ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としての二置換フェニル化合物
ホスホジエステラーゼ10の阻害剤である二置換フェニル化合物を、中枢神経系(CNS)障害およびCNS機能に影響を与え得る他の障害についてのヒトを含む哺乳動物の治療における該化合物の調製方法、薬学的組成物、薬学的製剤、および薬学的使用と共に記載する。本開示はまた、認知障害または統合失調症状を含む障害を含むがそれに限定されない、神経障害、神経変性障害、および精神障害を治療するための方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)、(II)もしくは(III)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
式中、
XはC3〜C8アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールアルコキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシおよび置換されていてもよいヘテロアリールアルコキシより選択され;
Yは結合、または、-CH2-、-O-、-SO2-、-CH2O-、-OCH2-および-CH2CH2-より選択される二価のリンカー基であってY基の右端の基はZ置換基に接続されており;
Zは置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R1は水素、アルキル、CF3、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、ハロゲン、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドおよびニトロより選択され;
R2は水素、C1〜C4アルキル、CF3、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノおよびニトロより選択される。
【請求項２】
式(I)を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(II)を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
式(III)を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Xが(C3〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキルオキシ、(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルキルおよび(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルコキシより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Xが(C3〜C7)シクロアルキルおよび(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルキルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Xが(C3〜C8)シクロアルキルオキシおよび(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルコキシより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Xが(C3〜C8)アルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Xがヘテロアリールである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Xが以下より選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
C、O、SおよびNより選択される5個の環原子を有するが、但し環ヘテロ原子の総数が4以下でありかつヘテロ原子の総数のうち1以下が酸素または硫黄であり得る、置換されていてもよい単環式芳香環；ならびに、
CおよびNより選択される6個の原子を有するが、但し3個以下の環原子がNでありかつ該環が(C1〜C4)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(C1〜C4)アルコキシ、CF3、カルボキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、チオアルキル、ハロゲン、シアノおよびニトロより選択される最大2個の基で独立に置換されていてもよい、単環式芳香環。
【請求項１１】
Xが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
CおよびNより選択される6個の環原子を有するが、但し3個以下の環原子がNでありかつ該環が(C1〜C4)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(C1〜C4)アルコキシ、CF3、カルボキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、チオアルキル、ハロゲン、シアノおよびニトロより選択される最大2個の基で独立に置換されていてもよい、置換されていてもよい単環式芳香環。
【請求項１２】
Xが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
C、O、SおよびNより選択される5個の環原子を有するが、但し環ヘテロ原子の総数が4以下であり、かつヘテロ原子の総数のうち1以下が酸素または硫黄であり得、かつ該環がC1〜C4アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、C1〜C4アルコキシ、CF3、カルボキシ、アルコキシアルキル、C1〜C4シクロアルキルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、チオアルキル、ハロゲン、シアノおよびニトロより選択される最大2個の基で独立に置換されていてもよい、置換されていてもよい単環式芳香環。
【請求項１３】
Xが、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、C1〜C4アルコキシ、CF3、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、ハロゲン、またはシアノより選択される1個の基で置換されていてもよい、2-ピリジニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Xが、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、C1〜C4アルコキシ、CF3、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、ハロゲンまたはシアノより選択される1個の基で置換されていてもよい3-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Xが、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、C1〜C4アルコキシ、CF3、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、ハロゲンまたはシアノより選択される1個の基で置換されていてもよい4-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Xが3-ピリジニルまたは4-ピリジニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Xが3-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Xが2-メトキシ-5-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Xが4-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Xが2-メトキシ-4-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Xが複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Xが、一方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Xが、両方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Xが、正確に9個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Xが、正確に10個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Xがベンゾ[d]オキサゾイル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアジル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[d]イソオキサゾリル、1H-ベンゾ[d]イミダゾイル、ベンゾ[d]チアゾイル、ベンゾ[c]イソチアゾリル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、ベンゾ[c]イソオキサゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニルおよびイミダゾ[1,5-a]ピリジニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Xがベンゾ[c][1,2,5]オキサジアジルおよびベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
Xがベンゾ[d]オキサゾイル、1H-ベンゾ[d]イミダゾイルおよびベンゾ[d]チアゾイルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Xがベンゾ[d]オキサゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
Xが1H-ベンゾ[d]イミダゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Xがベンゾ[d]チアゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
Xがベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
Xがベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Xがベンゾ[d]イソオキサゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
Xがベンゾ[d]イソチアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Xがベンゾ[c]イソチアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
Xがベンゾ[c]イソチアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
Xがベンゾ[c]イソオキサゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
