アレルギー症状の改善作用を有する組成物
【課題】 Ｔｈ２偏向型の免疫系を正常な状態に戻すことでアレルギー体質を改善しつつ、ヒスタミン等の放出を抑制して花粉症等の症状を緩和できる複合的な効果を発揮するアレルギー症状改善組成物、アレルギー症状改善剤、アレルギー症状改善飲食品を提供する。
【解決手段】 ハナビラタケから得られる成分に、以下の（ａ）成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
（ａ）ヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分であって、例えば甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類
（ｂ）粘膜を強化する作用を有する成分であって、例えばベータカロテン、セレン、亜鉛
【解決手段】 ハナビラタケから得られる成分に、以下の（ａ）成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
（ａ）ヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分であって、例えば甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類
（ｂ）粘膜を強化する作用を有する成分であって、例えばベータカロテン、セレン、亜鉛
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、花粉症などのアレルギー症状の改善作用を有する組成物並びにそれを含有する花粉症などのアレルギー症状改善剤及び花粉症などのアレルギー症状の改善作用を有する飲食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、先進国おいて、アレルギーは最も発症率の高い疾患の一つであり、特に代表的な疾患に花粉症や気管支喘息、アトピー性皮膚炎などが挙げられる。特に花粉症患者は日本だけでも約2000万人に上るといわれており、さらに年々発症者が増加し、大きな社会問題にもなっている。
【０００３】
花粉症にはＢ細胞から過剰産生されるアレルゲン特異的ＩｇＥ抗体、マスト細胞や好塩基球から放出されるヒスタミンやロイコトリエンと、Ｔｈ１／Ｔｈ２バランスのＴｈ２側への偏向が直接的に関与していることが知られている。すなわち、体内に進入したアレルゲンは自然免疫系細胞に取り込まれて分解され、その一部の情報がＭＨＣIIを介してＴ細胞へ提示される。抗原提示を受けたＴ細胞はＴｈ２細胞へと分化・活性化され、ＩＬ−４などのサイトカインをＢ細胞へ作用させる。Ｔｈ２細胞により刺激を受けたＢ細胞からはＩｇＥ抗体が産生され、マスト細胞や好塩基球表面に存在するＦｃレセプターに結合する。再度アレルゲンが体内に侵入してマスト細胞や好塩基球表面のＩｇＥ抗体に結合すると、細胞が脱顆粒してヒスタミンなどのケミカルメディエーターが大量に放出される上に細胞表面ではロイコトリエンなどが合成される。これら諸物質は、血管透過性を亢進させて鼻詰まりを引き起こしたり平滑筋を収縮させて気道収縮を起こす。一方、近年の生活様式や食生活の変化等によりＴｈ１／Ｔｈ２バランスがＴｈ２側へ偏向し、アレルギー疾患の増加傾向の一因となっていることが明らかになりつつある。
【０００４】
現在、花粉症の症状を改善する方法としては、マスクやゴーグルや空気清浄機を使用して花粉との接触機会を少なくする方法、抗ヒスタミン薬や脱顆粒抑制能やロイコトリエン合成阻害能を有する食品、例えば甜茶やシソ葉など、を摂取する方法、アレルゲンそのものを定期的に注射することにより寛容を誘導する減感作療法などがあり、ある程度の改善効果が期待できる（例えば、非特許文献１、２、特許文献１、２参照）。しかしながら、花粉との接触機会を少なくする方法には技術的な限界があり、抗ヒスタミン薬や減感作療法は副作用が問題視されており、既存の機能性食品には十分な効果があるとはいえず、いずれも決定的でない。したがって、最低限、花粉に暴露しないよう日常的な清掃が推奨される一方で、Ｔｈ２偏向型の免疫系を正常な状態に戻すことでアレルギー体質を改善しつつ、ヒスタミン等の放出を抑制して花粉症等の症状を緩和できる複合的な効果を発揮する機能性食品が望まれていた。
【０００５】
ところで、きのこ類の一種であるハナビラタケ子実体及び／又はその処理物、ハナビラタケ菌糸体及び／又はその処理物を有効成分とする組成物が、Th1／Th2バランスの改善効果とIgA抗体の産生促進効果をもっていることが示されている（非特許文献３参照）。Th1／Th2バランスが改善されることにより、IgE抗体の産生が低下しアレルギー体質を改善する。また、IgA抗体の産生促進により、病原性微生物の消化管粘膜への結合阻害、アレルゲン物質などの消化管壁の通過の抑制が起こり、結果としてアレルギー症状の発現を軽減する（例えば、特許文献３参照）。しかしながら、症例によっては、ハナビラタケから得られる成分のみでは症状が顕著に改善しない場合も見られ、さらなる機能の向上が望まれていた。
【非特許文献１】日本サプリメント協会著「サプリメント健康バイブル」p.74（2004）
【非特許文献２】大塚博邦著「花粉症」保健同人社発行（1999）
【特許文献１】特開２０００−０４１６３９号公報
【特許文献２】特開２００４−２１７６０４号公報
【非特許文献３】Jpn J Cancer Chemother Vo1.31（11），p.1761（2004）
【特許文献３】特開２００５-０９７１３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述の対症療法、減感作療法などの従来の方法に代わる／もしくは併用することができ、従来よりも優れた機能性成分からなる花粉症などのアレルギー症状を改善する作用を有する組成物並びにそれを含んだ製剤及び飲食品を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、Th1/Th2バランスを改善してIgE量を低下させることによりアレルギー症状を改善する作用、かつIgA抗体の産生促進により、病原性微生物の消化管粘膜への結合阻害により感染を予防し、またアレルゲン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応を予防する作用で、アレルギー体質を改善する高い機能を有しているハナビラタケから得られる成分と、ヒスタミン放出抑制作用を有する成分、抗ロイコトリエン作用を有する成分、そして粘膜を強化する機能を有する成分を組み合わせることにより、アレルギー症状の緩和をしつつ、アレルギー体質の改善も行うことができること、さらにはそれぞれ単独成分よりも、複数の成分を共に用いることでアレルギー症状に対して、より優れた改善効果を発現することを見出し、本発明に至った。
【０００８】
すなわち本発明の第一は、ハナビラタケから得られる成分に、以下の(ａ)成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する組成物を要旨とするものである。
【０００９】
（ａ）ヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分
