説明

アミノシアノピリジン系のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ−2阻害薬

マイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ-2を阻害しうるアミノシアノピリジン化合物を記載する。これらの化合物を含有する医薬組成物およびキットも記載する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の構造を有するアミノシアノピリジン化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくは互変異性体もしくは異性体:
【化1】

式中:
R1は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、カルボキシC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル、アミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4アルキル、ジ-(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキル-C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびアリールC1-C4アルキルカルボニルよりなる群から選択され;
R2は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、カルボキシ、カルボキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルアミノ、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキルアミノ、アリールC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジC1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルC1-C4アルキル、カルボキシC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキルカルボニル、フタロアミノC1-C4アルキル、ハロ、カルバミル、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルコキシアリールアミノ、C1-C10単環式および二環式シクロアルキルよりなる群から選択され、その際、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、アリールオキシ、C2-C4アルケニルオキシ、C2-C4アルキニルオキシ、C1-C4アルキル、カルボキシ、カルバミル、C1-C4アルコキシカルボニル、C1-C4アルコキシカルボニルC1-C4アルコキシ、カルボキシC1-C4アルコキシアミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ、
【化2】

ただし、R2がアリールである場合、それはニトロで置換されておらず;
R3は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、シアノ、アミノC1-C4アルキル、アミノ、アリールよりなる群から選択され、その際、アリール基は、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、カルボキシ、C1-C4アルコキシカルボニル、カルボキシC1-C4アルコキシ、アミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ジ-ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ;ただし、R2がヘテロアリールである場合、R3はシアノ以外のものであり;
R2基とR3基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化3】

R4は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ヒドロキシ、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシカルボニル、メルカプト、N-イミダゾイルフェニル、C1-C4イソアルキル、アミノフルオロベンズヒドリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、その際、アリールおよびヘテロアリール基は、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルキルスルホニル、C1-C4アルキルスルフィニル、カルトキシ、カルバミル、C1-C4アルコキシカルボニル、カルボキシC1-C4アルキル、カルボキシC1-C4アルコキシ、アミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ジ-ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ、
【化4】

R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化5】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素から選択され;
R5は、-H、およびC1-C5アルキルよりなる群から選択され、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R1基とR5基は、結合してピペリジル環またはオキサキニル環を形成してもよく;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4イソアルキル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルケノキシ、オキソ、カルボキシ、ハロ、ハロC1-C4アルキル、ジハロC1-C4アルキル、トリハロC1-C4アルキル、シアノ、シアノC1-C4アルキル、ジシアノC1-C4アルキル、ハロフェニル、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシC1-C4アルコキシ、-(CH2)-O-(C6H4)-O-(CH3)、カルボキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルカルボキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシアミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジC1-C4アルキルアミノ、トリC1-C4アルキルアミノ、アミノC1-C4アルコキシ、ジアミノC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルコキシ、ジC1-C4アルキルアミノC1-C4アルコキシ、シアノC1-C4アルコキシC1-C4アルキル、-(CH2)-O-(CF2)-CHF2、テトラC1-C4アルコキシC1-C4アルキル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、アリール、N-モルホリニル、モルホリニルC1-C4アルコキシ、ピロリジルC1-C4アルコキシ、N-ピロリジルC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルカルボキシ、カルボキシC1-C4アルキル-エチルエステル、ピリジルC1-C4アルキル、ピリジルC1-C4アルコキシ、-COO-CH2-CH3よりなる群から選択され、ただしEが-N-である場合、R38はシアノ以外のものであり、Gが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものから選択されるタイプの環系を形成してもよく:
【化6】

ただし、R1、R3およびR5が水素である場合:
R2は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルアルキルカルボニル、(NZ1Z2)アルキル、または-RARB以外のものであり;
ここで、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびホルミルよりなる群から選択され;
RAは、アリールおよびアリールアルキルよりなる群から選択され;
RBは、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、およびヘテロサイクルアルキルよりなる群から選択され;
R4は、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルキル、または-RCRDRE以外のものであり;
ここで、
RCは、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクルおよびヘテロサイクルアルキルよりなる群から選択され;
RDは、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシイミノ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルコキシ、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、ヘテロサイクルイミノ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルオキシアルキル、ヘテロサイクルオキシイミノ、ヘテロサイクルオキシイミノアルキル、およびヘテロサイクルスルホニルよりなる群から選択され;
REは、存在しないか、あるいはアリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシイミノ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルコキシ、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、ヘテロサイクルイミノ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルオキシアルキル、ヘテロサイクルオキシイミノ、ヘテロサイクルオキシイミノアルキル、およびヘテロサイクルスルホニルよりなる群から選択される。
【請求項2】
下記の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
【化7】