Xがイミダゾ[1,2-a]ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
Xがイミダゾ[1,5-a]ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
Xがヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルオキシより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
Xが、6個の環原子からなるヘテロシクロアルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
Xが、5個の環原子からなるヘテロシクロアルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
Xが、以下に示す式A1〜A16より選択されるヘテロシクロアルキル基である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物:
式中、R3は水素、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキルおよびC4〜C8シクロアルキルアルキルより選択される。
【請求項４５】
Xがヘテロシクロアルキルオキシである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
Xがアリールである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
Xがフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Xが、F、Cl、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、CH2CF3およびOMeより選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
Xが限定されたフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
Xが3,4-二置換フェニル、3-置換フェニルおよび4-置換フェニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
Xが4-置換フェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
Xが3-置換フェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-CH2O-または-OCH2である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-CH2CH2-である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-CH2O-である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-OCH2-である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
Zが、6個の環原子からなるヘテロアリール、および複素二環式環系より選択される、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
Zが複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５９】
Zが、一方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
Zが、両方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６１】
Zが、正確に9個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
Zが、正確に10個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６３】
Zがベンゾイミダゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、テトラヒドロイソキノリル、5-メチルピリジン-2-イル、3,5-ジメチルピリジン-2-イル、6-フルオロキノリルおよびイソキノリニルより選択され、これらのいずれもC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６４】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されている2-キノリニルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６５】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されている3,5-ジメチルピリジン-2-イルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６６】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されている5-メチルピリジン-2-イルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
Zが2-キノリニルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６８】
Zが、CおよびNより選択される6個の環原子からなるヘテロアリールであり、但し環窒素の総数が2以下であり; 該環がC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６９】
Zが、CおよびNより選択される6個の環原子からなるヘテロアリールであり、但し環窒素の総数が2以下である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７０】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大2個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７１】
R1がC1〜C4アルキル、CF3、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、チオアルキル、アルキルスルホニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドおよびニトロより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７２】
R1がハロゲン、CF3、シアノ、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシおよびアルコキシアルキルより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７３】
R1がハロゲン、CF3、シアノおよびC1〜C4アルコキシより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７４】
R1がハロゲン、CF3およびシアノより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７５】
R1がハロゲンである、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７６】
R1がシアノである、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７７】
R1がメトキシである、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７８】
R1がCF3である、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７９】
下記式
を有する、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８０】
下記式
を有する、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８１】
下記式
を有する、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８２】
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノまたはニトロより選択される、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８３】
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシおよびシアノより選択される、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８４】
R2が水素、ハロゲン、C1〜C4アルコキシおよびシアノより選択される、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８５】
R2が水素である、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８６】
実施例1〜1947のいずれかより選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８７】
請求項1〜86のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項８８】
CNS障害を治療するための方法であって、ヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項８９】
摂食障害、肥満、強迫性賭博、性障害、ナルコレプシー、睡眠障害、糖尿病、メタボリックシンドロームを治療するためのまたは禁煙治療における使用のための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９０】
肥満、統合失調症、統合失調感情性状態、ハンチントン病、筋緊張異常状態および遅発性ジスキネジアを治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９１】
統合失調症および統合失調感情性状態を治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９２】
ハンチントン病を治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９３】
肥満およびメタボリックシンドロームを治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項１】
式(I)、(II)もしくは(III)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
式中、
XはC3〜C8アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールアルコキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシおよび置換されていてもよいヘテロアリールアルコキシより選択され;
Yは結合、または、-CH2-、-O-、-SO2-、-CH2O-、-OCH2-および-CH2CH2-より選択される二価のリンカー基であってY基の右端の基はZ置換基に接続されており;
