本発明は、ｍＧｌｕＲ２受容体を含めた代謝調節型グルタミン酸受容体の増強剤であり、グルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害及び代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する疾患の治療または予防において有用であるベンズアゾール化合物に関する。本発明はまた、前記化合物を含む医薬組成物、並びに代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する疾患の予防または治療における前記化合物及び組成物の使用に関する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
興奮性アミノ酸Ｌ−グルタミン酸（時に、本明細書中で単にグルタミン酸と称されている）は、哺乳動物中枢神経系（ＣＮＳ）内でその多くの受容体を介して多くの興奮性神経伝達を媒介する。グルタミン酸を含めた興奮性アミノ酸は、生理学的に非常に重要であり、各種の生理学的プロセス（例えば、長期間増強（学習及び記憶）、シナプス可塑性の発達、運動制御、呼吸、心血管調節及び感覚認知）において役割を発揮する。
【０００２】
グルタミン酸は少なくとも２つの異なるクラスの受容体を介して作用する。１つのクラスはリガンド型イオンチャネルとして作用する向イオン性グルタミン酸（ｉＧｌｕ）受容体から構成されている。グルタミン酸は、ｉＧｌｕ受容体の活性化によりＣＮＳ中の２つの結合ニューロンのシナプス内における高速ニューロン伝達を調節すると考えられている。受容体の第２の一般的なクラスは、Ｇタンパク質または第２メッセンジャー結合“代謝調節型”グルタミン酸（ｍＧｌｕＲ）受容体である。２つのタイプの受容体は、興奮経路に沿って正常なシナプス伝達を媒介するだけでなく、発達中及び一生の間シナプス結合の修飾にも関与すると見られる。Ｓｃｈｏｅｐｐ，Ｂｏｃｋａｅｒｔ及びＳｌａｄｅｃｚｅｋ，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１１：５０８（１９９０）；ＭｃＤｏｎａｌｄ及びＪｏｈｎｓｏｎ，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１５：４１（１９９０）。
【０００３】
本発明は、ｍＧｌｕ受容体、特にｍＧｌｕＲ２受容体の増強剤に関する。ｍＧｌｕＲ受容体はタイプＩＩＩ Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーに属する。カルシウム感受性受容体、ＧＡＢＡＢ受容体及びフェロモン受容体を含めたこのＧＰＣＲのスーパーファミリーは受容体タンパク質のアミノ末端部分にエフェクターが結合することにより活性化される点でユニークである。ｍＧｌｕ受容体は、グルタミン酸が示す細胞内シグナル伝達経路を調節する能力を媒介すると考えられている。Ｏｚａｗａ，Ｋａｍｉｙａ及びＴｓｕｚｕｓｋｉ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏ．，５４：５８１（１９９８）。ｍＧｌｕ受容体は、グルタミン酸または他の神経伝達物質のいずれかである神経伝達物質放出を調節したり、神経伝達物質のシナプス後応答を修飾し得るシナプス前及びシナプス後に局在化されていると立証されている。
【０００４】
現在、積極的に同定、クローン化、その配列が報告されているｍＧｌｕ受容体は８種類ある。これらは、アミノ酸配列相同性、特定のシグナル伝達メカニズムを生起する能力及び公知の薬理学的特性に基づいて更に再分割されている。Ｏｚａｗａ，Ｋａｍｉｙａ及びＴｓｕｚｕｓｋｉ，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏ．，５４：５８１（１９９８）。例えば、ｍＧｌｕ１Ｒ及びｍＧｌｕ５Ｒを含むグループＩ ｍＧｌｕＲ受容体は、Ｇａｑタンパク質を介してホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を活性化し、それによりホスホノイノシチドの高い加水分解及び細胞内カルシウム可動化をもたらすことが公知である。グループＩ ｍＧｌｕ受容体を活性化すると報告されている化合物は幾つかあり、その中にはＤＨＰＧ、（Ｒ／Ｓ）−３，５−ジヒドロキシフェニルグリシンが含まれる。Ｓｃｈｏｅｐｐ，Ｇｏｌｄｗｏｒｔｈｙ，Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｓａｌｈｏｆｆ及びＢａｋｅｒ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，６３：７６９（１９９４）；Ｉｔｏら，ｋｅｕｒｏｒｅｐ．，３：１０１３（１９９２）。グループＩＩ ｍＧｌｕ受容体は２つの異なる受容体、すなわちｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３受容体から構成されている。いずれの受容体もＧａｉタンパク質の活性化によりアデニル酸シクラーゼに負に結合していることが判明している。これらの受容体は、１Ｓ，２Ｓ，ＳＲ，６Ｓ−２ アミノビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，６−ジカルボキシレートのような特定化合物により活性化され得る。Ｍｏｎｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０：５２８（１９９７）；Ｓｃｈｏｅｐｐら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３６：１（１９９７）。また、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８を含めたグループＩＩＩ ｍＧｌｕ受容体はＧａｉを介してアデニル酸シクラーゼに負に結合し、Ｌ−ＡＰ４（Ｌ−（＋）−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸）により強く活性化される。Ｓｃｈｏｅｐｐ，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．，２４：４３９（１９９４）。
【０００５】
グルタミン酸放出の変化及びシナプス後受容体活性化の変更によるグルタミン酸作動性システムを含めた興奮性アミノ酸受容体のモジュレーションと各種神経及び精神障害の間に関係があることがますます明らかになりつつある。例えば、Ｍｏｎａｇｈａｎ，Ｂｒｉｄｇｅｓ及びＣｏｔｍａｎ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２９：３６５−４０２（１９８９）；Ｓｃｈｏｅｐｐ及びＳａｃａｎｎ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏ．Ａｇｉｎｇ，１５：２６１−２６３（１９９４）；Ｍｅｌｄｒｕｍ及びＧａｒｔｈｗａｉｔｅ，Ｔｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１１：３７９−３８７（１９９０）。グルタミン酸機能不全の医学的結果として、神経学的プロセスの寛解が重要な治療目標となる。
【発明の開示】
【０００６】
本発明は、ｍＧｌｕＲ２受容体を含めた代謝調節型グルタミン酸受容体の増強剤であり、グルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害及び代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する疾患の治療または予防において有用である化合物に関する。本発明はまた、前記化合物を含む医薬組成物並びに代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する疾患の予防または治療における前記化合物及び組成物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明は、式Ｉ：
【０００８】
【化４】

［式中、
Ａはフェニルまたはピリジルであり；
Ｗは
（１）−テトラゾリル、
（２）−ＣＯ_２Ｈ、
（３）−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（４）−ＮＨＳＯ_２−フェニル（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルで置換されている）、
（５）−ＣＯＮＨＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、
（６）水素
からなる群から選択され；
Ｘは
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−、
（３）−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニル−、
（４）結合、
（５）−Ｏ−Ｃ_３−７シクロアルキル−、
（６）−ピロリジン−、
（７）−ピペリジン−、
（８）−Ｓ−、
（９）−Ｏ−フェニル−（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで置換されている）、
（１０）−Ｓ−フェニル−（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで置換されている）、及び
（１１）−フェニル−（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで置換されている）
からなる群から選択され；
Ｙは
（１）−Ｏ−、
（２）−ＮＨ（ＣＯ）−、及び
（３）結合
からなる群から選択され；
Ｚ^１、Ｚ^２及びＺ^３は、縮合フェニル環と一緒になってインドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリルまたはベンゾトリアゾリル環を形成するようにＣ、Ｎ及びＯから選択され；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃは、Ｚ^１、Ｚ^２またはＺ^３の原子価が当該置換を可能にしないならば存在しなくてよく、独立して
（１）水素、
（２）未置換であるかまたは
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）未置換であるかまたはハロゲン、シアノ、ＣＦ_３、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル及びＯＣ_１−６アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル、
（ｄ）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_３−７シクロアルキル、
（ｅ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているピリジル、
（ｆ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているナフチル、
（ｇ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているテトラヒドロピラニル、
（ｈ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているイソオキサゾリル、
（ｉ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、及び
（ｊ）−ＣＯＯ−Ｃ_１−６アルキル
から選択される置換基で置換されているＣ_１−６アルキル、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_３−７シクロアルキル、
（４）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキル及びＯＣ_１−６アルキル（Ｃ_１−６アルキル及びＯＣ_１−６アルキルは直鎖鎖または分岐状であり、場合により１〜５個のハロゲンで置換されている）から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル、
（５）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、及び
（６）−ＣＯＯ−Ｃ_１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ^２は
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）ヒドロキシ、
（４）ＯＣ_１−６アルキ、
（５）Ｃ_２−６アルケニ、及び
（６）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキル、及び
（４）ＯＣ_１−６アルキル；
からなる群から選択され；
Ｒ^４は複数の置換基を含み得、独立して
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）Ｃ_１−６アルキル、及び
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル
からなる群から選択され；
ｍは０、１、２及び３から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５及び６から選択される整数である］
を有する化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩及びその個々のジアステレオマーに関する。
【０００９】
本発明の一実施態様は、式Ｉａ：
【００１０】
【化５】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００１１】
本発明の一実施態様は、式Ｉｂ：
【００１２】
【化６】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００１３】
本発明の一実施態様は、式１ｃ：
【００１４】
【化７】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００１５】
本発明の一実施態様は、式Ｉｄ：
【００１６】
【化８】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００１７】
本発明の一実施態様は、式Ｉｅ：
【００１８】
【化９】

