エストロゲン剤としての置換２−フェニルベンゾフラン
本発明は、構造式：
【化１】
［式中：
Ｒ、Ｒ’、Ａ、Ａ’、Ｘ、ＹおよびＹは明細書の記載と同意義である］
を有する式（Ｉ）で示されるエストロゲン受容体モジュレーターまたはその医薬上許容される塩を提供する。
【化１】
［式中：
Ｒ、Ｒ’、Ａ、Ａ’、Ｘ、ＹおよびＹは明細書の記載と同意義である］
を有する式（Ｉ）で示されるエストロゲン受容体モジュレーターまたはその医薬上許容される塩を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１】
［式中：
ＰおよびＰ’は、各々独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキルまたは炭素原子２〜７個のアシルであり；
Ｘは、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＨＯであり；
Ｒ’は、炭素原子１〜６個のアルコキシまたはアルキル基中に１〜６個の炭素原子を有するシアノアルキルである］
を有する式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＸがＨまたはＦである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＲがＨ、ＣＮ、ハロゲンまたはＣＨＯである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ハロゲンがＣｌまたはＢｒである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ’が−ＯＣＨ３または炭素原子１〜３個のシアノアルキルである請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ’が−ＣＨ２ＣＮである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｐ’がＨまたはメチルである請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ＰがＨまたはメチルである請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ａ） ［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アセトニトリル；
ｂ） ［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アセトニトリル；
ｃ） ２−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオニトリル；
ｄ） ２−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−２−メチル−プロピオニトリル；
ｅ） ２−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオニトリル；
ｆ） ２−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−２−メチル−プロピオニトリル；
ｇ） ［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−７−イル］−アセトニトリル；
ｈ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオニトリル；
ｉ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｊ） ４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｋ） ４−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｌ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド；
ｍ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
ｎ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
の１つである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
ａ） ２−ヒドロキシ−３−ヨウド−５−メトキシ−ベンズアルデヒド；
ｂ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド；
ｃ） ［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−メタノール；
ｄ） ７−ブロモメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｅ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｆ） ７−エトキシメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｇ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−イソプロポキシメチルベンゾフラン−５−オール；
ｈ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｉ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチルスルファニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｊ） ７−エチルスルファニルメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｋ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−フェニルスルファニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｌ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メタンスルフィニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｍ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メタンスルホニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｎ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−チオシアネートメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｏ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｐ） ７−ブロモメチル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｑ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸；
ｒ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸；
ｓ） ７−ヒドロキシメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｔ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒドオキシム；
ｕ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ビニル−ベンゾフラン；
ｖ） ７−エチル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｗ） ７−エチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｘ） ７−（２，２−ジクロロ−ビニル）−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｙ） ７−（２，２−ジクロロビニル）−５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾフラン−５−オール；
ｚ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−プロペニル−ベンゾフラン；
ａａ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−プロピル−ベンゾフラン；
ｂｂ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−プロピル−ベンゾフラン−５−オール；
ｃｃ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸イソプロピルエステル；
ｄｄ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸プロピルエステル；
ｅｅ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸エチルエステル；
ｆｆ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メチルエステル；
ｇｇ） ［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−イル］−メタノール；
ｈｈ） ７−ブロモメチル−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｉｉ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸；
ｊｊ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
ｋｋ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド；
ｌｌ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒドオキシム；
ｍｍ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−７−カルボニトリル；
ｎｎ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｏｏ） ３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンズアルデヒド；
ｐｐ） ３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒド；
ｑｑ） （３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−メタノール；
ｒｒ） １−ブロモ−３−クロロメチル−２，５−ジメトキシ−ベンゼン；
ｓｓ） （３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトニトリル；
ｔｔ） （３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−酢酸；
