細胞酵素により触媒されるタンパク質基質の翻訳後修飾を、均一培地中で検出する方法であって、翻訳後修飾反応が無傷生細胞で行われること、前記細胞がタンパク質基質及び第一カップリング領域を含んでなる融合タンパク質をコードする異種発現ベクターを含んでなる細胞であること、及び以下の段階、（i）前記酵素の活性を調節できる、試験される化合物の存在下又は不存在下で、細胞をインキュベーションすること、(ii）タンパク質基質に存在する第一カップリング領域に特異的に結合できるカップリング剤と共有結合した、第一ＦＲＥＴパートナーのペアの第一蛍光化合物を、反応培地へ添加すること、（iii）翻訳後修飾を受けたタンパク質基質の部位に特異的な結合領域に共有結合し、非修飾タンパク質基質には結合しない、第一ＦＲＥＴパートナーのペアの第二蛍光化合物を、反応培地に添加すること、（iv）放射された、前記修飾を受けたタンパク質基質の量を表すＦＲＥＴシグナルを測定すること、を含んでなることを特徴とする方法、及び当該方法の実施のための細胞。 （もっと読む）

【課題】ペプチジル転移反応中心のターゲッティングに関与するタンパク、および対応する治療薬剤並びに治療方法を提供すること。
【解決手段】酵母中のmof対立遺伝子のサブセットがナンセンス介在性ｍＲＮＡ崩壊経路に影響する。mmof4-1対立遺伝子を有する細胞はM₁ウイルスを失うが、ナンセンス介在性ｍＲＮＡ崩壊に関与するその他のf対立遺伝子、upf1、upf2及びupf3はM₁を維持する。乳癌ウイルスからの-1リボソームフレームシフトシグナルでフレームシフティングを増進する突然変異として既に同定されたifs1対立遺伝子及びifs2対立遺伝子は夫々UPF2遺伝子及びUPF1遺伝子の対立遺伝子であり、両方のifs株がM₁を維持した。mof4-1株はupf1S₈(D)株よりもアミノグリコシドパロモマイシンに感受性である。 （もっと読む）

一般構造（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物またはそのアイソスターもしくは医薬的に許容される塩であって、式中、Ｒ₁、Ｒ₂（Ｘ＝−ＣＯＮＲ₆−の場合）、Ｒ₃およびＲ₇は同一であっても異なっていてもよく、それぞれアミノ酸側鎖部分を表し；Ｒ₂（Ｘ＝−ＣＨＺ−の場合）、Ｒ₄およびＲ₆は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜６のアルケニルまたは炭素数２〜６のアルキニルを表し；Ｋは炭素原子の直鎖または分岐鎖を表し、１〜１０個の原子を有しており；Ｌはヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の活性部位において亜鉛をキレート化し得る部分、またはこのような部分にｉｎ ｖｉｖｏで（例えば、加水分解または還元により）変換され得る部分を表し；Ｍは炭素またはその他の原子の直鎖または分岐鎖であって、１〜１０個の原子を有し、ｉｎ ｖｉｖｏでの開裂により構造（ＶＩＩ）を生ずることが出来；そして、Ｚは単結合または二重結合により大員環に結合するヘテロ原子であって、Ｚに結合する他の基はいずれもＨまたは保護基、である化合物。
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一般式（Ｉ）または（Ｉ’）のスピルコスタチン類似体である化合物、そのアイソスターおよびその医薬的に許容される塩は、ＨＤＡＣを阻害することが見出され、ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は同一であっても異なっていてもよく、アミノ酸側鎖部分を表し、各Ｒ₆は同一であっても異なっていてもよく、水素または炭素数１〜４のアルキルを表す。
【化１】

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試料から得られた血漿中全乳酸脱水素酵素の測定を含む、分娩時に採取した胎児頭皮血液における低酸素症を確認する方法。本法は、血漿および／血液中のＫ、Ｍｇ、Ｃａ、ＡＳＴ、ＡＬＴ、乳酸のさらなる測定を含む。ＬＤＨ、Ｍｇ、Ｃａ、ＡＳＴ、ＡＬＴ、乳酸の１種類または数種類の高値は、胎児における低酸素症を示す。本法においては、血漿分離装置の使用も開示されている。 （もっと読む）

治療効力がより高く副作用がより低いCNS薬剤で治療することができる(アルツハイマー病、挙動障害などを含む)CNS障害に罹患している個体を特定する方法、及びそのような治療に有用な化合物が開示される。CNS障害の治療のための薬剤候補の効力を予測する方法も開示される。本技術は、神経変性疾患の動物モデルで使用するための新薬発見にも適用できる。 （もっと読む）

本発明は、アミノ酸配列を含むポリペプチドであって、ポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号１に対応するアミノ酸配列を含むＨＰＧＧＴの領域の一続きの連続アミノ酸配列と少なくとも８０％同一であり、そのような領域が、（ａ）配列番号１に従ったアミノ酸配列のアミノ酸位置１５０〜２００、又は（ｂ）配列番号１に従ったアミノ酸配列のアミノ酸位置４１０〜４８０によって規定され、及びポリペプチドが、ＨＰＧＧＴの触媒活性を阻害することができる免疫応答を惹起するのに適する、前記ポリペプチドに関する。 （もっと読む）