（ｂ）粘膜を強化する作用を有する成分
好ましくは、（ａ）成分が、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンＣ、マグネシウム、ＤＨＡやＥＰＡのω-３脂肪酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である前記のアレルギー症状の改善作用を有する組成物であり、また好ましくは、（ｂ）成分が、ベータカロテン、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、パントテン酸、ビタミンＡ、セレン、亜鉛からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である前記の改善作用を有する組成物であり、好ましくは、アレルギー症状が、花粉症である前記のいずれかに記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物である。
【００１０】
また、本発明の第二は、上記組成物を有効成分とすることを特徴とするアレルギー症状改善剤を要旨とするものである。
【００１１】
本発明の第三は、上記組成物を含有することを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する飲食品を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、花粉症などのアレルギー症状の改善作用に優れた組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
ハナビラタケは、カラマツなどに生えるきのこであって、非常に僅少な食用きのこである。これまで、このハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、近年、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され、商業規模での供給が可能となってきている。このハナビラタケには大量のβグルカンが含まれていることが明らかとなり、上述のTh1/Th2バランスの改善やIgA抗体の産生促進効果だけでなく、免疫賦活効果や美白効果を有することが確認され（詳細は、Biol.Pharm.Bull. ２３（７）８６６−８７２（２０００）、Biol.Pharm.Bull. ２５（７）９３１−９３９（２００２）を参照）、健康食品として広く利用されるようになっている。
【００１５】
本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、ハナビラタケの子実体から得られる成分であっても、ハナビラタケの菌糸体から得られる成分であってもよい。ハナビラタケの子実体については、原料のハナビラタケは特に限定されるものではなく、天然ものでも、人工栽培により得られたものであっても良い。人工栽培の方法としては、従来から知られている人工栽培用の菌床を作製することにより行なうことができる（詳細は、特開平１１−５６０９８号公報、特開２００２−３６９６２１号公報及び特開２００２−１２５４６０号公報などを参照）。
【００１６】
また、ハナビラタケの菌糸体については、従来の液体培養法によって得ることができる。培地に使用する炭素源としては、グルコース等の単糖の他、デキストリン、グリセロール等、通常用いられる炭素源が使用できる。窒素源としては無機または有機窒素源が使用できるが、生育速度の観点からは有機窒素源を用いるほうが好ましい。また、必要に応じて微量元素やビタミン等の生育因子を添加することは通常の培養と何ら変わりはない。培養温度は１５℃〜３０℃、ｐＨは２．５〜８．０が好ましい。培地成分には不溶成分を添加することが均一に生育させることができることから好ましい。培養期間は菌株により、数日から数週間程度に設定されうる。
【００１７】
本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、上記したハナビラタケ子実体または菌糸体そのものを乾燥したものや乾燥後粉砕したものなどのほか、上記したハナビラタケ子実体または菌糸体を抽出処理して得られるハナビラタケ抽出物であってもよい。ハナビラタケ抽出物を得るための抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、エーテルなど任意の液体を使用することができる。また、有効性や安全性をさらに高めるために、抽出液を希釈・濃縮した後、限外ろ過または逆浸透膜処理したもの、もしくはそれらを活性炭または各種樹脂で処理したもの、またはそれらの処理液を希釈または濃縮したものを使用することもできる。
【００１８】
また、本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分としては、ハナビラタケ子実体やハナビラタケ菌糸体を酵素などで処理したものを用いることもでき、これらの酵素処理物を得るためには、例えば、セルラーゼ、エンド−１，４−グルカナーゼ、キシラーゼ、エンド１，３−グルカナーゼなどを含有する酵素剤で処理することができる。例えばトリコデルマ・ビリデ（Trichoderma viride）由来の酵素類を含有する製剤（商品名「セルロシンＴ２」エイチビィアイ社製）やヘミセルラーゼなどの市販の酵素剤、マンナーゼ、アラバナーゼ、ペクチナーゼなどの酵素剤を使用することもできる。
【００１９】
酵素処理条件は従来から知られている条件が好ましい。すなわちハナビラタケに対する添加割合は「セルロシンＴ２」を例にとると、０．０１〜２０質量％、好ましくは０．０５〜１０質量％であり、０．１〜５質量％が最も好ましい。処理液のｐＨは２．０〜９．０、好ましくは３．０〜８．０であり、４．０〜７．０が最も好ましい。酵素作用温度は２０℃〜７０℃、好ましくは３０℃〜６５℃であり、４０℃〜６０℃が最も好ましい。また、酵素処理時間は、工程の都合により数分から数時間程度に設定しても差し支えない。
【００２０】
酵素処理後、処理液を加熱して酵素反応を停止させる。通常、８０℃〜１００℃で約１０分間加熱して酵素を失活させる。その後、残渣を濾別せずに処理液を凍結乾燥やスプレードライなどの乾燥手段を施して粉末などの乾燥物としてもよいし、残渣を濾別した濾液を濃縮してエキスとしてもよい。本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、これらの乾燥物や濃縮エキスを包含するものである。
【００２１】
本発明で用いられる（ａ）成分は、ヒスタミン放出抑制作用を有する成分又は抗ロイコトリエン作用を有する成分であり、ここで、ヒスタミン放出抑制作用とは、肥満細胞表面上での抗原抗体反応の後に起こる脱顆粒の抑制作用をいう。抗ロイコトリエン作用とは、ロイコトリエン（マスト細胞や好塩基球、好酸球から算出される物質で、血管壁の透過性を亢進させ、血液の循環障害を起こして、鼻の粘膜が腫れ鼻づまりを引き起こす）の生合成を阻害し、症状を抑える作用をいう。（ａ）成分としては、前記したヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分であれば特に限定はされないが、具体的には、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンC、マグネシウム、DHAやEPAのω-３脂肪酸、などが挙げられる。これらのうち、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンCが好ましく、さらに、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類が好ましい。これらは、市販されているものが好適に利用できる。
