シリルポリマー性安息香酸エステル化合物、それらの使用、及び組成物
本発明は、安息香酸エステルを粒子の形態で含んでなる有機ケイ素ポリマー、それらの調製方法、それらを含んでなる化粧品又は皮膚科用の組成物、並びにヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するためのそれらの使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、太陽光又は他の照射に対する保護を与える局所製剤において使用するための粒子の形態の安息香酸エステルを含んでなる有機ケイ素ポリマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
損傷を生ずる増大する太陽光に曝される人々における日焼け止め保護剤に対する必要性は絶えず高まっている。損傷は、日焼け、発疹、並びに細胞及び組織損傷から早発性しわ及び皮膚癌にわたる範囲の効果を有する即時性の及び長期のものであり得る。この意味で、過去にも、ＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ波長及びさらに短波長の有害な作用に対して保護する多くの日焼け止めの化学物質が開発されてきた。これらの化学物質は、単独で又は互いに組合せてのいずれかで、広く知られて使用される化粧品又は医薬製剤中に通常組み込まれている。
【０００３】
日焼け止め組成物中で使用される大部分のＵＶフィルタは、モノマー性化合物であり、そのような化合物には、非常に望ましくない作用であるが、皮膚バリアを通過し得るという本質的なリスクがある。したがって、一般的な日焼け止めの使用に由来する主要な欠点は、皮膚のアレルギー性接触反応、光接触反応、及び乾燥又は硬結などの皮膚の問題を含む有害反応である。他覚的紅斑はなく焼け又は刺痛を伴う自覚的刺激反応は、日焼け止めによる最も一般的な敏感性の愁訴である。この刺激反応は眼の領域において最も頻繁に観察される。しかしながら、持続性の他覚的な刺激性接触皮膚炎がより一般的な副作用である。既存の湿疹様状態がある個体は、それらの損傷した皮膚バリアと関連する敏感性に対する重大な素因を有する。それに加えて、ある種の抗生物質、経口避妊薬、利尿剤、抗ヒスタミン剤及び抗うつ剤は、日光に対する敏感性を増大させ得る普通に使用される薬物の範囲の中にある。さらに、これらの皮膚の問題の幾つかは太陽光に曝されると生成する日焼け止めの分解生成物により誘発される。
【０００４】
日焼け止め剤形中に存在するＵＶフィルタの少なくとも１種をカプセル化することにより皮膚浸透のリスクを解決する試みがなされてきた。例えば、線状又は環状のいずれでもよいポリシロキサンを基にしたＵＶフィルタがＷＯ９３／０４６６５、ＷＯ９４／０６４０４、ＥＰ５３８４３１、ＥＰ３９２８８３及びＥＰ３５８５８４に記載されている。これらのポリシロキサンでは、皮膚浸透のリスクは低いが、時には不適合性の問題により、日焼け止め組成物にポリシロキサンを混入することが困難である。特許出願ＷＯ２００５／０５３６３１は、ＵＶフィルタ活性を有するマイクロカプセルに関し、該出願においてはＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ｃフィルタ活性を有する少なくとも１種の架橋性発色団、及び場合によりＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ｃフィルタ活性を有しない少なくとも１種の架橋性モノマーを、ＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ｃフィルタ活性を有する非架橋性発色団の不在下で架橋反応させる。本発明も前記マイクロカプセルを含んでなる日焼け止め組成物に関する。
【０００５】
先行技術には、粒子形態の幾つかのＵＶ吸収剤も記載されている。この意味で、特許出願ＷＯ２００５／１２０４４０は、有機化合物が粒子内部に存在し、場合により粒子表面にも存在することを特徴とする、無機網目構造及び該網目構造にスペーサ基を介して共有結合で結合した有機化合物を含んでなる粒子に関連する。本発明も前記粒子を含んでなる製剤及び組成物に関連する。
【０００６】
特許出願ＷＯ２００９／１０１０１６及びＷａｌｅｎｚｙｋ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００５），２７（３），１７７−１８９は、無機ナノ粒子と官能基を含む有機分子との反応により得ることができる粒子、及び化粧品又は皮膚科の用途におけるＵＶ吸収剤としてのそれらの使用に関する。
【０００７】
幾種類かの安息香酸エステル化合物が発見されて、ＷＯ２００６１００２２５で開示され、さらに紫外線吸収剤、方法、化粧又は医薬組成物、パーソナルケア組成物、及びそれらに関係する工業用組成物の光化学的前駆体としてのそれらの使用も開示されている。幾つかのシラン官能化紫外線遮蔽剤前駆体もＵＳ４３２８３４６で開示された。これらの化合物は太陽光の存在で光化学的変性を受けてそれらのＵＶ遮蔽能力が増強される。しかしながら、純度が高く、副作用のリスクがより低く、光安定性が向上し、皮膚上にながく残る新しい日焼け止め化合物を開発することが未だなお望まれている。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、ＵＶ照射に対する進行性光保護剤として有用なシリルポリマー性安息香酸エステル化合物を開示する。これらの化合物により与えられる、先行技術において記載されたものに対する優位性は、これらがミクロ又はナノ粒子の形態を示し、粒子は、均一で球形又は擬球形であることに加えて、本質的に密封されているという適切な物理的性質を有することである。密封性により安息香酸エステル化合物及びその光変性生成物の放出が回避される。したがって、それらは日焼け止め使用者及び環境の双方にとってより安全なプロファイルが与えられている。
【０００９】
本発明のポリマーは、太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性ＵＶ保護も示す。したがって、そのような化合物を含有する組成物は、太陽への曝露時間及び照射の強度とともに保護が増大するので、従来の日焼け止め製品より安全な日光浴をする方法を構成する。
【００１０】
本発明のポリマーは、それ自体、紫外線吸収特性を示し、かつ、その場で光化学的にさらに高いＵＶ保護を有する他の遮蔽化合物に変換され易い。
【００１１】
第１の側面において、本発明は、式（Ｉ）のモノマー：
【化１】
（式中、
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルでありかつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数である）；
と、式（ＩＶ）の化合物：
【化３】
（式中、
Ｒｄは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇは、独立に直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり、
ｗ１及びｗ２は、独立に０又は１である）
とのアルカノール／水混合物中における反応を含んでなる、有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを調製する方法に関する。
【００１２】
第２の側面において、本発明は、ミクロ又はナノ粒子の形態を示すことを特徴とする、上で定義された方法により得ることができる有機ケイ素の進行性光保護ポリマーに関する。
【００１３】
第３の側面において、本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、上で定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマーの使用に関する。
【００１４】
第４の側面において、本発明は、ＵＶ吸収剤の光化学的前駆体としての上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００１５】
第５の側面において、本発明は、太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性ＵＶ保護により特徴づけられる、ヒト又は動物の生体に適用するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における上で定義された光保護ポリマーの使用に関係する。
【００１６】
第６の側面において、本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護することに使用するための上で定義された光保護ポリマーに関する。
【００１７】
第７の側面において、本発明は、上で定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを含んでなる、化粧又は皮膚科用組成物に関する。
【００１８】
第８の側面において、本発明は、式（Ｉ）のモノマー：
【化４】
（式中、
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化５】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数であり；
ただし、Ｒが（ｉ）である場合、Ａ、Ｌ、Ｚ、ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、及びＲ１〜Ｒ５は、それぞれが同時にＨ、単結合、Ｏ、０、３、１、１、及び全てＨであることができない）
若しくはそれらの鏡像異性体型、又は化粧品的に若しくは皮膚科用として許容される塩に関する。
【００１９】
第９の側面において、本発明は、Ｒが基（ｉ）又は（ｉｉ）である、上で定義された式（Ｉ）のモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ’）の化合物：
【化６】
（式中、
Ｒ’は、基（ｉ’）又は（ｉｉ’）：
【化７】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、Ｌ及びＺは、上で定義された通りである）
と、式（ＩＩＩ’）の化合物：
【化８】
（式中、
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＯ＝Ｃ＝Ｎからなる群から選択され、
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、上で定義された通りである）
との反応を含んでなり、反応において、（ＩＩ’）と（ＩＩＩ’）とのモル比が１：１〜１：２の範囲内である、方法に関する。
【００２０】
第１０の側面において、本発明は、Ｒが基（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）である、上で定義された式（Ｉ）のモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ”）の化合物：
【化９】
（式中、
Ｒ”は、基（ｉｉｉ”）又は（ｉｖ”）：
【化１０】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、及びＬは、上で定義された通りである）
と式（ＩＩＩ”）の化合物：
【化１１】
（式中、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択され；
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、上で定義された通りである）
との反応を含んでなり、（ＩＩ”）と（ＩＩＩ”）とのモル比は１：４である、方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図２】図２は、３−（３−トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図３】図３は、３−（３−トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図４】図４は、３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノフェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図５】図５は、３−（３−（３−トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図６】図６は、４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図７】図７は、４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図８】図８は、４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図９】図９は、４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図１０】図１０は、４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図１１】図１１は、４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図１２】図１２は、４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【００２２】
全ての図において、縦座標の軸は吸光度を表し、横座標の軸は波長をｎｍで表す。図中の小図面は、３４０ｎｍにおける吸光度の動的測定を描いたものである。
【発明の詳細な説明】
【００２３】
本発明の関係において、以下の用語は下で詳細に説明する意味を有する。
【００２４】
「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１〜６個の炭素からなり、不飽和を含まず、単結合により分子の残部に結合した直鎖又は分岐炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、ｔ−ブチル、１−ペンチルなどを指す。アルキル基は、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アシル、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキルチオなどの１つ以上の置換基により、それらが重合工程に影響しない限り、置換されていてもよい。
【００２５】
「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、２〜６個の炭素からなり、１つ以上の不飽和結合を有する上で定義されたアルキル基を指す。
【００２６】
「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」は、シクロヘキシル又はアダマンチルなどの、飽和した又は部分的に飽和した、炭素原子と水素原子とだけからなる安定な３から６員の単環式基を指す。シクロアルキル基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシなどの１つ以上の置換基により、それらが重合工程に影響しない限り、場合により置換されていてもよい。
【００２７】
用語「アルカノール」は、１〜６個の炭素原子を有し、かつ、ヒドロキシル基を含む直鎖又は分岐炭化水素鎖基を指す。
【００２８】
本発明の関係における用語「化粧品的に又は皮膚科学的に許容される塩」は、特に、ヒト及び／又は哺乳動物に適用又は使用されたときに、生理学的に許容される（特に、対イオンの結果として毒性でないことを通常意味する）任意の塩と理解されなければならない。これらの塩の例としては、酸付加塩及びアルカリ付加塩が挙げられる。酸付加塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの鉱酸付加塩、並びに、例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩及びｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸付加塩が挙げられる。アルカリ付加塩の例としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、マグネシウム、アルミニウム及びリチウム塩などの無機塩、並びに、例えば、エチレンジアミン、エタノールアミン、Ν，Ν−ジアルキレンエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミン及び塩基性アミノ酸塩などの有機アルカリ塩が挙げられる。
【００２９】
第１の側面において、本発明は、上で定義された式（Ｉ）のモノマーと上で定義された式（ＩＶ）の化合物とのアルカノール／水混合物中における反応を含んでなる、有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを調製する方法（以下、方法１とする）に関する。
【００３０】
好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり、ｐは３である。
【００３１】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーにおいて、Ｒは（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３２】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーにおいて、Ｒは（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり、Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３３】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーは、
３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；及び
４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
からなる群から選択される。
【００３４】
本発明の特定の実施形態において、方法１は、アンモニア、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、モノアルカノールアミン、ジアルカノールアミン及びトリアルカノールアミンからなる群から選択される窒素含有塩基性化合物の存在下で実施される。アルキル及びアルカノール基は両方とも、直鎖又は分岐で１〜６個の炭素原子を有する。好ましくは、窒素含有塩基性化合物はアンモニアである。
【００３５】
第２の側面において、本発明は、本発明の方法１により得ることができる有機ケイ素の進行性光保護ポリマーに関する。
【００３６】
本明細書において示したようにして得ることができる本発明の光保護ポリマーは、ミクロ又はナノ粒子の形態を示す。その上、そのような粒子は、均一な及び球形又は擬球形の形態を有し、本質的に密封されている。
【００３７】
本発明の関連では、用語「ミクロ又はナノ粒子の形態」により、粒子の平均サイズは１００ミクロン未満であると理解される。通常、前記粒子の平均サイズは、１０ｎｍ〜１０ミクロンの範囲にあり、好ましくは１００〜１５００ｎｍである。
【００３８】
本発明の方法１による粒子の調製は、生成物を、本発明の化粧又は皮膚科用組成物に直接使用することができる密封された球形又は擬球形粒子からなる約１〜２５％の固体を含有する懸濁液の形態で得ることができるという利点を有する。上記のように、密封性は、安息香酸エステルの放出又はそれらの光変性生成物が最小化されるので、本発明のポリマーに適切な物理的性質である。
【００３９】
光保護活性は、例示目的でスキーム１：
【化１２】
（式中、Ｒ１〜Ｒ５及びＡは上で定義された通りであり、かつ、ｎはポリマーを構成するモノマー性ユニットの数である）
に示したように、安息香酸エステルフラグメントの２−ヒドロキシベンゾフェノンフラグメントへの光フリース転位による、日焼け止め２−ヒドロキシベンゾフェノンポリマーへのその場での変換に基づく。
【００４０】
これらの光保護ポリマーは、太陽への曝露時間及びポリマーにより吸収される太陽の照射の用量に応じた進行性のＵＶ保護を示す。この進行性のＵＶ保護の特性は、それらのＵＶＢ及びＵＶＡ遮蔽能力で証明される。光フリース転位の程度がＵＶＢ照射受光量を示す。
【００４１】
その結果として、これらの光保護ポリマーを含有する組成物は、太陽への曝露時間及び照射用量とともに保護が増大するので、従来の日焼け止め生成物よりも日光浴するために安全な方法を提供する。
【００４２】
それ故、他の側面において本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００４３】
他の側面において、本発明は、ＵＶ吸収剤の光化学的前駆体としての上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００４４】
他の側面において、本発明は、太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性のＵＶ保護により特徴づけられる、ヒト又は動物の生体に適用するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００４５】
他の側面において、本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護することに使用するための上で定義された光保護ポリマーに関する。
【００４６】
