ｃ−ｆｍｓキナーゼの阻害剤
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｚ、Ｘ、Ｊ、Ｒ２およびＷは本明細書に示す通りである］
で表される化合物ばかりでなくこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩に向けたものであり、これらは蛋白質チロシンキナーゼ、特にｃ−ｆｍｓキナーゼを阻害する。また、前記式（Ｉ）で表される化合物を用いて自己免疫病および炎症性要素を伴う病気を治療、卵巣癌、子宮癌、乳癌、結腸癌、胃癌、ヘアリー細胞白血病および非小細胞肺癌からの転移を治療、および腫瘍転移または変形性関節症が原因の骨格痛または内蔵、炎症および神経原性疼痛を包含する痛みばかりでなく骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気（関節炎、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含）を治療する方法も提供する。
【化１】
［式中、Ｚ、Ｘ、Ｊ、Ｒ２およびＷは本明細書に示す通りである］
で表される化合物ばかりでなくこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩に向けたものであり、これらは蛋白質チロシンキナーゼ、特にｃ−ｆｍｓキナーゼを阻害する。また、前記式（Ｉ）で表される化合物を用いて自己免疫病および炎症性要素を伴う病気を治療、卵巣癌、子宮癌、乳癌、結腸癌、胃癌、ヘアリー細胞白血病および非小細胞肺癌からの転移を治療、および腫瘍転移または変形性関節症が原因の骨格痛または内蔵、炎症および神経原性疼痛を包含する痛みばかりでなく骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気（関節炎、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含）を治療する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｗは、
【化２】
であり、かつ
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣ（１−４）アルキル、ＳＯＣ（１−４）アルキル、ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−３）アルキル、ＣＯ２Ｒｄ、ＣＯＮＲｅＲｆ、Ｃ≡ＣＲｇまたはＣＮであり；かつ
Ｒｄは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；そして
Ｒｇは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、スピロ置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、スピロ置換ピペリジニル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジルまたはジヒドロピラニルであり、これらはいずれも独立して下記：クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ（１−３）アルキルおよびＣ（１−４）アルキルの各々の１または２個で置換されていてもよく；
Ｚは、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり；
Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、−Ｃ（１−６）アルキルＲ１、アルケニル、プロペニル−ＮＡ１Ａ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｒａ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合にはＥおよびＺ立体化学の両方が含まれる）、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール−−Ｃ（１−４）アルキル−Ｒ１であり；かつ
Ｒ１は、−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＣＯＲａ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、
−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ（１−４）アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ
ＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、ＣＯ２Ｒａ、ピリジル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＡ１ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＯＣＯＲａまたは−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３であり；
Ａ１は、Ｈまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２は、−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、
−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲａまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化３】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
Ｒａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒａａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒｂは、Ｈ、−Ｃ（１−４）アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａは、独立して、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ（１−４）アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＯＨである］
で表される化合物またはこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体または製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が
【化４】
であり；
Ｘが−Ｃ（１−６）アルキルＲ１、アルケニル、プロペニル−ＮＡ１Ａ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール−Ｃ（１−４）アルキル−Ｒ１であり；かつ
Ｒ１が−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ（１−４）アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＣＯ２Ｒａ、ピリジル、−ＯＣＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３であり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化５】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
ＲｂがＨ、−Ｃ（１−４）アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）ア
ルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＯＨである；
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が
【化６】
であり；
Ｘが−Ｃ（１−５）アルキルＲ１、アルケニル、プロペニル−ＮＡ１Ａ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール−Ｃ（１−４）アルキル−Ｒ１であり；かつ
Ｒ１が−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ（１−４）アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＣＯ２Ｒａ、ピリジル、−ＯＣＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３であり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化７】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
ＲｂがＨ、−Ｃ（１−４）アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ） −Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ（１−４）アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＯＨである；
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが
【化８】
であり；
Ｒ２が
【化９】
であり；
ＺがＨであり；
Ｘが−Ｃ（１−５）アルキルＲ１、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合はＥ立体化学を有する）、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａ、プロペニル−ＮＡ１Ａ２またはプロペニルであり；かつ
Ｒ１が−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒａまたはピリジルであり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化１０】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
ＲｂがＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または−ＯＨである；
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が
【化１１】
であり；
Ｘが−ＣＨ２Ｒ１、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｒ１、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合はＥ立体化学を有する）、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａ、プロペニル−ＮＡ１Ａ２またはプロペニルであり；かつ
Ｒ１が−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、
−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｒａであり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３であるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化１２】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨ、ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
ＲｂがＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣＨ３であり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または−ＯＨである；
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが
【化１３】
であり；
Ｒ２が
【化１４】
であり；
ＺがＨであり；
Ｘが−Ｃ（１−６）アルキルＲ１またはプロペニル−ＮＡ１Ａ２であり；かつ
Ｒ１が−ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニルであり、かつＡ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって
【化１５】
から選択される複素環式環を形成しており；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒｂが−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａである；
請求項１記載の化合物。
【請求項７】
下記：
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
【化４３】
【化４４】
【化４５】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項８】
下記：
【化４６】
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
【化５８】
から成る群より選択される請求項７記載の化合物。
【請求項９】
下記：
【化５９】
【化６０】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉ
【化６１】
［式中、
Ｗは、
【化６２】
であり；
Ｒ２は、
【化６３】
であり；
Ｚは、Ｈであり；
Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、−Ｃ（１−６）アルキルＲ１であり；かつ
Ｒ１は、
【化６４】