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００１９】
本発明の一実施態様は、式Ｉｆ：
【００２０】
【化１０】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００２１】
本発明の一実施態様は、式Ｉｇ：
【００２２】
【化１１】

（式中、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００２３】
本発明の一実施態様は、式Ｉｈ：
【００２４】
【化１２】

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００２５】
本発明の一実施態様は、式Ｉｉ：
【００２６】
【化１３】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００２７】
本発明の一実施態様は、式Ｉｊ：
【００２８】
【化１４】

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００２９】
本発明の一実施態様は、式Ｉｋ：
【００３０】
【化１５】

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは本明細書中に定義されている通りである）
を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、またはその個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。
【００３１】
本発明の一実施態様は、Ａがフェニルである化合物を含む。
【００３２】
本発明の一実施態様は、Ａがピリジルである化合物を含む。
【００３３】
本発明の一実施態様は、Ｗがテトラゾリルである化合物を含む。
【００３４】
本発明の一実施態様は、ＷがＣＯ_２Ｈである化合物を含む。
【００３５】
本発明の一実施態様は、Ｗが水素である化合物を含む。
【００３６】
本発明の一実施態様は、Ｘが−Ｏ−である化合物を含む。
【００３７】
本発明の一実施態様は、Ｘが−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニル−である化合物を含む。
【００３８】
本発明の一実施態様は、Ｘが−Ｏ−シクロペンタン−である化合物を含む。
【００３９】
本発明の一実施態様は、Ｘが結合であり、Ｙが−Ｏ−である化合物を含む。
【００４０】
本発明の一実施態様は、Ｘが結合である化合物を含む。
【００４１】
本発明の一実施態様は、Ｘが−Ｏ−フェニル−である化合物を含む。
【００４２】
本発明の一実施態様は、Ｘが−フェニル−である化合物を含む。
【００４３】
本発明の一実施態様は、Ｘが−ピペリジン−である化合物を含む。
【００４４】
本発明の一実施態様は、Ｘが−ピロリジン−である化合物を含む。
【００４５】
本発明の一実施態様は、Ｙが−Ｏ−である化合物を含む。
【００４６】
本発明の一実施態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが独立して水素、及び未置換であるかまたは
（ａ）Ｃ_３−７シクロアルキル、
（ｂ）ピリジル、
（ｃ）ナフチル、
（ｄ）テトラヒドロピラニル、及び
（ｅ）イソオキサゾリル
から選択される置換基で置換されているＣ_１−６アルキルから選択される化合物を含む。
【００４７】
本発明の一実施態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが独立して水素、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２−シクロプロピル、ＣＨ_２−シクロヘキシル及びフェニルから選択される化合物を含む。
【００４８】
本発明の一実施態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが独立して水素、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３及びＣＨ_２−シクロヘキシルから選択される化合物を含む。
【００４９】
本発明の一実施態様は、Ｒ^１ａがＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３である化合物を含む。
【００５０】
本発明の一実施態様は、Ｒ^１ａがＣＨ_２−シクロヘキシルである化合物を含む。
【００５１】
本発明の一実施態様は、Ｒ^２がプロピルである化合物を含む。
【００５２】
本発明の一実施態様は、Ｒ^２がアリルである化合物を含む。
【００５３】
本発明の一実施態様は、Ｒ^２が水素である化合物を含む。
【００５４】
本発明の一実施態様は、Ｒ^２がブロモである化合物を含む。
【００５５】
本発明の一実施態様は、Ｒ^２がメチルである化合物を含む。
【００５６】
本発明の一実施態様は、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂが水素である化合物を含む。
【００５７】
本発明の一実施態様は、Ｒ^４が水素である化合物を含む。
【００５８】
本発明の一実施態様は、ｍが０である化合物を含む。
【００５９】
本発明の一実施態様は、ｍが１である化合物を含む。
【００６０】
本発明の一実施態様は、ｎが１である化合物を含む。
【００６１】
本発明の一実施態様は、ｎが４である化合物を含む。
【００６２】
本発明の具体的実施態様は、
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
２，２−ジメチル−１−（７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドル−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インダゾール；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−２Ｈ−インダゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ブトキシ］−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝インドリン；
４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−メチル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３’−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［４’−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
７−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］エトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］プロポキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ペンチル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
３’−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−３−カルボン酸；
３’−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−４−カルボン酸；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛１−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛１−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝メトキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
４−アリル−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
５−（｛２−クロロ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛２−エチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−４−プロピル−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛２−フルオロ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−４−プロピル−１Ｈ−インドール；
４−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］安息香酸；
６−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
５−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ニコチン酸；
５−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［６−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
１−シクロヘキシルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
（４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−インドル−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−プロピル−１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−ナフタレン−２−イルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−プロピル−１−（４−ピロル−１−イル−ベンジル）−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
（４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−インドル−１−イル）−酢酸エチルエステル；
１−シクロプロピルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１，４−ジプロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（５−メチル−イソオキサゾル−３−イルメチル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（５Ｈ−［１，２，４］トリアゾル−３−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−イソプロピル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（３−メチル−ブチル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−イソブチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−ブチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−ペンチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−５−｛（Ｅ）−４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブタ−２−エニルオキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−５−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−シクロペンチルオキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
４−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−２Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
４−｛４−［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
４−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
４−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
３−エチル−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール；
３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール；
３−シクロヘキシル−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール；
１−ベンジル−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（４−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（３−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−プロピル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
からなる群から選択される化合物及びその医薬的に許容され得る塩を含む。
【００６３】
本発明化合物は、代謝調節型グルタミン酸（ｍＧｌｕＲ）受容体機能の増強剤であり、特にｍＧｌｕＲ２受容体の増強剤である。すなわち、本発明化合物はｍＧｌｕＲ受容体上のグルタミン酸認識部位で結合しないようであるが、グルチミン酸またはグルタミン酸アゴニストの存在下で本発明化合物はｍＧｌｕＲ受容体応答を高める。本発明の増強剤は、グルタミン酸またはグルタミン酸アゴニストへのｍＧｌｕＲ受容体の応答を高めて、前記受容体の機能を増強する能力によりｍＧｌｕＲ受容体で効果を有すると予想される。本発明化合物はｍＧｌｕＲ２受容体のグルタミン酸及びグルタミン酸アゴニストの有効性を高めると予想されることは認識されている。よって、本発明の増強剤は、本明細書中に治療されると記載されているグルタミン酸機能不全を伴う各種神経及び精神障害及び当業者が認識しているような前記増強剤により治療され得る他の状態の治療において有用であると予想される。
【００６４】
本発明化合物は１個以上の不斉中心を含み得、よってラセミ化合物及びラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして存在し得る。分子上の各種置換基の種類に応じて追加の不斉中心が存在することがある。各不斉中心は独立して２つの光学異性体を生じ、混合物や純粋もくは部分的に精製された化合物としての考えられる光学異性体及びジアステレオマーのすべてが本発明の範囲に含まれると意図される。本発明はこれらの化合物の異性体すべてを包含すると考えられる。式Ｉは好ましい立体化学を示すことなく化合物類の構造を示している。
【００６５】
ジアステレオマーの独立合成またはそのクロマトグラフ分離は本明細書中に開示されている方法を適当に改変することにより当業界で公知のように実施され得る。絶対立体化学は結晶性生成物または所要により公知の絶対配置を有する不斉中心を含む試薬を用いて誘導体化される結晶性中間体のＸ線結晶学により調べられ得る。
【００６６】
所望により、化合物のラセミ混合物は、各エナンチオマーが単離されるように分離され得る。この分離は当業界で公知の方法により実施され得、例えば化合物のラセミ混合物をエナンチオマー的に純粋な化合物にカップリングさせてジアステレオマー混合物を形成した後標準的方法（例えば、分別結晶化またはクロマトグラフィー）により各ジアステレオマーに分離し得る。カップリング反応はしばしばエナンチオマー的に純粋な酸または塩基を用いる塩の形成である。その後、ジアステレオマー誘導体は付加されたキラル残基を切断することにより純粋なエナンチオマーに変換され得る。また、化合物のラセミ混合物はキラル固定相を用いるクロマトグラフ方法によっても直接分離され得、この方法は当業界で公知の方法である。
【００６７】
或いは、化合物のエナンチオマーは、当業界で公知の方法により公知の立体配置を有する光学的に純粋な出発物質または試薬を用いて立体選択的合成により得られ得る。
【００６８】
当業者には自明のように、本明細書中で使用されているハロまたはハロゲンはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含むと意図される。同様に、Ｃ_１−６アルキルの場合のようなＣ_１−６は基を直鎖状または分岐状に１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するものと同定すると定義され、Ｃ_１−８アルキルは具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシル含む。独立して置換基で置換されているとする基は独立して複数個の置換基で置換されていてもよい。
【００６９】
用語「医薬的に許容され得る塩」は、無機または有機塩基及び無機または有機酸を含めた医薬的に許容され得る非毒性塩基または酸から調製される塩を指す。無機塩基から誘導される塩にはアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第１鉄、第２鉄、リチウム、マグネシウム、第１マンガン、第２マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛等が含まれる。アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩及びナトリウム塩が特に好ましい。固体形態の塩は２つ以上の結晶構造で存在し得、水和物の形態でも存在し得る。医薬的に許容され得る有機非毒性塩基から誘導される塩には第１級、第２級及び第３級アミン、天然に存在する置換アミンを含めた置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等）の塩が含まれる。
【００７０】
本発明化合物が塩基性の場合、塩は無機及び有機酸を含めた医薬的に許容され得る非毒性酸から製造され得る。前記酸には酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が含まれる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、フマル酸及び酒石酸が特に好ましい。本明細書中で使用する場合、式Ｉを有する化合物の言及は医薬的に許容され得る塩をも含むことを意味すると理解される。
【００７１】
本発明の具体化は実施例及び本明細書中に開示されている化合物の使用である。本発明内の特定化合物には下記実施例に開示されている化合物からなる群から選択される化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩、及びその個々のジアステレオマーが含まれる。
【００７２】
本発明化合物は、有効量の本発明化合物を投与することを含む代謝調節型グルタミン酸受容体の増強を要する患者（例えば、哺乳動物）における前記増強方法において有用である。本発明は、本明細書中に開示されている化合物の代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強剤としての使用に関する。霊長類、特にヒトに加えて、他の各種哺乳動物が本発明の方法に従って治療され得る。
【００７３】
本発明は更に、本発明化合物を医薬用担体または希釈剤と組み合わせることを含むヒト及び動物において代謝調節型グルタミン酸受容体活性を増強するための薬剤の製造方法に関する。
【００７４】
本発明の方法において治療される被験者は通常代謝調節型グルタミン酸受容体活性を増強したい哺乳動物、好ましくは男性または女性のヒトである。用語「治療有効量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医が求めている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き出す本発明化合物の量を意味する。当業者は有効量の本発明化合物を用いて現在神経及び精神障害に罹患している患者を治療するかまたは前記障害に罹患している患者を予防的に治療することにより前記障害に影響を及ぼし得る得ることを認識している。本明細書中で使用されている用語「治療」及び「治療する」は、本明細書中に記載されている神経及び精神障害の進行を遅らす、中断する、停滞させる、制御するまたは停止させることができるが、必ずしもすべての病的症状の完全緩解を示さないすべてのプロセス、並びに前記状態、特に前記疾患または障害に罹りやすい患者における前記状態の予防的治療を指す。
【００７５】
本明細書中で使用されている用語「組成物」は、特定成分を特定量含む製品及び特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に生ずる製品を包含すると意図される。医薬組成物に関連してこの用語は、活性成分及び担体を構成する不活性成分を含む製品；及び２つ以上の成分の組合せ、複合体化または集合により、１つ以上の成分の解離により、または１つ以上の成分の他のタイプの反応または相互作用により直接または間接的に生ずる製品を包含すると意図される。従って、本発明の医薬組成物は本発明化合物を医薬的に許容され得る担体と混合することにより作成される組成物を包含する。「医薬的に許容され得る」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と相容性でなければならず、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。
【００７６】