ｕｕ） ２−（３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｖｖ） ７−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｗｗ） ７−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｘｘ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）ベンゾフラン−７−イル］−アクリル酸メチルエステル；
ｙｙ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
ｚｚ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アクリルアミド；
ａａａ） ４，７−ジブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｂｂｂ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アクリロニトリル；
ｃｃｃ） ７−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−ベンゾフラン；
ｄｄｄ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−ビニル−ベンゾフラン−５−オール；
ｅｅｅ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボアルデヒドオキシム；
ｆｆｆ） ２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｇｇｇ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｈｈｈ） ２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｉｉｉ） ２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｊｊｊ） ５−ＯＭｅ−ベンゾフラン２−ボロン酸；
ｋｋｋ） ４−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−３−メチル−フェノール；
ｌｌｌ） ２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｍｍｍ） ５−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｎｎｎ） ５−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｏｏｏ） ５−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｐｐｐ） ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｑｑｑ） ５，７−ジクロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｒｒｒ） ５，７−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｓｓｓ） ５，７−ジブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｔｔｔ） ２−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾフラン；
ｕｕｕ） ４−（５−ブロモ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｖｖｖ） ４−（５−クロロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｗｗｗ） ４−（５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｘｘｘ） ４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｙｙｙ） ４−（５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｚｚｚ） ４−（５，７−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ａａａａ） ４−（５，７−ジブロモ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｂｂｂｂ） ４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｃｃｃｃ） ２−ヨウド−４−メトキシ−６−ニトロ−フェノール；
ｄｄｄｄ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン；
ｅｅｅｅ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン−５−オール；
ｆｆｆｆ） ７−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｇｇｇｇ） １−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン；
ｈｈｈｈ） ２−（２−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｉｉｉｉ） ２−（５−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｊｊｊｊ） ２−（４’−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｋｋｋｋ） ６−（５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−ビフェニル−３，４’−ジオール；
ｌｌｌｌ） ２−［５−ヒドロキシ−４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−２−イル］−ベンゾフラン−５−オール；
ｍｍｍｍ） ２，２−ジメチル−プロピオン酸２−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−フェニル］−ベンゾフラン−５−イルエステル；
ｎｎｎｎ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノン；
ｏｏｏｏ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノンオキシム；
ｐｐｐｐ） ３−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｑｑｑｑ） ２−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロパン−２−オール；
ｒｒｒｒ） ７−イソプロペニル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｓｓｓｓ） ７−イソプロピル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｔｔｔｔ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−イソプロピル−ベンゾフラン−５−オール；
ｕｕｕｕ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
ｖｖｖｖ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド；
ｗｗｗｗ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
ｘｘｘｘ） １−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−エタノン；
ｙｙｙｙ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−エタノン；
ｚｚｚｚ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロパン−１−オン；
ａａａａａ） ２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｂｂｂｂｂ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｃｃｃｃｃ） ４−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−安息香酸メチルエステル；
ｄｄｄｄｄ） ４−（５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−安息香酸；
ｅｅｅｅｅ） ２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｆｆｆｆｆ） ４−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｇｇｇｇｇ） ４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｈｈｈｈｈ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｉｉｉｉｉ） ４−ブロモ−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｊｊｊｊｊ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
ｋｋｋｋｋ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
ｌｌｌｌｌ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ベンゾフラン；
ｍｍｍｍｍ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−メチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｎｎｎｎｎ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ベンゾフラン−５−オール；
ｏｏｏｏｏ） ２，２，２−トリフルオロ−１−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−エタノール；
ｐｐｐｐｐ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ベンゾフラン；
ｑｑｑｑｑ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｒｒｒｒｒ） ２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−ジカルボン酸メチルエステル；
ｓｓｓｓｓ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−ジカルボン酸；
ｔｔｔｔｔ） ４−（５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール
である化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
それを必要とする哺乳類における前立腺炎または間質性膀胱炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳類における炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎または大腸炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１３】