Zは置換されていてもよいヘテロアリールであり;
R1は水素、アルキル、CF3、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、ハロゲン、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドおよびニトロより選択され;
R2は水素、C1〜C4アルキル、CF3、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノおよびニトロより選択される。
【請求項２】
式(I)を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(II)を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
式(III)を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Xが(C3〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキルオキシ、(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルキルおよび(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルコキシより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Xが(C3〜C7)シクロアルキルおよび(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルキルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Xが(C3〜C8)シクロアルキルオキシおよび(C3〜C7)シクロアルキル-(C1〜C4)アルコキシより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Xが(C3〜C8)アルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Xがヘテロアリールである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Xが以下より選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
C、O、SおよびNより選択される5個の環原子を有するが、但し環ヘテロ原子の総数が4以下でありかつヘテロ原子の総数のうち1以下が酸素または硫黄であり得る、置換されていてもよい単環式芳香環；ならびに、
CおよびNより選択される6個の原子を有するが、但し3個以下の環原子がNでありかつ該環が(C1〜C4)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(C1〜C4)アルコキシ、CF3、カルボキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、チオアルキル、ハロゲン、シアノおよびニトロより選択される最大2個の基で独立に置換されていてもよい、単環式芳香環。
【請求項１１】
Xが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
CおよびNより選択される6個の環原子を有するが、但し3個以下の環原子がNでありかつ該環が(C1〜C4)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、(C1〜C4)アルコキシ、CF3、カルボキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、チオアルキル、ハロゲン、シアノおよびニトロより選択される最大2個の基で独立に置換されていてもよい、置換されていてもよい単環式芳香環。
【請求項１２】
Xが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物：
C、O、SおよびNより選択される5個の環原子を有するが、但し環ヘテロ原子の総数が4以下であり、かつヘテロ原子の総数のうち1以下が酸素または硫黄であり得、かつ該環がC1〜C4アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、C1〜C4アルコキシ、CF3、カルボキシ、アルコキシアルキル、C1〜C4シクロアルキルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、チオアルキル、ハロゲン、シアノおよびニトロより選択される最大2個の基で独立に置換されていてもよい、置換されていてもよい単環式芳香環。
【請求項１３】
Xが、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、C1〜C4アルコキシ、CF3、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、ハロゲン、またはシアノより選択される1個の基で置換されていてもよい、2-ピリジニル、3-ピリジニル、または4-ピリジニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Xが、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、C1〜C4アルコキシ、CF3、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、ハロゲンまたはシアノより選択される1個の基で置換されていてもよい3-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Xが、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、C1〜C4アルコキシ、CF3、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオアルキル、ハロゲンまたはシアノより選択される1個の基で置換されていてもよい4-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Xが3-ピリジニルまたは4-ピリジニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Xが3-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Xが2-メトキシ-5-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Xが4-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Xが2-メトキシ-4-ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Xが複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Xが、一方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Xが、両方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Xが、正確に9個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Xが、正確に10個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Xがベンゾ[d]オキサゾイル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアジル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾ[d]イソオキサゾリル、1H-ベンゾ[d]イミダゾイル、ベンゾ[d]チアゾイル、ベンゾ[c]イソチアゾリル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、ベンゾ[c]イソオキサゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニルおよびイミダゾ[1,5-a]ピリジニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Xがベンゾ[c][1,2,5]オキサジアジルおよびベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
Xがベンゾ[d]オキサゾイル、1H-ベンゾ[d]イミダゾイルおよびベンゾ[d]チアゾイルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Xがベンゾ[d]オキサゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
Xが1H-ベンゾ[d]イミダゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Xがベンゾ[d]チアゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
Xがベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾイルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
Xがベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Xがベンゾ[d]イソオキサゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
Xがベンゾ[d]イソチアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Xがベンゾ[c]イソチアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
Xがベンゾ[c]イソチアゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
Xがベンゾ[c]イソオキサゾリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
Xがイミダゾ[1,2-a]ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
Xがイミダゾ[1,5-a]ピリジニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
Xがヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルオキシより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
Xが、6個の環原子からなるヘテロシクロアルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
Xが、5個の環原子からなるヘテロシクロアルキルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
Xが、以下に示す式A1〜A16より選択されるヘテロシクロアルキル基である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物:
式中、R3は水素、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキルおよびC4〜C8シクロアルキルアルキルより選択される。