用語「化合物の投与」及び「化合物を投与する」は、本発明化合物または本発明化合物のプロドラッグを治療を要する個人に対して与えることを意味すると理解されるべきである。
【００７７】
本発明化合物の代謝調節型グルタミン酸受容体活性、特にｍＧｌｕＲ２活性の阻害剤としての有用性は当業界で公知の手法により立証され得る。阻害定数は以下のように測定され得る。本発明化合物を［^３５Ｓ］−ＧＴＰγＳアッセイで試験した。［^３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合の刺激は、天然及び組換え受容体膜調製物においてＧαｉ結合受容体をモニターするための一般的機能アッセイである。ｈｍＧｌｕ２ ＣＨＯ−Ｋ１を安定的に発現する細胞由来の膜（５０μｇ）を９６ウェルプレートにおいてＧＴＰγＳ^３５（０．０５ｎＭ）、ＧＤＰ（５μＭ）及び化合物の存在下で１時間インキュベートした。９６ウェル細胞収集器（メリーランド州ゲーザーズバーグに所在のＢｒａｎｄｅｌ）を用いてＵｎｉｆｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｂプレート（コネチカット州メリデンに所在のＰａｃｋａｒｄ，Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）上に迅速濾過することにより反応を停止させた。フィルタープレートをＴｏｐｃｏｕｎｔカウンター（コネチカット州メリデンに所在のＰａｃｋａｒｄ，Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を用いて計数した。化合物を増強剤として評価したとき、グルタミン酸（１μＭ）の存在下で試験した。グルタミン酸の活性化（アゴニスト）またはグルタミン酸の増強（増強剤）曲線を繰り返し非線形カーブフィッティングソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄ（カリフォルニア州サンジェゴ）を用いてＥＣ_５０及びヒル係数を与える４パラメーターロジスティック式に当てはめた。
【００７８】
特に、下記実施例の化合物は、上記アッセイにおいて通常約１０μＭ未満のＥＣ_５０でｍＧｌｕＲ２受容体を増強する活性を有していた。本発明の範囲内の好ましい化合物は、上記アッセイにおいて約１μＭ未満のＥＣ_５０でｍＧｌｕＲ２受容体を増強する活性を有していた。この結果は、ｍＧｌｕＲ２受容体活性の増強剤としての使用における化合物の固有活性を示している。
【００７９】
ｍＧｌｕＲ２受容体を含めた代謝調節型グルタミン酸受容体は広範囲の生物学的機能に関与している。このことから、これらの受容体がヒトまたは他の種における各種病気プロセスにおいて潜在的な役割を有していることが示唆される。
【００８０】
本発明化合物は、下記する１つ以上の状態または疾患を含めたグルタミン酸機能不全を伴う各種の神経及び精神障害の治療、予防、改善、制御、またはそのリスクの軽減において有用である：急性の神経及び精神障害、例えば心臓バイパス手術及び移植術後の脳不足、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖性ニューロン損傷、（ＡＩＤＳ誘発性認知症を含めた）認知症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、特発性及び薬剤誘発性パーキンソン病、振せん、てんかん、ひきつけを含めた筋痙直を伴う筋痙攣及び障害、（片頭痛を含めた）偏頭痛、尿失禁、物質耐性、物質禁断（アヘン剤、ニコチン、タバコ、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤、睡眠薬等のような物質を含む）、精神病、統合失調症、（全般性不安障害、パニック障害及び強迫性障害を含めた）不安、（うつ病、そう病、双極性異常を含めた）情緒異常症、三叉神経痛、難聴、耳鳴り、眼の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、（急性及び慢性疼痛状態、重度の疼痛、難治性疼痛、神経障害性疼痛及び外傷後疼痛を含めた）疼痛、遅発性ジスキネジア、（ナルコレプシーを含めた）睡眠障害、注意欠陥多動障害及び行為障害。
【００８１】
上記した障害の中で、偏頭痛、不安、統合失調症及びてんかんの治療が特に重要である。好ましい実施態様では、本発明は偏頭痛の治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物を投与することを含む偏頭痛の治療方法を提供する。別の好ましい実施態様では、本発明は不安の予防または治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物を投与することを含む不安の予防または治療方法を提供する。特に好ましい不安障害は全般性不安障害、パニック障害及び強迫性障害である。別の好ましい実施態様では、本発明は統合失調症の治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物を投与することを含む統合失調症の治療方法を提供する。更に別の好ましい実施態様では、本発明はてんかんの治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物を投与することを含むてんかんの治療方法を提供する。
【００８２】
本発明に従って治療されるグルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害の中で、偏頭痛、不安、統合失調症及びてんかんの治療が特に好ましい。特に好ましい不安障害は全般性不安障害、パニック障害及び強迫性障害である。
【００８３】
よって、好ましい実施態様で、本発明は偏頭痛の治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を投与することを含む偏頭痛の治療方法を提供する。診断ツールの利用可能なソースの１つであるドーランド医学大辞典，第２３版，ペンシルバニア州フィラデルフィアに所在のＷ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａｎｙ（１９８２年）発行では、偏頭痛は、通常一時的で片側の周期性頭痛の症候群で、しばしば過敏性、悪心、嘔吐、便秘または下痢、及び羞明を伴うと定義されている。本明細書中で使用されている「偏頭痛」は一時的で片側の周期性頭痛、関連する過敏性、嘔吐、悪心、便秘または下痢、羞明及び他の関連症状を含む。当業者は、偏頭痛を含めた神経及び精神障害には別の命名法、疾病分類及び分類システムがあること及びこれらのシステムが医学及び科学の進歩とともに進化することを認識している。
【００８４】
別の好ましい実施態様で、本発明は不安の治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を投与することを含む不安の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓの第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（１９９４年，ワシントンＤＣに所在の米国精神医学会）が不安及び関連障害を含む診断ツールを提供している。これらには、場合により広場恐怖症を伴うパニック障害、パニック障害の病歴がない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身医学的状態による不安障害、物質誘発性不安障害、及び他の方法で特定されない不安障害が含まれる。本明細書中で使用される用語「不安」はＤＳＭ−ＩＶに記載されている不安障害及び関連障害の治療を含む。当業者は、神経及び精神障害、特に不安には別の命名法、疾病分類及び分類システムがあること及びこれらのシステムが医学及び科学の進歩とともに進化することを認識している。よって、用語「不安」は他の診断ソースに記載されている類似障害を含むと意図される。
【００８５】
別の好ましい実施態様で、本発明はうつ病の治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を投与することを含むうつ病の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓの第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（１９９４年，ワシントンＤＣに所在の米国精神医学会）がうつ病及び関連障害を含む診断ツールを提供している。うつ病の例には単エピソード性または再発性大うつ病性障害、気分変調性障害、抑うつ性ノイローゼ及び神経症性うつ病；食欲不振、体重減少、不眠及び早朝覚醒、及び精神運動遅滞を含めたメランコリアうつ病；高い食欲、過眠、精神運動激越または興奮、不安及び恐怖を含めた異型うつ病（または、反応性うつ病）；季節性情緒障害；或いは双極障害または躁鬱病、例えば双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害及び循環気質障害が含まれる。本明細書中で使用されている用語「うつ病」はＤＳＭ−ＩＶに記載されているうつ病障害及び関連障害の治療を含む。
【００８６】
別の好ましい実施態様で、本発明はてんかんの治療を要する患者に対して有効量の式Ｉを有する化合物またはその医薬組成物を投与することを含むてんかんの治療方法を提供する。現在、てんかんに関連する発作には特発性、症候性及び原因不明性の幾つかのタイプ及びサブタイプがある。これらのてんかん発作は限局的（部分的）または全身性であり得る。これらの発作はまた単純または複合でもあり得る。てんかんは、例えばＥｐｉｌｅｐｓｙ：Ａ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｅｘｔｂｏｏｋ，Ｊｅｒｏｍｅ Ｅｎｇｅｌ，Ｊｒ．及びＴｉｍｏｔｈｙ Ａ．Ｐｅｄｌｅｙ編，フィラデルフィアに所在のＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ（１９９７年）発行に記載されている。現在、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅｓの第９版（ＩＣＤ−９）がてんかん及び関連障害を含む診断ツールを提供している。これらには全身性非痙攣性てんかん、全身性痙攣性てんかん、小発作てんかん、大発作てんかん、意識障害を伴う部分てんかん、意識障害を伴わない部分てんかん、幼児痙攣、持続性部分てんかん、他の形態のてんかん、未特定ＮＯＳのてんかんが含まれる。本明細書中で使用されている用語「てんかん」はこれらすべてのタイプ及びサブタイプを含む。当業者は、てんかんを含めた神経及び精神障害には別の命名法、疾病分類及び分類システムがあること及びこれらのシステムが医学及び科学の進歩とともに進化することを認識している。
【００８７】
更に、本発明化合物は、本明細書中に挙げられている疾患、障害及び状態の予防、治療、制御、改善、またはそのリスクの軽減方法において有用である。
【００８８】
更に、本発明化合物は、他の物質（例えば、ｍＧｌｕＲアゴニスト）と組み合わせて上記した疾患、障害及び状態の予防、治療、制御、改善、またはそのリスクの軽減方法において有用である。
【００８９】
用語「増強量」は、ｍＧｌｕＲアゴニストの量、すなわち有効量の本発明化合物と一緒に投与したとき本明細書中に記載されている神経及び精神障害の治療において有効なアゴニストの量を指す。増強量は、ｍＧｌｕＲアゴニストを有効量の本発明化合物なしで投与したときと同一の効果を与えるのに必要な量よりも少ないと予想される。
【００９０】
増強量は、慣用の技術を用い、同様の環境下で得られる結果を観察することにより当業者のような担当診断医により容易に決定され得る。増強量、式Ｉを有する化合物と一緒に投与しようとするｍＧｌｕＲアゴニストの用量を決定する際、担当診断医は多数の因子を考慮するが、これらの因子には力価及び選択性を含めた投与するために選択したｍＧｌｕＲアゴニスト；一緒に投与しようとする式Ｉを有する化合物；哺乳動物の種；その体格、年齢及び全身健康状態；関与する具体的障害；関与の程度及び障害の重症度；各患者の応答；投与モード；投与する製剤のアベイラビリティー特性；選択した投与レジメン；他の同時薬物療法の使用；及び他の関連環境が含まれるが、これらに限定されない。
【００９１】
有効量の式Ｉを有する化合物と一緒に投与しようとするｍＧｌｕＲアゴニストの増強量は約０．１ｍｇ／ｋｇ体重／日（ｍｇ／ｋｇ／日）〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲と予想され、有効量の式Ｉを有する化合物なしに投与したときに同一の効果を得るのに必要な量より少ないと予想される。同時投与されるｍＧｌｕアゴニストの好ましい量は当業者により決定され得る。
【００９２】
本発明化合物は、式Ｉを有する化合物または他の薬物が有用であり得、薬物の併用が薬物単独よりもより安全またはより有効である疾患または状態の治療、予防、制御、改善、またはそのリスクの軽減において１つ以上の他の薬物と一緒に使用され得る。前記した他の薬物は、該薬物のために慣用されているルート及び用量を用いて式Ｉを有する化合物と同時にまたは逐次投与され得る。式Ｉを有する化合物を１つ以上の他の薬物と同時に使用する場合、当該の他の薬物及び式Ｉを有する化合物を含有する単位剤形の医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法には、式Ｉを有する化合物及び１つ以上の他の薬物を異なる重複スケジュールで投与する治療法も含まれ得る。１つ以上の他の活性成分と一緒に使用するとき、本発明化合物及び他の活性成分を各々を単独で使用したときよりも低量で使用され得るとも考えられる。従って、本発明の医薬組成物には、式Ｉを有する化合物に加えて１つ以上の他の活性成分を含有するものが含まれる。
【００９３】
上記した組合せには、本発明化合物と１つの他の活性化合物との組合せだけでなく、２つ以上の他の活性化合物との組合せも含まれる。
【００９４】
また、本発明化合物は、本発明化合物が有用である疾患または状態の予防、治療、制御、改善、またはそのリスクの軽減において使用される他の薬物と一緒に使用され得る。他の薬物は、該薬物のために慣用されているルート及び量を用いて本発明化合物と同時にまたは逐次投与され得る。本発明化合物を１つ以上の他の薬物と同時に使用する場合、本発明化合物に加えて当該の他の薬物を含有する医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物には、本発明化合物に加えて１つ以上の他の薬物をも含有するものが含まれる。
【００９５】
本発明化合物：第２活性成分の重量比は変更可能であり、各成分の有効量に依存する。通常、各々の有効量が使用される。よって、例えば本発明化合物を他の物質と組み合わせるとき、本発明化合物：他の物質の重量比は通常約１０００：１〜約１：１０００、好ましくは約２００：１〜約１：２００である。本発明化合物と他の活性成分の組合せも通常上記した範囲内であるが、いずれの場合も各活性成分の有効量を使用すべきである。
【００９６】
上記組合せにおいて、本発明化合物と他の活性物質を別々に投与しても、一緒に投与してもよい。また、１つの成分を他の物質の投与前、投与と同時または投与後に投与してもよい。
【００９７】
本発明化合物は経口により、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、槽内注射または注入、皮下注射またはインプラント）により、吸入スプレー、経鼻、経膣、直腸内、舌下または局所投与ルートにより投与され得、単独でまたは組み合わせて各投与ルートに適した慣用の非毒性で医薬的に許容され得る担体、佐剤及びビヒクルを含む適当な単位量投与製剤に製剤化され得る。温血動物（例えば、マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、サル等）の治療に加えて、本発明化合物はヒトに使用するために効果的である。
【００９８】
本発明化合物を投与するための医薬組成物を単位剤形で提供することが便利であり、製薬業界で公知の方法により製造され得る。いずれの方法も、活性成分を１つ以上の補助成分からなる担体と混合するステップを含む。通常、医薬組成物は、活性成分を液体担体及び／または微細固体担体と均一且つ均密に混合し、その後所要により生成物を所望製剤に成形することにより製造される。医薬組成物中に活性成分は疾患のプロセスまたは状態に応じて所望効果を得るのに十分な量含まれる。本明細書中で使用されている用語「組成物」は、特定成分を特定量含む製品及び特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に生ずる製品を包含すると意図される。
【００９９】
経口用に意図された医薬組成物は医薬組成物の製造のために当業界で公知の方法に従って製造され得、前記組成物は医薬として上品で口に合う製剤を提供するために甘味料、着香料、着色料及び保存料からなる群から選択される１つ以上の物質を含み得る。錠剤は、活性成分を錠剤を製造するのに適した非毒性の医薬的に許容され得る賦形剤と混合して含む。賦形剤の例は、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；顆粒化及び崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアカシア；及び滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤はコーティングされていなくても、胃腸管での崩壊及び吸収を遅らせて長時間にわたり持続作用を発揮するように公知技術によりコーティングされていてもよい。経口用組成物は、活性成分が不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合されている硬ゼラチンカプセル剤、または活性成分が水または油性媒体（例えば、落花生油、流動パラフィンまたはオリーブ油）と混合されている軟ゼラチンカプセル剤としても提供され得る。
【０１００】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合して活性物質を含む。油性懸濁液は、活性成分を適当な油中に懸濁することにより製剤化され得る。水中油型エマルジョンも使用され得る。水を添加することにより水性懸濁液を調製するのに適した分散性粉末及び顆粒では、活性成分を分散／湿潤剤、懸濁剤及び１つ以上の保存剤と混合されてなる。
【０１０１】
本発明化合物の医薬組成物は滅菌の注射可能な水性または油性懸濁液の形態をとり得る。本発明化合物は直腸内投与用座剤の形態でも投与され得る。局所用の場合、本発明化合物を含有するクリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、溶液剤または懸濁液剤等が使用され得る。本発明化合物は吸入による投与用にも製剤化され得る。本発明化合物は当業界で公知の方法により経皮パッチによっても投与され得る。
【０１０２】
本発明の医薬組成物及び方法は、更に上記した病的状態の治療に通常適用される本明細書中に記載されている他の治療活性化合物を含み得る。
【０１０３】
代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強を必要とする状態の治療、予防、制御、改善、またはそのリスクの軽減において、適当な用量レベルは通常約０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ−患者の体重／日であり、この量が１回または複数回にわけて投与され得る。用量レベルは、好ましくは約０．１〜約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．５〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日である。適当な用量レベルは約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。この範囲内で、用量は０．０５〜０．５、０．５〜５、または５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。経口投与の場合、治療しようとする患者に対する用量を症状に合わせて調節するために組成物を１．０〜１０００ｍｇの活性成分、特に１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０及び１０００．０ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形態で提供することが好ましい。化合物は１日１〜４回、好ましくは１日１〜２回のレジメンで投与され得る。
【０１０４】
本発明化合物が適応されるグルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害または他の疾患を治療、予防、制御、改善、またはそのリスクを軽減する際、本発明化合物を約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ−動物の体重の１日用量で投与したとき通常満足な結果が得られ、前記１日用量が１日１回または２〜６回の分割量、または徐放性形態で投与される。大型哺乳動物に対する全１日用量は約１．０〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１〜約５０ｍｇである。７０ｋｇの成人の場合、全１日用量は通常約７〜約３５０ｍｇである。この投与レジメンは最適の治療応答を与えるように調節され得る。
【０１０５】
しかしながら、特定患者に対する具体的用量レベル及び投与頻度は変更可能であり、使用する特定化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用時間、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、投与モード、投与時間、排泄率、薬物の組み合わせ、特定状態の重症度及び治療を受ける宿主を含めた各種要因に依存することは理解される。
【０１０６】
本発明化合物を製造するための幾つかの方法を以下のスキーム及び実施例で説明する。出発物質は当業界で公知であるかまたは本明細書中に例示されている手順に従って作成される。
【０１０７】
本発明の化合物は各種方法で製造され得る。
【０１０８】
【化１６】