【課題】L-メチオニンに対して基質特異性を有する改変型フェニルアラニン脱水素酵素を用いた、被検試料に含まれるL-メチオニンの高感度かつ簡便な分析方法、及び血液試料に存在するL-メチオニン以外のアミノ酸による測定誤差を抑制できる方法を提供する。
【解決手段】被検試料を、分岐鎖アミノ酸の少なくとも一部をオキソ酸に変換し得る処理に供する工程、処理後の被検試料を、改変型フェニルアラニン脱水素酵素と、レサズリン、ジアホラーゼ、および酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ⁺）を含む反応液とともにインキュベーションする工程、及びインキュベーション後の反応液の発色を検出する工程を含む、被検試料に含まれるL-メチオニンの分析方法。L-メチオニンを分析するための被検試料に含まれる可能性がある分岐鎖アミノ酸の少なくとも一部をオキソ酸に変換することを含む、分岐鎖アミノ酸の被検試料中の量を低減する方法。 （もっと読む）

本発明は、ガラクトース転移酵素をコードするDNA 分子、機能不全のガラクトース転移酵素遺伝子を含む、組換え宿主細胞、組織または生物、導入された機能性のガラクトース転移酵素遺伝子を含む組換え宿主細胞、組織または生物、それによるタンパク質の生産方法、ガラクトース転移酵素の生産方法およびベクターおよびその使用を開示する。 （もっと読む）

本発明は、グルタミニルシクラーゼ（QC、EC 2.3.2.5）のアイソザイムである新規グルタミニル-ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（QPCTL）に、及びこれらのアイソザイムをコードする単離された核酸に関し、これらの全ては、新たな治療薬の発見のために、シクラーゼ活性を測定するために、及びこれらのグルタミニルシクラーゼアイソザイムに対する化合物の阻害活性を決定するために有用である。 （もっと読む）

【課題】新規な耐性機構を付与する１６Ｓ ｒＲＮＡメチラーゼ遺伝子、その検査方法、その検査に使用するプライマー、該プライマーを用いた検査キット、プローブ、該プローブを用いた検査薬、並びに、前記遺伝子から産生されるタンパク質、該タンパク質を用いる該タンパク質を検出するための検査方法、該タンパク質に対する抗体、および該抗体を含有する検査薬を提供する。
【解決手段】特定の塩基配列から成ることを特徴とする遺伝子、および該遺伝子から産生された特定のアミノ酸配列からなるタンパク質。 （もっと読む）

【課題】ニコチアナミンのケト体（３”−Ｋｅｔｏ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ）を２’−デオキシムギネ酸（２’−Ｄｅｏｘｙｍｕｇｉｎｅｉｃ Ａｃｉｄ）に還元する酵素（ＤＭＡＳ）および当該酵素をコードする遺伝子を提供する。
【解決手段】ニコチアナミンアミノ基転移酵素（ＮＡＡＴ）によりニコチアナミン（Ｎｉｃｏｔｉｎａｎａｍｎｅ）からニコチアナミンのケト体を合成する。試料をニコチアナミンのケト体とともにインキュベートし、合成された２’−デオキシムギネ酸の量を測定する。以上により上記試料が、ニコチアナミンのケト体を２’−デオキシムギネ酸に還元する酵素活性を有するかを測定する。マイクロアレイ解析より得たデオキシムギネ酸合成酵素の候補タンパク質に対し、上記の測定を行うことによりデオキシムギネ酸合成酵素を同定した。 （もっと読む）

【課題】 クッパー細胞の活性化状態を簡便な方法で判定する方法の提供する。
【解決手段】サンプル中のオルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ（ＯＣＴ）濃度を測定し、得られたＯＴＣ濃度又は当該ＯＣＴ濃度と他の肝臓特異的細胞障害マーカー濃度との比を指標にクッパー細胞の活性化状態を判定する。
たとえば、サンプル中のＯＣＴ濃度が健常者サンプル中のＯＴＣ濃度より低い場合、あるいはサンプル中のＯＣＴ濃度と他の肝臓特異的細胞障害マーカーから得られた比が、健常者サンプル中の対応する比より高い場合、クッパー細胞が活性化状態にあると判定し、サンプル中のＯＣＴ濃度と他の肝臓特異的細胞障害マーカーから得られた比が、健常者サンプル中の対応する比より低い場合、クッパー細胞が不活性化状態にあると判定する。
本発明方法は、このような極めて簡便な方法でクッパー細胞の活性化状態を知ることができるため、臨床上極めて有用な方法である。 （もっと読む）

