カルボン酸
本発明は、式（Ｉ）のカルボン酸、およびＩ型および／またはＩＩ型糖尿病、不適切なグルコース耐性、インスリン耐性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含むインスリン耐性または高血糖症によって媒介される肥満および／または代謝障害の治療および／または予防のためのその使用に関する。特に、本発明は、ＰＴＰの活性を変調する、顕著には、阻害する式（Ｉ）のカルボン酸の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、ＡはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和３〜８−員シクロアルキル、３〜８−員ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ1はＨ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲンからなる群より選択され；
Ｂは、
【化２】
からなる群より選択され；
Ｄは、
【化３】
からなる群より選択され、ここに、ｍは０、１または２から選択される整数であり、およびｎは１または２から選択される整数であり；あるいはＤは、
【化４】
であり、ここに、ｎは０または１から選択される整数であり；
ＲはＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和３〜８−員シクロアルキル、３〜８−員ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ3はＨ、またはＣ1−Ｃ6−アルキルであり；
但し、前記部分ＢがアミドＢ３である場合、Ｒはヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルカルボキシ、Ｃ2−Ｃ3アルケニルカルボキシ、Ｃ2−Ｃ3アルキニルカルボキシまたはアミドから選択される１または２の部分によって置換されたヘテロシクロアルキルと所望により縮合していてもよいフェニルにはなり得ない］
のカルボン酸、ならびにその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、そのラセミ形態としてのその光学的に活性な形態、ならびにその医薬上許容される塩、および医薬上活性な誘導体。
【請求項２】
式：
【化５】
［式中、Ａ、ＢおよびＤは請求項１に定義した通りである］
を有する請求項１に記載のカルボン酸。
【請求項３】
Ｒ1がＨである請求項１に記載のカルボン酸。
【請求項４】
Ａが、所望によりＣ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲンまたはアルコキシによって置換されていてもよいアリール部分、特に、フェニル基である請求項１〜３のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項５】
ＡがＣ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンによって置換されたフェニル基である請求項４に記載のカルボン酸。
【請求項６】
Ｂが、
【化６】
［式中、Ｒは請求項１に定義された通りである］
である前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項７】
ＢがＢ１である請求項６に記載のカルボン酸。
【請求項８】
Ｄが、
【化７】
である前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項９】
Ｄが、
【化８】
である請求項１〜７のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１０】
ＲがＣ4−Ｃ6−アルキルである前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１１】
ＡがＣ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンによって置換されたフェニル基であり、ＢがＢ１であり、ＲがＣ4−Ｃ6アルキルであって、Ｄが、
【化９】
である前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１２】
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、塩酸塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、リシン塩、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−メチル）安息香酸、塩酸塩、
｛４−［（｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］カルボニル｝｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３−フェニルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸、塩酸塩、
｛４−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝−アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（１−ナフチルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸、塩酸塩、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］酢酸、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）−フェノキシ］酢酸、
｛４−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸、
５−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、塩酸塩、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（２−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）酢酸、
５−［（１−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝ペンチル）オキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸、
７−［（１−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝ペンチル）オキシ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（エチルスルホニル）アミノ］−メチル｝フェノキシ）酢酸、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−ヒドロキシ−安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］スルホニル｝−２−ヒドロキシ−安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
４−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛２−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（（３−シクロペンチルプロピル）｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
４−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（３−シクロペンチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロキシ−安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−｛ヘキシル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（ヘキシル｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［ヘキシル（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝ベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（シクロペンチルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（（シクロペンチルメチル）｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（エチル）アミノ）−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、リシン塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、トロメタミン（すなわち、（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ペンチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（メチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛ブチル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−｛［４−（フェニルエチニル）ベンジル］（プロピル）アミノ｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−［｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（２−カルボキシシクロプロピル）メチル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−エチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
４−（｛（３，３−ジメチルブタノイル）−４−［（４−ヘキシルフェニル）エチニル］アニリノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（イソブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、
４−［｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（３−シクロペンチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩；
からなる群より選択される請求項１〜１１のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１３】
医薬として用いられる請求項１〜１２のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１４】
糖尿病、不適切なグルコース耐性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含む、インスリン耐性または高血糖症によって媒介される代謝障害の治療および／または予防用の医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれかに記載のカルボン酸の使用。