【０１０９】
所与化合物のベンズアゾール頭部はスキーム１に概説されているように製造され得る。（市販されているかまたは当業界で公知の技術を用いて製造される）置換メトキシ−ベンズアゾールを適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中塩基（水素化ナトリウム等）の存在下でＲ^１Ｘと反応させる。この反応は通常周囲温度〜７０℃で４〜２４時間実施する。その後、適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で三臭化ホウ素を用いて処理することによりメチルエーテルを除去し得る。この反応は通常０℃〜周囲温度で１〜８時間実施する。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１１０】
Ｒ^２がアリルまたはプロピルである化合物は、（市販されているかまたは上記した技術を含めた当業界で公知の技術を用いて製造される）置換ヒドロキシベンズアゾールから製造され得る。まず、ヒドロキシ基を適当な溶媒（例えば、アセトンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中塩基（炭酸カリウム等）の存在下で臭化アリルを用いてアリル化する。この反応は通常周囲温度〜７０℃で１〜４８時間実施する。次いで、生成物を適当な溶媒（例えば、ブロモベンゼンまたはジフェニルエーテル）中で熱分解することによりＣ−アリル誘導体に変換する。この反応は通常１５０〜２００℃で４〜２４時間実施する。次いで、Ｃ−アリル化合物を適当な溶媒（例えば、酢酸エチルまたはエタノール）中触媒（Ｐｄ／Ｃ等）の存在下で水素ガスに曝すことによりプロピル化合物に変換し得る。この反応は通常周囲温度で０．５〜６時間実施する。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１１１】
【化１７】