式中:
R1は、-H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、-(CH2)COOH、フェニル、ピリジル、ジメチルアミノエチル、メトキシエチル、テトラメチルアミノエチル、カルボキシメチル、およびフェニルアセチルよりなる群から選択され;
R2は、-H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アミノ、フェニル、メトキシ、カルボキシ、カルボキシメチル、ヒドロキシエチルアミノ、プロピルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、メトキシエチル、エトキシエチルアミノ、アミノエチルアミノ、ベンジルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、フタロアミノエチル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、フリル、カルバミルピリル、メチル-1,3-イソジアゾイル、1,3-イソジアゾイル、1,3,4-トリアゾイル、メトキシフェニル、-S(CH3)、テトラメチルアミノエチル、アセチルアミノフェニル、メトキシフェニルアミノ、カルボキシフェニル、カルボキシ-3-イソピリル、シアノフェニル、シクロプロピル、フェノキシフェニル、ピリジル、ジヒドロキシブロモフェニル、ジフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチルフルオロフェニル、ヒドロキシフェニル、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、チオフィル、ピリル、アミノメチル、
【化8】

よりなる群から選択され;
R3は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シアノ、アミノメチル、フェニル、フルオロフェニル、およびアミノよりなる群から選択され、ただし、R2がピリルである場合、R3はシアノ以外のものであり;
R2基とR3基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化9】

R4は、-H、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、フリル、メチルフリル、メチルイミダゾリル、フェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、ピラゾリル、ヒドロキシ、ジヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、ジクロロフェニル、ジヒドロキシボロフェニル、チエニル、ピリル、N-メチルピリル、ピリジル、メチルチオ、メチルスルホニルフェニル、カルボエトキシフェニル、メトキシ、カルバミルフェニル、メルカプト、N-イソイミダゾイルフェニル、イソプロピル、アミノ、ヒドロキシナフチル、チアゾイル、カルボキシメチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、メチルフェニル、シアノフェニル、ジメチルフェニル、フルオロベンズヒドリル、メトキシフリル、アミノスルホニルフェニル、
【化10】

よりなる群から選択され;
R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化11】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素よりなる群から選択され;
R5は、-H、およびC1-C5アルキルよりなる群から選択され、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R1基とR5基は、結合してピペリジル環を形成してもよく;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロペノキシ、オキソ、カルボキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、ジシアノメチル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、ヒドロキシエトキシ、エトキシエトキシ、-(CH2)-O-(C6H4)-O-(CH3)、カルボキシメトキシ、イソプロピルカルボキシメトキシ、イソブチルカルボキシメトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノエトキシ、ジアミノエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、シアノメトキシメチル、2-プロペノキシメチル、メトキシメチル、イソプロポキシメチル、エトキシメチル、-(CH2)-O-(CF2)-CHF2、イソブトキシメチル、ベンゾイル、フェニル、N-モルホリニル、モルホリニルエトキシ、ピロリジルエトキシ、N-ピロリジルエトキシ、オキソ、エチルカルボキシ、カルボキシメチル-エチルエステル、ピリジルメチル、4-ピリジルメトキシ、2-ピリジルメチル、および-COO-CH2-CH3よりなる群から選択され、ただしGが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものから選択されるタイプの環系を形成してもよい:
【化12】

【請求項3】
請求項2に記載の化合物:
R1は、-H、メチル、エチル、-(CH2)COOH、およびフェニルよりなる群から選択され;
R2は、-H、メチル、エチル、アミノ、フェニル、メトキシ、カルボキシ、ヒドロキシエチルアミノ、プロピルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、メトキシエチル、エトキシエチルアミノ、アミノエチルアミノ、ベンジルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、フリル、カルバミルピリル、メチル-1,3-イソジアゾイル、1,3-イソジアゾイル、1,3,4-トリアゾイル、メトキシフェニル、-S(CH3)、アセチルアミノフェニル、メトキシフェニルアミノ、カルボキシフェニル、シアノフェニル、シクロプロピル、フェノキシフェニル、ピリジル、ジヒドロキシブロモフェニル、ジフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチルフルオロフェニル、ヒドロキシフェニル、
【化13】

よりなる群から選択され;
R3は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シアノ、およびアミノメチルよりなる群から選択され;
R2基とR3基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化14】

R4は、-H、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、フリル、インドリル、メチルフリル、メチルイミダゾリル、フェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、ピラゾリル、ヒドロキシ、ジヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ジヒドロキシボロフェニル、チエニル、ピリル、N-メチルピリル、ピリジル、メチルチオ、メチルスルホニルフェニル、カルボエトキシフェニル、メトキシ、カルバミルフェニル、N-イソイミダゾイルフェニル、アミノ、ヒドロキシナフチル、チアゾイル、カルボキシメチルフェニル、アミノスルホニルフェニル、および
【化15】

よりなる群から選択され;
R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化16】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素よりなる群から選択され;
R5は、-H、およびC1-C5アルキルよりなる群から選択され、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、メチル、エチル、ブチル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、オキソ、2-プロペノキシ、カルボキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、ジシアノメチル、ヒドロキシエトキシ、エトキシエトキシ、-(CH2)-O-(C6H4)-O-(CH3)、カルボキシメトキシ、イソプロピルカルボキシメトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノエトキシ、ジアミノエトキシ、シアノメトキシメチル、メトキシメチル、イソプロポキシメチル、エトキシメチル、-(CH2)-O-(CF2)-CHF2、イソブトキシメチル、フェニル、モルホリニルエトキシ、ピロリジルエトキシ、N-ピロリジルエトキシ、およびピリジルメチルよりなる群から選択され、ただしGが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものから選択されるタイプの環系を形成してもよい:
【化17】