【００２２】
本発明で用いられる（ｂ）成分は、粘膜を強化する作用を有する成分であれば特に限定はされないが、具体的には、ベータカロテン、ビタミンB2、ビタミンB6、パントテン酸、ビタミンA、セレン、亜鉛などが挙げられる。これらのうち、ベータカロテン、ビタミンA、セレン、亜鉛が好ましく、さらにベータカロテン、セレン、亜鉛が好ましい。これらは、市販されているものが好適に利用できる。
【００２３】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物中に含有されるハナビラタケから得られる成分は、0.1質量％〜99質量％で、好ましくは、1質量％〜80質量％、さらに好ましくは、2質量％〜50質量％である。
【００２４】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物は、上記したハナビラタケから得られる成分と、上記した(ａ)成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするものであり、ハナビラタケから得られる成分と（ａ）成分との組み合わせ、ハナビラタケから得られる成分と（ｂ）成分との組み合わせ及びハナビラタケから得られる成分と（ａ）成分と（ｂ）成分の組み合わせの３通りがある。
【００２５】
これらの組み合わせとしては、ハナビラタケから得られる成分と（ａ）成分と（ｂ）成分の両方を含む組み合わせが好ましく、具体的には、（ａ）成分として、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、（ｂ）成分として、ベータカロテン、セレン、亜鉛のそれぞれ少なくとも1種類以上の組み合わせが好ましく、さらには、（ａ）成分として、例えば甜茶、シソ葉及びフキから選ばれる２種類以上、（ｂ）成分として、例えばベータカロテン及びセレンのように２種類以上の組み合わせが好ましい。
【００２６】
なお、本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物には、上記の３成分に加え、必要に応じて他の成分を有していてもよい。そのようなものとしては、例えば、腸内環境を整える成分として乳酸菌、アラキドン酸の作用を抑える成分としてリノール酸、脂肪酸代謝をスムーズにし炎症発現物質の生成を抑える成分としてガンマ−リノレン酸などが挙げられ、本発明の機能を阻害しない範囲で添加することができる。
【００２７】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物の形状としては、粉末、溶液、懸濁液などが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、錠剤、カプセル等任意の形状とすることができる。例えば粉末については、本組成物の構成成分が全て粉末状であればそれらを混合することで調製することができる。構成成分に液状のものが含まれている場合は、混合前もしくは混合後に、例えばシクロデキストリンなどの賦形剤を添加し、粉末化加工をすることもできる。
【００２８】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物は、アレルギー症状全般に効果を発揮し、花粉症、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎などの環境アレルギーを抑制するが、その中でも特に花粉症に対して有効に作用する。
【００２９】
次に、本発明のアレルギー症状改善剤について説明する。
【００３０】
本発明のアレルギー症状改善剤は、上記した本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物を有効成分として含有するものである。組成物中のハナビラタケから得られる成分としてはハナビラタケ子実体乾燥物に換算して、成人１日あたり５ｍｇから５０ｇ、好ましくは２０ｍｇから５ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇから３ｇを含有するものとする。ただし摂取する者の年齢、体重、症状、摂取期間などによって変化させることができる。１日あたりの量を複数回に分けて摂取することもできる。
【００３１】
本発明のアレルギー症状改善剤は、種々の剤形とすることができる。例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤とすることができるが、これらに限定されない。また、製剤化には薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤を含むことができるが、これらに限定されない。本発明のアレルギー症状改善剤を持続性、徐放性のものとしてもよい。
【００３２】
次に、本発明のアレルギー症状改善作用を有する飲食品について説明する。
【００３３】
本発明のアレルギー症状改善作用を有する飲食品は、上記した本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物を含有するものである。組成物中のハナビラタケから得られる成分としてはハナビラタケ子実体乾燥物に換算して、成人１日あたり５ｍｇから５０ｇ、好ましくは２０ｍｇから５ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇから３ｇを含有するものとする。ただし摂取する者の年齢、体重、症状、摂取期間などによって変化させることができる。１日あたりの量を複数回に分けて摂取することもできる。
【００３４】
本発明のアレルギー症状改善作用を有する飲食品は、飲料を含む一般食品の形態とすることもできる。例えば、アレルギー症状の改善作用を有する組成物を原材料として、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康飲料の形態とすることができる。このような食品、飲料にはアレルギー症状の改善作用を有する組成物の他に、必要に応じて他の成分、例えば、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖、乳糖等の糖類などを、本発明の効果を阻害しない範囲で加えることができる。
【００３５】
上記した本発明のアレルギー症状改善剤及びアレルギー症状改善作用を有する飲食品に含まれることとなるハナビラタケから得られる成分は、食経験もあるきのこであるハナビラタケから得られるものであり、本発明のアレルギー症状改善剤及びアレルギー症状改善作用を有する飲食品の摂取量（投与量）は厳しく制限されるものではないが、概ね下限量は効果を発現しうる最低量、上限量は摂取のし易さ、経済性の観点から実際的な量が選択される。
【００３６】
