疾患および障害のための化合物
本発明は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置に有用な新規な化合物を提供する。本発明は、式Ｉ〜ＸＩＶの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに該化合物および塩を含有する医薬組成物に関する。本発明の化合物は、小胞輸送（例えば、軸索輸送）の障害に関連する疾患の処置および予防のために使用することができる。第１の態様において、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物、その製薬上許容される塩、ならびに、小胞輸送障害に関連する疾患を治療および／または防止する際に使用するためのかかる化合物を含む医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
かかる処置を必要とする患者を同定すること、および治療上有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物、または製薬上許容されるそれらの塩を該患者へ投与することを含む、ＡＬＳを処置する方法
【化１】
【化２】
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であるか、または任意に置換されている複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；そして
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、かつ、ここで、各炭素は任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【請求項１】
かかる処置を必要とする患者を同定すること、および治療上有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物、または製薬上許容されるそれらの塩を該患者へ投与することを含む、ＡＬＳを処置する方法
【化１】
【化２】
〔式中、１以上のＲ１〜Ｒ５は、独立して、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ−スルホ、−Ｌ−（２，６ジフルオロフェノール）、−Ｌ−ホスホノ、および−Ｌ−テトラゾリルから選択され、他のＲ１〜Ｒ５は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、および−ＮＯ２から選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、互いに独立して、ヒドロ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−モルホリノ、−シクロヘキシル、−モルホリノ、−ピロリジニル、−ピペラジニル、−（Ｎ−メチル）−ピペラジニル、−ＯＣＨ２−フェニル、−ピリジニル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３置換フラニル、パラ−（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）−フェニル、および−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２（Ｃ（ＣＨ３）３）から選択され；Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つは、一緒に、４〜７員の任意に置換されているアリールもしくはシクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ１１は、任意に置換されているフェニル基であるか、または任意に置換されている複素環基であり；
Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；そして
Ｌは、飽和、一部飽和、または不飽和であってよく、かつ、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−から選択され、ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択され、かつ、ここで、各炭素は任意に１以上のＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されていてよい〕。
【公表番号】特表２００９−５３２５０１（Ｐ２００９−５３２５０１Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０４４５０（Ｐ２００９−５０４４５０）
【出願日】平成１９年４月４日（２００７．４．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６５９６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１５３０６
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【出願人】（３０４０５７６３４）ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月４日（２００７．４．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６５９６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１５３０６
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【出願人】（３０４０５７６３４）ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
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