本発明の他の側面は、上で定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマー又はそれらの混合物を含んでなる化粧又は皮膚科用組成物に関する。
【００４７】
本発明は、上記のように、光化学的にその場でＵＶ保護能力が向上した日焼け止め化合物に変換され易い、上で定義された有効量のポリマー又はそれらの混合物を含んでなる化粧又は皮膚科用組成物にも関する。
【００４８】
本発明の特定の実施形態において、化粧又は皮膚科用組成物中における光保護ポリマーの含有率は、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％の範囲にある。好ましくは、その量は、重量で０．０５〜２５％の範囲内に入り、より好ましくは重量で０．１〜１５％の中に入る。
【００４９】
本発明の化粧又は皮膚科用組成物は、ＵＶＢ又はＵＶＡ光線をフィルタするために少なくとも１種の追加の有機日焼け止め化合物を含有することもできる。好ましい実施形態において、前記追加日焼け止め化合物は、アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンから選択される。
【００５０】
さらに、本発明の組成物は、通常の補助剤及び添加剤、例えば、保存剤、抗酸化剤、脂肪性物質、油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、消泡剤、加湿剤、芳香剤、界面活性剤、充填剤、金属イオン遮閉剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性若しくは両性のポリマー又はそれらの混合物、噴射剤、酸性化剤、塩基性化剤、染料、着色剤、顔料、ナノ顔料、又は化粧品中に通常製剤化される任意の他の成分、特に日焼け止め組成物を製造するための成分などを追加して含有することもできる。
【００５１】
化粧及び皮膚科補助剤及び添加剤の必要量は、当業者が所望の製品に基づいて、容易に選択することができ、また、実施例で例示するが、これらに限定されない。本発明の好ましい実施形態において、化粧又は皮膚科用組成物中における補助剤及び／又は添加剤の含有率は、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％の範囲にある。好ましくは、この量は、重量で０．０５〜２５％の範囲内に入り、より好ましくは、重量で０．１〜１５％の中に入る。
【００５２】
他の特定の実施形態において、本発明の化粧又は皮膚科用組成物は、ポリマー含有率が組成物の合計重量に基づいて、重量で０．０１％〜４０％、好ましくは０．０５％〜２５％、及びより好ましくは０．０１％〜１５％の範囲内にあることを特徴とする、本発明の第２の側面によるポリマー又はそれらの混合物と、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％、好ましくは０．０５％〜２５％、及びより好ましくは０．０１％〜１５％の範囲にある、アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンから選択される日焼け止め化合物とを含んでなり、ヒト又は動物の生体に適用される。
【００５３】
本発明の化粧又は皮膚科用組成物は、クリーム剤、軟膏、ミルク、懸濁液、散剤、油剤、ローション剤、ゲル剤、スティック剤（ｓｔｉｃｋ）、泡沫剤、エマルション剤、分散剤、スプレー、エアロゾル剤、口紅、ファンデーション、メイキャップ、ルースパウダー又は圧縮散剤、アイブラシ、アイシャドー、マスカラ、ネイルエナメル、ネイルラッカー、及び毛髪用の非永続性染色組成物の形態で提供することができる。
【００５４】
他の側面において、本発明は、本発明の第８の側面による式（Ｉ）のモノマーに関する。
【００５５】
好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がＨであり、ｐが３である式（Ｉ）のモノマーに関する。
【００５６】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒが（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）のモノマーに関する。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５７】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒが（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり、Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）のモノマーに関する。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５８】
他の好ましい実施形態において、式（Ｉ）のモノマーは、
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；及び
４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
からなる群から選択される。
【００５９】
他の側面において、本発明は、本発明の第９の側面により、式（ＩＩ’）の化合物と式（ＩＩＩ’）の化合物との反応を含んでなる、Ｒが基（ｉ）又は（ｉｉ）である上で定義される式（Ｉ）のモノマーを調製する方法に関する。
【００６０】
本発明は、本発明の第１０の側面により、式（ＩＩ”）の化合物と式（ＩＩＩ”）の化合物との反応を含んでなる、Ｒが基（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）である上で定義される式（Ｉ）のモノマーを調製する方法にも関する。
【００６１】
式（ΙΙ’）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩ”）及び（ＩＩＩ”）の化合物は、市販の出発反応物から、本明細書において示す実施例に記載した従来既知の有機化学的方法により調製される。
【００６２】
式（Ｉ）のモノマーの化粧品的に又は皮膚科学的に許容される塩は、塩基性又は酸性部分を含有する親化合物から従来の化学的方法により合成される。一般的に、そのような塩は、例えば、これらの化合物の遊離の酸又は塩基型と化学量論量の適当な塩基又は酸とを水中若しくは有機溶媒中又は両者の混合物中で反応させることにより調製される。一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。
【００６３】
以下の実施例は、ある本発明の実施形態をさらに例示するために示すものであり、決して本発明の範囲を限定するとみなすことはできない。
【実施例】
【００６４】
本明細書において使用する、用語「活性成分」及び「活性成分１」は、実施例１２〜２３で開示する任意のポリマー化合物を指す。
【００６５】
本明細書において使用する、用語「活性成分２」及び「活性成分３」は、任意の一般に許容される日焼け止め化合物を指す。そのような化合物の非限定的な例は、アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタン等である。
【００６６】
実施例１：３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート
【化１３】
【００６７】
レゾルシノールモノベンゾエート（８６６ｍｇ、４．０４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（１ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。溶液を１２時間還流し、冷却して、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をペンタンで洗浄し、その結果、表題の化合物に対応する１．８６４ｇ（４．０４１ｍｍｏｌ、収率＝９９％）の黄色を帯びた油状物を得た（ＨＰＬＣ純度＝９９％）。
【００６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．２５ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．７５ｐｐｍ（ｍ、３ＨＡｒ）、５．８１ｐｐｍ（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８４ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２９ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７３ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６７ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．３２、１５６．８２、１５１．７６、１３３．６６、１３０．１８、１３０．０９、１２９．４０、１２８．５７、１１３．６６、１１３．２１、１０９．３５、７０．０８、５８．５０、４５．３６、２５．０７、１８．２４、７．５３
ＩＲ（溶融フィルム）：３４５４．２０、２９７４．４１、２２７０．７８、１７１２．９４、１５０７．５０、１０８１．２６
【００６９】
実施例２：３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート及び
実施例３：３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート
【化１４】
【００７０】
ａ）３−ニトロフェニルベンゾエートの調製
３−ニトロフェノール（１．７１６ｇ、１２．３４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１２．３４６ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。溶液を３０分室温で振盪した。塩化ベンゾイル（１．４３ｍＬ、１２．３４６ｍｍｏｌ）を滴下して、生じた溶液を、薄層クロマトグラフィーにより定量して完全に変換されるまで室温で振盪した。炭酸水（２０ｍＬ）を３回加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、溶媒を減圧下で除去し、その結果、２．７０８０ｇの３−ニトロフェニルベンゾエートに対応する白色固体（１１．１４４ｍｍｏｌ、収率＝９０％）を得た。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、８．１６ｐｐｍ（ｍ、２ＨＡｒ）、７．６８ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．６１ｐｐｍ（ｍ、２ＨＡｒ）、７．５３ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）
【００７２】
ｂ）３−アミノフェニルベンゾエートの調製
３−ニトロフェニルベンゾエート（２．７０８０ｇ、１１．１４４ｍｍｏｌ）及び塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１２．５６４ｇ、５５．７２０ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのエタノール中に溶解して１００℃で１時間加熱した。反応粗生成物を室温に放冷し、炭酸ナトリウム水溶液を、ｐＨ８になるまで添加した。粗材料をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムを有機相に加え、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、２．３７４ｇ（１１．１４３ｍｍｏｌ、収率＝１００％）の３−アミノフェニルベンゾエートを得た。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．１８ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．５９ｐｐｍ（ｍ、３ＨＡｒ）、３．４５ｐｐｍ（ｓａ、２Ｈ、ＮＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．１５、１５１．９５、１４７．５６、１３３．４７、１３０．１２、１３９．６９、１２８．５１、１１２．７５、１１１．５９、１０８．４８
【００７４】
ｃ）３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート及び３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエートの調製
３−アミノフェニルベンゾエート（５０４ｍｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４５ｍｇ（４．６６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．５５０ｇ、９．３３６ｍｍｏｌ）、及び（３−クロロプロピル）トリエトキシシラン（２ｍＬ、９．３３４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。生じた溶液を３６時間還流し、放冷し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８：２）により精製して、４５６ｍｇ（１．０９３ｍｍｏｌ、収率＝４７％）のモノシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝９０％）及び２３５ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌ、収率＝１６％）のジシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝９７％）を得た。
【００７５】
モノシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．１８ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．５０ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、６．４３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、３．８３ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１３ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７４ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２３ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．１９、１５２．２９、１４９．３２、１３３．２７、１３０．０９、１２９．９８、１２９．７３、１２８．４１、１０９．０８、１０８．００、１０４．５５、６０．３６、５８．４０、３１．５７、２０．２８、１４．０９、７．４８
ＩＲ（フィルムＣＨ２Ｃｌ２）：３４０２．２０、２９７４．０８、１７３６．６４、１６１５．９５、１２６５．９６、１１５２．４８、１０８１．０２
ジシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．１８ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．５０ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、６．４３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、３．８３ｐｐｍ（ｑ、６×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１３ｐｐｍ（ｔ、２×２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７４ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、ＣＨ２）、１．２３ｐｐｍ（ｔ、６×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．１９、１５２．１６、１４９．７０、１３３．３４、１３０．１０、１２９．８７、１２９．８４、１２８．４６、１１０．４１、１０９．７９、１０５．５２、６０．３６、５８．４３、３１．５７，２１．０１、１４．０９、７．７９
ＩＲ（フィルムＣＨ２Ｃｌ２）：２９７４．１１、１７３７．２２、１５１４．４１、１００３．２３、１０８１．１６
【００７６】
実施例４：３−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
【化１５】
【００７７】
３−アミノフェニルベンゾエート（８６２ｍｇ、４．０４３ｍｍｏｌ）（実施例２ａ）ｂ）にしたがって調製した）、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（１ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を１２時間還流し、放冷し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をペンタンで洗浄し、濾過して、１０ｍＬのペンタンで再び洗浄し、その結果、１．３３４ｇ（２．８９９ｍｍｏｌ、収率＝７２％）の表題の化合物に対応する黄色を帯びた固体を得た（ＨＰＬＣ純度＞９９．７％）。
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６４ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５２ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．３８ｐｐｍ（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．０９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．８２ｐｐｍ（ｄｄ、１ＨＡｒ）、５．２７ｐｐｍ（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１７ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．５８ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．１９ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６１ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．４９、１５５．４７、１５１．３３、１４０．５２、１４０．４２、１３３．６４、１３０．１６、１２９．３７、１２８．５３、１１７．１２、１１５．８１、１１３．２４、５８．４４、４６．０２、４２．６４、２３．４８、１８．２７、８．５４、７．６１
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２２．１４、２９７４．９３、１７３３．０６、１６４６．５１、１２５９．３１、１０８１．３５
【００７９】
実施例５：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート
【化１６】
【００８０】
ａ）４−ホルミルフェニルベンゾエートの調製
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０８０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７８ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。溶液を３０分室温で振盪した。塩化ベンゾイル（１ｍＬ、８．８５ｍｍｏｌ）を滴下して、生じた溶液を室温で１時間振盪した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を３回加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、１．８８２１ｇ（８．３２４ｍｍｏｌ、収率＝９４％）の４−ホルミルフェニルベンゾエートを得た。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１０．０６ｐｐｍ（ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ）、８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．９９ｐｐｍ（ｔｄ、２ＨＡｒ）、７．６７ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５５ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、７．４２ｐｐｍ（ｔｄ、２ＨＡｒ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１９０．９０、１６４．４７、１５５．６７、１３４．０６、１３４．００、１３１．２５、１３０．２６、１２８．９０、１２８．７０、１２２．５２、１０９．９９
【００８２】
ｂ）４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエートの調製