それを必要とする哺乳類における前立腺肥大症、子宮平滑筋腫、乳癌、子宮体癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣癌、メラノーマ、前立腺癌、大腸癌、神経膠腫または星状芽細胞腫の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１４】
それを必要とする哺乳類における、コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）、またはＬＤＬレベルを低下させる方法；高コレステロール血症；高脂血症；心血管疾患；アテローム性動脈硬化症；高血圧症；末梢血管疾患；再狭窄または血管攣縮の阻害もしくは治療方法；または免疫媒介血管損傷に進行する細胞事象からの血管壁損傷の阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１５】
それを必要とする哺乳類における、認知増強または神経保護をもたらす方法；または老年痴呆、アルツハイマー病、認知低下、脳卒中、不安または神経変性障害の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１６】
それを必要とする哺乳類におけるフリーラジカル誘発性疾患状態の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１７】
それを必要とする哺乳類における、膣または外陰萎縮症；萎縮性膣炎；膣の乾燥；掻痒症；性交疼痛症；排尿障害；頻尿；尿失禁；尿路感染症の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１８】
それを必要とする哺乳類における血管運動性症状の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１９】
それを必要とする哺乳類における受胎の阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２０】
それを必要とする哺乳類における関節炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２１】
関節炎が関節リウマチ、変形性関節症、または脊椎関節症である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
それを必要とする哺乳類における、関節腫脹または侵食の治療または阻害方法；または関節鏡検査方法または外科的方法に対して二次的な関節損傷の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２３】
それを必要とする哺乳類における、乾癬または皮膚炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２４】
それを必要とする哺乳類における虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック、黄斑変性症またはＩＩ型糖尿病の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む、方法。
【請求項２５】
それを必要とする哺乳類における子宮内膜症の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２６】
請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、下記工程：
ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｘ、Ｒ、ＰおよびＰ’は、請求項１〜８いずれか１項の記載と同意義であり、ａｌｋは、炭素原子１〜６個の直鎖または分枝鎖アルキレン、例えば、−ＣＨ２−である］
で示される化合物を、シアン化アルカリ金属を反応させて、Ｒ’がアルキル基中に炭素原子１〜６個を有するシアノアルキルである式（Ｉ）で示される化合物を得ること；または
ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、Ｘ、Ｒ、ＰおよびＰ’は、請求項１〜８いずれか１項の記載と同意義である］
で示される化合物を炭素原子１〜６個のアルカリ金属アルコキシドでエーテル化して、Ｒ’が炭素原子１〜６個のアルコキシである式（Ｉ）で示される化合物を得ること；または
ｃ）請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物を、別の式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；または
ｄ）式（ＩＢ）：
【化４】
［式中、Ｘ、Ｒ、ＰおよびＰ’は、請求項１〜８いずれか１項の記載と同意義である］
で示される化合物を還元して、Ｒ’が−（ＣＨ２）２ＣＮである式（Ｉ）で示される化合物を得ること；または
ｅ）式（Ｉ）で示される化合物を、その医薬上許容される塩に変換すること、またはその逆を行うこと；
の１つを含む方法。
【請求項１】
構造式：
【化１】
［式中：
ＰおよびＰ’は、各々独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキルまたは炭素原子２〜７個のアシルであり；
Ｘは、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＨＯであり；
Ｒ’は、炭素原子１〜６個のアルコキシまたはアルキル基中に１〜６個の炭素原子を有するシアノアルキルである］
を有する式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＸがＨまたはＦである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＲがＨ、ＣＮ、ハロゲンまたはＣＨＯである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ハロゲンがＣｌまたはＢｒである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ’が−ＯＣＨ３または炭素原子１〜３個のシアノアルキルである請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ’が−ＣＨ２ＣＮである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｐ’がＨまたはメチルである請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ＰがＨまたはメチルである請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ａ） ［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アセトニトリル；
ｂ） ［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アセトニトリル；
ｃ） ２−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオニトリル；
ｄ） ２−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−２−メチル−プロピオニトリル；
ｅ） ２−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオニトリル；
ｆ） ２−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−２−メチル−プロピオニトリル；
ｇ） ［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−７−イル］−アセトニトリル；
ｈ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオニトリル；
ｉ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｊ） ４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｋ） ４−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｌ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボアルデヒド；
ｍ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
ｎ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
の１つである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
ａ） ２−ヒドロキシ−３−ヨウド−５−メトキシ−ベンズアルデヒド；
ｂ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド；
ｃ） ［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−メタノール；
ｄ） ７−ブロモメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｅ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｆ） ７−エトキシメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｇ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−イソプロポキシメチルベンゾフラン−５−オール；
ｈ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｉ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチルスルファニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｊ） ７−エチルスルファニルメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｋ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−フェニルスルファニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｌ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メタンスルフィニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｍ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メタンスルホニルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｎ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−チオシアネートメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｏ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｐ） ７−ブロモメチル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｑ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸；