であり；かつ
Ｒａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒｂは、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａである］
で表される化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体または製薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＪがＣＨであり；
Ｘが−Ｃ（１−４）アルキルＲ１であり；かつ
Ｒ１が
【化６５】
であり；かつ
ＲａがＨであり；そしてＲｂが−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨである；
請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
下記：
【化６６】
【化６７】
【化６８】
【化６９】
【化７０】
【化７１】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項１３】
【化７２】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
【化７３】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物および互変異性体。
【請求項１５】
【化７４】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
【化７５】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
【化７６】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
下記：
【化７７】
【化７８】
【化７９】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２０】
製薬学的に許容される担体および請求項１記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項２１】
非経口または経口投与に適した請求項２０記載の投薬形態物。
【請求項２２】
蛋白質チロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項２３】
前記蛋白質チロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２５】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２６】
哺乳動物における心臓血管疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２７】
哺乳動物における糸球体腎炎、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症、喘息、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、再狭窄、統合失調症およびアルツハイマー型認知症から成る群より選択される炎症性要素を伴う病気を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２８】
哺乳動物における腫瘍転移、変形性関節症によって引き起こされる骨格痛および内臓、
炎症および神経原性疼痛から成る群より選択される痛みを治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２９】
哺乳動物における骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気［関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含］を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３０】
哺乳動物における卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌およびヘアリー細胞白血病を治療しかつそれらからの転移を防止する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３１】
哺乳動物における自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３２】
請求項１０記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項３３】
製薬学的に許容される担体および請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項３４】
非経口または経口投与に適した請求項３３記載の投薬形態物。
【請求項３５】
蛋白質チロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１０記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項３６】
前記蛋白質チロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３８】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３９】
哺乳動物における心臓血管疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４０】
哺乳動物における糸球体腎炎、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症、喘息、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、再狭窄、統合失調症およびアルツハイマー型認知症から成る群より選択される炎症性要素を伴う病気を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４１】
哺乳動物における腫瘍転移、変形性関節症によって引き起こされる骨格痛および内臓、
炎症および神経原性疼痛から成る群より選択される痛みを治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４２】
哺乳動物における骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気［関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含］を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４３】
哺乳動物における卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌およびヘアリー細胞白血病を治療しかつそれらからの転移を防止する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４４】
哺乳動物における自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｗは、
【化２】
であり、かつ
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣ（１−４）アルキル、ＳＯＣ（１−４）アルキル、ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−３）アルキル、ＣＯ２Ｒｄ、ＣＯＮＲｅＲｆ、Ｃ≡ＣＲｇまたはＣＮであり；かつ
Ｒｄは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；そして
Ｒｇは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、スピロ置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、スピロ置換ピペリジニル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジルまたはジヒドロピラニルであり、これらはいずれも独立して下記：クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ（１−３）アルキルおよびＣ（１−４）アルキルの各々の１または２個で置換されていてもよく；
Ｚは、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり；
Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、−Ｃ（１−６）アルキルＲ１、アルケニル、プロペニル−ＮＡ１Ａ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｒａ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合にはＥおよびＺ立体化学の両方が含まれる）、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール−−Ｃ（１−４）アルキル−Ｒ１であり；かつ
Ｒ１は、−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＣＯＲａ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、
−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ（１−４）アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ
ＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、ＣＯ２Ｒａ、ピリジル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＡ１ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＯＣＯＲａまたは−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３であり；
Ａ１は、Ｈまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２は、−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、
−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲａまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化３】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
Ｒａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒａａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒｂは、Ｈ、−Ｃ（１−４）アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａは、独立して、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ（１−４）アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＯＨである］
で表される化合物またはこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体または製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が
【化４】
であり；
Ｘが−Ｃ（１−６）アルキルＲ１、アルケニル、プロペニル−ＮＡ１Ａ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール−Ｃ（１−４）アルキル−Ｒ１であり；かつ
Ｒ１が−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ（１−４）アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＣＯ２Ｒａ、ピリジル、−ＯＣＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３であり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化５】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
ＲｂがＨ、−Ｃ（１−４）アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）ア
ルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＯＨである；
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が
【化６】
であり；
Ｘが−Ｃ（１−５）アルキルＲ１、アルケニル、プロペニル−ＮＡ１Ａ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａまたは−ＣＨ２−ヘテロアリール−Ｃ（１−４）アルキル−Ｒ１であり；かつ
Ｒ１が−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ（１−４）アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＣＯ２Ｒａ、ピリジル、−ＯＣＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３であり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化７】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