【請求項４５】
Xがヘテロシクロアルキルオキシである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
Xがアリールである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
Xがフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Xが、F、Cl、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、CH2CF3およびOMeより選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
Xが限定されたフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
Xが3,4-二置換フェニル、3-置換フェニルおよび4-置換フェニルより選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
Xが4-置換フェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
Xが3-置換フェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-CH2O-または-OCH2である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-CH2CH2-である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-CH2O-である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
Yが、右端の基がZ置換基に接続されている-OCH2-である、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
Zが、6個の環原子からなるヘテロアリール、および複素二環式環系より選択される、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
Zが複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５９】
Zが、一方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
Zが、両方の環が芳香族である複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６１】
Zが、正確に9個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
Zが、正確に10個の環原子を含有する複素二環式環系である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６３】
Zがベンゾイミダゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、テトラヒドロイソキノリル、5-メチルピリジン-2-イル、3,5-ジメチルピリジン-2-イル、6-フルオロキノリルおよびイソキノリニルより選択され、これらのいずれもC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６４】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されている2-キノリニルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６５】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されている3,5-ジメチルピリジン-2-イルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６６】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大3個の置換基で置換されている5-メチルピリジン-2-イルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
Zが2-キノリニルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６８】
Zが、CおよびNより選択される6個の環原子からなるヘテロアリールであり、但し環窒素の総数が2以下であり; 該環がC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６９】
Zが、CおよびNより選択される6個の環原子からなるヘテロアリールであり、但し環窒素の総数が2以下である、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７０】
Zが、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、ハロゲン、アルキルスルホニルならびにシアノおよびニトロより独立に選択される最大2個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、請求項1〜56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７１】
R1がC1〜C4アルキル、CF3、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルオキシ、C4〜C8シクロアルキルアルキル、C4〜C8シクロアルキルアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、チオアルキル、アルキルスルホニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドおよびニトロより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７２】
R1がハロゲン、CF3、シアノ、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシおよびアルコキシアルキルより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７３】
R1がハロゲン、CF3、シアノおよびC1〜C4アルコキシより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７４】
R1がハロゲン、CF3およびシアノより選択される、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７５】
R1がハロゲンである、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７６】
R1がシアノである、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７７】
R1がメトキシである、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７８】
R1がCF3である、請求項1〜70のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７９】
下記式
を有する、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８０】
下記式
を有する、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８１】
下記式
を有する、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８２】
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノまたはニトロより選択される、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８３】
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシおよびシアノより選択される、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８４】
R2が水素、ハロゲン、C1〜C4アルコキシおよびシアノより選択される、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８５】
R2が水素である、請求項1〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８６】
実施例1〜1947のいずれかより選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８７】
請求項1〜86のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項８８】
CNS障害を治療するための方法であって、ヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項８９】
摂食障害、肥満、強迫性賭博、性障害、ナルコレプシー、睡眠障害、糖尿病、メタボリックシンドロームを治療するためのまたは禁煙治療における使用のための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９０】
肥満、統合失調症、統合失調感情性状態、ハンチントン病、筋緊張異常状態および遅発性ジスキネジアを治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９１】
統合失調症および統合失調感情性状態を治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９２】
ハンチントン病を治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【請求項９３】
肥満およびメタボリックシンドロームを治療するための方法であって、それを有するヒトに請求項87記載の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む方法。
【公表番号】特表２０１１−５２６２９４（Ｐ２０１１−５２６２９４Ａ）
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１６６４６（Ｐ２０１１−５１６６４６）
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４８６０８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５８４６７
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【出願人】（５０７１８４０７４）エンビボ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４８６０８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５８４６７
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【出願人】（５０７１８４０７４）エンビボ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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