ｒ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸；
ｓ） ７−ヒドロキシメチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｔ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒドオキシム；
ｕ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ビニル−ベンゾフラン；
ｖ） ７−エチル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｗ） ７−エチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｘ） ７−（２，２−ジクロロ−ビニル）−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｙ） ７−（２，２−ジクロロビニル）−５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾフラン−５−オール；
ｚ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−プロペニル−ベンゾフラン；
ａａ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−プロピル−ベンゾフラン；
ｂｂ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−プロピル−ベンゾフラン−５−オール；
ｃｃ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸イソプロピルエステル；
ｄｄ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸プロピルエステル；
ｅｅ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸エチルエステル；
ｆｆ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メチルエステル；
ｇｇ） ［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−イル］−メタノール；
ｈｈ） ７−ブロモメチル−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｉｉ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸；
ｊｊ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
ｋｋ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド；
ｌｌ） ２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メトキシ−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒドオキシム；
ｍｍ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−７−カルボニトリル；
ｎｎ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｏｏ） ３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンズアルデヒド；
ｐｐ） ３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒド；
ｑｑ） （３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−メタノール；
ｒｒ） １−ブロモ−３−クロロメチル−２，５−ジメトキシ−ベンゼン；
ｓｓ） （３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトニトリル；
ｔｔ） （３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−酢酸；
ｕｕ） ２−（３−ブロモ−２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｖｖ） ７−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｗｗ） ７−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｘｘ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）ベンゾフラン−７−イル］−アクリル酸メチルエステル；
ｙｙ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
ｚｚ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アクリルアミド；
ａａａ） ４，７−ジブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｂｂｂ） ３−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−アクリロニトリル；
ｃｃｃ） ７−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−ベンゾフラン；
ｄｄｄ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−ビニル−ベンゾフラン−５−オール；
ｅｅｅ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−カルボアルデヒドオキシム；
ｆｆｆ） ２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｇｇｇ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｈｈｈ） ２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｉｉｉ） ２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｊｊｊ） ５−ＯＭｅ−ベンゾフラン２−ボロン酸；
ｋｋｋ） ４−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−３−メチル−フェノール；
ｌｌｌ） ２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｍｍｍ） ５−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｎｎｎ） ５−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｏｏｏ） ５−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｐｐｐ） ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｑｑｑ） ５，７−ジクロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｒｒｒ） ５，７−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｓｓｓ） ５，７−ジブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｔｔｔ） ２−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾフラン；
ｕｕｕ） ４−（５−ブロモ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｖｖｖ） ４−（５−クロロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｗｗｗ） ４−（５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｘｘｘ） ４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｙｙｙ） ４−（５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｚｚｚ） ４−（５，７−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ａａａａ） ４−（５，７−ジブロモ−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｂｂｂｂ） ４−（５−トリフルオロメチル−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール；
ｃｃｃｃ） ２−ヨウド−４−メトキシ−６−ニトロ−フェノール；
ｄｄｄｄ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン；
ｅｅｅｅ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン−５−オール；
ｆｆｆｆ） ７−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｇｇｇｇ） １−（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン；
ｈｈｈｈ） ２−（２−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｉｉｉｉ） ２−（５−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｊｊｊｊ） ２−（４’−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｋｋｋｋ） ６−（５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−ビフェニル−３，４’−ジオール；
ｌｌｌｌ） ２−［５−ヒドロキシ−４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−２−イル］−ベンゾフラン−５−オール；
ｍｍｍｍ） ２，２−ジメチル−プロピオン酸２−［４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−フェニル］−ベンゾフラン−５−イルエステル；
ｎｎｎｎ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノン；
ｏｏｏｏ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノンオキシム；
ｐｐｐｐ） ３−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｑｑｑｑ） ２−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロパン−２−オール；