ｂ．１）４−（ヒドロキシメチル）フェノール（１．０８７ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。溶液を０℃で３０分間振盪した。塩化ベンゾイル（１ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）を滴下して、生じた溶液を０℃で５時間振盪した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を３回加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去すると、その結果、黄色を帯びた固体が生じ、それをシクロヘキサンから再結晶して１．６００ｇ（７０．１６ｍｍｏｌ、収率＝８０％）の４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエートを得た。
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６５ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５２ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．４２ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．１９ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、４．６９ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２４、１５０．３３、１３８．５５、１３３．６１、１３３．０９、１３０．１８、１３０．１６、１２９．６９、１２９．５０、１２９．４５、１２８．５６、１２８．３９、１２８．１２、１２１．９０、６４．７７
【００８４】
ｂ．２）４−ホルミルフェニルベンゾエート（１．８８２１ｇ、８．２３４ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのエタノール中に溶解して、生じた溶液を氷浴中で振盪した。水素化ホウ素ナトリウム（１ｇ、２６．５５ｍｍｏｌ）を１０分間かけて分割して添加した。反応は薄層クロマトグラフィーにより制御した。反応が完結したとき、２０ｍＬの水を加えて、混合物を０℃で１０分間振盪した。生成物をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、１．８９０ｇ（８．２８９ｍｍｏｌ、収率＝１００％）の４−ホルミルフェニルベンゾエートを得た。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６５ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５２ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．４２ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．１９ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、４．６９ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２４、１５０．３３、１３８．５５、１３３．６１、１３３．０９、１３０．１８、１３０．１６、１２９．６９、１２９．５０、１２９．４５、１２８．５６、１２８．３９、１２８．１２、１２１．９０、６４．７７
【００８６】
ｃ）（３−ヨードプロピル）トリエトキシシランの調製
ヨウ化ナトリウム（１５ｇ、９３．３２５ｍｍｏｌ）をアセトン中に溶解して、（３−クロロプロピル）トリエトキシシラン（２２ｍＬ、４５．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。生じた混合物を８０℃で４８時間アルゴン中で振盪した。反応粗生成物を室温に冷却し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。９０％のヨウ素化された化合物及び１０％の塩素化された反応物を含有する黄色を帯びた液体（２８．４７６ｇ）が得られた。前記液体は精製せずに、さらなる使用のために保管した。
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２０ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、Ｉ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．８７ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７１ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：５８．４２、２７．５３、１８．２５、１２．２２、１０．６５
【００８８】
ｄ）４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエートの調製
４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエート（１ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解して氷浴中で冷却した。５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の水素化ナトリウムの懸濁液（６０％懸濁液、１７５ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴下した。生じた混合物を０℃で１時間攪拌した。（３−ヨードプロピル）トリエトキシシラン（１．４６ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を加えて混合物を３６時間還流した。反応粗生成物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、生じた油をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８：２）にかけ、その結果、５７０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ、収率＝３０％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９９．２％）を得た。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６６ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、７．４５ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．２０ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、４．７３ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１９ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．９０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２４、１５０．３６、１３８．５１、１３３．６０、１３０．１８、１３０．１６、１２９．５０、１２９．４５、１２８．５６、１２８．１２、１２１．８２、６４．８３、５８．４２、２７．５３、２６．８７、１８．２５、１２．２２、１０．６５
【００９０】
実施例６：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート
【化１７】
【００９１】
４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエート（実施例５ａ）ｂ．１））、（０．２５ｍＬ、１．７８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０７ｍｇ、１．７８５ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（０．４４ｍＬ、１．７８５ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を還流し、反応は薄層クロマトグラフィーにより制御した。溶媒を減圧下で除去して、３０ｍＬのヘキサン／酢酸エチル２：１を加えて、生成した固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、表題化合物に対応する油状物（７２６ｍｇ、１．５２８ｍｍｏｌ、収率＝８６％）（ＨＰＬＣ純度＝９７％）を得た。
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６６ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５１ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、７．４３ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．２０ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、５．１１ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ）、３．８３ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２３ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．６６ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６６ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．０７、１５６．２７、１５０．６５、１３４．４３、１３３．６０、１２９．４５、１２８．５５、１２１．７３、６５．８４、５８．４４、４３．４５、２５．１０、２３．２５、１８．２６、７．６２、７．５４
ＩＲ（フィルム）：３３４３．９６、２９７４．２０、２２７１．６６、１７２９．３８、１５１０．８５、１２６４．８１、１０７９．３１
【００９３】
実施例７：４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート
【化１８】
【００９４】
４−ヒドロキシフェニルベンゾエート（０．５ｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３２３ｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（０．７７５ｇ、４．６６７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中に溶解した。生じた溶液を３６時間還流し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、得られた粗生成物を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル８：２を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、その結果、４８８ｍｇ（１．１６７ｍｍｏｌ、収率＝５０％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９９％）を得た。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２２ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．７０ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．６０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．０５ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、４．０６ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２）、３．８４ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、１．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２、１５６．２、１５１．７６、１３３．６０、１３０．２８、１３０．１９、１２９．４４、１２８．５９、１１３．６４、１１３．１７、１０９．３０、７０．００、５８．５６、４５．３４、２５．０５、１８．２３、７．５０
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７４．５、１７３９．６、１６１０．８、１５９１．８、１４８９．５、１４７２．２、１４５２．０、１０８１．５、７７７．５
【００９６】
実施例８：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート
【化１９】
【００９７】
４−ヒドロキシフェニルベンゾエート（４３３ｍｇ、２．０２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０２２ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（０．５ｍＬ、２．０２２ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を１２時間還流し、室温で冷却し、溶媒を減圧で除去した。冷ペンタンを加えて、生じた沈殿を濾過し、１０ｍＬの追加のペンタンで洗浄し、その結果、９３０ｍｇ（１．９６１ｍｍｏｌ、収率＝９７％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９９％）を得た。
【００９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．５１ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．０７ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．８５ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、５．２８ｐｐｍ（ｓａ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８２ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２１ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２）、１．７３ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６８ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．３２、１５３．３０、１３３．５３、１２８．５３、１２２．５７、１１６．０４、５８．４８、４５．３７、２５．０９、１８．２６、７．５４
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５２．５９、３３４８．２６、２９７４．４１、２２７１．４１、１７１２．６７、１５０８．１８、１０７９．９２
【００９９】
実施例９：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート及び
実施例１０：４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート
【化２０】
【０１００】
３−アミノフェニルベンゾエート（５０４ｍｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）（実施例２ａ）ｂ）にしたがって調製した）、炭酸カリウム（６４５ｍｇ、４．６６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．５５０ｇ、９．３３６ｍｍｏｌ）、及び３−クロロプロピル）トリエトキシシラン（２ｍＬ、９．３３４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。生じた溶液を３６時間還流し、放冷し、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８：２）により精製して４３８ｍｇ（１．０５０ｍｍｏｌ、収率＝４５％）のモノシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝８３％）及び２１８ｍｇ（０．３５０ｍｍｏｌ、収率＝１５％）のジシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝８８％）を得た。
【０１０１】
モノシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６０ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．４９ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．０２ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．６７ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２５ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７１ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６２ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．７７、１４６．３７、１４１．９２、１３３．２６、１２８．４４、１２２．１１、１１２．９９、５８．４４、４６．７４、３０．９０、２２．７４、１８．３０、７．８２、７．５３
ＩＲ（フィルム ＣＨ２Ｃｌ２）：３３９９．６５、２９７３．９９、１７３３．３７、１６１０．７６、１５１５．３４、１２６８．００、１１９８．１４、１０８２．０４
ジシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６０ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．４９ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．０２ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．６７ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、６×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２５ｐｐｍ（ｔ、２×２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７１ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、６×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６２ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．８５、１４６．１０、１４０．５６、１３３．１９、１３０．０５、１２８．４１、１２１．９３、１１１．８９、５８．４０、５３．８４、４７．４７、３０．８９、２６．４８、２０．３３、１８．４１、１８．３０、８．０４、７．５３、７．０５
ＩＲ（フィルム ＣＨ２Ｃｌ２）：２９７４．０２、１７３８．２１、１６１２．９５、１５００．９２、１２６４．５５、１０８１．０６
【０１０２】
実施例１１：４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
【化２１】
【０１０３】
３−アミノフェニルベンゾエート（４６１ｍｇ、２．１６２ｍｍｏｌ）（実施例２ａ）ｂ）にしたがって調製した）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１６２ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（０．５４ｍＬ、２．１６２ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を１２時間還流し、室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。冷ペンタンを加えて生じた沈殿を濾過し、１０ｍＬの追加のペンタンで洗浄し、その結果、９４５ｍｇ（２．９５４ｍｍｏｌ、収率＝９５％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９８％）を得た。