【請求項１５】
ＩＩ型糖尿病、肥満の治療および／または予防用の、または食欲調節用の医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
ＰＴＰの活性の変調のための医薬組成物の調製のための請求項１４または１５に記載のカルボン酸の使用。
【請求項１７】
前記ＰＴＰがＰＴＰ１Ｂ、ＧＬＥＰＰ−１である請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記変調がＰＴＰ１Ｂの阻害からなる請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ＰＴＰ１Ｂによって媒介される障害の治療または予防用の請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも１つのカルボン酸、および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
さらに、インスリン、アルドースレダクターゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、スルホニル尿素剤、ビグアニド（例えば、メトフォルミン）、チアゾリジン、ＰＰＡＲアゴニスト、ｃ−ＪｕｎキナーゼまたはＧＳＫ−３阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの補充的薬物を含む請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記補充的薬物が迅速作用インスリン、中間的作用インスリン、長期作用インスリン、中程度および迅速作用インスリンの組合せ、ミナルレスタット、トルレスタット、ソルビニル、メトソルビニル、ゾポルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、イミレスタット、ポナルレスタット、ＯＮＯ−２２３５、ＧＰ−１４４７、ＣＴ−１１２、ＢＡＬ−ＡＲＩ ８、ＡＤ−５４６７、ＺＤ５５２２、Ｍ−１６２０９、ＮＺ−３１４、Ｍ−７９１７５、ＳＰＲ−２１０、ＡＤＮ １３８、またはＳＮＫ−８６０、ミグリトール、アカルボーズ、グリピジド、グリブリド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラズアミド、またはグリメプリリドからなる群より選択される請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
【化１０】
［式中、部分Ａ、Ｂ1-22、Ｒ1、Ｄは前記定義の通りであり、Ｄ’は部分Ｄの保護された形態である］
の工程を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のカルボン酸の調製。
【請求項２４】
６−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
（Ｅ）−Ｎ−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−フェニルエチレンスルホンアミド、
４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−メチル）安息香酸メチル、
｛４−［（｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］カルボニル｝｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸メチル、
６−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３−フェニルプロピル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
｛４−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝−アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸メチル、
６−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（１−ナフチルメチル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−アミノ｝−メチル）フェノキシ］酢酸メチル、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−メチル）フェノキシ］酢酸メチル、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（４−シアノアニリノ）カルボニル］アミノ｝−メチル）フェノキシ］酢酸メチル、
６−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（２−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝−フェノキシ）酢酸メチル、
６−［（１−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝ペンチル）オキシ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（エチルスルホニル）アミノ］メチル｝−フェノキシ）酢酸メチル、
Ｎ−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ヘキシル−２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−カルボキシアミノ、
４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−Ｎ−ヘキシルベンズアミド、
７−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
Ｎ−｛２−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ヘキシル−２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンズアミド、
４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−Ｎ−ヘキシルベンズアミド、
４−［（４−クロロフェニル）エチニル］−Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−Ｎ−ヘキシルベンズアミド、
２−フルオロ−５−｛ヘキシル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝安息香酸メチル、
６−（｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
６−（ヘキシル｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
６−［ヘキシル（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝ベンジル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−｛［４−（４−ブチル−フェニルエチニル）−ベンジル］−シクロペンチルメチル−アミノ｝−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
６−（（シクロペンチルメチル）｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−（（シクロペンチルメチル）｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（エチル）アミノ）−２−フルオロ安息香酸メチル、
６−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ペンチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（メチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛ブチル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
２−フルオロ−５−｛［４−（フェニルエチニル）ベンジル］（プロピル）アミノ｝安息香酸メチル、
２−フルオロ−５−［｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンジル｝−（ヘキシル）アミノ］安息香酸メチル、
２−フルオロ−５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）安息香酸メチル、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−エチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］（ヘキシル）アニリノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）メチル］−Ｎ−｛４−［（４−ヘキシルフェニル）エチニル］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（イソブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
４−［（４−クロロフェニル）エチニル］−Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンズジオキシン−７−イル）ベンズアミド；
からなる群より選択される中間体化合物（Ｉ’）。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、ＡはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和３〜８−員シクロアルキル、３〜８−員ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ1はＨ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲンからなる群より選択され；
Ｂは、
【化２】
からなる群より選択され；
Ｄは、
【化３】
からなる群より選択され、ここに、ｍは０、１または２から選択される整数であり、およびｎは１または２から選択される整数であり；あるいはＤは、
【化４】
であり、ここに、ｎは０または１から選択される整数であり；
ＲはＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和３〜８−員シクロアルキル、３〜８−員ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ3はＨ、またはＣ1−Ｃ6−アルキルであり；
但し、前記部分ＢがアミドＢ３である場合、Ｒはヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルカルボキシ、Ｃ2−Ｃ3アルケニルカルボキシ、Ｃ2−Ｃ3アルキニルカルボキシまたはアミドから選択される１または２の部分によって置換されたヘテロシクロアルキルと所望により縮合していてもよいフェニルにはなり得ない］
