説明

フラビウイルス科ウイルス感染治療のためのビシクロ[4.2.1]ノナン系を有する化合物

開示発明は、動物、特にヒトを含む宿主のフラビウイルス科ウイルス(ヘパシウイルス、フラビウイルスおよびペスチウイルス)感染を治療するためのビシクロ[4.2.1]ノナンおよびその医薬適合性の塩またはプロドラッグ、ならびにその組成物および使用方法である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療有効量の式(I):
【化1】

(式中、
(j)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(k)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(l)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(m)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(n)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(o)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜C(C、C、C、C、C、C)のアミノアシルであり;
(p)あるいは、Rが−NR’である場合、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(q)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(r)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によってその医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項2】
および/またはR5’が、OHである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項3に記載の方法。
【請求項5】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項3に記載の方法。
【請求項6】
有効量の一般式1(A−D)、2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化2】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項7】
有効量の下記一般式:
【化3】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(j)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項8】
有効量の下記一般式:
【化4】

の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項9】
有効量の下記一般式:
【化5】



の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項10】
一つまたはそれ以上の抗ウイルス薬と組み合せておよび/または交互に、場合によって医薬適合性担体と共に宿主に投与することをさらに含む、請求項1、6、7、8または9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボディブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項10に記載の方法。
【請求項12】
前記宿主がヒトである、請求項1、6、7、8または9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
一般式(I):
【化6】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(g)あるいは、Rが−NR’である場合、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(i)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項14】
および/またはR5’が、OHである、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項13に記載の化合物。
【請求項16】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項15に記載の化合物。
【請求項18】
一般式1(A−D)、2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化7】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項19】
下記一般式:
【化8】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(j)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項20】
下記一般式:
【化9】

の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項21】
下記一般式:
【化10】


の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項22】
有効量の請求項13、18、19、20または21に記載の化合物のいずれか一つを医薬適合性担体と共に含む医薬組成物。
【請求項23】
有効量の請求項13、18、19、20または21に記載の化合物のいずれか一つと一緒に一つ以上の有効な抗ウイルス薬とを、場合によって医薬適合性担体と共に含む医薬組成物。
【請求項24】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボディブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項25】
宿主におけるHCV感染の治療方法における薬物を製造するための、一般式(I):
【化11】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(g)あるいは、Rが−NR’である場合、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(i)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項26】
および/またはR5’が、OHである、請求項25に記載の使用。
【請求項27】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項25に記載の使用。
【請求項28】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項27に記載の使用。
【請求項29】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項27に記載の使用。
【請求項30】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式1(A−D)、2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化12】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項31】
HCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化13】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(j)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項32】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化14】

の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項33】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化15】



の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項34】
一つ以上の有効な抗ウイルス薬と組み合せておよび/または交互に、場合によっては医薬適合性担体と共に、宿主に投与することをさらに含む、請求項25、30、31、32または33のいずれか一項に記載の使用。
【請求項35】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボディブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項34に記載の使用。
【請求項36】
前記宿主がヒトである、請求項25、30、31、32または33のいずれか一項に記載の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療有効量の式(I):
【化1】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(g)あるいは、Rが−NR’である場合には、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合には、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(i)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができ;または
(j)Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によってその医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項2】
および/またはR5’が、OHである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項3に記載の方法。
【請求項5】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項3に記載の方法。
【請求項6】
Wが酸素である、請求項1に記載の方法。
【請求項7】
有効量の一般式1(A−D):
【化2】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項8】
有効量の一般式2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化3】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項9】
有効量の一般式1(E−H):
【化4】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項10】
前記化合物が、式1Hの化合物である、請求項9に記載の方法。
【請求項11】
有効量の一般式2(E−H)、3(C−D)、4(C−D)、5(C−D)、6(C−D)、7(D−F)または8(B):
【化5】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項12】
有効量の一般式:
【化6】

(式中、
(a)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(b)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(c)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項13】
有効量の下記一般式:
【化7】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(h)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項14】
有効量の下記一般式:
【化8】

