ＥＧＦＲ阻害剤及び疾患の治療方法
本発明は、Ｈｅｒ−キナーゼを含有する、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）を調節することができる、新規なピリミジン、ピロロ−ピリミジン、ピロロ−ピリジン、ピリジン、プリン及びトリアジン化合物、及び多種の疾患、病気又は障害の治療におけるこのような化合物の使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１１６】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いはＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１１７】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここで、ＸがＳであり、Ｚ２がＣＲ５であり、そしてＲ５がハロである場合は、環ＡはＲ１でパラ位置換されたフェニルではなく、或いはＹがＳであり、そしてＲＡがハロである場合は、環ＢはＲ２でパラ位置換されたフェニルではなく；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１１８】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚ１及びＺ２がＮであり、そしてＺ３及びＺ４がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１、Ｚ２及びＺ４がＮであり、そしてＺ３がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＡがＨ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり、そしてＲＢがＨ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ：
【化１１９】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＨであり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも２つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、又は複素環であり；
ＲＡは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
ＲＢは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１２０】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２である）：
の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項７】
Ｚ１及びＺ２がＮであり、そしてＺ３及びＺ４がＣである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＡがＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり、そしてＲＢがＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＮＭｅである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立して、フェニル又はピリジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ−ａ：
【化１２１】
（式中の、Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、フェニル又はピリジルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、アルキル、ハロ、
【化１２２】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
Ｒ５Ａは、それぞれの場合において、独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
Ｗは、それぞれの場合において、独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項１３】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり、そしてｍが１又は２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、メチル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロヘキシル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１２３】
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
それぞれのＲ２が独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、
【化１２４】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１２５】
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＩ−ｂ：
【化１２６】
（式中の、Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ｂは、複素環であり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
ＲＢは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１２７】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ＰＲ’（ここでｐは、０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項１９】
環Ｂが、インドリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
それぞれのＲ１が独立して、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、又は複素環であり、そしてそれぞれのＲ３及びＲ４が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ又はアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１２８】
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１２９】
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩ−ｃ：
【化１３０】
（式中の、環Ａは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、
【化１３１】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２４】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１３２】
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１３３】
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩＩ：
【化１３４】
（式中の、Ｚ５は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｚ６は、Ｎ又はＣＨであり、ここでＺ５又はＺ６のうちの１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、
【化１３５】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
Ｒ８は、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、又はアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２７】
Ｚ５がＮであり、そしてＺ６がＣＨである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＸがＮＲ６であり、そしてＹがＯ、ＮＲ６であるか又は存在しない、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
環Ａが、アリール、炭素環又は複素環である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ａが、それぞれ置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
環Ｂが、それぞれ置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１３６】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１３７】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ８が、それぞれ置換されていてもよい、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｚ５がＣＨであり、そしてＺ６がＮである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３７】
ＸがＮＲ６であり、そしてＹがＯ、Ｓ、ＮＲ６であるか又は存在しない、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
環Ａが、アリール又は複素環である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
環Ａが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、又はピペリジニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
環Ｂが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１３８】
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
それぞれのＲ２が独立して、ハロ、
【化１３９】
である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ８が、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４６】
式ＩＶ：
【化１４０】