【０１１２】
Ｘが置換フェニル基である化合物の左手部分はスキーム２に概説されているように製造され得る。（市販されているかまたは当業界で公知の技術を用いて製造される）置換アリールブロミド及び（市販されているかまたは当業界で公知の技術を用いて製造される）置換３−（ヒドロキシメチル）−フェニルボロン酸を適当な溶媒（例えば、トルエン／メタノール）中塩基（炭酸カリウム等）の存在下でパラジウム触媒（ＰｄＣ１_２（ＰＰｈ_３）_２等）を用いてカップリングする。この反応は通常６０〜１００℃で４〜２４時間実施する。次いで、生成物を適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンを用いて処理することにより対応の臭化物に変換する。この反応は通常０℃〜周囲温度で０．５〜４時間実施する。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１１３】
【化１８】

【０１１４】
Ｘが置換フェノキシ基である化合物の左手部分はスキーム３に概説されているように製造され得る。（市販されているかまたは当業界で公知の技術を用いて製造される）置換アリールフロリド及び（市販されているかまたは対応酸のボラン還元を含めた当業界で公知の技術を用いて製造される）置換（ヒドロキシメチル）フェノールを適当な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中塩基（炭酸カリウム等）の存在下でカップリングする。この反応は通常１００〜１６０℃で３〜１２時間実施する。次いで、生成物を適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンを用いて処理することにより対応の臭化物に変換する。この反応は通常０℃〜周囲温度で０．５〜４時間実施する。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１１５】
【化１９】

【０１１６】
Ａがフェニルである適当に置換されているベンズアゾール化合物はスキーム４に概説されているように製造され得る。（スキーム１のように製造される）置換ベンズアゾール頭部をいろいろに置換されているアリール化合物を用いてアルキル化する。これらのアリール化合物は適当な離脱基（ハライド、メシレート等）を有するアルキル、シクロアルキル、アルケニル、ベンジル及びヘテロシクロアルキルリンカーを含み、適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中塩基（炭酸カリウム等）の存在下で反応させる。この反応は通常周囲温度〜７０℃で４〜２４時間実施する。反応生成物をスキーム１について記載したようにＲ^１Ｘを用いて更にアルキル化し得る。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１１７】
【化２０】

【０１１８】
Ａがピリジルである適当に置換されているベンズアゾール化合物はスキーム５に概説されているように製造され得る。（スキーム１のように製造される）置換ベンズアゾール頭部を適当な溶媒（テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中塩基（炭酸カリウム等）の存在下で置換ヨードベンジルブロミドを用いてアルキル化する。この反応は通常周囲温度〜４０℃で１〜８時間実施する。その後、ヨウ化アリールをアリールトリアルキル錫化合物に変換する。この反応は適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中ヘキサメチルジ錫等の存在下でパラジウム触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４等）を用いて実施し、通常４０〜１００℃で４〜２４時間実施する。次いで、アリールトリアルキル錫及び（市販されているかまたは当業界で公知の技術を用いて製造される）置換ブロモピリジンを適当な溶媒（例えば、トルエン）中でパラジウム触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４等）を用いてカップリングする。この反応は通常８０〜１２０℃で８〜４８時間実施する。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１１９】
【化２１】