【請求項4】
請求項2に記載の化合物:
R1は、-H、メチル、およびエチルよりなる群から選択され;
R2は、-H、メチル、アミノ、フェニル、メトキシ、ヒドロキシエチルアミノ、プロピルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、メトキシエチル、エトキシエチルアミノ、アミノエチルアミノ、ベンジルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、フリル、カルバミルピリル、メチル-1,3-イソジアゾイル、1,3-イソジアゾイル、1,3,4-トリアゾイル、メトキシフェニル、-S(CH3)、アセチルアミノフェニル、メトキシフェニルアミノ、カルボキシフェニル、シアノフェニル、シクロプロピル、フェノキシフェニル、ピリジル、ジヒドロキシブロモフェニル、ジフルオロメトキシフェニル、および
【化18】

よりなる群から選択され;
R3は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、およびシアノよりなる群から選択され;
R2基とR3基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化19】

R4は、-H、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、フリル、インドリル、メチルフリル、メチルイミダゾリル、フェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、ピラゾリル、ヒドロキシ、ジヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ジヒドロキシボロフェニル、チエニル、ピリル、N-メチルピリル、ピリジル、メチルチオ、メチルスルホニルフェニル、カルボエトキシフェニル、メトキシ、カルバミルフェニル、アミノ、およびアミノスルホニルフェニルよりなる群から選択され;
R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化20】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素よりなる群から選択され;
R5は、-Hであり、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、メチル、エチル、ブチル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、オキソ、2-プロペノキシ、カルボキシ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジシアノメチル、ヒドロキシエトキシ、エトキシエトキシ、-(CH2)-O-(C6H4)-O-(CH3)、カルボキシメトキシ、イソプロピルカルボキシメトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノエトキシ、ジアミノエトキシ、フェニル、モルホリニルエトキシ、ピロリジルエトキシ、N-ピロリジルエトキシ、およびピリジルメチルよりなる群から選択され、ただしGが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものからなる環系を形成してもよい:
【化21】

【請求項5】
請求項2に記載の化合物:
R1は、-H、メチル、およびエチルよりなる群から選択され;
R2は、-H、メチル、アミノ、フェニル、メトキシ、ヒドロキシエチルアミノ、プロピルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、メトキシエチル、エトキシエチルアミノ、アミノエチルアミノ、ベンジルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、フリル、カルバミルピリル、メチル-1,3-イソジアゾイル、1,3-イソジアゾイル、1,3,4-トリアゾイル、メトキシフェニル、-S(CH3)、アセチルアミノフェニル、メトキシフェニルアミノ、カルボキシフェニル、および
【化22】

よりなる群から選択され;
R3は、-H、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルよりなる群から選択され;
R2基とR3基は、結合して下記のものを形成してもよく:
【化23】

R4は、-H、メチル、エチル、プロピル、フリル、インドリル、メチルフリル、メチルイミダゾリル、フェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、ピラゾリル、ヒドロキシ、ジヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ジヒドロキシボロフェニル、チエニル、ピリル、N-メチルピリル、ピリジル、メチルチオ、メチルスルホニルフェニル、カルボエトキシフェニル、およびアミノスルホニルフェニルよりなる群から選択され;
R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化24】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素よりなる群から選択され;
R5は、-Hであり、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、メチル、エチル、ブチル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、オキソ、2-プロペノキシ、カルボキシ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジシアノメチル、ヒドロキシエトキシ、エトキシエトキシ、カルボキシメトキシ、イソプロピルカルボキシメトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノエトキシ、ジアミノエトキシ、モルホリニルエトキシ、ピロリジルエトキシ、N-ピロリジルエトキシ、およびピリジルメチルよりなる群から選択され、ただしGが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものからなる環系を形成してもよい:
【化25】

【請求項6】
請求項2に記載の化合物:
R1は、-Hであり;
R2は、アミノ、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、フリル、カルバミルピリル、メチル-1,3-イソジアゾイル、1,3-イソジアゾイル、1,3,4-トリアゾイル、メトキシフェニル、アセチルアミノフェニル、メトキシフェニルアミノ、およびカルボキシフェニルよりなる群から選択され;
R3は、-H、メチル、エチル、およびプロピルよりなる群から選択され;
R4は、メチル、エチル、プロピル、フリル、フェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、ピラゾリル、ヒドロキシ、ジヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、ジヒドロキシボロフェニル、およびアミノスルホニルフェニルよりなる群から選択され;
R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化26】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素よりなる群から選択され;
R5は、-Hであり、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、オキソ、2-プロペノキシ、カルボキシ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジシアノメチル、ヒドロキシエトキシ、エトキシエトキシ、カルボキシメトキシ、イソプロピルカルボキシメトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノエトキシ、ジアミノエトキシ、モルホリニルエトキシ、ピロリジルエトキシ、およびピリジルメチルよりなる群から選択され、ただしGが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものを形成してもよい:
【化27】