のカルボン酸、ならびにその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、そのラセミ形態としてのその光学的に活性な形態、ならびにその医薬上許容される塩、および医薬上活性な誘導体。
【請求項２】
式：
【化５】
［式中、Ａ、ＢおよびＤは請求項１に定義した通りである］
を有する請求項１に記載のカルボン酸。
【請求項３】
Ｒ1がＨである請求項１に記載のカルボン酸。
【請求項４】
Ａが、所望によりＣ1−Ｃ8−アルキル、ハロゲンまたはアルコキシによって置換されていてもよいアリール部分、特に、フェニル基である請求項１〜３のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項５】
ＡがＣ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンによって置換されたフェニル基である請求項４に記載のカルボン酸。
【請求項６】
Ｂが、
【化６】
［式中、Ｒは請求項１に定義された通りである］
である前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項７】
ＢがＢ１である請求項６に記載のカルボン酸。
【請求項８】
Ｄが、
【化７】
である前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項９】
Ｄが、
【化８】
である請求項１〜７のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１０】
ＲがＣ4−Ｃ6−アルキルである前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１１】
ＡがＣ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンによって置換されたフェニル基であり、ＢがＢ１であり、ＲがＣ4−Ｃ6アルキルであって、Ｄが、
【化９】
である前記請求項のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１２】
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、塩酸塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、リシン塩、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−メチル）安息香酸、塩酸塩、
｛４−［（｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］カルボニル｝｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３−フェニルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸、塩酸塩、
｛４−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝−アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（１−ナフチルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸、塩酸塩、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］酢酸、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェノキシ］酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）−フェノキシ］酢酸、
｛４−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸、
５−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、塩酸塩、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（２−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）酢酸、
５−［（１−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝ペンチル）オキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸、
７−［（１−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝ペンチル）オキシ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（エチルスルホニル）アミノ］−メチル｝フェノキシ）酢酸、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−ヒドロキシ−安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］スルホニル｝−２−ヒドロキシ−安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
４−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛２−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（（３−シクロペンチルプロピル）｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
４−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（３−シクロペンチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロキシ−安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチル−アミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−｛ヘキシル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（ヘキシル｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［ヘキシル（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝ベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（シクロペンチルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（（シクロペンチルメチル）｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（エチル）アミノ）−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、リシン塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、トロメタミン（すなわち、（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ペンチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（メチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛ブチル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−｛［４−（フェニルエチニル）ベンジル］（プロピル）アミノ｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−［｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−フルオロ−５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（２−カルボキシシクロプロピル）メチル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−エチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
４−（｛（３，３−ジメチルブタノイル）−４−［（４−ヘキシルフェニル）エチニル］アニリノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（イソブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−｛［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸、
４−［｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（３−シクロペンチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（すなわち、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩；
からなる群より選択される請求項１〜１１のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１３】
医薬として用いられる請求項１〜１２のいずれかに記載のカルボン酸。
【請求項１４】
糖尿病、不適切なグルコース耐性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含む、インスリン耐性または高血糖症によって媒介される代謝障害の治療および／または予防用の医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれかに記載のカルボン酸の使用。
【請求項１５】
ＩＩ型糖尿病、肥満の治療および／または予防用の、または食欲調節用の医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
ＰＴＰの活性の変調のための医薬組成物の調製のための請求項１４または１５に記載のカルボン酸の使用。
【請求項１７】
前記ＰＴＰがＰＴＰ１Ｂ、ＧＬＥＰＰ−１である請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記変調がＰＴＰ１Ｂの阻害からなる請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ＰＴＰ１Ｂによって媒介される障害の治療または予防用の請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも１つのカルボン酸、および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