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６４ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．５３ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．３５ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．１４ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．６４ｐｐｍ（ｓａ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１０ｐｐｍ（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８１ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２５ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２）、１．７３ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６６ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．５４、１５５．６７、１４６．５８、１３６．５９、１３３．６４、１２８．５７、１２２．２０、１２１．８３、５８．４７、４２．７１、２３．５１、１８．２８、７．６２
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５３．４５、３２６７．０８、２９７３．５２、１７３２．５４、１６４６．９９、１５６５．２４、１５０６．６９、１１９６．０１、１０８０．６１
【０１０５】
実施例１２：３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１）
１）調製
エタノール（３．８ｍＬ、０．０８２ｍｍｏｌ）と脱イオン水（１．４ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ）との混合物を水浴中で攪拌しながら６０℃に加熱した。テトラエトキシシラン、（ＴＥＯＳ、３９６ｍｇ、１．９０３ｍｍｏｌ）、及び３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート（ＵＳ４３２８３４６、１．３２８ｇ、３．１７２ｍｍｏｌ）の混合物を、同じ浴中で攪拌せずに加熱した。エタノール／水混合物の温度が６０℃に達したとき、１．７ｍＬの３０％アンモニア（０．０１１ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を強化して確実に均一な混合物にした。温度が再び６０℃に達したとき、ＴＥＯＳ及び３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエートの溶液を加えて１５秒間攪拌した。生じた懸濁液を２時間６０℃のままにした。生じた沈殿を濾過し、エタノールで洗浄し（３×２０ｍＬ）、真空下で乾燥した。
【０１０６】
溶媒を減圧下で除去して、残留物を１Ｈ−ＲＭＮ分光法により分析して重合が定量的であることを確認した。生じた粒子は３−メトキシフェニルベンゾエートとして表した前駆体を重量で６８％を含む。
【０１０７】
２）粒子のキャラクタリゼーション
得られた粒子の特性を、走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）、サイズ分布、ＵＶ−Ｖｉｓ分光法、ＩＲ分光法及びＨＰＬＣクロマトグラフィーにより明らかにした。
【０１０８】
２．１）粒子形態
ＳＥＭ像は、５００ｎｍの直径及び均一な外観を有する球形粒子を示す。
【０１０９】
サイズ分布は、粒子が単分散でサイズは５７０±１７０ｎｍであることを示す。
【０１１０】
２．２）ＵＶ−Ｖｉｓ分光法
粘度２０ｃＳｔのポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）中３％（３０ｍｇ／ｍＬ）の粒子懸濁液を、接着性ベルト（Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ（商標））で被覆された水晶表面に２ｍｇ／ｃｍ２で加えた。粒子は、ＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを、積分球を用いて拡散透過率モードで記録したとき、ＵＶＢ領域に強い吸収を示し、それはＵＶＡに尾を引く。
【０１１１】
２．３）ＩＲ分光法
ＫＢｒペレットでのＩＲ粒子スペクトルは、前駆体からの芳香族エステルのＣ＝Ｏ伸張及びマトリックスからのＯ−Ｓｉ−Ｏにそれぞれ対応する１７３５ｃｍ−１及び１１００ｃｍ−１のバンドを示す。
【０１１２】
２．４）ＨＰＬＣクロマトグラフィー
粒子密封性は、高温で溶媒により抽出し、抽出物をＨＰＬＣにより分析することにより測定した。粒子（２００ｍｇ）及び１００ｍＬのメタノールと水との混合物（（８０：２０）をソックスレーで５時間還流した。溶媒試料をＨＰＬＣにより以下の条件で分析した：
・装置：ＨＰ１０９０液体クロマトグラフ
・カラム：逆相Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８ ５μｍ １５×０．４６
・移動相：アセトニトリル／水８０：２０
・流量：１．０ｍＬ／分
・検出：吸収２５４ｎｍ
粒子のクロマトグラムは溶媒の死点時間のみを示し、したがって粒子は本質的に密封されていることを示した。
【０１１３】
３）粒子の光変性
単独の又はＰＤＭＳ中に懸濁した粒子を、１６ＵＶＢランプを備えたＬｕｚｃｈｅｍ ＩＣＨ−２光反応装置中３５℃で照射した（照度７０Ｗ／ｍ２）。
【０１１４】
３．１）ＵＶ−Ｖｉｓ分光法
ＰＤＭＳ中の３％粒子懸濁液を、接着性ベルト（Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ（商標））で被覆された水晶表面に２ｍｇ／ｃｍ２で加えた。光変換の進度は試料の２８０と４００ｎｍの間の拡散透過率を測定することにより制御した。
【０１１５】
粒子スペクトルは、照射された粒子がＵＶＢ及びＵＶＡ両方の領域で吸収することを示す。
【０１１６】
３．２）ＩＲ分光法
ＩＲスペクトルはＫＢｒペレットを使用して記録した。非照射粒子との比較で最も重要な変化は、１７３５ｃｍ−１のバンドが消失し、かつ、１６３０ｃｍ−１に他のバンドが出現したことであり、それは芳香族β−ヒドロキシケトンのＣ＝Ｏ強度の特性である。
【０１１７】
３．３）ＨＰＬＣクロマトグラフィー
照射されたマイクロカプセルのＨＰＬＣクロマトグラフィーは、非照射マイクロカプセル（２．４）についてと同じ方法で実施した。
【０１１８】
粒子クロマトグラムは溶媒の死点時間のみを示し、したがって粒子は本質的に密封されていることを示した。
【０１１９】
実施例１３：３−（３−トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ２）
実施例１４：３−（３−トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ３）
実施例１５：３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノフェニルベンゾエート粒子（Ｐ４）
実施例１６：３−（３−（３−トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ５）
実施例１７：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ６）
実施例１８：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート（Ｐ７）
実施例１９：４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ８）
実施例２０：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ９）
実施例２１：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１０）
実施例２２：４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１１）
実施例２３：４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１２）
【０１２０】
実施例１３〜２３の化合物は、実施例１２に記載した合成にしたがって適当な試薬から調製した。ＨＰＬＣ密封性は全ての化合物について評価した。調製及び分析の詳細を表１にまとめて示す。
【０１２１】
【表１】
【０１２２】
本発明において、化粧又は皮膚科用組成物は、クリーム剤、軟膏、ミルク、懸濁液、散剤、油剤、ローション剤、ゲル剤、スティック剤、泡沫剤、エマルション、分散剤、スプレー剤、エアロゾル剤、口紅、ファンデーション、メイキャップ、ルースパウダー又は圧縮散剤、アイブラシ、アイシャドー、マスカラ、ネイルエナメル、ネイルラッカー、及び毛髪用の非永続性染色組成物から選択される。
【０１２３】
【表２】
【０１２４】
手順
相Ｂの成分を合わせた。混合物を攪拌して７０〜７５℃に加熱した。相Ａの成分を合わせた。混合物を攪拌しながら７０〜７５℃に加熱した。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加えた。防腐剤を添加した。混合物を攪拌し、室温まで放冷した。
【０１２５】
【表３】
【０１２６】
手順
Ａ−１の成分を合わせ、混合物を攪拌し、全ての固体が溶解するまで６０℃に加熱した。Ａ−２をＡ−１中に攪拌して分散させた。Ｂ−１成分を合わせ、混合物を攪拌し６０℃に加熱した。Ｂ−２をＢ−１中に攪拌して分散させた。ＡをＢに激しく攪拌しながら加えた。混合物を穏やかにホモジナイズして４０℃まで放冷させた。ＣをＡ／Ｂに加え、混合物を均一になるまで穏やかにホモジナイズした。混合物をもう一つのミキサで攪拌し、混合物を２５℃にしてからパッケージする。分配は、高剪断ポンプ噴霧デバイスにより行うのが便利である。
【０１２７】
【表４】
【０１２８】
手順
相Ａの成分を、主容器に回転翼で攪拌しながら加えた。混合物を７５〜８０℃に加熱した。相Ｂの成分を合わせ、懸濁液を８５℃に加熱して混合した。相Ｂをバッチにゆっくり加えて８５℃で１５分間混合した。混合物を熱源から外した後、攪拌棒による混合に切り換えて室温に冷却した。
【０１２９】
【表５】
【０１３０】
【表６】
【０１３１】
手順
相Ａ−１の成分を合わせて、混合物を攪拌しながらメチルパラベンが溶解するまで５０℃に加熱した。Ａ−２をＡ−１中に篩いを用いて分配した。生じた混合物Ａを６５℃に加熱した。相Ｂ成分を合わせて、混合物を攪拌しながら固体が溶解するまで６５〜７０℃に加熱した。ＢをＡに加えた。混合物をホモジナイズしてＣを５５〜６０℃で加えた。ホモジナイズを継続して混合物を４０〜４５℃まで放冷させた。相Ｄを加えて、混合物をプロペラミキサで均一になるまで攪拌した。ｐＨをトリエタノールアミンで６．５〜７．０に調節した。
【０１３２】
【表７】
【０１３３】
手順
相Ｂは、カルボポールを水中に分散することにより調製した。分散液を７０〜７５℃に加熱した。相Ａの成分を合わせた。混合物を攪拌して７０〜７５℃に加熱した。相Ｂを相Ａに攪拌しながら加えた。相Ｃを加えた。混合物を４５〜４０℃に冷えるまでホモジナイズした。相Ｄを加えた。混合物を攪拌しながら室温まで放冷させた。
【０１３４】
【表８】
【０１３５】
手順
相Ｂは、カルボポールを水中に分散することにより調製した。分散液を７０〜７５℃に加熱した。相Ａの成分を合わせた。混合物を攪拌して７０〜７５℃に加熱した。相Ｂを相Ａに攪拌しながら加えた。相Ｃを加えた。混合物を４５〜４０℃に冷えるまでホモジナイズした。相Ｄを加えた。混合物を攪拌し、室温まで放冷させた。
【０１３６】
【表９】
【０１３７】
【表１０】
【０１３８】
【表１１】
【０１３９】
【表１２】
【０１４０】
【表１３】
【０１４１】
【表１４】
【０１４２】
【表１５】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、太陽光又は他の照射に対する保護を与える局所製剤において使用するための粒子の形態の安息香酸エステルを含んでなる有機ケイ素ポリマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
損傷を生ずる増大する太陽光に曝される人々における日焼け止め保護剤に対する必要性は絶えず高まっている。損傷は、日焼け、発疹、並びに細胞及び組織損傷から早発性しわ及び皮膚癌にわたる範囲の効果を有する即時性の及び長期のものであり得る。この意味で、過去にも、ＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ波長及びさらに短波長の有害な作用に対して保護する多くの日焼け止めの化学物質が開発されてきた。これらの化学物質は、単独で又は互いに組合せてのいずれかで、広く知られて使用される化粧品又は医薬製剤中に通常組み込まれている。
【０００３】
日焼け止め組成物中で使用される大部分のＵＶフィルタは、モノマー性化合物であり、そのような化合物には、非常に望ましくない作用であるが、皮膚バリアを通過し得るという本質的なリスクがある。したがって、一般的な日焼け止めの使用に由来する主要な欠点は、皮膚のアレルギー性接触反応、光接触反応、及び乾燥又は硬結などの皮膚の問題を含む有害反応である。他覚的紅斑はなく焼け又は刺痛を伴う自覚的刺激反応は、日焼け止めによる最も一般的な敏感性の愁訴である。この刺激反応は眼の領域において最も頻繁に観察される。しかしながら、持続性の他覚的な刺激性接触皮膚炎がより一般的な副作用である。既存の湿疹様状態がある個体は、それらの損傷した皮膚バリアと関連する敏感性に対する重大な素因を有する。それに加えて、ある種の抗生物質、経口避妊薬、利尿剤、抗ヒスタミン剤及び抗うつ剤は、日光に対する敏感性を増大させ得る普通に使用される薬物の範囲の中にある。さらに、これらの皮膚の問題の幾つかは太陽光に曝されると生成する日焼け止めの分解生成物により誘発される。
【０００４】
日焼け止め剤形中に存在するＵＶフィルタの少なくとも１種をカプセル化することにより皮膚浸透のリスクを解決する試みがなされてきた。例えば、線状又は環状のいずれでもよいポリシロキサンを基にしたＵＶフィルタがＷＯ９３／０４６６５、ＷＯ９４／０６４０４、ＥＰ５３８４３１、ＥＰ３９２８８３及びＥＰ３５８５８４に記載されている。これらのポリシロキサンでは、皮膚浸透のリスクは低いが、時には不適合性の問題により、日焼け止め組成物にポリシロキサンを混入することが困難である。特許出願ＷＯ２００５／０５３６３１は、ＵＶフィルタ活性を有するマイクロカプセルに関し、該出願においてはＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ｃフィルタ活性を有する少なくとも１種の架橋性発色団、及び場合によりＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ｃフィルタ活性を有しない少なくとも１種の架橋性モノマーを、ＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ｃフィルタ活性を有する非架橋性発色団の不在下で架橋反応させる。本発明も前記マイクロカプセルを含んでなる日焼け止め組成物に関する。
【０００５】
先行技術には、粒子形態の幾つかのＵＶ吸収剤も記載されている。この意味で、特許出願ＷＯ２００５／１２０４４０は、有機化合物が粒子内部に存在し、場合により粒子表面にも存在することを特徴とする、無機網目構造及び該網目構造にスペーサ基を介して共有結合で結合した有機化合物を含んでなる粒子に関連する。本発明も前記粒子を含んでなる製剤及び組成物に関連する。
【０００６】
特許出願ＷＯ２００９／１０１０１６及びＷａｌｅｎｚｙｋ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００５），２７（３），１７７−１８９は、無機ナノ粒子と官能基を含む有機分子との反応により得ることができる粒子、及び化粧品又は皮膚科の用途におけるＵＶ吸収剤としてのそれらの使用に関する。
【０００７】
幾種類かの安息香酸エステル化合物が発見されて、ＷＯ２００６１００２２５で開示され、さらに紫外線吸収剤、方法、化粧又は医薬組成物、パーソナルケア組成物、及びそれらに関係する工業用組成物の光化学的前駆体としてのそれらの使用も開示されている。幾つかのシラン官能化紫外線遮蔽剤前駆体もＵＳ４３２８３４６で開示された。これらの化合物は太陽光の存在で光化学的変性を受けてそれらのＵＶ遮蔽能力が増強される。しかしながら、純度が高く、副作用のリスクがより低く、光安定性が向上し、皮膚上にながく残る新しい日焼け止め化合物を開発することが未だなお望まれている。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、ＵＶ照射に対する進行性光保護剤として有用なシリルポリマー性安息香酸エステル化合物を開示する。これらの化合物により与えられる、先行技術において記載されたものに対する優位性は、これらがミクロ又はナノ粒子の形態を示し、粒子は、均一で球形又は擬球形であることに加えて、本質的に密封されているという適切な物理的性質を有することである。密封性により安息香酸エステル化合物及びその光変性生成物の放出が回避される。したがって、それらは日焼け止め使用者及び環境の双方にとってより安全なプロファイルが与えられている。
【０００９】
本発明のポリマーは、太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性ＵＶ保護も示す。したがって、そのような化合物を含有する組成物は、太陽への曝露時間及び照射の強度とともに保護が増大するので、従来の日焼け止め製品より安全な日光浴をする方法を構成する。
【００１０】
本発明のポリマーは、それ自体、紫外線吸収特性を示し、かつ、その場で光化学的にさらに高いＵＶ保護を有する他の遮蔽化合物に変換され易い。
【００１１】
第１の側面において、本発明は、式（Ｉ）のモノマー：
【化１】
（式中、
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルでありかつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数である）；
と、式（ＩＶ）の化合物：
【化３】
（式中、
Ｒｄは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇは、独立に直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり、
ｗ１及びｗ２は、独立に０又は１である）
とのアルカノール／水混合物中における反応を含んでなる、有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを調製する方法に関する。
【００１２】
第２の側面において、本発明は、ミクロ又はナノ粒子の形態を示すことを特徴とする、上で定義された方法により得ることができる有機ケイ素の進行性光保護ポリマーに関する。
【００１３】
第３の側面において、本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、上で定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマーの使用に関する。
【００１４】
第４の側面において、本発明は、ＵＶ吸収剤の光化学的前駆体としての上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００１５】
第５の側面において、本発明は、太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性ＵＶ保護により特徴づけられる、ヒト又は動物の生体に適用するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における上で定義された光保護ポリマーの使用に関係する。
【００１６】
第６の側面において、本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護することに使用するための上で定義された光保護ポリマーに関する。
【００１７】
第７の側面において、本発明は、上で定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを含んでなる、化粧又は皮膚科用組成物に関する。
【００１８】
第８の側面において、本発明は、式（Ｉ）のモノマー：
【化４】
（式中、
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化５】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数であり；
ただし、Ｒが（ｉ）である場合、Ａ、Ｌ、Ｚ、ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、及びＲ１〜Ｒ５は、それぞれが同時にＨ、単結合、Ｏ、０、３、１、１、及び全てＨであることができない）
若しくはそれらの鏡像異性体型、又は化粧品的に若しくは皮膚科用として許容される塩に関する。
【００１９】
第９の側面において、本発明は、Ｒが基（ｉ）又は（ｉｉ）である、上で定義された式（Ｉ）のモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ’）の化合物：
【化６】
（式中、
Ｒ’は、基（ｉ’）又は（ｉｉ’）：
【化７】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、Ｌ及びＺは、上で定義された通りである）
と、式（ＩＩＩ’）の化合物：
【化８】
（式中、
