ＳＲ蛋白質のリン酸化制御方法、および、ＳＲ蛋白質の活性制御剤を有効成分とする抗ウイルス剤

【課題】ＳＲ蛋白質の活性を制御するＳＲ活性制御剤を有効成分として含有する抗ウイルス剤、および該ＳＲ蛋白質の活性を制御する化合物の提供。
【解決手段】ＳＲ蛋白質の活性を制御するＳＲ活性制御剤が、ＨＩＶの遺伝子、アデノウイルスの遺伝子、ワクシニアの遺伝子を載せた遺伝子治療用の発現ベクター、及び、下式で示される新規アニリン誘導体化合物である抗ウイルス剤。

（式Ｒ^１は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基等、Ｒ^２は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基等、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、含窒素複素環等、Ｒ^４は、水素原子又はハロゲン原子、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−等、Ｗは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、含窒素複素環等である。）

Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＲ蛋白質の活性を制御するＳＲ活性制御剤を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項２】
ＳＲ蛋白質が、SF2/ASF/SRp30a, SC35/PR264/SRp30b, SRp30c, HRS/SRp40, SRp46, 又はSRp75のいずれかである請求項１記載の抗ウイルス剤。
【請求項３】
ＳＲ活性制御剤がＳＲ蛋白質の脱リン酸化を促進する物質又は組成物である請求項１又は２項記載の抗ウイルス剤。
【請求項４】
フォスファターゼ２Ａ（Phosphatase 2A）を活性化する活性化剤である請求項３項記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】
HIVのtat遺伝子又はアデノウイルスのE4-ORF4遺伝子又はワクシニアウイルスのＶＨ１遺伝子を載せた遺伝子治療用の発現ベクターである請求項４記載の抗ウイルス剤。
【請求項６】
ＳＲ活性制御剤がＳＲＰＫを阻害する物質である請求項１又は２記載の抗ウイルス剤。
【請求項７】
ＳＲＰＫがＳＲＰＫ１またはＳＲＰＫ２である請求項６記載の抗ウイルス剤。
【請求項８】
ＳＲ活性制御剤がＳＲＰＫ遺伝子の発現阻害剤である請求項１又は２記載の抗ウイルス剤。
【請求項９】
ＳＲＰＫ遺伝子の発現阻害剤が、ＳＲＰＫに対するmiRNA又はsiRNA又はモルフォリノオリゴ、あるいは該miRNAまたはsiRNAの発現ベクターである請求項８記載の抗ウイルス剤。
【請求項１０】
ＳＲ活性制御剤がＳＲ蛋白質の活性と逆の活性を有する物質である請求項１又は２記載の抗ウイルス剤。
【請求項１１】
ＳＲ蛋白質の活性と逆の活性を有する物質がhnRNPA1発現ベクターである請求項１０記載の抗ウイルス剤。
【請求項１２】
ウイルスが、（１）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、重症急性呼吸器症候群（SARS）、ポリオウイルス、ヒトライノウイルス、成人T細胞白血病ウイルス（HTLV-I）、Ａ型、Ｃ型、Ｄ型又はＥ型肝炎ウイルス、ワクシニアウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱ウイルス、ヒトコロナウイルス、エボラ出血熱ウイルス、インフルエンザウイルス、若しくはシンドビスウイルスのいずれかのＲＮＡ型ウイルス、又は（２）単純ヘルペスウイルス、ヒトアデノウイルスを含め、B型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス、EBウイルス、ヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス、天然痘ウイルス、ポリオーマウイルス、若しくはヒトパピローマウイルスのいずれかのDNA型ウイルスである、請求項１〜１１いずれか１項記載の抗ウイルス剤。
【請求項１３】
試験化合物をＳＲＰＫに作用させる工程、及びＳＲＰＫのＳＲ蛋白質をリン酸化する能力を検定する工程、および該能力を阻害する化合物を選抜することを含む、抗ウイルス剤のスクリーニング方法。
【請求項１４】
SR タンパク質又はArg-Ser（RS）若しくはSer-Arg（SR）の２回以上連続するペプチドをSRPKの基質としてＳＲ蛋白質をリン酸化する能力を検定する工程を含む、請求項１３のスクリーニング方法。
【請求項１５】
請求項１３又は請求項１４の方法により得られた化合物を製剤化する工程を含む、抗ウイルス剤の製造方法。
【請求項１６】
下記一般式（Ｉ）

（Ｉ）
（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アジド基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基、ホルミル基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基、またはスルファモイル基を示し；
Ｒ²は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、または置換基を有していてもよいアリール基を示し；
Ｒ³は、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基、置換基を有していてもよい含窒素複素環、または置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環を示し；
Ｒ⁴は、水素原子又はハロゲン原子を示し；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ₂−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）−を示し；
Ｗは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環、または下記一般式（ＩＩ）

（ＩＩ）
（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、互いに同一又は異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、置換基を有していてもよい含窒素複素環、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環、アシル基、もしくはアシルアミノ基を示し；または、
前記Ｒ⁵およびＲ⁶は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環であってもよく；
前記Ｒ⁵およびＲ⁶は、置換基を有していてもよいシクロアルキリデンアミノ基または置換基を有していてもよい芳香族環縮合シクロアルキリデン基であってもよい。）で表されるアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物。
【請求項１７】
前記Ｒ¹が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基、またはハロゲン原子である、請求項１６に記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物。
【請求項１８】
前記Ｒ²が、水素原子またはＣ_1-6アルキル基である、請求項１６または１７に記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物。
【請求項１９】
前記Ｒ³が、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基、または置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素ヘテロアリール基である、請求項１６〜１８のいずれかに記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物。
【請求項２０】
前記Ｒ⁴が、水素原子である、請求項１６〜１９のいずれかに記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物。
【請求項２１】
前記Ｗが、水素原子、ハロゲン原子、または下記一般式（ＩＩ）

（ＩＩ）
（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、互いに同一又は異なって、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基を示し；または、
前記Ｒ⁵およびＲ⁶は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいヘテロ環式基を形成していてもよく、該ヘテロ環式基は、置換基を有していてもよい縮合芳香族ヘテロ環式基であってもよい。）で表される、請求項１６〜２０のいずれかに記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物。
【請求項２２】
請求項１６〜２１のいずれかに記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物を有効成分として含有する、ＳＲＰＫ阻害剤。
【請求項２３】
請求項１６〜２１のいずれかに記載のアニリン誘導体、もしくはその医薬上許容される塩、またはこれらの水和物を有効成分として含有する、抗ウイルス剤。

【図１Ａ】