ｒｒｒｒ） ７−イソプロペニル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｓｓｓｓ） ７−イソプロピル−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｔｔｔｔ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−イソプロピル−ベンゾフラン−５−オール；
ｕｕｕｕ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
ｖｖｖｖ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド；
ｗｗｗｗ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−ジカルボン酸メトキシ−メチル−アミド；
ｘｘｘｘ） １−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−エタノン；
ｙｙｙｙ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−エタノン；
ｚｚｚｚ） １−［５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−プロパン−１−オン；
ａａａａａ） ２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン；
ｂｂｂｂｂ） ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｃｃｃｃｃ） ４−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−安息香酸メチルエステル；
ｄｄｄｄｄ） ４−（５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−安息香酸；
ｅｅｅｅｅ） ２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｆｆｆｆｆ） ４−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｇｇｇｇｇ） ４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｈｈｈｈｈ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−メトキシ−ベンゾフラン−５−オール；
ｉｉｉｉｉ） ４−ブロモ−５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン；
ｊｊｊｊｊ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
ｋｋｋｋｋ） ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−４−カルボニトリル；
ｌｌｌｌｌ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ベンゾフラン；
ｍｍｍｍｍ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−メチル−ベンゾフラン−５−オール；
ｎｎｎｎｎ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−ベンゾフラン−５−オール；
ｏｏｏｏｏ） ２，２，２−トリフルオロ−１−［５−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−７−イル］−エタノール；
ｐｐｐｐｐ） ５−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ベンゾフラン；
ｑｑｑｑｑ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゾフラン−５−オール；
ｒｒｒｒｒ） ２−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−ジカルボン酸メチルエステル；
ｓｓｓｓｓ） ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ベンゾフラン−５−ジカルボン酸；
ｔｔｔｔｔ） ４−（５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−イル）−フェノール
である化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
それを必要とする哺乳類における前立腺炎または間質性膀胱炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳類における炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎または大腸炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１３】
それを必要とする哺乳類における前立腺肥大症、子宮平滑筋腫、乳癌、子宮体癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣癌、メラノーマ、前立腺癌、大腸癌、神経膠腫または星状芽細胞腫の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１４】
それを必要とする哺乳類における、コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）、またはＬＤＬレベルを低下させる方法；高コレステロール血症；高脂血症；心血管疾患；アテローム性動脈硬化症；高血圧症；末梢血管疾患；再狭窄または血管攣縮の阻害もしくは治療方法；または免疫媒介血管損傷に進行する細胞事象からの血管壁損傷の阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１５】
それを必要とする哺乳類における、認知増強または神経保護をもたらす方法；または老年痴呆、アルツハイマー病、認知低下、脳卒中、不安または神経変性障害の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１６】
それを必要とする哺乳類におけるフリーラジカル誘発性疾患状態の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１７】
それを必要とする哺乳類における、膣または外陰萎縮症；萎縮性膣炎；膣の乾燥；掻痒症；性交疼痛症；排尿障害；頻尿；尿失禁；尿路感染症の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１８】
それを必要とする哺乳類における血管運動性症状の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項１９】
それを必要とする哺乳類における受胎の阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２０】
それを必要とする哺乳類における関節炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２１】
関節炎が関節リウマチ、変形性関節症、または脊椎関節症である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
それを必要とする哺乳類における、関節腫脹または侵食の治療または阻害方法；または関節鏡検査方法または外科的方法に対して二次的な関節損傷の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２３】
それを必要とする哺乳類における、乾癬または皮膚炎の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２４】
それを必要とする哺乳類における虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック、黄斑変性症またはＩＩ型糖尿病の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む、方法。
【請求項２５】
それを必要とする哺乳類における子宮内膜症の治療または阻害方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を与えることを含む方法。
【請求項２６】
請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、下記工程：
ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｘ、Ｒ、ＰおよびＰ’は、請求項１〜８いずれか１項の記載と同意義であり、ａｌｋは、炭素原子１〜６個の直鎖または分枝鎖アルキレン、例えば、−ＣＨ２−である］
で示される化合物を、シアン化アルカリ金属を反応させて、Ｒ’がアルキル基中に炭素原子１〜６個を有するシアノアルキルである式（Ｉ）で示される化合物を得ること；または
ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、Ｘ、Ｒ、ＰおよびＰ’は、請求項１〜８いずれか１項の記載と同意義である］
で示される化合物を炭素原子１〜６個のアルカリ金属アルコキシドでエーテル化して、Ｒ’が炭素原子１〜６個のアルコキシである式（Ｉ）で示される化合物を得ること；または
ｃ）請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物を、別の式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；または
ｄ）式（ＩＢ）：
【化４】
［式中、Ｘ、Ｒ、ＰおよびＰ’は、請求項１〜８いずれか１項の記載と同意義である］
で示される化合物を還元して、Ｒ’が−（ＣＨ２）２ＣＮである式（Ｉ）で示される化合物を得ること；または
ｅ）式（Ｉ）で示される化合物を、その医薬上許容される塩に変換すること、またはその逆を行うこと；
の１つを含む方法。
【公表番号】特表２００６−５０６３１５（Ｐ２００６−５０６３１５Ａ）
【公表日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−５５２７４４（Ｐ２００３−５５２７４４）
【出願日】平成１４年１２月１７日（２００２．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００２／０４０２２４
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０５１８６０
【国際公開日】平成１５年６月２６日（２００３．６．２６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
マッキントッシュ
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１４年１２月１７日（２００２．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００２／０４０２２４
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０５１８６０
【国際公開日】平成１５年６月２６日（２００３．６．２６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
マッキントッシュ
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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