（式中の、Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｄは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、
【化１４１】
であり；
それぞれのＲ７は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｎは、１又は２であり；そして
ｑは、０、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項４７】
ＹがＯである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ｂがアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ｂが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル又はナフチルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
環Ｄが、アリール又はヘテロアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５１】
環Ｄが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピリジニル、又はキノリニルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１４２】
である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２が、
【化１４３】
である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ７が、アルキル又はアルコキシである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５５】
式Ｖ：
【化１４４】
（式中の、Ｚ１は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又は置換されていてもよいアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１４５】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
Ｒ９は、Ｈ又は置換されていてもよいアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２であり；
ここで、
【化１４６】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項５６】
環Ａが、アリール又は炭素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ａが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ｂが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１４７】
である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１４８】
である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６３】
式ＶＩ：
【化１４９】
（式中の、Ｚ３は、Ｎ又はＣＲＢであり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲＡであり；ここでＺ３又はＺ４のうちの１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
ＲＢは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１５０】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項６４】
ＸがＯ又はＮＲ６であり、そしてＹがＯ又はＮＲ６である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａが、アリール又は複素環である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６６】
環Ａが、それぞれが更に置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６８】
環Ｂが、それぞれが更に置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７０】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１５１】
である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
それぞれのＲ２が独立して、ハロ、
【化１５２】
である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７２】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、又はハロアルキルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７３】
ＲＡが、Ｈ又はＣｌである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７４】
式ＶＩＩ：
【化１５３】
（式中の、Ｙは、Ｏ又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、フェニル又はピリジルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、アルキル、ハロ、
【化１５４】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
Ｒ５Ａは、それぞれの場合において、独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
Ｗは、それぞれの場合において、独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項７５】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、メチル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロヘキシル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１５５】
である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１５６】
である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７８】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、２倍、３倍、５倍、１０倍、２５倍、５０倍、１００倍、又は１０００倍より強い阻害を示す、ＥＧＦＲのシステイン７９７を共有結合的に改変する化合物。
【請求項７９】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、５倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、約２倍〜約１０倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８１】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、１０倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８２】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、約１０倍〜約１００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８３】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、１００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８４】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、１０００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物
【請求項８５】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、約１００倍〜約１０００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８６】
化合物が、式Ｉの化合物である、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８７】
表１、表２、表３、表４、表５又は表６から選択された、請求項１に記載の化合物。
【請求項８８】
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容されるエステル、塩又はプロドラッグを薬学的に許容される担体と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項８９】
式Ｉ：
【化１５７】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１５８】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１５９】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを投与することを含有してなる、対象におけるキナーゼを阻害する方法。
【請求項９０】
キナーゼがシステイン残基を含有している、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
システイン残基が、Ｊａｋ３、Ｂｌｋ、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＨＥＲ４（ＥｒｂＢ４）、Ｉｔｋ、Ｔｅｃ、及びＴｘｋ内の位置などを含む、ＥＧＦＲ中のＣｙｓ７９７に相当する位置又はその近辺に位置している、請求項９１に記載の方法。
【請求項９２】
式Ｉ：
【化１６０】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１６１】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１６２】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを投与することを含有してなる、対象における上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）を阻害する方法。