の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項15】
有効量の下記一般式:
【化9】



の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項16】
前記化合物が、式1Sの化合物である、請求項15に記載の方法。
【請求項17】
前記化合物が、式1Oの化合物である、請求項15に記載の方法。
【請求項18】
一つまたはそれ以上の抗ウイルス薬と組み合せておよび/または交互に、場合によって医薬適合性担体と共に宿主に投与することをさらに含む、請求項7から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボティブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
前記宿主がヒトである、請求項1または7から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
下記一般式(I):
【化10】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(g)あるいは、Rが−NR’である場合には、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合には、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ、Wは、OまたはCHであり;または
(i)Rが−CR’である場合、RおよびRは、一緒になって5員環を形成し、RおよびRは、一緒になって6員環を形成するか;RおよびRと、RおよびRとが一緒になって、6−6融合二環式環構造を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項22】
および/またはR5’が、OHである、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項21に記載の化合物。
【請求項24】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項23に記載の化合物。
【請求項26】
Wが酸素である、請求項20に記載の化合物。
【請求項27】
一般式1(A−D):
【化11】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項28】
医薬適合性担体を場合によって伴う、一般式2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化12】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項29】
医薬適合性担体を場合によって伴う、一般式1(E−H):
【化13】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;ならびに
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項30】
前記化合物が式1Hの化合物である、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
医薬適合性担体を場合によって伴う、一般式2(E−H)、3(C−D)、4(C−D)、5(C−D)、6(C−D)、7(D−F)または8(B):
【化14】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項32】
医薬適合性担体を場合によって伴う、下記一般式:
【化15】

(式中、
(a)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(b)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;および
(c)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項33】
下記一般式:
【化16】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(h)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項34】
下記一般式:
【化17】

の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項35】
下記一般式:
【化18】



の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項36】
前記化合物が、式1Sの化合物である、請求項34に記載の化合物。
【請求項37】
前記化合物が、式1Oの化合物である、請求項34に記載の化合物。
【請求項38】
有効量の請求項21および27から37に記載の化合物のいずれか一つを医薬適合性担体と共に含む医薬組成物。
【請求項39】
有効量の請求項21および27から37に記載の化合物のいずれか一つと一緒に一つまたはそれ以上の有効な抗ウイルス薬を、場合によって医薬適合性担体と共に含む医薬組成物。
【請求項40】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボティブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項41】
宿主におけるHCV感染の治療のための薬物を製造するための、一般式(I):
【化19】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;Wは、OまたはCHであり、
(g)あるいは、Rが−NR’である場合には、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合には、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(i)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項42】
および/またはR5’が、OHである、請求項41に記載の使用。
【請求項43】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項41に記載の使用。
【請求項44】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項43に記載の使用。
【請求項45】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項43に記載の使用。
【請求項46】
Wが酸素である、請求項40に記載の使用。
【請求項47】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式1(A−D):
【化20】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項48】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化21】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項49】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式1(E−H):
【化22】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項50】
前記化合物が、式1Hの化合物である、請求項48に記載の化合物。
【請求項51】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式2(E−H)、3(C−D)、5(C−D)、6(C−D)、7(D−F)または8(B):
【化23】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(j)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項52】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化24】

(式中、
(a)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(b)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;および
(c)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項53】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化25】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(h)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項54】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化26】

の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項55】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化27】



の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項56】
前記化合物が、式1Sの化合物である、請求項54に記載の使用。
【請求項57】
前記化合物が、式1Oの化合物である、請求項54に記載の使用。
【請求項58】
前記化合物と組み合せて、一つ以上の有効な抗ウイルス薬と場合によって医薬適合性担体とをさらに含む、請求項41または47から57のいずれか一項に記載の使用。
【請求項59】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボティブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項58に記載の使用。
【請求項60】
前記宿主がヒトである、41または47から57のいずれか一項に記載の使用。
【請求項61】
下記一般式:
【化28】