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＯ＝Ｃ＝Ｎからなる群から選択され、
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、上で定義された通りである）
との反応を含んでなり、反応において、（ＩＩ’）と（ＩＩＩ’）とのモル比が１：１〜１：２の範囲内である、方法に関する。
【００２０】
第１０の側面において、本発明は、Ｒが基（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）である、上で定義された式（Ｉ）のモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ”）の化合物：
【化９】
（式中、
Ｒ”は、基（ｉｉｉ”）又は（ｉｖ”）：
【化１０】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、及びＬは、上で定義された通りである）
と式（ＩＩＩ”）の化合物：
【化１１】
（式中、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択され；
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、上で定義された通りである）
との反応を含んでなり、（ＩＩ”）と（ＩＩＩ”）とのモル比は１：４である、方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図２】図２は、３−（３−トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図３】図３は、３−（３−トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図４】図４は、３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノフェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図５】図５は、３−（３−（３−トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図６】図６は、４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図７】図７は、４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図８】図８は、４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図９】図９は、４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図１０】図１０は、４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図１１】図１１は、４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【図１２】図１２は、４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子のＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを示す図である。
【００２２】
全ての図において、縦座標の軸は吸光度を表し、横座標の軸は波長をｎｍで表す。図中の小図面は、３４０ｎｍにおける吸光度の動的測定を描いたものである。
【発明の詳細な説明】
【００２３】
本発明の関係において、以下の用語は下で詳細に説明する意味を有する。
【００２４】
「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１〜６個の炭素からなり、不飽和を含まず、単結合により分子の残部に結合した直鎖又は分岐炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、ｔ−ブチル、１−ペンチルなどを指す。アルキル基は、アリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アシル、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキルチオなどの１つ以上の置換基により、それらが重合工程に影響しない限り、置換されていてもよい。
【００２５】
「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、２〜６個の炭素からなり、１つ以上の不飽和結合を有する上で定義されたアルキル基を指す。
【００２６】
「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」は、シクロヘキシル又はアダマンチルなどの、飽和した又は部分的に飽和した、炭素原子と水素原子とだけからなる安定な３から６員の単環式基を指す。シクロアルキル基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシなどの１つ以上の置換基により、それらが重合工程に影響しない限り、場合により置換されていてもよい。
【００２７】
用語「アルカノール」は、１〜６個の炭素原子を有し、かつ、ヒドロキシル基を含む直鎖又は分岐炭化水素鎖基を指す。
【００２８】
本発明の関係における用語「化粧品的に又は皮膚科学的に許容される塩」は、特に、ヒト及び／又は哺乳動物に適用又は使用されたときに、生理学的に許容される（特に、対イオンの結果として毒性でないことを通常意味する）任意の塩と理解されなければならない。これらの塩の例としては、酸付加塩及びアルカリ付加塩が挙げられる。酸付加塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの鉱酸付加塩、並びに、例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩及びｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸付加塩が挙げられる。アルカリ付加塩の例としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、マグネシウム、アルミニウム及びリチウム塩などの無機塩、並びに、例えば、エチレンジアミン、エタノールアミン、Ν，Ν−ジアルキレンエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミン及び塩基性アミノ酸塩などの有機アルカリ塩が挙げられる。
【００２９】
第１の側面において、本発明は、上で定義された式（Ｉ）のモノマーと上で定義された式（ＩＶ）の化合物とのアルカノール／水混合物中における反応を含んでなる、有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを調製する方法（以下、方法１とする）に関する。
【００３０】
好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり、ｐは３である。
【００３１】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーにおいて、Ｒは（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３２】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーにおいて、Ｒは（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり、Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３３】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法１で使用される式（Ｉ）のモノマーは、
３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；及び
４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
からなる群から選択される。
【００３４】
本発明の特定の実施形態において、方法１は、アンモニア、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、モノアルカノールアミン、ジアルカノールアミン及びトリアルカノールアミンからなる群から選択される窒素含有塩基性化合物の存在下で実施される。アルキル及びアルカノール基は両方とも、直鎖又は分岐で１〜６個の炭素原子を有する。好ましくは、窒素含有塩基性化合物はアンモニアである。
【００３５】
第２の側面において、本発明は、本発明の方法１により得ることができる有機ケイ素の進行性光保護ポリマーに関する。
【００３６】
本明細書において示したようにして得ることができる本発明の光保護ポリマーは、ミクロ又はナノ粒子の形態を示す。その上、そのような粒子は、均一な及び球形又は擬球形の形態を有し、本質的に密封されている。
【００３７】
本発明の関連では、用語「ミクロ又はナノ粒子の形態」により、粒子の平均サイズは１００ミクロン未満であると理解される。通常、前記粒子の平均サイズは、１０ｎｍ〜１０ミクロンの範囲にあり、好ましくは１００〜１５００ｎｍである。
【００３８】
本発明の方法１による粒子の調製は、生成物を、本発明の化粧又は皮膚科用組成物に直接使用することができる密封された球形又は擬球形粒子からなる約１〜２５％の固体を含有する懸濁液の形態で得ることができるという利点を有する。上記のように、密封性は、安息香酸エステルの放出又はそれらの光変性生成物が最小化されるので、本発明のポリマーに適切な物理的性質である。
【００３９】
光保護活性は、例示目的でスキーム１：
【化１２】
（式中、Ｒ１〜Ｒ５及びＡは上で定義された通りであり、かつ、ｎはポリマーを構成するモノマー性ユニットの数である）
に示したように、安息香酸エステルフラグメントの２−ヒドロキシベンゾフェノンフラグメントへの光フリース転位による、日焼け止め２−ヒドロキシベンゾフェノンポリマーへのその場での変換に基づく。
【００４０】
これらの光保護ポリマーは、太陽への曝露時間及びポリマーにより吸収される太陽の照射の用量に応じた進行性のＵＶ保護を示す。この進行性のＵＶ保護の特性は、それらのＵＶＢ及びＵＶＡ遮蔽能力で証明される。光フリース転位の程度がＵＶＢ照射受光量を示す。
【００４１】
その結果として、これらの光保護ポリマーを含有する組成物は、太陽への曝露時間及び照射用量とともに保護が増大するので、従来の日焼け止め生成物よりも日光浴するために安全な方法を提供する。
【００４２】
それ故、他の側面において本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００４３】
他の側面において、本発明は、ＵＶ吸収剤の光化学的前駆体としての上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００４４】
他の側面において、本発明は、太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性のＵＶ保護により特徴づけられる、ヒト又は動物の生体に適用するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、上で定義された光保護ポリマーの使用に関する。
【００４５】
他の側面において、本発明は、ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護することに使用するための上で定義された光保護ポリマーに関する。
【００４６】
本発明の他の側面は、上で定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマー又はそれらの混合物を含んでなる化粧又は皮膚科用組成物に関する。
【００４７】
本発明は、上記のように、光化学的にその場でＵＶ保護能力が向上した日焼け止め化合物に変換され易い、上で定義された有効量のポリマー又はそれらの混合物を含んでなる化粧又は皮膚科用組成物にも関する。
【００４８】
本発明の特定の実施形態において、化粧又は皮膚科用組成物中における光保護ポリマーの含有率は、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％の範囲にある。好ましくは、その量は、重量で０．０５〜２５％の範囲内に入り、より好ましくは重量で０．１〜１５％の中に入る。
【００４９】
本発明の化粧又は皮膚科用組成物は、ＵＶＢ又はＵＶＡ光線をフィルタするために少なくとも１種の追加の有機日焼け止め化合物を含有することもできる。好ましい実施形態において、前記追加日焼け止め化合物は、アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンから選択される。
【００５０】
さらに、本発明の組成物は、通常の補助剤及び添加剤、例えば、保存剤、抗酸化剤、脂肪性物質、油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、消泡剤、加湿剤、芳香剤、界面活性剤、充填剤、金属イオン遮閉剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性若しくは両性のポリマー又はそれらの混合物、噴射剤、酸性化剤、塩基性化剤、染料、着色剤、顔料、ナノ顔料、又は化粧品中に通常製剤化される任意の他の成分、特に日焼け止め組成物を製造するための成分などを追加して含有することもできる。
【００５１】
化粧及び皮膚科補助剤及び添加剤の必要量は、当業者が所望の製品に基づいて、容易に選択することができ、また、実施例で例示するが、これらに限定されない。本発明の好ましい実施形態において、化粧又は皮膚科用組成物中における補助剤及び／又は添加剤の含有率は、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％の範囲にある。好ましくは、この量は、重量で０．０５〜２５％の範囲内に入り、より好ましくは、重量で０．１〜１５％の中に入る。
【００５２】
他の特定の実施形態において、本発明の化粧又は皮膚科用組成物は、ポリマー含有率が組成物の合計重量に基づいて、重量で０．０１％〜４０％、好ましくは０．０５％〜２５％、及びより好ましくは０．０１％〜１５％の範囲内にあることを特徴とする、本発明の第２の側面によるポリマー又はそれらの混合物と、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％、好ましくは０．０５％〜２５％、及びより好ましくは０．０１％〜１５％の範囲にある、アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンから選択される日焼け止め化合物とを含んでなり、ヒト又は動物の生体に適用される。
【００５３】
本発明の化粧又は皮膚科用組成物は、クリーム剤、軟膏、ミルク、懸濁液、散剤、油剤、ローション剤、ゲル剤、スティック剤（ｓｔｉｃｋ）、泡沫剤、エマルション剤、分散剤、スプレー、エアロゾル剤、口紅、ファンデーション、メイキャップ、ルースパウダー又は圧縮散剤、アイブラシ、アイシャドー、マスカラ、ネイルエナメル、ネイルラッカー、及び毛髪用の非永続性染色組成物の形態で提供することができる。
【００５４】
他の側面において、本発明は、本発明の第８の側面による式（Ｉ）のモノマーに関する。
【００５５】
好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がＨであり、ｐが３である式（Ｉ）のモノマーに関する。
【００５６】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒが（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）のモノマーに関する。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉ）又は（ｉｉ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５７】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒが（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり、Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）のモノマーに関する。さらにより好ましくは、Ｒは（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨであり；ｐは３であり；Ｒａは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒｂは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつ、Ｒｃは直鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５８】
他の好ましい実施形態において、式（Ｉ）のモノマーは、
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；
３−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート；
４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート；
４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート；及び
４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
からなる群から選択される。
【００５９】
他の側面において、本発明は、本発明の第９の側面により、式（ＩＩ’）の化合物と式（ＩＩＩ’）の化合物との反応を含んでなる、Ｒが基（ｉ）又は（ｉｉ）である上で定義される式（Ｉ）のモノマーを調製する方法に関する。
【００６０】
本発明は、本発明の第１０の側面により、式（ＩＩ”）の化合物と式（ＩＩＩ”）の化合物との反応を含んでなる、Ｒが基（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）である上で定義される式（Ｉ）のモノマーを調製する方法にも関する。
【００６１】
式（ΙΙ’）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩ”）及び（ＩＩＩ”）の化合物は、市販の出発反応物から、本明細書において示す実施例に記載した従来既知の有機化学的方法により調製される。
【００６２】
式（Ｉ）のモノマーの化粧品的に又は皮膚科学的に許容される塩は、塩基性又は酸性部分を含有する親化合物から従来の化学的方法により合成される。一般的に、そのような塩は、例えば、これらの化合物の遊離の酸又は塩基型と化学量論量の適当な塩基又は酸とを水中若しくは有機溶媒中又は両者の混合物中で反応させることにより調製される。一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。
【００６３】
以下の実施例は、ある本発明の実施形態をさらに例示するために示すものであり、決して本発明の範囲を限定するとみなすことはできない。
【実施例】
【００６４】
本明細書において使用する、用語「活性成分」及び「活性成分１」は、実施例１２〜２３で開示する任意のポリマー化合物を指す。
【００６５】
本明細書において使用する、用語「活性成分２」及び「活性成分３」は、任意の一般に許容される日焼け止め化合物を指す。そのような化合物の非限定的な例は、アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタン等である。
【００６６】
実施例１：３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート
【化１３】
【００６７】
レゾルシノールモノベンゾエート（８６６ｍｇ、４．０４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（１ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。溶液を１２時間還流し、冷却して、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をペンタンで洗浄し、その結果、表題の化合物に対応する１．８６４ｇ（４．０４１ｍｍｏｌ、収率＝９９％）の黄色を帯びた油状物を得た（ＨＰＬＣ純度＝９９％）。
【００６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．２５ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．７５ｐｐｍ（ｍ、３ＨＡｒ）、５．８１ｐｐｍ（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８４ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２９ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７３ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６７ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．３２、１５６．８２、１５１．７６、１３３．６６、１３０．１８、１３０．０９、１２９．４０、１２８．５７、１１３．６６、１１３．２１、１０９．３５、７０．０８、５８．５０、４５．３６、２５．０７、１８．２４、７．５３