【請求項９３】
ＥＧＦＲが、Ｈｅｒ−キナーゼである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
式Ｉ：
【化１６３】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１６４】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１６５】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを対象に投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項９５】
疾患がキナーゼによってもたらされる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
キナーゼがシステイン残基を含有している、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
システイン残基が、Ｊａｋ３、Ｂｌｋ、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＨＥＲ４（ＥｒｂＢ４）、Ｉｔｋ、Ｔｅｃ、及びＴｘｋ内の位置などを含む、ＥＧＦＲ中のＣｙｓ７９７に相当する位置又はその近辺に位置している、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
疾患がＥＧＦＲによってもたらされる、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
ＥＧＦＲがＨｅｒ−キナーゼである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
疾患がＨＥＲ１、ＨＥＲ２、又はＨＥＲ４によってもたらされる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
疾患が癌又は増殖性疾患である、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０２】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
疾患が、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形関節症、若年性関節炎、及びその他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、神経炎症、アレルギー、疼痛、神経因性疼痛、発熱、肺疾患、肺炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺、慢性肺炎症疾患、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化、心筋梗塞（心筋梗塞後兆候を包含する）、血栓症、鬱血性心不全、心臓再かん流傷害；更に、血管損傷、再狭窄、心筋症、虚血性及び出血性脳卒中を含む脳卒中、再かん流傷害、腎臓再かん流傷害、脳卒中及び脳虚血を含む虚血、及び心臓／冠血管バイパスによる虚血をのような、高血圧及び／又は心不全に関連する合併症；神経変性疾患、肝臓疾患及び腎炎；胃腸疾患、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍；ウィルス及び細菌感染症、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、ＨＩＶ感染症、日和見感染症、感染症又は悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連合併症）、肺炎、肝炎ウィルス、感染による筋肉痛、インフルエンザ；自己免疫疾患、移植片対宿主の反応並びに同種移植の拒絶反応；骨吸収疾患の治療、骨そしょう症、多発性硬化症、癌、白血病、リンパ腫；結腸直腸癌、脳腫瘍、骨癌、上皮細胞由来新生物（上皮性癌）、基底細胞癌、腺癌、消化管癌、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平細胞及び／又は基底細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、及び前進の上皮細胞に影響を及ぼすその他の公知の癌；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性前骨髄性白血病（ＡＰＬ）；新生組織形成、転移癌、中枢神経系障害、炎症又はアポトーシス成分を有している中枢神経系障害を包含する血管形成障害；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮側索硬化症、脊髄損傷、及び末梢神経障害、又はＢ細胞リンパ腫である、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０４】
疾患が、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節症、変形関節症、若年性関節炎、及びその他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、湿疹、皮膚炎、疼痛、肺疾患、肺炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、慢性肺炎症疾患、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化、心筋梗塞（心筋梗塞後兆候を包含する）、鬱血性心不全、心臓再かん流傷害、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、白血病又はリンパ腫である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
式Ｉ：
【化１６６】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１６７】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１６８】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、それを必要としていると確認された対象に投与することを含有してなる、対象におけるキナーゼ介在疾患を治療する方法。
【請求項１０６】
化合物が、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、又はＨＥＲ４の阻害剤である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
対象に追加の治療薬剤を投与する、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
化合物及び追加の治療薬剤を同時に又は順に投与する、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
式Ｉ：
【化１６９】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７０】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１７１】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、疾患がＥＧＦＲ標的療法に耐性である、対象における疾患を治療する方法。
【請求項１１０】
ＥＧＦＲ標的療法が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＸＬ−６４７、ＨＫＩ−２７２、ＢＩＢＷ２９９２、ＡＶ−４１２、ＣＩ−１０３３、ＰＦ００２９９８０４、ＢＭＳ６９０５１４、セツキシマブ、パニツムマブ、又はマツズマブによる治療を含有している、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
疾患が、ＥＧＦＲ突然変異を含有している、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
ＥＧＦＲ突然変異が、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、Ｔ８５４Ａ又はＤ７６１Ｙ耐性突然変異である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
疾患が、癌である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
式Ｉ：
【化１７２】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７３】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１７４】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、癌がＥＧＦＲ活性化腫瘍を含有している、対象における癌を治療する方法。
【請求項１１６】
ＥＧＦＲ活性化が、ＥＧＦＲの突然変異、ＥＧＦＲの増幅、ＥＧＦＲの発現、及びＥＧＦＲのリガンド介在活性化から選択される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
ＥＧＦＲの突然変異が、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ｃ、Ｇ７１９Ａ、Ｌ８５８Ｒ、Ｌ８６１Ｑ、エクソン１９欠損突然変異、又はエクソン２０挿入突然変異にある、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１９】
式Ｉ：
【化１７５】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７６】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１７７】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、対象は癌の治療のためにＥＧＦＲ阻害が必要であると確認されている、対象における癌を治療する方法。
【請求項１２０】
式Ｉ：
【化１７８】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７９】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８０】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、癌はＥＲＢＢ２活性化腫瘍を含有している、対象における癌を治療する方法。
【請求項１２１】
ＥＲＢＢ２活性化が、ＥＲＢＢ２の突然変異、ＥＲＢＢ２の発現、及びＥＲＢＢ２の増幅から選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