同様に、本発明のアレルギー症状改善剤及びアレルギー症状改善作用を有する飲食品に含まれることとなるヒスタミン放出抑制作用を有する成分、抗ロイコトリエン作用を有する成分、粘膜を強化する機能を有する成分についても、摂取量（投与量）は厳しく制限されるものではないが、概ね下限量は、ハナビラタケから得られる成分と組み合わせた際、各成分に応じての効果を発現しうる最低量、上限量は摂取のし易さ、経済性の観点から実際的な量が選択される。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
【００３８】
製造例１〔ハナビラタケ子実体の製造〕
ハナビラタケ子実体を以下の方法により製造した。すなわち、カラマツの大鋸屑、小麦粉、栄養分（バナナ、蜂蜜、エビオス、ペプトン、塩化カルシウム、ハイポネックス）および水を、大鋸屑：小麦粉：栄養分：水＝１００：１１．５：１．９：５１の重量比で含む菌床基材を準備した。この菌床基材（５２０ｇ）を８５０ｃｃのポリプロピレン製の培養瓶に入れ、常法にしたがって培養瓶を滅菌した後、ハナビラタケの種菌（１６ｇ）を接種した。その後、この培養瓶を２３℃の温度下、５６日間培養することによりハナビラタケ子実体を収穫した。子実体の重量は培養瓶１本あたり約１００ｇであった。
【００３９】
参考例１〔マウスによるハナビラタケ粉末のＩｇＥ上昇抑制効果確認試験〕
１．試料
ハナビラタ粉末（平均粒径８μｍ）を、マウス１匹当たり２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇとなるように、マウス用粉末餌（ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製）に混合した。
【００４０】
２．実験動物、飼育
６週齢ＢＡＬＢ／ｃマウス（日本チャールズリバー株式会社製）を１群７匹とし、粉末餌ＣＲＦ−１と水を自由摂取させて1週間、順化飼育を行なった。順化飼育終了時を、０週目とした。０週目より、各々の群にハナビラタケ粉末入りの粉末餌を自由摂取させた。ネガティブコントロール群には通常粉末餌を摂取させた。
【００４１】
３．マウス血清中ＩｇＥ濃度の測定
ＩｇＥの測定にはＩｇＥ Ｍｏｕｓｅ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（ＢＥＴＨＹＬ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ，Ｉｎｃ）を使用した。
【００４２】
４．実験条件
実験群としては、1)ネガティブコントロール（通常餌投与）群、2)ハナビラタケ２ｍｇ／ｋｇ投与群、3)ハナビラタケ１０ｍｇ／ｋｇ投与群、4)ハナビラタケ３０ｍｇ／ｋｇ投与群を設定した。０週目よりマウス１匹あたり０．１ｍｇのオボアルブミン（ＯＶＡ）を２ｍｇの水酸化アルミニウムゲルとともに腹腔内投与し、マウスをアレルギー状態にした。ＯＶＡ免疫は、０週目、２週目、４週目に実施した。５週目に採血を行って血清を調整し、ＩｇＥ濃度を測定した。
【００４３】
５．実験結果
各群における、血清中ＩｇＥ濃度の測定結果を図１に示す。結果、５週間と比較的短い投与期間だったにもかかわらず、ハナビラタケ粉末の容量依存的なＩｇＥ濃度の減少が確認できた。したがって、ハナビラタケを含有する食品等を継続的に摂取することによりＴｈ１／Ｔｈ２バランスが改善され、結果としてＩｇＥ濃度が減少することが示唆された。
【００４４】
実施例１〔受身皮膚アナフィラキシー反応〕
１．投与試料
試験試料のアレルギー症状改善剤の質量組成比は、ハナビラタケ（子実体熱風乾燥粉砕品）１００、甜茶エキス粉末（丸善製薬製）１５０、シソの実エキス粉末（オリザ油化製）１００、フキエキス粉末（オリザ油化製）５０、ベータカロテン（共和ハイフーズ製）１．３、その他賦形剤（還元麦芽糖水飴やセルロース）５９８．７となるように調整したものを使用した。
【００４５】
２．実験条件
BALB/cマウス（７週齢、雄）を4日間の予備飼育後、マウスを8匹ずつ6群に分けた。20μLのα-DNP IgE（10μg/mL）in PBSをマウスの耳に皮内注射し、おのおのの群に対し、22時間後に水に懸濁した甜茶エキスを500mg/kg、フキエキスを500mg/kg、シソの実エキスを500mg/kg、アレルギー症状改善剤を20mg/kg経口投与した。また、陰性対照には水のみを投与し、陽性対照には水の経口投与1時間半後にケトチフェンフマル酸（第２世代の抗ヒスタミン薬）を腹腔内に10mg/kg投与した。経口投与2時間後、5mg/mLのエバンスブルー色素を含む1mg/mL DNP-BSA100μLを尾静脈から投与した。尾静脈投与30分後マウスを屠殺し、耳を回収した。回収した耳を0.5%硫酸ナトリウム／アセトン（3：7）溶液1mLに浸した。24時間後、溶出液の吸光度（620nm）を測定した。
【００４６】
３．実験結果
測定結果を図２に示す。値は平均値±S.E.となっている。甜茶エキス、フキエキス、シソの実エキス、アレルギー症状改善剤の全てで、P<0.01と有意にアレルギーが抑制されていた。アレルギー症状改善剤については、その投与量が非常に少ないにもかかわらず、甜茶エキス、フキエキス、シソの実エキス以上の効果が得られていることから、アレルギー症状改善剤に含まれる複数の有効成分が相乗的に作用したことが確認された。
【００４７】
上記実施例１により、本発明のアレルギー症状改善剤は、複数の有効成分が相乗的に作用することで、それぞれ単独の場合と比較してアレルギー症状の改善効果が飛躍的に向上することが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】本発明に用いられるハナビラタケから得られる成分のマウスにおけるＩｇＥ上昇抑制効果を示す比較図である。
【図２】本発明のアレルギー症状改善剤のマウスにおける受身皮膚アナフィラキシー反応抑制効果を示す比較図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、花粉症などのアレルギー症状の改善作用を有する組成物並びにそれを含有する花粉症などのアレルギー症状改善剤及び花粉症などのアレルギー症状の改善作用を有する飲食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、先進国おいて、アレルギーは最も発症率の高い疾患の一つであり、特に代表的な疾患に花粉症や気管支喘息、アトピー性皮膚炎などが挙げられる。特に花粉症患者は日本だけでも約2000万人に上るといわれており、さらに年々発症者が増加し、大きな社会問題にもなっている。
【０００３】
花粉症にはＢ細胞から過剰産生されるアレルゲン特異的ＩｇＥ抗体、マスト細胞や好塩基球から放出されるヒスタミンやロイコトリエンと、Ｔｈ１／Ｔｈ２バランスのＴｈ２側への偏向が直接的に関与していることが知られている。すなわち、体内に進入したアレルゲンは自然免疫系細胞に取り込まれて分解され、その一部の情報がＭＨＣIIを介してＴ細胞へ提示される。抗原提示を受けたＴ細胞はＴｈ２細胞へと分化・活性化され、ＩＬ−４などのサイトカインをＢ細胞へ作用させる。Ｔｈ２細胞により刺激を受けたＢ細胞からはＩｇＥ抗体が産生され、マスト細胞や好塩基球表面に存在するＦｃレセプターに結合する。再度アレルゲンが体内に侵入してマスト細胞や好塩基球表面のＩｇＥ抗体に結合すると、細胞が脱顆粒してヒスタミンなどのケミカルメディエーターが大量に放出される上に細胞表面ではロイコトリエンなどが合成される。これら諸物質は、血管透過性を亢進させて鼻詰まりを引き起こしたり平滑筋を収縮させて気道収縮を起こす。一方、近年の生活様式や食生活の変化等によりＴｈ１／Ｔｈ２バランスがＴｈ２側へ偏向し、アレルギー疾患の増加傾向の一因となっていることが明らかになりつつある。