ＩＲ（溶融フィルム）：３４５４．２０、２９７４．４１、２２７０．７８、１７１２．９４、１５０７．５０、１０８１．２６
【００６９】
実施例２：３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート及び
実施例３：３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート
【化１４】
【００７０】
ａ）３−ニトロフェニルベンゾエートの調製
３−ニトロフェノール（１．７１６ｇ、１２．３４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１２．３４６ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。溶液を３０分室温で振盪した。塩化ベンゾイル（１．４３ｍＬ、１２．３４６ｍｍｏｌ）を滴下して、生じた溶液を、薄層クロマトグラフィーにより定量して完全に変換されるまで室温で振盪した。炭酸水（２０ｍＬ）を３回加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、溶媒を減圧下で除去し、その結果、２．７０８０ｇの３−ニトロフェニルベンゾエートに対応する白色固体（１１．１４４ｍｍｏｌ、収率＝９０％）を得た。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、８．１６ｐｐｍ（ｍ、２ＨＡｒ）、７．６８ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．６１ｐｐｍ（ｍ、２ＨＡｒ）、７．５３ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）
【００７２】
ｂ）３−アミノフェニルベンゾエートの調製
３−ニトロフェニルベンゾエート（２．７０８０ｇ、１１．１４４ｍｍｏｌ）及び塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１２．５６４ｇ、５５．７２０ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのエタノール中に溶解して１００℃で１時間加熱した。反応粗生成物を室温に放冷し、炭酸ナトリウム水溶液を、ｐＨ８になるまで添加した。粗材料をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムを有機相に加え、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、２．３７４ｇ（１１．１４３ｍｍｏｌ、収率＝１００％）の３−アミノフェニルベンゾエートを得た。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．１８ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．５９ｐｐｍ（ｍ、３ＨＡｒ）、３．４５ｐｐｍ（ｓａ、２Ｈ、ＮＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．１５、１５１．９５、１４７．５６、１３３．４７、１３０．１２、１３９．６９、１２８．５１、１１２．７５、１１１．５９、１０８．４８
【００７４】
ｃ）３−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート及び３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエートの調製
３−アミノフェニルベンゾエート（５０４ｍｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４５ｍｇ（４．６６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．５５０ｇ、９．３３６ｍｍｏｌ）、及び（３−クロロプロピル）トリエトキシシラン（２ｍＬ、９．３３４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。生じた溶液を３６時間還流し、放冷し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８：２）により精製して、４５６ｍｇ（１．０９３ｍｍｏｌ、収率＝４７％）のモノシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝９０％）及び２３５ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌ、収率＝１６％）のジシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝９７％）を得た。
【００７５】
モノシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．１８ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．５０ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、６．４３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、３．８３ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１３ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７４ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２３ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．１９、１５２．２９、１４９．３２、１３３．２７、１３０．０９、１２９．９８、１２９．７３、１２８．４１、１０９．０８、１０８．００、１０４．５５、６０．３６、５８．４０、３１．５７、２０．２８、１４．０９、７．４８
ＩＲ（フィルムＣＨ２Ｃｌ２）：３４０２．２０、２９７４．０８、１７３６．６４、１６１５．９５、１２６５．９６、１１５２．４８、１０８１．０２
ジシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．１８ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、６．５０ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、６．４３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、３．８３ｐｐｍ（ｑ、６×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１３ｐｐｍ（ｔ、２×２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７４ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、ＣＨ２）、１．２３ｐｐｍ（ｔ、６×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．１９、１５２．１６、１４９．７０、１３３．３４、１３０．１０、１２９．８７、１２９．８４、１２８．４６、１１０．４１、１０９．７９、１０５．５２、６０．３６、５８．４３、３１．５７，２１．０１、１４．０９、７．７９
ＩＲ（フィルムＣＨ２Ｃｌ２）：２９７４．１１、１７３７．２２、１５１４．４１、１００３．２３、１０８１．１６
【００７６】
実施例４：３−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
【化１５】
【００７７】
３−アミノフェニルベンゾエート（８６２ｍｇ、４．０４３ｍｍｏｌ）（実施例２ａ）ｂ）にしたがって調製した）、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（１ｍＬ、４．０４３ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を１２時間還流し、放冷し、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物をペンタンで洗浄し、濾過して、１０ｍＬのペンタンで再び洗浄し、その結果、１．３３４ｇ（２．８９９ｍｍｏｌ、収率＝７２％）の表題の化合物に対応する黄色を帯びた固体を得た（ＨＰＬＣ純度＞９９．７％）。
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．１９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６４ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．５２ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．３８ｐｐｍ（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．０９ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．８２ｐｐｍ（ｄｄ、１ＨＡｒ）、５．２７ｐｐｍ（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１７ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．５８ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．１９ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６１ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．４９、１５５．４７、１５１．３３、１４０．５２、１４０．４２、１３３．６４、１３０．１６、１２９．３７、１２８．５３、１１７．１２、１１５．８１、１１３．２４、５８．４４、４６．０２、４２．６４、２３．４８、１８．２７、８．５４、７．６１
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２２．１４、２９７４．９３、１７３３．０６、１６４６．５１、１２５９．３１、１０８１．３５
【００７９】
実施例５：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート
【化１６】
【００８０】
ａ）４−ホルミルフェニルベンゾエートの調製
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０８０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７８ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。溶液を３０分室温で振盪した。塩化ベンゾイル（１ｍＬ、８．８５ｍｍｏｌ）を滴下して、生じた溶液を室温で１時間振盪した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を３回加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、１．８８２１ｇ（８．３２４ｍｍｏｌ、収率＝９４％）の４−ホルミルフェニルベンゾエートを得た。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１０．０６ｐｐｍ（ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ）、８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．９９ｐｐｍ（ｔｄ、２ＨＡｒ）、７．６７ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５５ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、７．４２ｐｐｍ（ｔｄ、２ＨＡｒ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１９０．９０、１６４．４７、１５５．６７、１３４．０６、１３４．００、１３１．２５、１３０．２６、１２８．９０、１２８．７０、１２２．５２、１０９．９９
【００８２】
ｂ）４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエートの調製
ｂ．１）４−（ヒドロキシメチル）フェノール（１．０８７ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。溶液を０℃で３０分間振盪した。塩化ベンゾイル（１ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）を滴下して、生じた溶液を０℃で５時間振盪した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を３回加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去すると、その結果、黄色を帯びた固体が生じ、それをシクロヘキサンから再結晶して１．６００ｇ（７０．１６ｍｍｏｌ、収率＝８０％）の４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエートを得た。
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６５ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５２ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．４２ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．１９ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、４．６９ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２４、１５０．３３、１３８．５５、１３３．６１、１３３．０９、１３０．１８、１３０．１６、１２９．６９、１２９．５０、１２９．４５、１２８．５６、１２８．３９、１２８．１２、１２１．９０、６４．７７
【００８４】
ｂ．２）４−ホルミルフェニルベンゾエート（１．８８２１ｇ、８．２３４ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのエタノール中に溶解して、生じた溶液を氷浴中で振盪した。水素化ホウ素ナトリウム（１ｇ、２６．５５ｍｍｏｌ）を１０分間かけて分割して添加した。反応は薄層クロマトグラフィーにより制御した。反応が完結したとき、２０ｍＬの水を加えて、混合物を０℃で１０分間振盪した。生成物をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、１．８９０ｇ（８．２８９ｍｍｏｌ、収率＝１００％）の４−ホルミルフェニルベンゾエートを得た。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６５ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５２ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）、７．４２ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．１９ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、４．６９ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２４、１５０．３３、１３８．５５、１３３．６１、１３３．０９、１３０．１８、１３０．１６、１２９．６９、１２９．５０、１２９．４５、１２８．５６、１２８．３９、１２８．１２、１２１．９０、６４．７７
【００８６】
ｃ）（３−ヨードプロピル）トリエトキシシランの調製
ヨウ化ナトリウム（１５ｇ、９３．３２５ｍｍｏｌ）をアセトン中に溶解して、（３−クロロプロピル）トリエトキシシラン（２２ｍＬ、４５．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。生じた混合物を８０℃で４８時間アルゴン中で振盪した。反応粗生成物を室温に冷却し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。９０％のヨウ素化された化合物及び１０％の塩素化された反応物を含有する黄色を帯びた液体（２８．４７６ｇ）が得られた。前記液体は精製せずに、さらなる使用のために保管した。
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２０ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、Ｉ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．８７ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７１ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：５８．４２、２７．５３、１８．２５、１２．２２、１０．６５
【００８８】
ｄ）４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエートの調製
４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエート（１ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解して氷浴中で冷却した。５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の水素化ナトリウムの懸濁液（６０％懸濁液、１７５ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴下した。生じた混合物を０℃で１時間攪拌した。（３−ヨードプロピル）トリエトキシシラン（１．４６ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を加えて混合物を３６時間還流した。反応粗生成物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、生じた油をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８：２）にかけ、その結果、５７０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ、収率＝３０％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９９．２％）を得た。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２１ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６６ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５０ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、７．４５ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．２０ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、４．７３ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．１９ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．９０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２４、１５０．３６、１３８．５１、１３３．６０、１３０．１８、１３０．１６、１２９．５０、１２９．４５、１２８．５６、１２８．１２、１２１．８２、６４．８３、５８．４２、２７．５３、２６．８７、１８．２５、１２．２２、１０．６５
【００９０】
実施例６：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート
【化１７】
【００９１】
４−（ヒドロキシメチル）フェニルベンゾエート（実施例５ａ）ｂ．１））、（０．２５ｍＬ、１．７８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０７ｍｇ、１．７８５ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（０．４４ｍＬ、１．７８５ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を還流し、反応は薄層クロマトグラフィーにより制御した。溶媒を減圧下で除去して、３０ｍＬのヘキサン／酢酸エチル２：１を加えて、生成した固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、その結果、表題化合物に対応する油状物（７２６ｍｇ、１．５２８ｍｍｏｌ、収率＝８６％）（ＨＰＬＣ純度＝９７％）を得た。