さらに、インスリン、アルドースレダクターゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、スルホニル尿素剤、ビグアニド（例えば、メトフォルミン）、チアゾリジン、ＰＰＡＲアゴニスト、ｃ−ＪｕｎキナーゼまたはＧＳＫ−３阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの補充的薬物を含む請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記補充的薬物が迅速作用インスリン、中間的作用インスリン、長期作用インスリン、中程度および迅速作用インスリンの組合せ、ミナルレスタット、トルレスタット、ソルビニル、メトソルビニル、ゾポルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、イミレスタット、ポナルレスタット、ＯＮＯ−２２３５、ＧＰ−１４４７、ＣＴ−１１２、ＢＡＬ−ＡＲＩ ８、ＡＤ−５４６７、ＺＤ５５２２、Ｍ−１６２０９、ＮＺ−３１４、Ｍ−７９１７５、ＳＰＲ−２１０、ＡＤＮ １３８、またはＳＮＫ−８６０、ミグリトール、アカルボーズ、グリピジド、グリブリド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラズアミド、またはグリメプリリドからなる群より選択される請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
【化１０】
［式中、部分Ａ、Ｂ1-22、Ｒ1、Ｄは前記定義の通りであり、Ｄ’は部分Ｄの保護された形態である］
の工程を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のカルボン酸の調製。
【請求項２４】
６−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
（Ｅ）−Ｎ−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−フェニルエチレンスルホンアミド、
４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−メチル）安息香酸メチル、
｛４−［（｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］カルボニル｝｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸メチル、
６−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３−フェニルプロピル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
｛４−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝−アミノ）メチル］フェノキシ｝酢酸メチル、
６−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（１−ナフチルメチル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−アミノ｝−メチル）フェノキシ］酢酸メチル、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−メチル）フェノキシ］酢酸メチル、
［４−（｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（４−シアノアニリノ）カルボニル］アミノ｝−メチル）フェノキシ］酢酸メチル、
６−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（２−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝−フェノキシ）酢酸メチル、
６−［（１−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝ペンチル）オキシ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
（４−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（エチルスルホニル）アミノ］メチル｝−フェノキシ）酢酸メチル、
Ｎ−｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ヘキシル−２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−カルボキシアミノ、
４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−Ｎ−ヘキシルベンズアミド、
７−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
Ｎ−｛２−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ヘキシル−２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンズアミド、
４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］−Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−Ｎ−ヘキシルベンズアミド、
４−［（４−クロロフェニル）エチニル］−Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］−Ｎ−ヘキシルベンズアミド、
２−フルオロ−５−｛ヘキシル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝安息香酸メチル、
６−（｛４−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
６−（ヘキシル｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
６−［ヘキシル（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝ベンジル）アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−｛［４−（４−ブチル−フェニルエチニル）−ベンジル］−シクロペンチルメチル−アミノ｝−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
６−（（シクロペンチルメチル）｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−（（シクロペンチルメチル）｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（エチル）アミノ）−２−フルオロ安息香酸メチル、
６−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−オン、
５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］ベンジル｝アミノ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ペンチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（メチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛ブチル［４−（フェニルエチニル）ベンジル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
２−フルオロ−５−｛［４−（フェニルエチニル）ベンジル］（プロピル）アミノ｝安息香酸メチル、
２−フルオロ−５−［｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］ベンジル｝−（ヘキシル）アミノ］安息香酸メチル、
２−フルオロ−５−（ヘキシル｛４−［（４−プロピルフェニル）エチニル］−ベンジル｝アミノ）安息香酸メチル、
５−（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝｛［２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−エチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］（ヘキシル）アニリノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
Ｎ−［（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−７−イル）メチル］−Ｎ−｛４−［（４−ヘキシルフェニル）エチニル］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（イソブチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝（ヘキシル）アミノ］カルボニル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛［（｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］フェニル｝スルホニル）（ヘキシル）アミノ］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
５−｛｛４−［（４−ブチルフェニル）エチニル］ベンジル｝［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−フルオロ安息香酸メチル、
４−［（４−クロロフェニル）エチニル］−Ｎ−（３−シクロペンチルプロピル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンズジオキシン−７−イル）ベンズアミド；
からなる群より選択される中間体化合物（Ｉ’）。
【公表番号】特表２００７−５３２５１４（Ｐ２００７−５３２５１４Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０６７６５（Ｐ２００７−５０６７６５）
【出願日】平成１７年３月２９日（２００５．３．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５１４２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７７７３
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（５９９１７７３９６）アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ (70)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２９日（２００５．３．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５１４２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７７７３
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（５９９１７７３９６）アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ (70)
【Ｆターム（参考）】
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