【０００４】
現在、花粉症の症状を改善する方法としては、マスクやゴーグルや空気清浄機を使用して花粉との接触機会を少なくする方法、抗ヒスタミン薬や脱顆粒抑制能やロイコトリエン合成阻害能を有する食品、例えば甜茶やシソ葉など、を摂取する方法、アレルゲンそのものを定期的に注射することにより寛容を誘導する減感作療法などがあり、ある程度の改善効果が期待できる（例えば、非特許文献１、２、特許文献１、２参照）。しかしながら、花粉との接触機会を少なくする方法には技術的な限界があり、抗ヒスタミン薬や減感作療法は副作用が問題視されており、既存の機能性食品には十分な効果があるとはいえず、いずれも決定的でない。したがって、最低限、花粉に暴露しないよう日常的な清掃が推奨される一方で、Ｔｈ２偏向型の免疫系を正常な状態に戻すことでアレルギー体質を改善しつつ、ヒスタミン等の放出を抑制して花粉症等の症状を緩和できる複合的な効果を発揮する機能性食品が望まれていた。
【０００５】
ところで、きのこ類の一種であるハナビラタケ子実体及び／又はその処理物、ハナビラタケ菌糸体及び／又はその処理物を有効成分とする組成物が、Th1／Th2バランスの改善効果とIgA抗体の産生促進効果をもっていることが示されている（非特許文献３参照）。Th1／Th2バランスが改善されることにより、IgE抗体の産生が低下しアレルギー体質を改善する。また、IgA抗体の産生促進により、病原性微生物の消化管粘膜への結合阻害、アレルゲン物質などの消化管壁の通過の抑制が起こり、結果としてアレルギー症状の発現を軽減する（例えば、特許文献３参照）。しかしながら、症例によっては、ハナビラタケから得られる成分のみでは症状が顕著に改善しない場合も見られ、さらなる機能の向上が望まれていた。
【非特許文献１】日本サプリメント協会著「サプリメント健康バイブル」p.74（2004）
【非特許文献２】大塚博邦著「花粉症」保健同人社発行（1999）
【特許文献１】特開２０００−０４１６３９号公報
【特許文献２】特開２００４−２１７６０４号公報
【非特許文献３】Jpn J Cancer Chemother Vo1.31（11），p.1761（2004）
【特許文献３】特開２００５-０９７１３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述の対症療法、減感作療法などの従来の方法に代わる／もしくは併用することができ、従来よりも優れた機能性成分からなる花粉症などのアレルギー症状を改善する作用を有する組成物並びにそれを含んだ製剤及び飲食品を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、Th1/Th2バランスを改善してIgE量を低下させることによりアレルギー症状を改善する作用、かつIgA抗体の産生促進により、病原性微生物の消化管粘膜への結合阻害により感染を予防し、またアレルゲン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応を予防する作用で、アレルギー体質を改善する高い機能を有しているハナビラタケから得られる成分と、ヒスタミン放出抑制作用を有する成分、抗ロイコトリエン作用を有する成分、そして粘膜を強化する機能を有する成分を組み合わせることにより、アレルギー症状の緩和をしつつ、アレルギー体質の改善も行うことができること、さらにはそれぞれ単独成分よりも、複数の成分を共に用いることでアレルギー症状に対して、より優れた改善効果を発現することを見出し、本発明に至った。
【０００８】
すなわち本発明の第一は、ハナビラタケから得られる成分に、以下の(ａ)成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する組成物を要旨とするものである。
【０００９】
（ａ）ヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分
（ｂ）粘膜を強化する作用を有する成分
好ましくは、（ａ）成分が、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンＣ、マグネシウム、ＤＨＡやＥＰＡのω-３脂肪酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である前記のアレルギー症状の改善作用を有する組成物であり、また好ましくは、（ｂ）成分が、ベータカロテン、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、パントテン酸、ビタミンＡ、セレン、亜鉛からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である前記の改善作用を有する組成物であり、好ましくは、アレルギー症状が、花粉症である前記のいずれかに記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物である。
【００１０】
また、本発明の第二は、上記組成物を有効成分とすることを特徴とするアレルギー症状改善剤を要旨とするものである。
【００１１】
本発明の第三は、上記組成物を含有することを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する飲食品を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、花粉症などのアレルギー症状の改善作用に優れた組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
ハナビラタケは、カラマツなどに生えるきのこであって、非常に僅少な食用きのこである。これまで、このハナビラタケは成長が遅く人工栽培は非常に困難であるとされてきたが、近年、比較的短期間で栽培可能な新しい栽培法が確立され、商業規模での供給が可能となってきている。このハナビラタケには大量のβグルカンが含まれていることが明らかとなり、上述のTh1/Th2バランスの改善やIgA抗体の産生促進効果だけでなく、免疫賦活効果や美白効果を有することが確認され（詳細は、Biol.Pharm.Bull. ２３（７）８６６−８７２（２０００）、Biol.Pharm.Bull. ２５（７）９３１−９３９（２００２）を参照）、健康食品として広く利用されるようになっている。
【００１５】
本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、ハナビラタケの子実体から得られる成分であっても、ハナビラタケの菌糸体から得られる成分であってもよい。ハナビラタケの子実体については、原料のハナビラタケは特に限定されるものではなく、天然ものでも、人工栽培により得られたものであっても良い。人工栽培の方法としては、従来から知られている人工栽培用の菌床を作製することにより行なうことができる（詳細は、特開平１１−５６０９８号公報、特開２００２−３６９６２１号公報及び特開２００２−１２５４６０号公報などを参照）。