(式中、
(i)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(j)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(k)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(l)各Zは、独立に、CHまたはCXであり、Z’は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(m)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(n)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(o)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(p)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療有効量の式(I):
【化1】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(g)あるいは、Rが−NR’である場合には、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合には、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(i)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができ;または
(j)Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によってその医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項2】
および/またはR5’が、OHである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項3に記載の方法。
【請求項5】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項3に記載の方法。
【請求項6】
Wが酸素である、請求項1に記載の方法。
【請求項7】
有効量の一般式1(A−D):
【化2】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項8】
有効量の一般式2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化3】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項9】
有効量の一般式1(E−H):
【化4】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項10】
前記化合物が、式1Hの化合物である、請求項9に記載の方法。
【請求項11】
有効量の一般式2(E−H)、3(C−D)、4(C−D)、5(C−D)、6(C−D)、7(D−F)または8(B):
【化5】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項12】
有効量の一般式:
【化6】

(式中、
(a)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(b)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(c)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項13】
有効量の下記一般式:
【化7】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(h)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項14】
有効量の下記一般式:
【化8】

の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項15】
有効量の下記一般式:
【化9】



の化合物またはその医薬適合性の塩を、場合によって医薬適合性担体と共に投与することを含む、宿主におけるHCV感染の治療方法。
【請求項16】
前記化合物が、式1Sの化合物である、請求項15に記載の方法。
【請求項17】
前記化合物が、式1Oの化合物である、請求項15に記載の方法。
【請求項18】
一つまたはそれ以上の抗ウイルス薬と組み合せておよび/または交互に、場合によって医薬適合性担体と共に宿主に投与することをさらに含む、請求項7から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボティブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
前記宿主がヒトである、請求項1または7から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
下記一般式(I):
【化10】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(g)あるいは、Rが−NR’である場合には、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合には、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ、Wは、OまたはCHであり;または
(i)Rが−CR’である場合、RおよびRは、一緒になって5員環を形成し、RおよびRは、一緒になって6員環を形成するか;RおよびRと、RおよびRとが一緒になって、6−6融合二環式環構造を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項22】
および/またはR5’が、OHである、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項21に記載の化合物。
【請求項24】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項23に記載の化合物。
【請求項26】
Wが酸素である、請求項20に記載の化合物。
【請求項27】
一般式1(A−D):
【化11】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項28】
医薬適合性担体を場合によって伴う、一般式2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化12】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項29】
医薬適合性担体を場合によって伴う、一般式1(E−H):
【化13】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;ならびに
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項30】
前記化合物が式1Hの化合物である、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
医薬適合性担体を場合によって伴う、一般式2(E−H)、3(C−D)、4(C−D)、5(C−D)、6(C−D)、7(D−F)または8(B):
【化14】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項32】
医薬適合性担体を場合によって伴う、下記一般式:
【化15】

(式中、
(a)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(b)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;および
(c)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項33】
下記一般式:
【化16】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(h)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項34】
下記一般式:
【化17】

の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項35】
下記一般式:
【化18】



の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項36】
前記化合物が、式1Sの化合物である、請求項34に記載の化合物。
【請求項37】
前記化合物が、式1Oの化合物である、請求項34に記載の化合物。
【請求項38】
有効量の請求項21および27から37に記載の化合物のいずれか一つを医薬適合性担体と共に含む医薬組成物。
【請求項39】
有効量の請求項21および27から37に記載の化合物のいずれか一つと一緒に一つまたはそれ以上の有効な抗ウイルス薬を、場合によって医薬適合性担体と共に含む医薬組成物。
【請求項40】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボティブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項39に記載の医薬組成物。
【請求項41】
宿主におけるHCV感染の治療のための薬物を製造するための、一般式(I):
【化19】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(e)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(f)Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;Wは、OまたはCHであり、
(g)あるいは、Rが−NR’である場合には、RまたはRは、−NR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(h)Rが−CR’である場合には、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換5〜7員環を形成することができ;または
(i)Rが−CR’である場合、RまたはRは、−CR’と一緒になって、一つ以上のへテロ原子を含み得る置換または非置換二環式環を形成することができる。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項42】
および/またはR5’が、OHである、請求項41に記載の使用。
【請求項43】
またはR5’が、アミノ酸残基である、請求項41に記載の使用。
【請求項44】
前記アミノ酸残基が、バリンである、請求項43に記載の使用。
【請求項45】
前記アミノ酸残基が、L−バリンである、請求項43に記載の使用。
【請求項46】
Wが酸素である、請求項40に記載の使用。
【請求項47】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式1(A−D):
【化20】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項48】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式2(A−D)、3(A−B)、4(A−B)、5(A−B)、6(A−B)、7(A−C)または8(A):
【化21】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;および
(i)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項49】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式1(E−H):
【化22】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項50】
前記化合物が、式1Hの化合物である、請求項48に記載の化合物。
【請求項51】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、一般式2(E−H)、3(C−D)、5(C−D)、6(C−D)、7(D−F)または8(B):
【化23】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)Rは、酸素、硫黄、−NR’または−CR’であり、各R’は、独立に、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、アリールまたはC〜Cのアラルキルであり;
(e)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(f)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(g)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(h)各Rは、水素、低級アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキル、アミノアルキル、アミノアリールまたはC〜Cのアミノアシルであり;
(i)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(j)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項52】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化24】