【請求項7】
アミノシアノピリジン系MK-2阻害化合物が下記よりなる群から選択される少なくとも1種類の化合物を含む、請求項2に記載の化合物:
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-8-カルボン酸;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
2-アミノ-4-フェニル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-8-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,6-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル; 2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-8-カルボン酸;
2-アミノ-6-(3-ヒドロキシフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロ-1,8-フェナントロリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)ニコチノニトリル;
N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(3-クロロフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(4-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,5-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(クロロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-4-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]フェニルボロン酸;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(3-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(メチルチオ)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-ブロモフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-フェニル-6-チエン-2-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-7-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5-メチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)ニコチノニトリル;
3-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-4-カルボニトリル;
N-[4-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)フェニル]アセトアミド;
6-アミノ-4-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]-N-(t-ブチル)ベンゼンスルホンアミド;
4,6-ジアミノ-2-エチル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
6-アミノ-4-(2-フリル)-2,4'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
2,4-ジアミノ-6-(メチルチオ)ニコチノニトリル;
3-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸;
2-アミノ-6-(4-クロロフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-メチル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ニコチノニトリル;
2,4-ジアミノキノリン-3-カルボニトリル;
2,8-ジアミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4,6-ジ(2-フリル)ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-ブチル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン-2-イル]安息香酸エチル
2,4-ジアミノ-6-メトキシニコチノニトリル;
2-アミノ-4-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(4-シアノフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-シクロプロピル-6-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-クロロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(4-フェノキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-ピリジン-3-イル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-{[2-(4-クロロフェニル)-2-オキソエチル]チオ}-4-(2-フリル)ピリジン-3,5-ジカルボニトリル;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]フェニルボロン酸;
2-アミノ-6-(3-クロロフェニル)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
4-(6-アミノ-5-シアノ-4-フェニルピリジン-2-イル)-N-(t-ブチル)ベンゼンスルホンアミド;
2-アミノ-4-メトキシニコチノニトリル;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]安息香酸;
4,6-ジアミノ-2-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(t-ブチル)ベンゼンスルホンアミド;
(2,4-ジアミノ-3-シアノ-5H-クロメノ[2,3-b]ピリジン-9-イル)オキシ]酢酸;
3-ピリジンカルボニトリル,2-アミノ-4-メチルm
2-アミノ-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]ベンズアミド;
2-アミノ-4-(2-フリル)-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-インドール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-ピリジン-4-イル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-チエン-3-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]フェニルボロン酸;
2,4-ジアミノ-6-プロピルピリジン-3,5-ジカルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-[(プロプ-2-イニルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ニコチノニトリル;
5-アミノ-7-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,5-ジメチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
N-[3-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ピリジン-2-イル]グリシン;
2-[(アリルオキシ)メチル]-4,6-ジアミノ-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-メチル-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(メトキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-インドール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,8-メタノキノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(イソプロポキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
3-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]フェニルボロン酸;
4,6-ジアミノ-2-(エトキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-ブロモフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-[(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-メトキシフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5-メチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
3,6-ジアミノ-4-エチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
6-アミノ-4-(2-フリル)-2,2'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(8-ヒドロキシ-1-ナフチル)ニコチノニトリル;
4-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸;
2-アミノ-6-(3,4-ジクロロフェニル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(10H-フェノチアジン-2-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-キノリンカルボン酸ナトリウム;
2-アニリノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(4-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(t-ブトキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1,3-チアゾール-2-イル)ニコチノニトリル;
4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)-2-ピペリジン-1-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-クロロフェニル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
3-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸メチル;
2-アミノ-4-(2-クロロフェニル)-6-(5-メチル-2-フリル)ニコチノニトリル;
3,6-ジアミノ-2-ベンゾイルチエノ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]安息香酸メチル;
2-アミノニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-8-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
3-アミノ-5H-ピリド[4,3-b]インドール-4-カルボニトリル;
2-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-イソブチルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-ベンジル-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-メチル-5-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)ベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-チエン-2-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-テトラヒドロフラン-2-イルニコチノニトリル;
6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-カルボン酸エチル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-9-メトキシ-5,6-dジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-8-メトキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-8,9-ジメトキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-7-メトキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-7,9-ジメチル-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]安息香酸エチル;
2-アミノ-6-(3-ブロモフェニル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(フェノキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-3-フェニル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-3-ビニル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5-メチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
3-アミノ-1-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-4-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5,5-ジメチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-(ベンジルアミノ)-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5H-インデノ[1,2-b]ピリジン-3-カルボニトリル;
3-アミノ-1-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-4-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-チエニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリンカルボニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-3-キノリンカルボニトリル;
2-(1-ピペリジニル)-6-(2-チエニル)-4-(トリフルオロメチル)ニコチノニトリル;
2-(ジメチルアミノ)-6-(2-チエニル)-4-(トリフルオロメチル)ニコチノニトリル;
3-キノリンカルボニトリル;
2-アミノ-4-メチル-または2-アミノ-4-メチル-3-キノリンカルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-メトキシフェニル)-6-(2-チエニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-シクロプロピル-4-(2-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-フェニルニコチノニトリル;
(4bS,8aR)-2,4-ジアミノ-4b,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ[1]ベンゾフロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5,5-ジメチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5-フェニル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
3-アミノ-1,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-2,6-ナフチリジン-4-カルボニトリル;
3-アミノ-1,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-2,7-ナフチリジン-4-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5-フェニル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5-フェニル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(モルホリン-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
(4,6-ジアミノ-5-シアノ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)酢酸エチル;
2-アミノ-4-(2-メトキシフェニル)-6-(5-メチル-2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-メチル-4-(4-ニトロフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3,4-ジメトキシフェニル)-6-(5-メチル-2-フリル)ニコチノニトリル;
2,4-ジアミノ-6-[(4-メトキシフェニル)チオ]ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(フェノキシメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-3-フェニル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-[(2-メチルフェノキシ)メチル]-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-9-エチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-イソブチル-4-(4-メチルフェニル)ニコチノニトリル;
1-(2-フリル)-3-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-4-カルボニトリル;
2-アゼパン-1-イル-6-(4-フルオロフェニル)-4-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-t-ブチル-4-(4-メチルフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(4-ブロモフェニル)-6-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-チエン-2-イル-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-クロロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-(アリルアミノ)-5-アミノ-7-(4-ブロモフェニル)チエノ[3,2-b]ピリジン-3,6-ジカルボニトリル;
2-アミノ-4-ピリジン-3-イル-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-ブロモフェニル)-6-t-ブチルニコチノニトリル;
1-(2-フリル)-3-モルホリン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-4-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-メチルフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-7,7-ジメチル-7,8-ジヒドロ-5H-ピラノ[4,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-イソブチル-4-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-オキソ-1-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-メトキシフェニル)-5,6-ジメチルニコチノニトリル;
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)-2-(メチルアミノ)ニコチノニトリル;
4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)-2-モルホリン-4-イルニコチノニトリル;
t-ブチル N-[3-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ピリジン-2-イル]グリシナート;