突然変異が、ＥＲＢＢ２のエクソン２０における突然変異である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
式Ｉ：
【化１８１】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１８２】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８３】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、対象は癌の治療のためにＥＲＢＢ２の阻害が必要であると確認されている、対象における癌を治療する方法。
【請求項１２５】
式Ｉ：
【化１８４】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１８５】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８６】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなる、疾患におけるゲフィチニブ又はエルロチニブへの耐性を予防する方法。
【請求項１２６】
疾患が癌である、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
対象がヒトである、請求項８９〜１２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
式Ｉ：
【化１８７】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１８８】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８９】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物の１つ又はそれ以上、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはプロドラッグから選択されるＥＧＦＲ活性を阻害できる化合物及び癌の治療に用いるための使用説明書を含有してなる、キット。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１１６】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いはＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１１７】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここで、ＸがＳであり、Ｚ２がＣＲ５であり、そしてＲ５がハロである場合は、環ＡはＲ１でパラ位置換されたフェニルではなく、或いはＹがＳであり、そしてＲＡがハロである場合は、環ＢはＲ２でパラ位置換されたフェニルではなく；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１１８】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚ１及びＺ２がＮであり、そしてＺ３及びＺ４がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１、Ｚ２及びＺ４がＮであり、そしてＺ３がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＡがＨ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり、そしてＲＢがＨ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ：
【化１１９】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＨであり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも２つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、又は複素環であり；
ＲＡは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
ＲＢは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１２０】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２である）：
の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項７】
Ｚ１及びＺ２がＮであり、そしてＺ３及びＺ４がＣである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＡがＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり、そしてＲＢがＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＮＭｅである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立して、フェニル又はピリジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ−ａ：
【化１２１】
（式中の、Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、フェニル又はピリジルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、アルキル、ハロ、
【化１２２】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
Ｒ５Ａは、それぞれの場合において、独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
Ｗは、それぞれの場合において、独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項１３】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり、そしてｍが１又は２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、メチル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロヘキシル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１２３】
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
それぞれのＲ２が独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、
【化１２４】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１２５】
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＩ−ｂ：
【化１２６】
（式中の、Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ｂは、複素環であり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
ＲＢは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１２７】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ＰＲ’（ここでｐは、０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項１９】
環Ｂが、インドリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
それぞれのＲ１が独立して、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、又は複素環であり、そしてそれぞれのＲ３及びＲ４が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ又はアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１２８】
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１２９】
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩ−ｃ：
【化１３０】
（式中の、環Ａは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、ＳＯ２Ｒ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、
【化１３１】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２４】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１３２】
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１３３】
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩＩ：
【化１３４】
（式中の、Ｚ５は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｚ６は、Ｎ又はＣＨであり、ここでＺ５又はＺ６のうちの１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、
【化１３５】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
Ｒ８は、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、又はアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２７】
Ｚ５がＮであり、そしてＺ６がＣＨである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＸがＮＲ６であり、そしてＹがＯ、ＮＲ６であるか又は存在しない、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
環Ａが、アリール、炭素環又は複素環である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
環Ａが、それぞれ置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