【００１６】
また、ハナビラタケの菌糸体については、従来の液体培養法によって得ることができる。培地に使用する炭素源としては、グルコース等の単糖の他、デキストリン、グリセロール等、通常用いられる炭素源が使用できる。窒素源としては無機または有機窒素源が使用できるが、生育速度の観点からは有機窒素源を用いるほうが好ましい。また、必要に応じて微量元素やビタミン等の生育因子を添加することは通常の培養と何ら変わりはない。培養温度は１５℃〜３０℃、ｐＨは２．５〜８．０が好ましい。培地成分には不溶成分を添加することが均一に生育させることができることから好ましい。培養期間は菌株により、数日から数週間程度に設定されうる。
【００１７】
本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、上記したハナビラタケ子実体または菌糸体そのものを乾燥したものや乾燥後粉砕したものなどのほか、上記したハナビラタケ子実体または菌糸体を抽出処理して得られるハナビラタケ抽出物であってもよい。ハナビラタケ抽出物を得るための抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、エーテルなど任意の液体を使用することができる。また、有効性や安全性をさらに高めるために、抽出液を希釈・濃縮した後、限外ろ過または逆浸透膜処理したもの、もしくはそれらを活性炭または各種樹脂で処理したもの、またはそれらの処理液を希釈または濃縮したものを使用することもできる。
【００１８】
また、本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分としては、ハナビラタケ子実体やハナビラタケ菌糸体を酵素などで処理したものを用いることもでき、これらの酵素処理物を得るためには、例えば、セルラーゼ、エンド−１，４−グルカナーゼ、キシラーゼ、エンド１，３−グルカナーゼなどを含有する酵素剤で処理することができる。例えばトリコデルマ・ビリデ（Trichoderma viride）由来の酵素類を含有する製剤（商品名「セルロシンＴ２」エイチビィアイ社製）やヘミセルラーゼなどの市販の酵素剤、マンナーゼ、アラバナーゼ、ペクチナーゼなどの酵素剤を使用することもできる。
【００１９】
酵素処理条件は従来から知られている条件が好ましい。すなわちハナビラタケに対する添加割合は「セルロシンＴ２」を例にとると、０．０１〜２０質量％、好ましくは０．０５〜１０質量％であり、０．１〜５質量％が最も好ましい。処理液のｐＨは２．０〜９．０、好ましくは３．０〜８．０であり、４．０〜７．０が最も好ましい。酵素作用温度は２０℃〜７０℃、好ましくは３０℃〜６５℃であり、４０℃〜６０℃が最も好ましい。また、酵素処理時間は、工程の都合により数分から数時間程度に設定しても差し支えない。
【００２０】
酵素処理後、処理液を加熱して酵素反応を停止させる。通常、８０℃〜１００℃で約１０分間加熱して酵素を失活させる。その後、残渣を濾別せずに処理液を凍結乾燥やスプレードライなどの乾燥手段を施して粉末などの乾燥物としてもよいし、残渣を濾別した濾液を濃縮してエキスとしてもよい。本発明で用いられるハナビラタケから得られる成分は、これらの乾燥物や濃縮エキスを包含するものである。
【００２１】
本発明で用いられる（ａ）成分は、ヒスタミン放出抑制作用を有する成分又は抗ロイコトリエン作用を有する成分であり、ここで、ヒスタミン放出抑制作用とは、肥満細胞表面上での抗原抗体反応の後に起こる脱顆粒の抑制作用をいう。抗ロイコトリエン作用とは、ロイコトリエン（マスト細胞や好塩基球、好酸球から算出される物質で、血管壁の透過性を亢進させ、血液の循環障害を起こして、鼻の粘膜が腫れ鼻づまりを引き起こす）の生合成を阻害し、症状を抑える作用をいう。（ａ）成分としては、前記したヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分であれば特に限定はされないが、具体的には、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンC、マグネシウム、DHAやEPAのω-３脂肪酸、などが挙げられる。これらのうち、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンCが好ましく、さらに、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類が好ましい。これらは、市販されているものが好適に利用できる。
【００２２】
本発明で用いられる（ｂ）成分は、粘膜を強化する作用を有する成分であれば特に限定はされないが、具体的には、ベータカロテン、ビタミンB2、ビタミンB6、パントテン酸、ビタミンA、セレン、亜鉛などが挙げられる。これらのうち、ベータカロテン、ビタミンA、セレン、亜鉛が好ましく、さらにベータカロテン、セレン、亜鉛が好ましい。これらは、市販されているものが好適に利用できる。
【００２３】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物中に含有されるハナビラタケから得られる成分は、0.1質量％〜99質量％で、好ましくは、1質量％〜80質量％、さらに好ましくは、2質量％〜50質量％である。
【００２４】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物は、上記したハナビラタケから得られる成分と、上記した(ａ)成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするものであり、ハナビラタケから得られる成分と（ａ）成分との組み合わせ、ハナビラタケから得られる成分と（ｂ）成分との組み合わせ及びハナビラタケから得られる成分と（ａ）成分と（ｂ）成分の組み合わせの３通りがある。
【００２５】
これらの組み合わせとしては、ハナビラタケから得られる成分と（ａ）成分と（ｂ）成分の両方を含む組み合わせが好ましく、具体的には、（ａ）成分として、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、（ｂ）成分として、ベータカロテン、セレン、亜鉛のそれぞれ少なくとも1種類以上の組み合わせが好ましく、さらには、（ａ）成分として、例えば甜茶、シソ葉及びフキから選ばれる２種類以上、（ｂ）成分として、例えばベータカロテン及びセレンのように２種類以上の組み合わせが好ましい。
【００２６】
なお、本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物には、上記の３成分に加え、必要に応じて他の成分を有していてもよい。そのようなものとしては、例えば、腸内環境を整える成分として乳酸菌、アラキドン酸の作用を抑える成分としてリノール酸、脂肪酸代謝をスムーズにし炎症発現物質の生成を抑える成分としてガンマ−リノレン酸などが挙げられ、本発明の機能を阻害しない範囲で添加することができる。