2-(エチルアミノ)-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]安息香酸エチル;
2-アミノ-6-(2-フルオロフェニル)-4-(3-フリル)ニコチノニトリル;
6-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-2,2'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-チエン-2-イルニコチノニトリル;
6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-カルボン酸エチル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(2-フリル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-6-カルボン酸エチル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)-5-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(4-メトキシフェニル)-5-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-フルオロフェニル)-4-(2-フリル)-5-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジフェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5-メチル-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジメチルフェニル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-フルオロフェニル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
6-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-2,4'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
6-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-2,4'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-ブチル-6-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-メチル-4-プロピルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-エチル-6-メチルニコチノニトリル; 2-アミノ-4,6-ジメチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-[2-(ヘキシルオキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-[2-(β-D-グルコピラノシルオキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[2-(アリルオキシ)フェニル]-2-アミノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
[2-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)フェノキシ]酢酸メチル;
2-アミノ-4-(2-エトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]-1H-ピロール-2-カルボン酸エチル;
2-アミノ-6-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-シアノフェニル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-フルオロベンジル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-5-(4-フルオロフェニル)-4-(2-フリル)-6-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-メチルフェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-メトキシフェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-(2-メチルフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4,6-ビス(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-クロロフェニル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-クロロフェニル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(4-メチルフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-フェニルニコチノニトリル;
6-アミノ-4-(2-フリル)-2,3'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-4-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-イソキノリン-4-イル-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(1-ベンゾチエン-3-イル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-チエン-3-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-フリル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-(1H-ピロール-2-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ニコチノニトリル;
2'-アミノ-6'-(4-メトキシフェニル)-3,4'-ビピリジン-3'-カルボニトリル;
2-アミノ-4-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5H-チオクロメノ[4,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-{4-[(2-シアノエチル)(メチル)アミノ]フェニル}-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-メチルフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-インドール-7-イル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸メチル;
2-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸メチル;
[2-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)フェノキシ]酢酸;
2-アミノ-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-6-シクロヘキシルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1-トリチル-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチノニトリル;および
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル。
【請求項8】
アミノシアノピリジン系MK-2阻害化合物が下記よりなる群から選択される少なくとも1種類の化合物を含む、請求項1に記載の化合物:
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-8-カルボン酸;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
2-アミノ-4-フェニル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-8-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,6-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル; 2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-8-カルボン酸;
2-アミノ-6-(3-ヒドロキシフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル; 4,6-ジアミノ-2-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロ-1,8-フェナントロリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)ニコチノニトリル;
N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(3-クロロフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(4-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,5-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4,6-ジアミノ-2-(クロロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-4-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]ベンゼンスルホンアミド;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]フェニルボロン酸;
2-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(3-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(メチルチオ)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-ブロモフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-フェニル-6-チエン-2-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-メトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-7-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5-メチル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)ニコチノニトリル;
3-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-4-カルボニトリル;
N-[4-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)フェニル]アセトアミド;
6-アミノ-4-[(4-メトキシフェニル)アミノ]-2-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]-N-(t-ブチル)ベンゼンスルホンアミド;
4,6-ジアミノ-2-エチル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
6-アミノ-4-(2-フリル)-2,4'-ビピリジン-5-カルボニトリル;
2,4-ジアミノ-6-(メチルチオ)ニコチノニトリル;
3-(2-アミノ-3-シアノ-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-4-イル)安息香酸;
2-アミノ-6-(4-クロロフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル; 4,6-ジアミノ-2-メチル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ニコチノニトリル;
2,4-ジアミノキノリン-3-カルボニトリル;
2,8-ジアミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4,6-ジ(2-フリル)ニコチノニトリル;
4,6-ジアミノ-2-ブチル-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン-2-イル]安息香酸エチル;
2,4-ジアミノ-6-メトキシニコチノニトリル;
2-アミノ-4-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(4-シアノフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-シクロプロピル-6-メチルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-クロロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(4-フェノキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-ピリジン-3-イル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-{[2-(4-クロロフェニル)-2-オキソエチル]チオ}-4-(2-フリル)ピリジン-3,5-ジカルボニトリル;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]フェニルボロン酸;
2-アミノ-6-(3-クロロフェニル)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
4-(6-アミノ-5-シアノ-4-フェニルピリジン-2-イル)-N-(t-ブチル)ベンゼンスルホンアミド;
2-アミノ-4-メトキシニコチノニトリル;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]安息香酸;
4,6-ジアミノ-2-[(4-メトキシフェノキシ)メチル]-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル; 2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]-N-(t-ブチル)ベンゼンスルホンアミド; (2,4-ジアミノ-3-シアノ-5H-クロメノ[2,3-b]ピリジン-9-イル)オキシ]酢酸;
3-ピリジンカルボニトリル,2-アミノ-4-メチルm
2-アミノ-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]ベンズアミド;
2-アミノ-4-(2-フリル)-7-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-インドール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-ピリジン-4-イル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-チエン-3-イルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
2-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]フェニルボロン酸;
2,4-ジアミノ-6-プロピルピリジン-3,5-ジカルボニトリル;
ならびにそのプロドラッグ、塩類、互変異性体、および組合わせ。
【請求項9】
アミノシアノピリジン系MK-2阻害化合物が下記よりなる群から選択される少なくとも1種類の化合物を含む、請求項1に記載の化合物:
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-8-カルボン酸;
4-[2-アミノ-3-シアノ-6-(2-フリル)ピリジン-4-イル]-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
2-アミノ-4-フェニル-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-8-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,6-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6-(2-フリル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-3-シアノ-4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-8-カルボン酸;
2-アミノ-6-(3-ヒドロキシフェニル)-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-6-(2-フリル)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル; 4,6-ジアミノ-2-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロ-1,8-フェナントロリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)ニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ニコチノニトリル;
4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン-2-イル]安息香酸;
2-アミノ-4-(3-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-6-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)ニコチノニトリル;
N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-4-(2-フリル)ピリジン-2-イル]フェニル}メタンスルホンアミド;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-フェニルニコチノニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-5,6-ジヒドロベンゾ[h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(1H-イミダゾール-5-イル)-6-(4-メトキシフェニル)ニコチノニトリル;
ならびにそのプロドラッグ、塩類、互変異性体、および組合わせ。
【請求項10】
アミノシアノピリジン系MK-2阻害化合物が下記よりなる群から選択される少なくとも1種類の化合物を含む、請求項1に記載の化合物:
2-アミノ-4-(2-フルオロフェニル)-6,8-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2-フリル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
2-アミノ-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-h]キノリン-3-カルボニトリル;
8-アミノ-6-(2-フリル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-h]キノリン-7-カルボニトリル;
ならびにそのプロドラッグ、塩類、互変異性体、および組合わせ。
【請求項11】
化合物がマイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ-2の活性を阻害することができる、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
200 mM未満のMK-2阻害IC50を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
10 mM未満のMK-2阻害IC50を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
インビトロ細胞アッセイにおいて200 mM未満のTNFα放出IC50値を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
インビトロ細胞アッセイにおいて5 mM未満のTNFα放出IC50値を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項16】
アミノシアノピリジン系MK-2阻害化合物が、ラットLPSアッセイにおいて少なくとも約25%のTNFα阻害度を与える、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
アミノシアノピリジン系MK-2阻害化合物が、ラットLPSアッセイにおいて80%を超えるTNFα阻害度を与える、請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
医薬的に許容できるキャリヤー、および下記の構造を有するアミノシアノピリジン化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくは互変異性体もしくは異性体を含む、医薬組成物:
【化28】