本発明は、肺癌の検出のための診断マーカーを提供する。特に本発明は、肺癌マーカー遺伝子、すなわちKIF4A、MAPJD、NPTX、またはFGFR1OPを提供する。本発明はさらに、肺癌を治療する化合物を同定するための方法およびキット、ならびに肺癌の予後または診断を予測するための方法を提供する。特に本発明は、肺癌の治療および予防において有用性が認められるKIF4A/ZNF549、KIF4A/ZNF553、MAPJD/MYC、またはFGFR1OP/WRNIP1の間の相互作用の阻害物質を同定するための方法およびキットを提供する。あるいは本発明は、治療標的としてのHAT複合体に結合したMAPJDを提供する。 （もっと読む）

【課題】簡便な操作によって迅速、経済的且つ正確に評価が可能であり、しかも汎用性の高い、線虫を利用した試験法、及びそれを応用した解毒性試験法等を提供する。
【解決手段】（１）有害物質又は有益物質に応答して発現量が変化する遺伝子のプロモーターの制御下にあるレポーター遺伝子が導入された線虫を用意するステップ、（２）検体の存在下、前記線虫を培養するステップ、（３）前記レポーター遺伝子の発現量を測定するステップ、及び（４）測定結果を用いて前記検体の影響を評価するステップを有する試験法。 （もっと読む）

本発明は、Ｏ^６−アルキルグアニン−ＤＮＡアルキルトランスフェラーゼに由来するアルキルシトシントランスフェラーゼ（ＡＣＴｓ）と呼ばれる新規なタンパク質、およびこれらのＡＣＴｓに標識を特異的に移行させるＡＣＴｓのための基質、およびこれらを含む融合タンパク質に関する。本発明に従う基質は、式（Ｉ）（式中、Ｒ_１は、芳香族もしくはヘテロ芳香族基であるか、またはＯＣＨ_２−に連結された二重結合を有する、場合により置換されている不飽和アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロサイクリル基であり；Ｒ_２はリンカーであり、そしてＬは標識または複数の同じまたは異なる標識である）で示される置換されたシトシンである。本発明は、更に式（Ｉ）のこれらの基質からＡＣＴｓおよびＡＣＴ融合タンパク質に標識Ｌを移行させる方法に関する。ＡＣＴ−式（Ｉ）の化合物の系は、既知の系Ｏ^６−アルキルグアニン−ＤＮＡアルキルトランスフェラーゼ（ＡＧＴ）−ベンジルグアニンと共に二重標識化研究のために特に適当である。
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本発明は、細胞内区画中のチミジル酸シンターゼのようなバイオマーカーの定量化に基づいて、ある種の癌、例えば大腸癌に罹患した患者の予後を行う方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、ADPリボシル化活性を有する新規貝類由来タンパク質、および該タンパク質の用途の提供を課題とする。より詳しくは本発明は、ADPリボシル化活性を有する新規貝類由来タンパク質、および該タンパク質を成分とする抗癌剤もしくはアポトーシス誘導剤、並びに、該タンパク質を用いてDNAをADPリボシル化する方法、および、細胞に対してアポトーシス誘導する方法等の提供を課題とする。
【解決手段】貝類からDNAを基質としてADPリボシル化する活性を有する新規タンパク質が同定された。該タンパク質を電気穿孔法により癌細胞株であるHeLa細胞、TMK-1細胞内へ導入することにより、HeLa細胞、TMK-1細胞のアポトーシスが誘導され、細胞死に至ることが判明した。貝類から見出されたADPリボシル化活性を有するタンパク質は、アポトーシス誘導剤もしくは抗癌剤として有用である。 （もっと読む）

生物システムにおける１４,１５-ＬＴＣ_４(エオキシンＣ_４；ＥｏｘＣ_４)、１４,１５-ＬＴＤ_４(エオキシンＤ_４；ＥｏｘＤ_４)、又は１４,１５-ＬＴＥ_４(エオキシンＥ_４；ＥｏｘＥ_４)の形成を調節する化合物を同定する方法。抗炎症効果を有する化合物を同定する方法で、該方法は生物システムにおける１４,１５-ＬＴＣ_４(エオキシンＣ_４；ＥｏｘＣ_４)、１４,１５-ＬＴＤ_４(エオキシンＤ_４；ＥｏｘＤ_４)、又は１４,１５-ＬＴＥ_４(エオキシンＥ_４；ＥｏｘＥ_４)の形成及び／又は活性に対する効果について化合物を試験することを含む。(ｉ)本発明の方法によって抗炎症又は骨量減少低減化合物を同定し；(ｉｉ)該化合物を薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と組み合わせることを含む抗炎症組成物又は骨量減少低減組成物を製造する方法。
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【課題】 う蝕の発生程度や発生の危険性を簡便かつ迅速に判定するための方法及び判定薬を提供。
【解決手段】 本発明は、ストレプトコッカス・ソブリナス由来のＧＴＦ−Ｉに対するモノクローナル抗体を含有する試薬を用いて口腔内の当該ＧＴＦ−Ｉ量を測定することを特徴とするう蝕性リスクの判定方法、並びにストレプトコッカス・ソブリナス由来のＧＴＦ−Ｉに対するモノクローナル抗体及びストレプトコッカス・ミュータンス由来のＧＴＦ−Ｂに対するモノクローナル抗体を含有するう蝕性リスクの判定薬。 （もっと読む）