【０１２０】
ＷがＣＮまたはＣＯ_２Ｒであるベンズアゾール化合物は、それぞれスキーム６に示すようにテトラゾールまたは酸に変換され得る。ニトリル化合物を適当な溶媒（ベンゼン、トルエン等）中触媒（例えば、酸化ジブチル錫）の存在下でトリメチルシリルと反応させる。この反応は通常８０〜１１０℃で８〜２４時間実施する。エステル化合物を溶媒（例えば、テトラヒドロフラン／水、テトラヒドロフラン／メタノール／水、またはエタノール／水）中適当な塩基（例えば、水酸化リチウム等）の存在下で加水分解する。この反応は通常周囲温度〜７０℃で４〜２４時間実施する。各反応からの生成物は一般的技術（例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等）を用いて単離、精製され得る。
【０１２１】
場合により、例えば置換基を操作することにより最終生成物を更に修飾してもよい。これらの操作には当業者に公知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応が含まれるが、これらに限定されない。場合により、上記反応スキームの実施順序は、反応を促進したり、望ましくない反応生成物を避けるために変更可能であり得る。発明がより十分に理解されるように下記実施例を提示する。これらの実施例は例示にすぎず、本発明を限定するものと決して解釈されない。
【実施例１】
【０１２２】
【化２２】

【０１２３】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
Ｎ_２下０℃でＮａＨ（３．５ｇ，６０重量％，８８ミリモル）及びＤＭＦ（８０ｍＬ）の混合物に５−（アリルオキシ）−１Ｈ−インドール（８．０ｇ，４６ミリモル）を１ｇずつ添加した。反応物を室温まで加温した後、１−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（２０ｍＬ，０．１５モル）を添加した。１５時間撹拌した後、混合物を７０℃で８時間加熱し、室温まで冷却した。反応混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、透明油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４４．１（Ｍ＋Ｒ）。上記インドール及びジフェニルエーテル（４０ｍＬ）の溶液をＮ_２下１９０℃で４時間加熱した後、室温まで冷却した。生じた溶液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→２：１）により精製して、オフホワイト色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４４．１（Ｍ＋Ｈ）。上記インドール、Ｐｄ／Ｃ（１．８ｇ，１０重量％，１．７ミリモル−Ｐｄ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）をＨ_２雰囲気下で３時間激しく撹拌した。反応混合物をセライトを介して酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮して、１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オールを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４６．０（Ｍ＋Ｈ）。上記インドール（３．０ｇ，１２．２ミリモル）、４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル（３．４ｇ，１３．４ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（４ｇ，２９ミリモル）及びＤＭＦ（１５ｍＬ）の混合物をＮ_２下９０℃で加熱した。ＤＭＦの代わりにアセトンを使用してもよいが、より長い反応時間が必要である。２２時間後、４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル及びＫ_２ＣＯ_３の両方の第２アリコートを添加した。更に１０時間後、４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル及びＫ_２ＣＯ_３の両方の第３アリコートを添加した。更に１２時間後、反応物を室温まで冷却した。生じた混合物をセライトを介してクロロホルム（１００ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→３：２）により精製して、明褐色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９．２（Ｍ＋Ｈ）。上記インドール（３．０ｇ，７．２ミリモル）、トリメチルシリルアジド（１０ｍＬ，７５ミリモル）、酸化ジブチル錫（３６０ｍｇ，１．５ミリモル）及びトルエン（３０ｍＬ）の溶液をＮ_２下で１４時間還流加熱した後、室温まで冷却した。反応混合物をシリカに注ぎ、ヘキサン（３００ｍＬ）で洗浄した後、ＣＨ_３ＯＨ：ＣＨＣｌ_３（１：４；５００ｍＬ）で溶離させた。集めた溶出液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ７：３→０：１）または逆相ＨＰＬＣにより精製して、白色固体を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２】
【０１２４】
【化２３】

【０１２５】
２，２−ジメチル−１−（７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドル−３−イル）プロパン−１−オン
１Ｈ−インドル−６−オール（２．０ｇ，１５ミリモル）、３−ブロモプロパ−１−エン（１．５ｍＬ，１７ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（６．３ｇ，４６ミリモル）及びアセトン（２０ｍＬ）の混合物をＮ_２下で１６時間還流加熱した後、室温まで冷却した。生じた混合物をセライトを介してＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７３．９（Ｍ＋Ｈ）。上記インドール及びブロモベンゼン（１５ｍＬ）の溶液をＮ_２下で２時間還流加熱した後、室温まで冷却した。生じた溶液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→２：３）により精製して、オフホワイト色固体を得た、上記インドール（１．４ｇ，８．２ミリモル）、Ｐｄ／Ｃ（８５ｍｇ，１０重量％，８０マイクロモル−Ｐｄ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）をＨ_２雰囲気下で３０分間激しく撹拌した。反応混合物をセライトを介して酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて濾過し、黄色油状物まで濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７６．０（Ｍ＋Ｈ）。上記インドールを実施例１に概説されているように４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリルを用いてアルキル化した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９．２（Ｍ＋Ｈ）。Ｎ_２下０℃で上記インドール（０．３５ｇ，１０ミリモル）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）の溶液にジエチルアルミニウムクロリド（１．５ｍＬ，ヘキサン中１Ｍ，１．５ミリモル）を添加した。３０分後、２，２−ジメチルプロパノイルクロリド（０．１９ｍＬ，１．５ミリモル）を添加した。反応物を６時間維持し、ｐＨ７緩衝液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３．２（Ｍ＋Ｈ）。テトラゾール形成反応を実施例１に概説されているように実施して、白色固体を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １１．６１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３】
【０１２６】
【化２４】

【０１２７】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−インダゾル−５−オールを用いて実施例１及び２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．００−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４】
【０１２８】
【化２５】

【０１２９】
２−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−２Ｈ−インダゾール
実施例３の反応シーケンスから単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，５Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５】
【０１３０】
【化２６】

【０１３１】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ブトキシ］−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール（１０７ｍｇ，０．４４ミリモル）、１，４−ジブロモブタン（１．５ｍＬ，１２．６ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．７ｇ，５ミリモル）及びアセトン（１０ｍＬ）の混合物をＮ_２下で３７時間還流加熱した後、室温まで冷却した。生じた混合物をセライトを介してクロロホルム（１００ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３２】
上記ブロミド、ピリジン−３−オール（６６ｍｇ，０．６９ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ，１．５ミリモル）及びアセトン（１０ｍＬ）の混合物をＮ_２下で２３時間還流加熱した後、室温まで冷却した。生じた混合物をセライトを介してクロロホルム（１００ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９５．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６】
【０１３３】
【化２７】

【０１３４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
Ｎ_２下室温でＮａＨ（２．２ｇ，６０重量％，５５ミリモル）及びＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物に５−メトキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４．０ｇ，２７ミリモル）を１ｇずつ添加した。１５分後、１−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（１５ｍＬ，０．１１モル）を添加した。混合物を６０℃で２８時間加熱した後、室温まで冷却し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＣＨ_３ＯＨ １：０→１９：１）により精製して、褐色油状物を得た。これは３つのＮ−アルキル化異性体の混合物であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３５】
Ｎ_２下０℃で上記混合物及びＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）の溶液に三臭化ホウ素（２．５ｍＬ，３８ミリモル）を２分間かけて添加した。０℃で８時間後、１Ｎ ＨＣ１（２０ｍＬ）をゆっくり（内部温度３０℃未満）添加した。混合物を１時間撹拌した後、濃縮して、褐色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３６】
上記混合物を用いて実施例１及び２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例７】
【０１３７】
【化２８】

【０１３８】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
実施例６の反応シーケンスから単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例８】
【０１３９】
【化２９】

【０１４０】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを用いて実施例６に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例９】
【０１４１】
【化３０】

【０１４２】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例８の反応シーケンスから単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１０】
【０１４３】
【化３１】

【０１４４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝インドリン
室温で１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール（０．６２ｇ，２．５ミリモル）及び酢酸（１５ｍＬ）の溶液にシアノホウ水素化ナトリウム（０．５０ｇ，８．０ミリモル）を４回にわけて添加した。４５分後、水（４ｍＬ）を添加した。混合物を１５分間撹拌し、濃縮した後、トルエン（２５ｍＬ）と共沸させた。残渣を塩基性アルミナを介して酢酸エチル（１５０ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮して、無色泡状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４８．３（Ｍ＋Ｈ）。上記インドリンを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１１】
【０１４５】
【化３２】

【０１４６】
４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
Ｎ_２下で４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（１．０ｇ，４．４ミリモル）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）の溶液に三臭化ホウ素（０．５ｍＬ，５．３ミリモル）をゆっくり（内部温度を−５０℃以下に維持）添加した。反応物を室温まで加温し、室温で３０分後、三臭化ホウ素（１．０ｍＬ，１１ミリモル）の第２アリコートを添加した。更に２時間後、反応物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（３５ｍＬ）をゆっくり（内部温度を３０℃以下に維持）添加した。混合物を３０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ９：１→３：２）により精製して、僅かに赤色の固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１２／２１４（Ｍ＋Ｈ）。上記インドールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９８／５００（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１２】
【０１４７】
【化３３】

【０１４８】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１Ｈ−インドル−５−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１３】
【０１４９】
【化３４】

【０１５０】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０７（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１４】
【０１５１】
【化３５】

【０１５２】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び３−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１５】
【０１５３】
【化３６】