式中:
R1は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、カルボキシC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル、アミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4アルキル、ジ-(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキル-C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびアリールC1-C4アルキルカルボニルよりなる群から選択され;
R2は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、カルボキシ、カルボキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルアミノ、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキルアミノ、アリールC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジC1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルC1-C4アルキル、カルボキシC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキルカルボニル、フタロアミノC1-C4アルキル、ハロ、カルバミル、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルコキシアリールアミノ、C1-C10単環式および二環式シクロアルキルよりなる群から選択され、その際、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、アリールオキシ、C2-C4アルケニルオキシ、C2-C4アルキニルオキシ、C1-C4アルキル、カルボキシ、カルバミル、C1-C4アルコキシカルボニル、C1-C4アルコキシカルボニルC1-C4アルコキシ、カルボキシC1-C4アルコキシアミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ、
【化29】

ただし、R2がアリールである場合、それはニトロで置換されておらず;
R3は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、シアノ、アミノC1-C4アルキル、アミノ、アリールよりなる群から選択され、その際、アリール基は、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、カルボキシ、C1-C4アルコキシカルボニル、カルボキシC1-C4アルコキシ、アミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ジ-ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ;ただし、R2がヘテロアリールである場合、R3はシアノ以外のものであり;
R2基とR3基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化30】