(式中、
(a)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(b)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;および
(c)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項53】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化25】

(式中、
(a)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(b)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(c)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(d)各Z、Z’およびZ”は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(e)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(f)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(g)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(h)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項54】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化26】

の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項55】
宿主におけるHCV感染の治療薬を製造するための、下記一般式:
【化27】



の化合物またはその医薬適合性の塩の、場合によって医薬適合性担体との使用。
【請求項56】
前記化合物が、式1Sの化合物である、請求項54に記載の使用。
【請求項57】
前記化合物が、式1Oの化合物である、請求項54に記載の使用。
【請求項58】
前記化合物と組み合せて、一つ以上の有効な抗ウイルス薬と場合によって医薬適合性担体とをさらに含む、請求項41または47から57のいずれか一項に記載の使用。
【請求項59】
前記抗ウイルス薬が、リバビリン、インターフェロン、PEGASYS(ペグ修飾インターフェロンアルファ−2a)、INFERGEN(インターフェロンアルファコン−1)、 OMNIFERON(天然インターフェロン)、ALBUFERON、REBIF(インターフェロンベータ−1a)、オメガインターフェロン、経口インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ−lb、インターロイキン−10、IP−501、メリメボティブVX−497、AMANTADINE(Symmetrel)、HEPTAZYME、IDN−6556.、XTL−002、HCV/MF59、CIVACIR、LEVOVIRIN、VIRAMIDINE、ZADAXIN(サイモシンアルファ−1)、CEPLENE(二塩酸ヒスタミン)、VX 950/LY 570310、ISIS 14803、IDN−6556およびJTK 003から成る群より選択される、請求項58に記載の使用。
【請求項60】
前記宿主がヒトである、41または47から57のいずれか一項に記載の使用。
【請求項61】
下記一般式:
【化28】

(式中、
(i)各RおよびR4’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR4’の少なくとも一方は、水素であり;
(j)各RおよびR5’は、独立に、水素、ハロゲン(F、Br、Cl、I)、擬似ハロゲン、−CN、−NO、C〜Cの低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、CHOH、CHOR、−NH、−NRまたはアミノ酸残基であり、RおよびR5’の少なくとも一方は、水素であり;
(k)各RおよびRは、独立に、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルキレン、アルケニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリール、アラルキルまたはアシルであり;
(l)各Zは、独立に、CHまたはCXであり、Z’は、独立に、CH、CXまたはNであり;
(m)各X、X’およびX”は、独立に、水素、ハロゲン(F、Cl、BrまたはI)、NH、NHR、NRc’、NHOR、NRNRc’c”、OH、OR、SHまたはSRであり;
(n)各YおよびY’は、O、S、NH、NR、NORまたはSeであり;
(o)Rは、R、OR、NH、NHRまたはNRであり;および
(p)各R、Rc’およびRc”は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アリールまたは非置換もしくは置換フェニルまたはベンジルなどのアリールアルキル、シクロアルキル、シクロプロピルであり、Wは、OまたはCHである。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。

【図1】
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【公表番号】特表2006−507235(P2006−507235A)
【公表日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−526388(P2004−526388)
【出願日】平成15年8月1日(2003.8.1)
【国際出願番号】PCT/US2003/024324
【国際公開番号】WO2004/013300
【国際公開日】平成16年2月12日(2004.2.12)
【出願人】(505038368)フアーマセツト・インコーポレイテツド (2)
【Fターム(参考)】