環Ｂが、それぞれ置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１３６】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１３７】
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ８が、それぞれ置換されていてもよい、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｚ５がＣＨであり、そしてＺ６がＮである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３７】
ＸがＮＲ６であり、そしてＹがＯ、Ｓ、ＮＲ６であるか又は存在しない、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
環Ａが、アリール又は複素環である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
環Ａが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、又はピペリジニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
環Ｂが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１３８】
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
それぞれのＲ２が独立して、ハロ、
【化１３９】
である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ８が、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４６】
式ＩＶ：
【化１４０】
（式中の、Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｄは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、
【化１４１】
であり；
それぞれのＲ７は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｎは、１又は２であり；そして
ｑは、０、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項４７】
ＹがＯである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ｂがアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ｂが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル又はナフチルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
環Ｄが、アリール又はヘテロアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５１】
環Ｄが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピリジニル、又はキノリニルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１４２】
である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２が、
【化１４３】
である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ７が、アルキル又はアルコキシである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５５】
式Ｖ：
【化１４４】
（式中の、Ｚ１は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又は置換されていてもよいアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１４５】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
Ｒ９は、Ｈ又は置換されていてもよいアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２であり；
ここで、
【化１４６】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項５６】
環Ａが、アリール又は炭素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ａが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ｂが、それぞれが置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１４７】
である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１４８】
である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６３】
式ＶＩ：
【化１４９】
（式中の、Ｚ３は、Ｎ又はＣＲＢであり；
Ｚ４は、Ｎ又はＣＲＡであり；ここでＺ３又はＺ４のうちの１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は独立して、Ｈ又はアルキルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
ＲＢは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、又はＮＯ２であり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、ハロ、
【化１５０】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項６４】
ＸがＯ又はＮＲ６であり、そしてＹがＯ又はＮＲ６である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａが、アリール又は複素環である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６６】
環Ａが、それぞれが更に置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
環Ｂが、アリール又は複素環である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６８】
環Ｂが、それぞれが更に置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが更に置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、アルキル、アルコキシ、又は複素環である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７０】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、メトキシ、
【化１５１】
である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
それぞれのＲ２が独立して、ハロ、
【化１５２】
である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７２】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、又はハロアルキルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７３】
ＲＡが、Ｈ又はＣｌである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７４】
式ＶＩＩ：
【化１５３】
（式中の、Ｙは、Ｏ又はＮＲ６であり；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルであり；
環Ａは、フェニル又はピリジルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、炭素環、又は複素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、アルキル、ハロ、
【化１５４】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
Ｒ５Ａは、それぞれの場合において、独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
Ｗは、それぞれの場合において、独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２、又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、１又は２である）：
の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグ。
【請求項７５】
それぞれのＲ１が独立して、それぞれが置換されていてもよい、メチル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロヘキシル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はイミダゾリルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
それぞれのＲ１が独立して、メチル、フルオロメチル、メトキシ、
【化１５５】
である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
それぞれのＲ２が独立して、
【化１５６】
である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７８】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、２倍、３倍、５倍、１０倍、２５倍、５０倍、１００倍、又は１０００倍より強い阻害を示す、ＥＧＦＲのシステイン７９７を共有結合的に改変する化合物。