R4は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ヒドロキシ、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシカルボニル、メルカプト、N-イミダゾイルフェニル、C1-C4イソアルキル、アミノフルオロベンズヒドリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、その際、アリールおよびヘテロアリール基は、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルキルスルホニル、C1-C4アルキルスルフィニル、カルトキシ、カルバミル、C1-C4アルコキシカルボニル、カルボキシC1-C4アルキル、カルボキシC1-C4アルコキシ、アミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ジ-ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ、
【化31】

R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化32】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素から選択され;
R5は、-H、およびC1-C5アルキルよりなる群から選択され、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R1基とR5基は、結合してピペリジル環またはオキサキニル環を形成してもよく;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4イソアルキル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルケノキシ、オキソ、カルボキシ、ハロ、ハロC1-C4アルキル、ジハロC1-C4アルキル、トリハロC1-C4アルキル、シアノ、シアノC1-C4アルキル、ジシアノC1-C4アルキル、ハロフェニル、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシC1-C4アルコキシ、-(CH2)-O-(C6H4)-O-(CH3)、カルボキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルカルボキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシアミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジC1-C4アルキルアミノ、トリC1-C4アルキルアミノ、アミノC1-C4アルコキシ、ジアミノC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルコキシ、ジC1-C4アルキルアミノC1-C4アルコキシ、シアノC1-C4アルコキシC1-C4アルキル、-(CH2)-O-(CF2)-CHF2、テトラC1-C4アルコキシC1-C4アルキル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、アリール、N-モルホリニル、モルホリニルC1-C4アルコキシ、ピロリジルC1-C4アルコキシ、N-ピロリジルC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルカルボキシ、カルボキシC1-C4アルキル-エチルエステル、ピリジルC1-C4アルキル、ピリジルC1-C4アルコキシ、-COO-CH2-CH3よりなる群から選択され、ただしEが-N-である場合、R38はシアノではなく、Gが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものから選択されるタイプの環系を形成してもよく:
【化33】

ただし、R1、R3およびR5が水素である場合:
R2は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルアルキルカルボニル、(NZ1Z2)アルキル、または-RARB以外のものであり;
ここで、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびホルミルよりなる群から選択され;
RAは、アリールおよびアリールアルキルよりなる群から選択され;
RBは、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、およびヘテロサイクルアルキルよりなる群から選択され;
R4は、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルキル、または-RCRDRE以外のものであり;
ここで、
RCは、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクルおよびヘテロサイクルアルキルよりなる群から選択され;
RDは、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシイミノ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルコキシ、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、ヘテロサイクルイミノ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルオキシアルキル、ヘテロサイクルオキシイミノ、ヘテロサイクルオキシイミノアルキル、およびヘテロサイクルスルホニルよりなる群から選択され;
REは、存在しないか、あるいはアリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシイミノ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルコキシ、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、ヘテロサイクルイミノ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルオキシアルキル、ヘテロサイクルオキシイミノ、ヘテロサイクルオキシイミノアルキル、およびヘテロサイクルスルホニルよりなる群から選択される。
【請求項19】
TNFα仲介疾患または障害を処置するためのキットであって、少なくとも1種類の下記の構造を有するアミノシアノピリジン化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくは互変異性体もしくは異性体を含む剤形を含むキット:
【化34】

式中:
R1は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、カルボキシC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル、アミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C4アルキル、ジ-(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキル-C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、およびアリールC1-C4アルキルカルボニルよりなる群から選択され;
R2は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、カルボキシ、カルボキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルアミノ、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキルアミノ、アリールC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジC1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルC1-C4アルキル、カルボキシC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキルカルボニル、フタロアミノC1-C4アルキル、ハロ、カルバミル、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルコキシアリールアミノ、C1-C10単環式および二環式シクロアルキルよりなる群から選択され、その際、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、アリールオキシ、C2-C4アルケニルオキシ、C2-C4アルキニルオキシ、C1-C4アルキル、カルボキシ、カルバミル、C1-C4アルコキシカルボニル、C1-C4アルコキシカルボニルC1-C4アルコキシ、カルボキシC1-C4アルコキシアミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ、
【化35】