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６６ｐｐｍ（ｔｔ、１ＨＡｒ）、７．５１ｐｐｍ（ｔｔ、２ＨＡｒ）、７．４３ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、７．２０ｐｐｍ（ｄ、２ＨＡｒ）、５．１１ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ）、３．８３ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２３ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．６６ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６６ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．０７、１５６．２７、１５０．６５、１３４．４３、１３３．６０、１２９．４５、１２８．５５、１２１．７３、６５．８４、５８．４４、４３．４５、２５．１０、２３．２５、１８．２６、７．６２、７．５４
ＩＲ（フィルム）：３３４３．９６、２９７４．２０、２２７１．６６、１７２９．３８、１５１０．８５、１２６４．８１、１０７９．３１
【００９３】
実施例７：４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート
【化１８】
【００９４】
４−ヒドロキシフェニルベンゾエート（０．５ｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３２３ｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（０．７７５ｇ、４．６６７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中に溶解した。生じた溶液を３６時間還流し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、得られた粗生成物を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル８：２を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、その結果、４８８ｍｇ（１．１６７ｍｍｏｌ、収率＝５０％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９９％）を得た。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２２ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．７０ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．６０ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．０５ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、４．０６ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２）、３．８４ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、１．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．７０ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．２、１５６．２、１５１．７６、１３３．６０、１３０．２８、１３０．１９、１２９．４４、１２８．５９、１１３．６４、１１３．１７、１０９．３０、７０．００、５８．５６、４５．３４、２５．０５、１８．２３、７．５０
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７４．５、１７３９．６、１６１０．８、１５９１．８、１４８９．５、１４７２．２、１４５２．０、１０８１．５、７７７．５
【００９６】
実施例８：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート
【化１９】
【００９７】
４−ヒドロキシフェニルベンゾエート（４３３ｍｇ、２．０２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０２２ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（０．５ｍＬ、２．０２２ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を１２時間還流し、室温で冷却し、溶媒を減圧で除去した。冷ペンタンを加えて、生じた沈殿を濾過し、１０ｍＬの追加のペンタンで洗浄し、その結果、９３０ｍｇ（１．９６１ｍｍｏｌ、収率＝９７％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９９％）を得た。
【００９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６３ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．５１ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．０７ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．８５ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、５．２８ｐｐｍ（ｓａ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８２ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２１ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２）、１．７３ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６８ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．３２、１５３．３０、１３３．５３、１２８．５３、１２２．５７、１１６．０４、５８．４８、４５．３７、２５．０９、１８．２６、７．５４
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５２．５９、３３４８．２６、２９７４．４１、２２７１．４１、１７１２．６７、１５０８．１８、１０７９．９２
【００９９】
実施例９：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート及び
実施例１０：４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノ）フェニルベンゾエート
【化２０】
【０１００】
３−アミノフェニルベンゾエート（５０４ｍｇ、２．３３４ｍｍｏｌ）（実施例２ａ）ｂ）にしたがって調製した）、炭酸カリウム（６４５ｍｇ、４．６６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．５５０ｇ、９．３３６ｍｍｏｌ）、及び３−クロロプロピル）トリエトキシシラン（２ｍＬ、９．３３４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。生じた溶液を３６時間還流し、放冷し、濾過して、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８：２）により精製して４３８ｍｇ（１．０５０ｍｍｏｌ、収率＝４５％）のモノシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝８３％）及び２１８ｍｇ（０．３５０ｍｍｏｌ、収率＝１５％）のジシリル化合物（ＨＰＬＣ純度＝８８％）を得た。
【０１０１】
モノシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６０ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．４９ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．０２ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．６７ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２５ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＨＮ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７１ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６２ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．７７、１４６．３７、１４１．９２、１３３．２６、１２８．４４、１２２．１１、１１２．９９、５８．４４、４６．７４、３０．９０、２２．７４、１８．３０、７．８２、７．５３
ＩＲ（フィルム ＣＨ２Ｃｌ２）：３３９９．６５、２９７３．９９、１７３３．３７、１６１０．７６、１５１５．３４、１２６８．００、１１９８．１４、１０８２．０４
ジシリル化合物：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６０ｐｐｍ（ｔｄ、１ＨＡｒ）、７．４９ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．０２ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．６７ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、３．８０ｐｐｍ（ｑ、６×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２５ｐｐｍ（ｔ、２×２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）、１．７１ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、ＣＨ２）、１．２２ｐｐｍ（ｔ、６×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６２ｐｐｍ（ｑｕ、２×２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．８５、１４６．１０、１４０．５６、１３３．１９、１３０．０５、１２８．４１、１２１．９３、１１１．８９、５８．４０、５３．８４、４７．４７、３０．８９、２６．４８、２０．３３、１８．４１、１８．３０、８．０４、７．５３、７．０５
ＩＲ（フィルム ＣＨ２Ｃｌ２）：２９７４．０２、１７３８．２１、１６１２．９５、１５００．９２、１２６４．５５、１０８１．０６
【０１０２】
実施例１１：４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート
【化２１】
【０１０３】
３−アミノフェニルベンゾエート（４６１ｍｇ、２．１６２ｍｍｏｌ）（実施例２ａ）ｂ）にしたがって調製した）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１６２ｍｍｏｌ）、及びトリエトキシ（３−イソシアナトプロピル）シラン（０．５４ｍＬ、２．１６２ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのクロロホルム中に溶解した。生じた溶液を１２時間還流し、室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。冷ペンタンを加えて生じた沈殿を濾過し、１０ｍＬの追加のペンタンで洗浄し、その結果、９４５ｍｇ（２．９５４ｍｍｏｌ、収率＝９５％）の表題化合物（ＨＰＬＣ純度＝９８％）を得た。
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：８．２０ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．６４ｐｐｍ（ｔ、１ＨＡｒ）、７．５３ｐｐｍ（ｔ、２ＨＡｒ）７．３５ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、７．１４ｐｐｍ（ｄｄ、２ＨＡｒ）、６．６４ｐｐｍ（ｓａ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１０ｐｐｍ（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８１ｐｐｍ（ｑ、３×２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、３．２５ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ、ＮＨ−ＣＨ２）、１．７３ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２０ｐｐｍ（ｔ、３×３Ｈ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）、０．６６ｐｐｍ（ｑｕ、２Ｈ、Ｓｉ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：１６５．５４、１５５．６７、１４６．５８、１３６．５９、１３３．６４、１２８．５７、１２２．２０、１２１．８３、５８．４７、４２．７１、２３．５１、１８．２８、７．６２
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５３．４５、３２６７．０８、２９７３．５２、１７３２．５４、１６４６．９９、１５６５．２４、１５０６．６９、１１９６．０１、１０８０．６１
【０１０５】
実施例１２：３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１）
１）調製
エタノール（３．８ｍＬ、０．０８２ｍｍｏｌ）と脱イオン水（１．４ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ）との混合物を水浴中で攪拌しながら６０℃に加熱した。テトラエトキシシラン、（ＴＥＯＳ、３９６ｍｇ、１．９０３ｍｍｏｌ）、及び３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート（ＵＳ４３２８３４６、１．３２８ｇ、３．１７２ｍｍｏｌ）の混合物を、同じ浴中で攪拌せずに加熱した。エタノール／水混合物の温度が６０℃に達したとき、１．７ｍＬの３０％アンモニア（０．０１１ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を強化して確実に均一な混合物にした。温度が再び６０℃に達したとき、ＴＥＯＳ及び３−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエートの溶液を加えて１５秒間攪拌した。生じた懸濁液を２時間６０℃のままにした。生じた沈殿を濾過し、エタノールで洗浄し（３×２０ｍＬ）、真空下で乾燥した。
【０１０６】
溶媒を減圧下で除去して、残留物を１Ｈ−ＲＭＮ分光法により分析して重合が定量的であることを確認した。生じた粒子は３−メトキシフェニルベンゾエートとして表した前駆体を重量で６８％を含む。
【０１０７】
２）粒子のキャラクタリゼーション
得られた粒子の特性を、走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）、サイズ分布、ＵＶ−Ｖｉｓ分光法、ＩＲ分光法及びＨＰＬＣクロマトグラフィーにより明らかにした。
【０１０８】
２．１）粒子形態
ＳＥＭ像は、５００ｎｍの直径及び均一な外観を有する球形粒子を示す。
【０１０９】
サイズ分布は、粒子が単分散でサイズは５７０±１７０ｎｍであることを示す。
【０１１０】
２．２）ＵＶ−Ｖｉｓ分光法
粘度２０ｃＳｔのポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）中３％（３０ｍｇ／ｍＬ）の粒子懸濁液を、接着性ベルト（Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ（商標））で被覆された水晶表面に２ｍｇ／ｃｍ２で加えた。粒子は、ＵＶ−Ｖｉｓスペクトルを、積分球を用いて拡散透過率モードで記録したとき、ＵＶＢ領域に強い吸収を示し、それはＵＶＡに尾を引く。
【０１１１】
２．３）ＩＲ分光法
ＫＢｒペレットでのＩＲ粒子スペクトルは、前駆体からの芳香族エステルのＣ＝Ｏ伸張及びマトリックスからのＯ−Ｓｉ−Ｏにそれぞれ対応する１７３５ｃｍ−１及び１１００ｃｍ−１のバンドを示す。
【０１１２】
２．４）ＨＰＬＣクロマトグラフィー
粒子密封性は、高温で溶媒により抽出し、抽出物をＨＰＬＣにより分析することにより測定した。粒子（２００ｍｇ）及び１００ｍＬのメタノールと水との混合物（（８０：２０）をソックスレーで５時間還流した。溶媒試料をＨＰＬＣにより以下の条件で分析した：
・装置：ＨＰ１０９０液体クロマトグラフ
・カラム：逆相Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８ ５μｍ １５×０．４６
・移動相：アセトニトリル／水８０：２０
・流量：１．０ｍＬ／分
・検出：吸収２５４ｎｍ
粒子のクロマトグラムは溶媒の死点時間のみを示し、したがって粒子は本質的に密封されていることを示した。
【０１１３】
３）粒子の光変性
単独の又はＰＤＭＳ中に懸濁した粒子を、１６ＵＶＢランプを備えたＬｕｚｃｈｅｍ ＩＣＨ−２光反応装置中３５℃で照射した（照度７０Ｗ／ｍ２）。
【０１１４】
３．１）ＵＶ−Ｖｉｓ分光法
ＰＤＭＳ中の３％粒子懸濁液を、接着性ベルト（Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ（商標））で被覆された水晶表面に２ｍｇ／ｃｍ２で加えた。光変換の進度は試料の２８０と４００ｎｍの間の拡散透過率を測定することにより制御した。
【０１１５】
粒子スペクトルは、照射された粒子がＵＶＢ及びＵＶＡ両方の領域で吸収することを示す。
【０１１６】
３．２）ＩＲ分光法
ＩＲスペクトルはＫＢｒペレットを使用して記録した。非照射粒子との比較で最も重要な変化は、１７３５ｃｍ−１のバンドが消失し、かつ、１６３０ｃｍ−１に他のバンドが出現したことであり、それは芳香族β−ヒドロキシケトンのＣ＝Ｏ強度の特性である。
【０１１７】
３．３）ＨＰＬＣクロマトグラフィー
照射されたマイクロカプセルのＨＰＬＣクロマトグラフィーは、非照射マイクロカプセル（２．４）についてと同じ方法で実施した。
【０１１８】
粒子クロマトグラムは溶媒の死点時間のみを示し、したがって粒子は本質的に密封されていることを示した。
【０１１９】
実施例１３：３−（３−トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ２）
実施例１４：３−（３−トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ３）
実施例１５：３−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピル）アミノフェニルベンゾエート粒子（Ｐ４）
実施例１６：３−（３−（３−トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ５）
実施例１７：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）メチル）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ６）
実施例１８：４−（（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）メチル）フェニルベンゾエート（Ｐ７）
実施例１９：４−（３−（トリエトキシシリル）プロポキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ８）
実施例２０：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルカルバモイルオキシ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ９）
実施例２１：４−（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１０）
実施例２２：４−（ビス（３−（トリエトキシシリル）プロピルアミノ）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１１）
実施例２３：４−（３−（３−（トリエトキシシリル）プロピル）ウレイド）フェニルベンゾエート粒子（Ｐ１２）
【０１２０】
実施例１３〜２３の化合物は、実施例１２に記載した合成にしたがって適当な試薬から調製した。ＨＰＬＣ密封性は全ての化合物について評価した。調製及び分析の詳細を表１にまとめて示す。