【請求項７９】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、５倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、約２倍〜約１０倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８１】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、１０倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８２】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、約１０倍〜約１００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８３】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、１００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８４】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、１０００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物
【請求項８５】
化合物が、野生型ＥＧＦＲと比較して、Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ又はＤｅｌ／Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲに対する、約１００倍〜約１０００倍より強い阻害を示す、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８６】
化合物が、式Ｉの化合物である、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８７】
表１、表２、表３、表４、表５又は表６から選択された、請求項１に記載の化合物。
【請求項８８】
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容されるエステル、塩又はプロドラッグを薬学的に許容される担体と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項８９】
式Ｉ：
【化１５７】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１５８】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１５９】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを投与することを含有してなる、対象におけるキナーゼを阻害する方法。
【請求項９０】
キナーゼがシステイン残基を含有している、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
システイン残基が、Ｊａｋ３、Ｂｌｋ、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＨＥＲ４（ＥｒｂＢ４）、Ｉｔｋ、Ｔｅｃ、及びＴｘｋ内の位置などを含む、ＥＧＦＲ中のＣｙｓ７９７に相当する位置又はその近辺に位置している、請求項９１に記載の方法。
【請求項９２】
式Ｉ：
【化１６０】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１６１】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１６２】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを投与することを含有してなる、対象における上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）を阻害する方法。
【請求項９３】
ＥＧＦＲが、Ｈｅｒ−キナーゼである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
式Ｉ：
【化１６３】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１６４】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１６５】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを対象に投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項９５】
疾患がキナーゼによってもたらされる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
キナーゼがシステイン残基を含有している、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
システイン残基が、Ｊａｋ３、Ｂｌｋ、Ｂｍｘ、Ｂｔｋ、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＨＥＲ４（ＥｒｂＢ４）、Ｉｔｋ、Ｔｅｃ、及びＴｘｋ内の位置などを含む、ＥＧＦＲ中のＣｙｓ７９７に相当する位置又はその近辺に位置している、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
疾患がＥＧＦＲによってもたらされる、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
ＥＧＦＲがＨｅｒ−キナーゼである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
疾患がＨＥＲ１、ＨＥＲ２、又はＨＥＲ４によってもたらされる、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
疾患が癌又は増殖性疾患である、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０２】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
疾患が、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形関節症、若年性関節炎、及びその他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、神経炎症、アレルギー、疼痛、神経因性疼痛、発熱、肺疾患、肺炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺、慢性肺炎症疾患、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化、心筋梗塞（心筋梗塞後兆候を包含する）、血栓症、鬱血性心不全、心臓再かん流傷害；更に、血管損傷、再狭窄、心筋症、虚血性及び出血性脳卒中を含む脳卒中、再かん流傷害、腎臓再かん流傷害、脳卒中及び脳虚血を含む虚血、及び心臓／冠血管バイパスによる虚血をのような、高血圧及び／又は心不全に関連する合併症；神経変性疾患、肝臓疾患及び腎炎；胃腸疾患、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍；ウィルス及び細菌感染症、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、ＨＩＶ感染症、日和見感染症、感染症又は悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連合併症）、肺炎、肝炎ウィルス、感染による筋肉痛、インフルエンザ；自己免疫疾患、移植片対宿主の反応並びに同種移植の拒絶反応；骨吸収疾患の治療、骨そしょう症、多発性硬化症、癌、白血病、リンパ腫；結腸直腸癌、脳腫瘍、骨癌、上皮細胞由来新生物（上皮性癌）、基底細胞癌、腺癌、消化管癌、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平細胞及び／又は基底細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、及び前進の上皮細胞に影響を及ぼすその他の公知の癌；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性前骨髄性白血病（ＡＰＬ）；新生組織形成、転移癌、中枢神経系障害、炎症又はアポトーシス成分を有している中枢神経系障害を包含する血管形成障害；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮側索硬化症、脊髄損傷、及び末梢神経障害、又はＢ細胞リンパ腫である、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０４】
疾患が、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節症、変形関節症、若年性関節炎、及びその他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、湿疹、皮膚炎、疼痛、肺疾患、肺炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、慢性肺炎症疾患、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化、心筋梗塞（心筋梗塞後兆候を包含する）、鬱血性心不全、心臓再かん流傷害、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、白血病又はリンパ腫である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
式Ｉ：
【化１６６】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１６７】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１６８】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、それを必要としていると確認された対象に投与することを含有してなる、対象におけるキナーゼ介在疾患を治療する方法。
【請求項１０６】
化合物が、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、又はＨＥＲ４の阻害剤である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
対象に追加の治療薬剤を投与する、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
化合物及び追加の治療薬剤を同時に又は順に投与する、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
式Ｉ：
【化１６９】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７０】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１７１】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、疾患がＥＧＦＲ標的療法に耐性である、対象における疾患を治療する方法。