【００２７】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物の形状としては、粉末、溶液、懸濁液などが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、錠剤、カプセル等任意の形状とすることができる。例えば粉末については、本組成物の構成成分が全て粉末状であればそれらを混合することで調製することができる。構成成分に液状のものが含まれている場合は、混合前もしくは混合後に、例えばシクロデキストリンなどの賦形剤を添加し、粉末化加工をすることもできる。
【００２８】
本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物は、アレルギー症状全般に効果を発揮し、花粉症、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎などの環境アレルギーを抑制するが、その中でも特に花粉症に対して有効に作用する。
【００２９】
次に、本発明のアレルギー症状改善剤について説明する。
【００３０】
本発明のアレルギー症状改善剤は、上記した本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物を有効成分として含有するものである。組成物中のハナビラタケから得られる成分としてはハナビラタケ子実体乾燥物に換算して、成人１日あたり５ｍｇから５０ｇ、好ましくは２０ｍｇから５ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇから３ｇを含有するものとする。ただし摂取する者の年齢、体重、症状、摂取期間などによって変化させることができる。１日あたりの量を複数回に分けて摂取することもできる。
【００３１】
本発明のアレルギー症状改善剤は、種々の剤形とすることができる。例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤とすることができるが、これらに限定されない。また、製剤化には薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤を含むことができるが、これらに限定されない。本発明のアレルギー症状改善剤を持続性、徐放性のものとしてもよい。
【００３２】
次に、本発明のアレルギー症状改善作用を有する飲食品について説明する。
【００３３】
本発明のアレルギー症状改善作用を有する飲食品は、上記した本発明のアレルギー症状の改善作用を有する組成物を含有するものである。組成物中のハナビラタケから得られる成分としてはハナビラタケ子実体乾燥物に換算して、成人１日あたり５ｍｇから５０ｇ、好ましくは２０ｍｇから５ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇから３ｇを含有するものとする。ただし摂取する者の年齢、体重、症状、摂取期間などによって変化させることができる。１日あたりの量を複数回に分けて摂取することもできる。
【００３４】
本発明のアレルギー症状改善作用を有する飲食品は、飲料を含む一般食品の形態とすることもできる。例えば、アレルギー症状の改善作用を有する組成物を原材料として、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康飲料の形態とすることができる。このような食品、飲料にはアレルギー症状の改善作用を有する組成物の他に、必要に応じて他の成分、例えば、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、ショ糖、乳糖等の糖類などを、本発明の効果を阻害しない範囲で加えることができる。
【００３５】
上記した本発明のアレルギー症状改善剤及びアレルギー症状改善作用を有する飲食品に含まれることとなるハナビラタケから得られる成分は、食経験もあるきのこであるハナビラタケから得られるものであり、本発明のアレルギー症状改善剤及びアレルギー症状改善作用を有する飲食品の摂取量（投与量）は厳しく制限されるものではないが、概ね下限量は効果を発現しうる最低量、上限量は摂取のし易さ、経済性の観点から実際的な量が選択される。
【００３６】
同様に、本発明のアレルギー症状改善剤及びアレルギー症状改善作用を有する飲食品に含まれることとなるヒスタミン放出抑制作用を有する成分、抗ロイコトリエン作用を有する成分、粘膜を強化する機能を有する成分についても、摂取量（投与量）は厳しく制限されるものではないが、概ね下限量は、ハナビラタケから得られる成分と組み合わせた際、各成分に応じての効果を発現しうる最低量、上限量は摂取のし易さ、経済性の観点から実際的な量が選択される。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
【００３８】
製造例１〔ハナビラタケ子実体の製造〕
ハナビラタケ子実体を以下の方法により製造した。すなわち、カラマツの大鋸屑、小麦粉、栄養分（バナナ、蜂蜜、エビオス、ペプトン、塩化カルシウム、ハイポネックス）および水を、大鋸屑：小麦粉：栄養分：水＝１００：１１．５：１．９：５１の重量比で含む菌床基材を準備した。この菌床基材（５２０ｇ）を８５０ｃｃのポリプロピレン製の培養瓶に入れ、常法にしたがって培養瓶を滅菌した後、ハナビラタケの種菌（１６ｇ）を接種した。その後、この培養瓶を２３℃の温度下、５６日間培養することによりハナビラタケ子実体を収穫した。子実体の重量は培養瓶１本あたり約１００ｇであった。
【００３９】
参考例１〔マウスによるハナビラタケ粉末のＩｇＥ上昇抑制効果確認試験〕
１．試料
ハナビラタ粉末（平均粒径８μｍ）を、マウス１匹当たり２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇとなるように、マウス用粉末餌（ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母工業株式会社製）に混合した。
【００４０】
２．実験動物、飼育
６週齢ＢＡＬＢ／ｃマウス（日本チャールズリバー株式会社製）を１群７匹とし、粉末餌ＣＲＦ−１と水を自由摂取させて1週間、順化飼育を行なった。順化飼育終了時を、０週目とした。０週目より、各々の群にハナビラタケ粉末入りの粉末餌を自由摂取させた。ネガティブコントロール群には通常粉末餌を摂取させた。
【００４１】
３．マウス血清中ＩｇＥ濃度の測定
ＩｇＥの測定にはＩｇＥ Ｍｏｕｓｅ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（ＢＥＴＨＹＬ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ，Ｉｎｃ）を使用した。
【００４２】
４．実験条件
実験群としては、1)ネガティブコントロール（通常餌投与）群、2)ハナビラタケ２ｍｇ／ｋｇ投与群、3)ハナビラタケ１０ｍｇ／ｋｇ投与群、4)ハナビラタケ３０ｍｇ／ｋｇ投与群を設定した。０週目よりマウス１匹あたり０．１ｍｇのオボアルブミン（ＯＶＡ）を２ｍｇの水酸化アルミニウムゲルとともに腹腔内投与し、マウスをアレルギー状態にした。ＯＶＡ免疫は、０週目、２週目、４週目に実施した。５週目に採血を行って血清を調整し、ＩｇＥ濃度を測定した。
【００４３】
５．実験結果