ＲｂがＨ、−Ｃ（１−４）アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ） −Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ（１−４）アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＯＨである；
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが
【化８】
であり；
Ｒ２が
【化９】
であり；
ＺがＨであり；
Ｘが−Ｃ（１−５）アルキルＲ１、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合はＥ立体化学を有する）、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａ、プロペニル−ＮＡ１Ａ２またはプロペニルであり；かつ
Ｒ１が−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒａまたはピリジルであり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化１０】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
ＲｂがＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｃ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または−ＯＨである；
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が
【化１１】
であり；
Ｘが−ＣＨ２Ｒ１、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｒ１、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合はＥ立体化学を有する）、−Ｃ（１−４）アルキルＲ３Ｒ４ａ、プロペニル−ＮＡ１Ａ２またはプロペニルであり；かつ
Ｒ１が−ＳＯ２ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、
−ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｒａであり；
Ａ１がＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
Ａ２が−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３であるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化１２】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
ＲａがＨ、ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
ＲｂがＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣＨ３であり；そして
Ｒ３およびＲ４ａが独立して−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または−ＯＨである；
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが
【化１３】
であり；
Ｒ２が
【化１４】
であり；
ＺがＨであり；
Ｘが−Ｃ（１−６）アルキルＲ１またはプロペニル−ＮＡ１Ａ２であり；かつ
Ｒ１が−ＮＡ１Ａ２、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−Ｓ−ＣＨ２−４−メトキシフェニルであり、かつＡ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって
【化１５】
から選択される複素環式環を形成しており；かつ
ＲａがＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒｂが−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａである；
請求項１記載の化合物。
【請求項７】
下記：
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
【化４３】
【化４４】
【化４５】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項８】
下記：
【化４６】
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
【化５８】
から成る群より選択される請求項７記載の化合物。
【請求項９】
下記：
【化５９】
【化６０】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉ
【化６１】
［式中、
Ｗは、
【化６２】
であり；
Ｒ２は、
【化６３】
であり；
Ｚは、Ｈであり；
Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、−Ｃ（１−６）アルキルＲ１であり；かつ
Ｒ１は、
【化６４】
であり；かつ
Ｒａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒｂは、−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａである］
で表される化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体または製薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＪがＣＨであり；
Ｘが−Ｃ（１−４）アルキルＲ１であり；かつ
Ｒ１が
【化６５】
であり；かつ
ＲａがＨであり；そしてＲｂが−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨである；
請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
下記：
【化６６】
【化６７】
【化６８】
【化６９】
【化７０】
【化７１】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項１３】
【化７２】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
【化７３】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物および互変異性体。
【請求項１５】
【化７４】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
【化７５】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
【化７６】
である化合物およびこれの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
下記：
【化７７】
【化７８】
【化７９】
およびこれらの溶媒和物、水和物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２０】
製薬学的に許容される担体および請求項１記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項２１】
非経口または経口投与に適した請求項２０記載の投薬形態物。
【請求項２２】
蛋白質チロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項２３】
前記蛋白質チロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２５】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２６】
哺乳動物における心臓血管疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２７】
哺乳動物における糸球体腎炎、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症、喘息、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、再狭窄、統合失調症およびアルツハイマー型認知症から成る群より選択される炎症性要素を伴う病気を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２８】
哺乳動物における腫瘍転移、変形性関節症によって引き起こされる骨格痛および内臓、
炎症および神経原性疼痛から成る群より選択される痛みを治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２９】
哺乳動物における骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気［関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含］を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３０】
哺乳動物における卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌およびヘアリー細胞白血病を治療しかつそれらからの転移を防止する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３１】
哺乳動物における自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３２】
請求項１０記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項３３】
製薬学的に許容される担体および請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項３４】
非経口または経口投与に適した請求項３３記載の投薬形態物。
【請求項３５】
蛋白質チロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１０記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項３６】
前記蛋白質チロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３８】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３９】
哺乳動物における心臓血管疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４０】
哺乳動物における糸球体腎炎、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症、喘息、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、再狭窄、統合失調症およびアルツハイマー型認知症から成る群より選択される炎症性要素を伴う病気を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４１】
哺乳動物における腫瘍転移、変形性関節症によって引き起こされる骨格痛および内臓、
炎症および神経原性疼痛から成る群より選択される痛みを治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４２】
哺乳動物における骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気［関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含］を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４３】
哺乳動物における卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌およびヘアリー細胞白血病を治療しかつそれらからの転移を防止する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項４４】
哺乳動物における自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１０記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【公表番号】特表２００９−５３４４０４（Ｐ２００９−５３４４０４Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０６７４０（Ｐ２００９−５０６７４０）
【出願日】平成１９年４月１８日（２００７．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６６８６４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２４３１８
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１８日（２００７．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６６８６４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２４３１８
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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