【０１２１】
【表１】
【０１２２】
本発明において、化粧又は皮膚科用組成物は、クリーム剤、軟膏、ミルク、懸濁液、散剤、油剤、ローション剤、ゲル剤、スティック剤、泡沫剤、エマルション、分散剤、スプレー剤、エアロゾル剤、口紅、ファンデーション、メイキャップ、ルースパウダー又は圧縮散剤、アイブラシ、アイシャドー、マスカラ、ネイルエナメル、ネイルラッカー、及び毛髪用の非永続性染色組成物から選択される。
【０１２３】
【表２】
【０１２４】
手順
相Ｂの成分を合わせた。混合物を攪拌して７０〜７５℃に加熱した。相Ａの成分を合わせた。混合物を攪拌しながら７０〜７５℃に加熱した。攪拌しながら相Ｂを相Ａに加えた。防腐剤を添加した。混合物を攪拌し、室温まで放冷した。
【０１２５】
【表３】
【０１２６】
手順
Ａ−１の成分を合わせ、混合物を攪拌し、全ての固体が溶解するまで６０℃に加熱した。Ａ−２をＡ−１中に攪拌して分散させた。Ｂ−１成分を合わせ、混合物を攪拌し６０℃に加熱した。Ｂ−２をＢ−１中に攪拌して分散させた。ＡをＢに激しく攪拌しながら加えた。混合物を穏やかにホモジナイズして４０℃まで放冷させた。ＣをＡ／Ｂに加え、混合物を均一になるまで穏やかにホモジナイズした。混合物をもう一つのミキサで攪拌し、混合物を２５℃にしてからパッケージする。分配は、高剪断ポンプ噴霧デバイスにより行うのが便利である。
【０１２７】
【表４】
【０１２８】
手順
相Ａの成分を、主容器に回転翼で攪拌しながら加えた。混合物を７５〜８０℃に加熱した。相Ｂの成分を合わせ、懸濁液を８５℃に加熱して混合した。相Ｂをバッチにゆっくり加えて８５℃で１５分間混合した。混合物を熱源から外した後、攪拌棒による混合に切り換えて室温に冷却した。
【０１２９】
【表５】
【０１３０】
【表６】
【０１３１】
手順
相Ａ−１の成分を合わせて、混合物を攪拌しながらメチルパラベンが溶解するまで５０℃に加熱した。Ａ−２をＡ−１中に篩いを用いて分配した。生じた混合物Ａを６５℃に加熱した。相Ｂ成分を合わせて、混合物を攪拌しながら固体が溶解するまで６５〜７０℃に加熱した。ＢをＡに加えた。混合物をホモジナイズしてＣを５５〜６０℃で加えた。ホモジナイズを継続して混合物を４０〜４５℃まで放冷させた。相Ｄを加えて、混合物をプロペラミキサで均一になるまで攪拌した。ｐＨをトリエタノールアミンで６．５〜７．０に調節した。
【０１３２】
【表７】
【０１３３】
手順
相Ｂは、カルボポールを水中に分散することにより調製した。分散液を７０〜７５℃に加熱した。相Ａの成分を合わせた。混合物を攪拌して７０〜７５℃に加熱した。相Ｂを相Ａに攪拌しながら加えた。相Ｃを加えた。混合物を４５〜４０℃に冷えるまでホモジナイズした。相Ｄを加えた。混合物を攪拌しながら室温まで放冷させた。
【０１３４】
【表８】
【０１３５】
手順
相Ｂは、カルボポールを水中に分散することにより調製した。分散液を７０〜７５℃に加熱した。相Ａの成分を合わせた。混合物を攪拌して７０〜７５℃に加熱した。相Ｂを相Ａに攪拌しながら加えた。相Ｃを加えた。混合物を４５〜４０℃に冷えるまでホモジナイズした。相Ｄを加えた。混合物を攪拌し、室温まで放冷させた。
【０１３６】
【表９】
【０１３７】
【表１０】
【０１３８】
【表１１】
【０１３９】
【表１２】
【０１４０】
【表１３】
【０１４１】
【表１４】
【０１４２】
【表１５】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを調製する方法であって、式（Ｉ）のモノマー：
【化１】
（式中、
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数である）
と式（ＩＶ）の化合物：
【化３】
（式中、
Ｒｄは、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇは、独立に、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり、
ｗ１及びｗ２は、独立に０又は１である）
とのアルカノール／水混合物（アルカノールは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルカノールである）中の反応を含んでなる、方法。
【請求項２】
アンモニア、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、モノアルカノールアミン、ジアルカノールアミン、及びトリアルカノールアミンからなる群から選択される窒素含有塩基性化合物の存在によりさらに特徴づけられ、ここで、アルキル基及びアルカノール基は両方とも１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルカノール／水混合物が、エタノール／水混合物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項において定義された方法により得ることができる、ミクロ又はナノ粒子の形態を示す、有機ケイ素の進行性光保護ポリマー。
【請求項５】
ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、請求項４において定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマーの使用。
【請求項６】
ＵＶ吸収剤の光化学的前駆体としての、請求項４において定義された光保護ポリマーの使用。
【請求項７】
太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性のＵＶ保護により特徴づけられる、ヒト又は動物の生体に適用するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における請求項４において定義された光保護ポリマーの使用。
【請求項８】
ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護することに使用するための、請求項４において定義された光保護ポリマー。
【請求項９】
請求項４において定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマー又はそれらの混合物を含んでなる、化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１０】
保護能力の増強された日焼け止め化合物にその場で光化学的に変換され易い有効量の有機ケイ素ポリマー又はそれらの混合物を含んでなる、請求項９に記載の化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１１】
ポリマー含有率の範囲が、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％である、請求項９又は１０に記載の化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１２】
アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンから選択される日焼け止め化合物をさらに含んでなる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ）のモノマー：
【化４】
（式中：
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化５】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数であり；
ただし、Ｒが（ｉ）である場合は、Ａ、Ｌ、Ｚ、ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、及びＲ１〜Ｒ５が同時にそれぞれＨ、単結合、Ｏ、０、３、１、１、及び全てＨであることができない）
若しくはそれらの鏡像異性体型、又は化粧品的に若しくは皮膚科学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒが基（ｉ）又は（ｉｉ）である、請求項１３において定義されるモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ’）の化合物：
【化６】
（式中、
Ｒ’は、（ｉ’）又は（ｉｉ’）：
【化７】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、Ｌ及びＺは、請求項１３において定義された通りである）
と式（ＩＩＩ’）の化合物：
【化８】
（式中、
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＯ＝Ｃ＝Ｎからなる群から選択され、
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、請求項１３において定義された通りである）
との反応を含んでなり、（ＩＩ’）と（ＩＩＩ’）とのモル比は１：１〜１：２の範囲内である、方法。
【請求項１５】
Ｒが基（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）である、請求項１３において定義されるモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ”）の化合物：
【化９】
（式中、
Ｒ”は、基（ｉｉｉ”）又は（ｉｖ”）：
【化１０】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、及びＬは、請求項１３において定義された通りである）
と式（ＩＩＩ”）の化合物：
【化１１】
（式中、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択され；
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、請求項１３において定義された通りである）
との反応を含んでなり、（ＩＩ”）と（ＩＩＩ”）とのモル比は１：４である、方法。
【請求項１】
有機ケイ素の進行性光保護ポリマーを調製する方法であって、式（Ｉ）のモノマー：
【化１】
（式中、
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数である）
と式（ＩＶ）の化合物：
【化３】
（式中、
Ｒｄは、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇは、独立に、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり、
ｗ１及びｗ２は、独立に０又は１である）
とのアルカノール／水混合物（アルカノールは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルカノールである）中の反応を含んでなる、方法。
【請求項２】
アンモニア、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、モノアルカノールアミン、ジアルカノールアミン、及びトリアルカノールアミンからなる群から選択される窒素含有塩基性化合物の存在によりさらに特徴づけられ、ここで、アルキル基及びアルカノール基は両方とも１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルカノール／水混合物が、エタノール／水混合物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項において定義された方法により得ることができる、ミクロ又はナノ粒子の形態を示す、有機ケイ素の進行性光保護ポリマー。
【請求項５】
ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における、請求項４において定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマーの使用。
【請求項６】
ＵＶ吸収剤の光化学的前駆体としての、請求項４において定義された光保護ポリマーの使用。
【請求項７】
太陽への曝露時間及び太陽の照射の程度に応じた進行性のＵＶ保護により特徴づけられる、ヒト又は動物の生体に適用するための化粧又は皮膚科用組成物の調製における請求項４において定義された光保護ポリマーの使用。
【請求項８】
ヒト又は動物の生体をＵＶ照射から保護することに使用するための、請求項４において定義された光保護ポリマー。
【請求項９】
請求項４において定義された有機ケイ素の進行性光保護ポリマー又はそれらの混合物を含んでなる、化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１０】
保護能力の増強された日焼け止め化合物にその場で光化学的に変換され易い有効量の有機ケイ素ポリマー又はそれらの混合物を含んでなる、請求項９に記載の化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１１】
ポリマー含有率の範囲が、組成物の合計重量に基づいて重量で０．０１％〜４０％である、請求項９又は１０に記載の化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１２】
アボベンゾン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、オキシベンゾン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアン−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリルｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニウムベンゾオキサゾン酸、スルイソベンゾン、ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンから選択される日焼け止め化合物をさらに含んでなる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化粧又は皮膚科用組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ）のモノマー：
【化４】
（式中：
Ｒは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）：
【化５】
からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、直鎖又は分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１４、及びＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ７は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ９は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ８とＲ９とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１０は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ１３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１２とＲ１３とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ｒ１４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１５は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ１６は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ１５とＲ１６とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
Ａは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲ’１、ＮＨ２、ＮＨＲ’２又はＮＲ’３Ｒ’４であり；
Ｌは、単結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＲＬ）−であり；
Ｚは、ＮＨ又はＯであり；
Ｒａは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｂは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒｃは、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分岐（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又はフェニルであり；
Ｒ’１は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’２は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ’３は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで、かつ、Ｒ’４は、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；あるいは、Ｒ’３とＲ’４とは、それらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し；
ＲＬは、Ｈ、直鎖若しくは分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは、０及び１から選択される整数であり；
ｐは、２、３及び４から選択される整数であり；
ｓは、０及び１から選択される整数であり；
ｔは、０及び１から選択される整数であり；
ただし、Ｒが（ｉ）である場合は、Ａ、Ｌ、Ｚ、ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、及びＲ１〜Ｒ５が同時にそれぞれＨ、単結合、Ｏ、０、３、１、１、及び全てＨであることができない）
若しくはそれらの鏡像異性体型、又は化粧品的に若しくは皮膚科学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒが基（ｉ）又は（ｉｉ）である、請求項１３において定義されるモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ’）の化合物：
【化６】
（式中、
Ｒ’は、（ｉ’）又は（ｉｉ’）：
【化７】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、Ｌ及びＺは、請求項１３において定義された通りである）
と式（ＩＩＩ’）の化合物：
【化８】
（式中、
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＯ＝Ｃ＝Ｎからなる群から選択され、
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、請求項１３において定義された通りである）
との反応を含んでなり、（ＩＩ’）と（ＩＩＩ’）とのモル比は１：１〜１：２の範囲内である、方法。
【請求項１５】
Ｒが基（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）である、請求項１３において定義されるモノマーを調製する方法であって、式（ＩＩ”）の化合物：
【化９】
（式中、
Ｒ”は、基（ｉｉｉ”）又は（ｉｖ”）：
【化１０】
であり、
Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、及びＬは、請求項１３において定義された通りである）
と式（ＩＩＩ”）の化合物：
【化１１】
（式中、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択され；
ｐ、ｓ、ｔ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、請求項１３において定義された通りである）
との反応を含んでなり、（ＩＩ”）と（ＩＩＩ”）とのモル比は１：４である、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１３−５０７５０９（Ｐ２０１３−５０７５０９Ａ）
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３６３６（Ｐ２０１２−５３３６３６）
【出願日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５４５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５３８９
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（５０８０３６４８８）インテルキム、ソシエダッド アノニマ (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５４５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５３８９
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（５０８０３６４８８）インテルキム、ソシエダッド アノニマ (6)
【Ｆターム（参考）】
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