、唾液腺の細胞腫、並びに類表皮癌のような固形腫瘍及びその転移を含む血管新生関連疾病の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項１０】
ヒトのような温血動物におけるＥｄｇ−１拮抗効果を産生するための、有効な量の請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項１１】
ヒトのような温血動物における抗癌効果を産生するための、有効な量の請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項１２】
非固形腫瘍、固形腫瘍及びその転移、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞（肝臓）細胞腫、神経膠芽腫、甲状腺、胆管、骨、胃、脳／ＣＮＳ、頭頚部、肝臓、胃、前立腺、乳房、腎臓、精巣、卵巣、皮膚、子宮頚部、肺、筋肉、神経細胞、食道、膀胱、肺、子宮、外陰部、子宮内膜、腎臓、結腸直腸、膵臓、胸膜／腹膜、唾液腺の細胞腫、並びに類表皮癌を含む血管新生関連疾病を治療する、このような治療を必要とする温血動物における、有効な量の請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項１３】
ヒトのような温血動物におけるＥｄｇ−１拮抗効果の産生において使用するための、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
ヒトのような温血動物における抗癌効果の産生において使用するための、請求項１−４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
可変基が、他に規定しない限り、請求項１において定義したとおりである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩を調製するための方法であって：
方法ａ） 以下の式（ＩＩ）：
【化３】
の化合物を、Ｌが置換可能な基である以下の式（ＩＩＩ）：
【化４】
のアミンと反応させること；
及びその後、必要な場合：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を、もう一つの式（Ｉ）の化合物に転換すること；
ｉｉ）いずれもの保護基を除去すること；
ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩を形成すること；
を含んでなる、前記方法。
【公表番号】特表２０１０−５０９３０１（Ｐ２０１０−５０９３０１Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５７９９（Ｐ２００９−５３５７９９）
【出願日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４２６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５６１５０
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４２６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５６１５０
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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