ただし、R2がアリールである場合、それはニトロで置換されておらず;
R3は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、シアノ、アミノC1-C4アルキル、アミノ、アリールよりなる群から選択され、その際、アリール基は、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、カルボキシ、C1-C4アルコキシカルボニル、カルボキシC1-C4アルコキシ、アミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ジ-ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ;ただし、R2がヘテロアリールである場合、R3はシアノ以外のものであり;
R2基とR3基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化36】

R4は、-H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ヒドロキシ、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシカルボニル、メルカプト、N-イミダゾイルフェニル、C1-C4イソアルキル、アミノフルオロベンズヒドリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、その際、アリールおよびヘテロアリール基は、下記のものよりなる群から選択される1個以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルキルチオ、C1-C4アルキルスルホニル、C1-C4アルキルスルフィニル、カルトキシ、カルバミル、C1-C4アルコキシカルボニル、カルボキシC1-C4アルキル、カルボキシC1-C4アルコキシ、アミノ、ジ-C1-C4アルキルアミノ、N-C1-C4アルキル-N-シアノC1-C4アルキルアミノ、ニトロ、C1-C4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロC1-C4アルキル、ジ-ハロC1-C4アルキル、トリ-ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ジ-ハロC1-C4アルコキシ、トリ-ハロC1-C4アルコキシ、
【化37】

R3基とR4基は、結合して下記のものから選択される環系を形成してもよく:
【化38】

D、EおよびGは、それぞれ独立して炭素、酸素、硫黄、および窒素から選択され;
R5は、-H、およびC1-C5アルキルよりなる群から選択され、ただしR1、R2、R3、R4およびR5のうち少なくとも1つは水素以外であり;
R1基とR5基は、結合してピペリジル環またはオキサキニル環を形成してもよく;
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R75、およびR76は、それぞれ存在してもよく、それぞれ独立して-H、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4イソアルキル、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルケノキシ、オキソ、カルボキシ、ハロ、ハロC1-C4アルキル、ジハロC1-C4アルキル、トリハロC1-C4アルキル、シアノ、シアノC1-C4アルキル、ジシアノC1-C4アルキル、ハロフェニル、ヒドロキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシC1-C4アルコキシ、-(CH2)-O-(C6H4)-O-(CH3)、カルボキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルカルボキシC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシアミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジC1-C4アルキルアミノ、トリC1-C4アルキルアミノ、アミノC1-C4アルコキシ、ジアミノC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルコキシ、ジC1-C4アルキルアミノC1-C4アルコキシ、シアノC1-C4アルコキシC1-C4アルキル、-(CH2)-O-(CF2)-CHF2、テトラC1-C4アルコキシC1-C4アルキル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、アリール、N-モルホリニル、モルホリニルC1-C4アルコキシ、ピロリジルC1-C4アルコキシ、N-ピロリジルC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルカルボキシ、カルボキシC1-C4アルキル-エチルエステル、ピリジルC1-C4アルキル、ピリジルC1-C4アルコキシ、-COO-CH2-CH3よりなる群から選択され、ただしEが-N-である場合、R38はシアノ以外のものであり、Gが-N-である場合、R36は-Hであり;
R38基とR39基は、結合して下記のものから選択されるタイプの環系を形成してもよく:
【化39】

ただし、R1、R3およびR5が水素である場合:
R2は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルアルキルカルボニル、(NZ1Z2)アルキル、または-RARB以外のものであり;
ここで、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびホルミルよりなる群から選択され;
RAは、アリールおよびアリールアルキルよりなる群から選択され;
RBは、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、およびヘテロサイクルアルキルよりなる群から選択され;
R4は、アルケニル、アルコキシアルキニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルキル、または-RCRDRE以外のものであり;
ここで、
RCは、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクルおよびヘテロサイクルアルキルよりなる群から選択され;
RDは、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシイミノ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルコキシ、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、ヘテロサイクルイミノ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルオキシアルキル、ヘテロサイクルオキシイミノ、ヘテロサイクルオキシイミノアルキル、およびヘテロサイクルスルホニルよりなる群から選択され;
REは、存在しないか、あるいはアリール、アリールアルコキシ、アリールアルコキシイミノ、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロサイクル、ヘテロサイクルアルコキシ、ヘテロサイクルアルキル、ヘテロサイクルカルボニル、ヘテロサイクルイミノ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルオキシアルキル、ヘテロサイクルオキシイミノ、ヘテロサイクルオキシイミノアルキル、およびヘテロサイクルスルホニルよりなる群から選択される。

【公表番号】特表2006−519760(P2006−519760A)
【公表日】平成18年8月31日(2006.8.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−560373(P2004−560373)
【出願日】平成15年12月9日(2003.12.9)
【国際出願番号】PCT/US2003/038980
【国際公開番号】WO2004/055015
【国際公開日】平成16年7月1日(2004.7.1)
【出願人】(502427323)ファルマシア・コーポレーション (67)
【Fターム(参考)】