【０１５４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−メチル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドールを用いて実施例６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１６】
【０１５５】
【化３７】

【０１５６】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドールを用いて実施例６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１７】
【０１５７】
【化３８】

【０１５８】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いて実施例６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１８】
【０１５９】
【化３９】

【０１６０】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール及び１−（２，２−ジメチルプロピル）−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
５−メトキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾールを用いて実施例６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，４．６Ｈ），７．８７（ｄ，１．３Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１．３Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，５．６Ｈ），７．０１（ｄ，１．３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２．６Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，９．２Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，９．２Ｈ），０．９７（ｓ，１１．７Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１９】
【０１６１】
【化４０】

【０１６２】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３’−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び３’−（ブロモメチル）ビフェニル−３−カルボニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２０】
【０１６３】
【化４１】

【０１６４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［４’−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び３’−（ブロモメチル）ビフェニル−４−カルボニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．１５（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２１】
【０１６５】
【化４２】

【０１６６】
４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
実施例６に従って１．３：１．０混合物として製造した１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−６−オールと１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−５−オール（０．２２ｇ，１．１ミリモル）及び酢酸（１０ｍＬ）の溶液に室温で臭素（６０μＬ，１．２ミリモル）を添加した。１時間後、反応物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、７−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−６−オール及び４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−５−オールを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８４／２８６（Ｍ＋Ｈ）。４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−５−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５００／５０２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２２】
【０１６７】
【化４３】

【０１６８】
７−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
実施例２１からの７−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−６−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５００／５０２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２３】
【０１６９】
【化４４】

【０１７０】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］エトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び４−（２−ブロモエトキシ）ベンゾニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９９（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２４】
【０１７１】
【化４５】

【０１７２】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］プロポキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９８（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２５】
【０１７３】
【化４６】

【０１７４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ペンチル｝オキシ）−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び４−［（５−ブロモペンチル）オキシ］ベンゾニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２６】
【０１７５】
【化４７】

【０１７６】
３’−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−３−カルボン酸
３−ブロモ安息香酸エチル（３．０ｇ，１３ミリモル）、［３−（ヒドロキシメチル）−フェニル］ボロン酸（３．０ｇ，２０ミリモル）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．４６ｇ，０．６６ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（３．６ｇ，２６ミリモル）、メタノール（４ｍＬ）及びトルエン（３６ｍＬ）の混合物をＮ_２下８０℃で１８時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合物をセライトを介して濾過した後、酢酸エチルとブラインの混合物に注いだ。２層を分離し、水性層を酢酸エチル（×３）で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−カルボン酸エチルをオレンジ色油状物として得た。Ｎ_２下０℃で上記アルコール、ＰＰｈ_３（４．６ｇ，１８ミリモル）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）の溶液にＣＢｒ_４（５．８ｇ，１７ミリモル）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）の溶液を滴下した。反応物を室温まで加温し、２時間維持し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３’−（ブロモメチル）ビフェニル−３−カルボン酸エチルを透明油状物として得た。３’−（ブロモメチル）ビフェニル−３−カルボン酸エチルを使用して、実施例１に概説されている手順に従って１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オールをアルキル化した。上記インドール（０．６６ｇ，１．４ミリモル）、１Ｎ ＬｉＯＨ（８ｍＬ）及びＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物を４０℃で２日間加熱した後、０℃に冷却した。より速い反応速度を所望するならば、ＴＨＦの代わりにアセトンを使用してもよい。反応物を濃ＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（×３）で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，５００ＭＨｚ） δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２７】
【０１７７】
【化４８】

【０１７８】
３’−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−４−カルボン酸
４−ブロモ安息香酸エチルを用いて実施例２６に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２８】
【０１７９】
【化４９】

【０１８０】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛１−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）−１Ｈ−インドール
ピロリジン−３−イルメタノール（１．０ｇ，９．９ミリモル）、４−フルオロベンゾニトリル（１．２ｇ，９．９ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．０ｇ，１４ミリモル）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物をＮ_２下１３０℃で６時間加熱した後、室温まで冷却した。反応物を濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、褐色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０３．０（Ｍ＋Ｈ）。上記アルコールを用いて実施例２６及び１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．８５（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２９】
【０１８１】
【化５０】

【０１８２】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛１−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝メトキシ）−１Ｈ−インドール
ピペリジン−３−イルメタノールを用いて実施例２８に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．８６（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，５Ｈ），２．９３−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３０】
【０１８３】
【化５１】

【０１８４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール
４−（ヒドロキシメチル）フェノールを用いて実施例２８に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０５（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３１】
【０１８５】
【化５２】

【０１８６】
４−アリル−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール
３−（ヒドロキシメチル）フェノール及び４−アリル−１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−インドル−５−オール、実施例１からの中間体を用いて実施例２８に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，５００ＭＨｚ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９０−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｄ，２Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。
【実施例３２】
【０１８７】
【化５３】

【０１８８】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール
実施例３１からの４−アリル−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドールを用いて実施例１の水素化手順に従った。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６．４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３３】
【０１８９】
【化５４】

【０１９０】
５−（｛２−クロロ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドール
Ｎ_２下０℃でＢＨ_３の溶液（５０ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ，５０ミリモル）に２−クロロ−５−ヒドロキシ安息香酸（３．０ｇ，１７ミリモル）を３回にわけて添加した。３時間後、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）をゆっくり（発熱に注意）添加した。混合物を３０分間撹拌し、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、透明油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１４１／１４３（Ｍ−ＯＨ）。上記アルコールを用いて実施例２８に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０３（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．７４（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１／５３３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３４】
【０１９１】
【化５５】

【０１９２】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛２−エチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−４−プロピル−１Ｈ−インドール
２−エチル−５−ヒドロキシ安息香酸を用いて実施例３３に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０１（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３５】
【０１９３】
【化５６】

【０１９４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛２−フルオロ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−４−プロピル−１Ｈ−インドール
４−フルオロ−３−メチルフェノール及び４−フルオロベンゾニトリルを実施例２８に概説されている手順に従ってカップリングして、４−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリルを得た。４−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル（１．１ｇ，４．８ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ，１．０ｇ，５．６ミリモル）、ジベンゾイルペルオキシド（９０ｍｇ，０．３７ミリモル）及びＣＣｌ_４（２０ｍＬ）の混合物をＮ_２下で還流加熱した。１時間後、ジベンゾイルペルオキシドの第２アリコートを添加した。更に３時間後、ＮＢＳの第２アリコート及びジベンゾイルペルオキシドの第３アリコートを添加した。更に４時間後、ジベンゾイルペルオキシドの第４アリコートを添加した。更に１５時間後、反応物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→４：１）により精製して、オフホワイト色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０６／３０８（Ｍ＋Ｈ）。上記ブロミド及び１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．０１（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３６】
【０１９５】
【化５７】

【０１９６】
４−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］安息香酸
４−フルオロ安息香酸エチル及びピロリジン−３−イルメタノールを実施例２８に概説されている手順に従ってカップリングして、４−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］安息香酸エチルを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５０．０（Ｍ＋Ｈ）。上記アルコールを用いて実施例２６に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，２Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３７】
【０１９７】
【化５８】

【０１９８】
６−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
１−（ブロモエチル）−３−ヨードベンゼンを使用して、実施例１に概説されている手順に従って１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オールをアルキル化した。上記インドール（３．４ｇ，７．３ミリモル）、ヘキサメチルジスタンナン（５．０ｇ，１５ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．８０ｇ，０．６９ミリモル）及びＴＨＦ（４０ｍＬ）の混合物をＮ_２下６０℃で１８時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３−（トリメチルスタンニル）−ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドールを黄色油状物として得た。上記スタンナン（０．３５ｇ，０．７０ミリモル）、６−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル（０．２２ｇ，１．０ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１０ｇ，８７マイクロモル）及び脱気トルエン（１０ｍＬ）の混合物をＮ_２下１１０℃で２４時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→２：１）により精製して、黄色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７１．１（Ｍ＋Ｈ）。上記エステルのけん化のために実施例２６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ １３．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３８】
【０１９９】
【化５９】

【０２００】
５−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ニコチン酸
５−ブロモニコチン酸メチルを用いて実施例３７に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ １３．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３９】
【０２０１】
【化６０】

【０２０２】
５−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
５−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチルを用いて実施例３７に概説されているのと同様の反応シーケンスに従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ １３．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４０】
【０２０３】
【化６１】

【０２０４】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール
５−ブロモニコチノニトリルを用いて実施例３７に概説されているのと同様のカップリングに従った。その後、テトラゾール形成反応を実施例１に概説されているように実施した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４１】
【０２０５】
【化６２】

【０２０６】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［６−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール
５−ブロモピリジン−２−カルボニトリルを用いて実施例３７に概説されているのと同様のカップリングに従った。その後、テトラゾール形成反応を実施例１に概説されているように実施した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ） δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４２】
【０２０７】
【化６３】