各群における、血清中ＩｇＥ濃度の測定結果を図１に示す。結果、５週間と比較的短い投与期間だったにもかかわらず、ハナビラタケ粉末の容量依存的なＩｇＥ濃度の減少が確認できた。したがって、ハナビラタケを含有する食品等を継続的に摂取することによりＴｈ１／Ｔｈ２バランスが改善され、結果としてＩｇＥ濃度が減少することが示唆された。
【００４４】
実施例１〔受身皮膚アナフィラキシー反応〕
１．投与試料
試験試料のアレルギー症状改善剤の質量組成比は、ハナビラタケ（子実体熱風乾燥粉砕品）１００、甜茶エキス粉末（丸善製薬製）１５０、シソの実エキス粉末（オリザ油化製）１００、フキエキス粉末（オリザ油化製）５０、ベータカロテン（共和ハイフーズ製）１．３、その他賦形剤（還元麦芽糖水飴やセルロース）５９８．７となるように調整したものを使用した。
【００４５】
２．実験条件
BALB/cマウス（７週齢、雄）を4日間の予備飼育後、マウスを8匹ずつ6群に分けた。20μLのα-DNP IgE（10μg/mL）in PBSをマウスの耳に皮内注射し、おのおのの群に対し、22時間後に水に懸濁した甜茶エキスを500mg/kg、フキエキスを500mg/kg、シソの実エキスを500mg/kg、アレルギー症状改善剤を20mg/kg経口投与した。また、陰性対照には水のみを投与し、陽性対照には水の経口投与1時間半後にケトチフェンフマル酸（第２世代の抗ヒスタミン薬）を腹腔内に10mg/kg投与した。経口投与2時間後、5mg/mLのエバンスブルー色素を含む1mg/mL DNP-BSA100μLを尾静脈から投与した。尾静脈投与30分後マウスを屠殺し、耳を回収した。回収した耳を0.5%硫酸ナトリウム／アセトン（3：7）溶液1mLに浸した。24時間後、溶出液の吸光度（620nm）を測定した。
【００４６】
３．実験結果
測定結果を図２に示す。値は平均値±S.E.となっている。甜茶エキス、フキエキス、シソの実エキス、アレルギー症状改善剤の全てで、P<0.01と有意にアレルギーが抑制されていた。アレルギー症状改善剤については、その投与量が非常に少ないにもかかわらず、甜茶エキス、フキエキス、シソの実エキス以上の効果が得られていることから、アレルギー症状改善剤に含まれる複数の有効成分が相乗的に作用したことが確認された。
【００４７】
上記実施例１により、本発明のアレルギー症状改善剤は、複数の有効成分が相乗的に作用することで、それぞれ単独の場合と比較してアレルギー症状の改善効果が飛躍的に向上することが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】本発明に用いられるハナビラタケから得られる成分のマウスにおけるＩｇＥ上昇抑制効果を示す比較図である。
【図２】本発明のアレルギー症状改善剤のマウスにおける受身皮膚アナフィラキシー反応抑制効果を示す比較図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハナビラタケから得られる成分に、以下の(ａ)成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
（ａ）ヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分
（ｂ）粘膜を強化する作用を有する成分
【請求項２】
（ａ）成分が、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンＣ、マグネシウム、ＤＨＡやＥＰＡのω-３脂肪酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である請求項１記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
【請求項３】
（ｂ）成分が、ベータカロテン、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、パントテン酸、ビタミンＡ、セレン、亜鉛からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である請求項１又は２記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
【請求項４】
アレルギー症状が、花粉症である請求項１〜３のいずれかに記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を有効成分とすることを特徴とするアレルギー症状改善剤。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する飲食品。
【請求項１】
ハナビラタケから得られる成分に、以下の(ａ)成分及び／又は（ｂ）成分を含有させることを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
（ａ）ヒスタミン放出抑制作用又は抗ロイコトリエン作用を有する成分
（ｂ）粘膜を強化する作用を有する成分
【請求項２】
（ａ）成分が、甜茶、シソ葉、シソ実、フキ、柿渋、柿の葉、柿の実、カテキン、ケルセチンなど各種ポリフェノール類、ビタミンＣ、マグネシウム、ＤＨＡやＥＰＡのω-３脂肪酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である請求項１記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
【請求項３】
（ｂ）成分が、ベータカロテン、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、パントテン酸、ビタミンＡ、セレン、亜鉛からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分である請求項１又は２記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
【請求項４】
アレルギー症状が、花粉症である請求項１〜３のいずれかに記載のアレルギー症状の改善作用を有する組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を有効成分とすることを特徴とするアレルギー症状改善剤。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とするアレルギー症状の改善作用を有する飲食品。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００７−３１３１４（Ｐ２００７−３１３１４Ａ）
【公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２１４２９６（Ｐ２００５−２１４２９６）
【出願日】平成１７年７月２５日（２００５．７．２５）
【出願人】（０００００４５０３）ユニチカ株式会社 (1,214)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月２５日（２００５．７．２５）
【出願人】（０００００４５０３）ユニチカ株式会社 (1,214)
【Ｆターム（参考）】
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