【請求項１１０】
ＥＧＦＲ標的療法が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＸＬ−６４７、ＨＫＩ−２７２、ＢＩＢＷ２９９２、ＡＶ−４１２、ＣＩ−１０３３、ＰＦ００２９９８０４、ＢＭＳ６９０５１４、セツキシマブ、パニツムマブ、又はマツズマブによる治療を含有している、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
疾患が、ＥＧＦＲ突然変異を含有している、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
ＥＧＦＲ突然変異が、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、Ｔ８５４Ａ又はＤ７６１Ｙ耐性突然変異である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
疾患が、癌である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
式Ｉ：
【化１７２】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７３】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１７４】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、癌がＥＧＦＲ活性化腫瘍を含有している、対象における癌を治療する方法。
【請求項１１６】
ＥＧＦＲ活性化が、ＥＧＦＲの突然変異、ＥＧＦＲの増幅、ＥＧＦＲの発現、及びＥＧＦＲのリガンド介在活性化から選択される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
ＥＧＦＲの突然変異が、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ｃ、Ｇ７１９Ａ、Ｌ８５８Ｒ、Ｌ８６１Ｑ、エクソン１９欠損突然変異、又はエクソン２０挿入突然変異にある、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１９】
式Ｉ：
【化１７５】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７６】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１７７】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、対象は癌の治療のためにＥＧＦＲ阻害が必要であると確認されている、対象における癌を治療する方法。
【請求項１２０】
式Ｉ：
【化１７８】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１７９】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８０】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、癌はＥＲＢＢ２活性化腫瘍を含有している、対象における癌を治療する方法。
【請求項１２１】
ＥＲＢＢ２活性化が、ＥＲＢＢ２の突然変異、ＥＲＢＢ２の発現、及びＥＲＢＢ２の増幅から選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
突然変異が、ＥＲＢＢ２のエクソン２０における突然変異である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
式Ｉ：
【化１８１】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１８２】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８３】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなり、ここにおいて、対象は癌の治療のためにＥＲＢＢ２の阻害が必要であると確認されている、対象における癌を治療する方法。
【請求項１２５】
式Ｉ：
【化１８４】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１８５】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８６】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物、薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを、対象に投与することを含有してなる、疾患におけるゲフィチニブ又はエルロチニブへの耐性を予防する方法。
【請求項１２６】
疾患が癌である、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
疾患が、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨癌、胃癌、乳癌、膵癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は固形癌である、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
対象がヒトである、請求項８９〜１２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
式Ｉ：
【化１８７】
（式中の、Ｚ１及びＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５であり；Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立して、Ｎ又はＣであり、ここで、Ｚ３又はＺ４がＮの場合は、ＲＡ及びＲＢは存在せず；ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３又はＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
Ｙは、存在しないか、或いは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ６であり；
それぞれのＲ６は、独立してＨ又はアルキルであり；
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
環Ｂは、アリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環であり；
ＲＡは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
ＲＢは、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３、ハロアルキル、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、；アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
或いはＲＡ及びＲＢは、それぞれが結合している原子と共に、それぞれが置換されていてもよい、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成し；
それぞれのＲ１は独立して、それぞれが置換されていてもよい、ＮＨ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ（Ｒ４）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯＲ３、ＳＲ３、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ２は独立して、置換されていてもよいアルキル、ハロ、
【化１８８】
であり；
それぞれのＲ３及びＲ４は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、アルケニル、ビニル、複素環、又は炭素環であり；
それぞれのＲ５は独立して、それぞれが置換されていてもよい、Ｈ、アルキル、ハロ、又はハロアルキルであり；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ハロ又はＯＳ（Ｏ）ｐＲ’（ここで、ｐは０、１又は２であり、そしてＲ’はアルキル又はアリールである）であり；
それぞれのＷは独立して、存在しないか、或いはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ３であり；
環Ｃは、１、２又は３個の窒素を有する５〜６員の複素環又はヘテロアリールであり；
ｍは、１、２、又は３であり；そして
ｎは、０、１又は２であり；
ここでＲＡ及びＲＢが、それぞれが結合している原子と共に、縮合したアリール、ヘテロアリール、炭素環又は複素環を形成する場合は、
【化１８９】
のうちの１つは存在しなくてもよい）：
の化合物の１つ又はそれ以上、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはプロドラッグから選択されるＥＧＦＲ活性を阻害できる化合物及び癌の治療に用いるための使用説明書を含有してなる、キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５−１】
【図１５−２】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５−１】
【図１５−２】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２０１２−５２６１１３（Ｐ２０１２−５２６１１３Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０９７９０（Ｐ２０１２−５０９７９０）
【出願日】平成２２年５月５日（２０１０．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００１３４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９０５３
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５１００８４１４９）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月５日（２０１０．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００１３４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９０５３
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５１００８４１４９）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]