【０２０８】
１−シクロヘキシルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
Ｋ_２ＣＯ_３（５．１ｇ，３７ミリモル）、４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル（２．３ｇ，１１ミリモル）、４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール（３．５ｇ，１４ミリモル）及びアセトン（５３ｍＬ）の混合物を５０℃で４８時間加熱した後、室温まで冷却した。生じた混合物をセライトを介してアセトン（７５ｍＬ）を用いて濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＣＨ_３ＯＨ １９：１→９：１）により精製して、淡黄色固体を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）。上記インドール（０．１６０ｇ，０．４６０ミリモル）及びＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液に０℃で水素化ナトリウム（０．２２ｇ，９５重量％，０．９２ミリモル）を添加した。反応物を室温まで加温し、２０分間撹拌した後、（ブロモメチル）シクロヘキサン（０．１６２ｇ，０．９２０ミリモル）を添加した。３時間後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（１０ｍＬ×５）及びブライン（１０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、黄色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。テトラゾール形成反応を実施例１に概説されているように実施した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｄ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，２Ｈ），１．１１（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８８（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４３】
【０２０９】
【化６４】

【０２１０】
（４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−インドル−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４４】
【０２１１】
【化６５】

【０２１２】
４−プロピル−１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４５】
【０２１３】
【化６６】

【０２１４】
１−ナフタレン−２−イルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
２−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４６】
【０２１５】
【化６７】

【０２１６】
４−プロピル−１−（４−ピロル−１−イル−ベンジル）−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロールを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｔ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４７】
【０２１７】
【化６８】

【０２１８】
（４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−インドル−１−イル）−酢酸エチルエステル
ブロモ酢酸エチルを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４８】
【０２１９】
【化６９】

【０２２０】
１−シクロプロピルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９９（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ），０．５０（ｍ，２Ｈ），０．３６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例４９】
【０２２１】
【化７０】

【０２２２】
１，４−ジプロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−ブロモプロパンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．００（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５０】
【０２２３】
【化７１】

【０２２４】
１−（５−メチル−イソオキサゾル−３−イルメチル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（５Ｈ−［１，２，４］トリアゾル−３−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
３−（ブロモメチル）−５−メチルイソオキサゾールを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５１】
【０２２５】
【化７２】

【０２２６】
１−イソプロピル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
２−ヨードプロパンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，６Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５２】
【０２２７】
【化７３】

【０２２８】
１−（３−メチル−ブチル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５３】
【０２２９】
【化７４】

【０２３０】
１−イソブチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−ヨード−２−メチルプロパンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ），０．８３（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５４】
【０２３１】
【化７５】

【０２３２】
１−ブチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−ヨードブタンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５５】
【０２３３】
【化７６】

【０２３４】
１−ペンチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−ヨードペンタンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５６】
【０２３５】
【化７７】

【０２３６】
１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−５−｛（Ｅ）−４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］−ブタ−２−エニルオキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール及び４−｛［（２Ｅ）−４−ブロモブタ−２−エン−１−イル］オキシ｝ベンゾニトリルを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，２Ｈ），４．５６（ｄ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５７】
【０２３７】
【化７８】

【０２３８】
１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−５−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−シクロペンチルオキシ｝−１Ｈ−インドール
Ｎ_２下０℃で４−ヒドロキシベンゾニトリル（３．８ｇ，３２ミリモル）、シクロペンタン−１，３−ジオール（５．０ｇ，４９ミリモル）、ＰＰｈ_３（１３ｇ，４９ミリモル）及びＴＨＦ（２００ｍＬ）の溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（７．７ｍＬ，４９ミリモル）を１２分間かけて滴下した。反応物を室温まで加温し、７０分間維持し、容量５０ｍＬまで減量し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ４：１→１：２）により精製して、白色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０４（Ｍ＋Ｈ）。Ｎ_２下０℃でメタンスルホニルクロリド（０．０９ｍＬ，１．２ミリモル）、４−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）オキシ］−ベンゾニトリル（０．２５ｇ，１．２ミリモル）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）の溶液にトリエチルアミン（０．４２ｍＬ，３．１ミリモル）を１分間かけて滴下した。生じた溶液を室温まで加温し、１．５時間維持した。水（２ｍＬ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。有機層をＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ×２）で抽出し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ×２）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。生じた溶液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、黄褐色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）。上記メシレート（０．１２ｇ，０．４１ミリモル）、１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール（０．１０ｇ，０．４１ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１７ｇ，１．２ミリモル）及びアセトン（４ｍＬ）の混合物を密封容器において９０℃で４８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、濾過し、濃縮し、シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル ９９：１→４：１）により精製して、白色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。テトラゾール形成反応を実施例１に概説されているように実施した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５８】
【０２３９】
【化７９】

【０２４０】
４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシメチル］−安息香酸
０℃でメタンスルホニルクロリド（０．５１ｍＬ，６．６ミリモル）、４−（ヒドロキシメチル）−安息香酸メチル（１．０ｇ，６．０ミリモル）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）の溶液にトリエチルアミン（１．９ｍＬ，１３ミリモル）を１分間かけて滴下した。生じた溶液を室温まで加温し、１時間維持した。水（２ｍＬ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。有機層をＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ×２）で抽出し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ×２）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。生じた溶液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、白色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４５（Ｍ＋Ｈ）。１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オール（０．７３ｇ，３．０ミリモル）、ＮａＨ（０．０７ｇ，３．３ミリモル）及びＤＭＦ（１２ｍＬ）の混合物に室温で上記メシレート（０．９５ｇ，３．９ミリモル）を添加した後、反応物を１００℃で２時間加熱した。生じた混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）でクエンチし、Ｈ_２Ｏ（７５ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物をＨ_２Ｏ（６０ｍＬ×５）及びブライン（６０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、黄褐色油状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９４（Ｍ＋Ｈ）。上記エステルのけん化のために実施例２６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．９２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，１２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例５９】
【０２４１】
【化８０】

【０２４２】
４−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−２Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］ブトキシ｝−安息香酸
４−（４−ブロモブトキシ）安息香酸メチル及び実施例６からのＮ−アルキル化ベンゾトリアゾールの混合物を用いて実施例１及び２６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．５８（ｂｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６０】
【０２４３】
【化８１】

【０２４４】
４−｛４−［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］ブトキシ｝−安息香酸
実施例５９の反応シーケンスから単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．６３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６１】
【０２４５】
【化８２】

【０２４６】
４−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］ブトキシ｝−安息香酸
実施例５９の反応シーケンスから単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．６３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６２】
【０２４７】
【化８３】

【０２４８】
４−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸
４−（４−ブロモブトキシ）安息香酸メチル及び１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−オールを用いて実施例１及び２６に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １２．６４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６３】
【０２４９】
【化８４】

【０２５０】
３−エチル−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール
３−エチル−７−プロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾル−６−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，５００ＭＨｚ） δ ８．１０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６４】
【０２５１】
【化８５】

【０２５２】
３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール
３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾル−６−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，５００ＭＨｚ） δ ８．００（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），４．２０（ｄ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ），１．００（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６５】
【０２５３】
【化８６】

【０２５４】
３−シクロヘキシル−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール
３−シクロヘキシル−７−プロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾル−６−オールを用いて実施例１に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，５００ＭＨｚ） δ ８．００（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６６】
【０２５５】
【化８７】

【０２５６】
１−ベンジル−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
（ブロモメチル）ベンゼンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．０７（ｍ，８Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６７】
【０２５７】
【化８８】

【０２５８】
１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
２，２−ジメチルプロパノイルクロリドを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６８】
【０２５９】
【化８９】

【０２６０】
１−（４−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，７Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例６９】
【０２６１】
【化９０】

【０２６２】
１−（３−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（ブロモメチル）−３−メチルベンゼンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例７０】
【０２６３】
【化９１】

【０２６４】
１−（２−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．９７（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例７１】
【０２６５】
【化９２】

【０２６６】
４−プロピル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール
臭化２−（ブロモメチル）ピリジニウムを用いて実施例４２に概説されているのと同様の手順に従った。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８．５５（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６７】
本発明をその特定の具体的実施態様を参照して記載乃至説明してきたが、当業者は本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく手順及びプロトコルに各種の改変、変更、修飾、置換、削除または付加を加え得ることを認識しているであろう。例えば、上記した本発明化合物を用いる適応症に対して治療される哺乳動物の応答性が変化する結果として本明細書中に記載されている特定用量以外の有効用量が適用され得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】

［式中、
Ａはフェニルまたはピリジルであり；
Ｗは
（１）−テトラゾリル、
（２）−ＣＯ_２Ｈ、
（３）−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（４）−ＮＨＳＯ_２−フェニル（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルで置換されている）、及び
（５）−ＣＯＮＨＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、
（６）水素
からなる群から選択され；
Ｘは
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−、
（３）−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニル−、
（４）結合、
（５）−Ｏ−Ｃ_３−７シクロアルキル−、
（６）−ピロリジン−、
（７）−ピペリジン−、
（８）−Ｓ−、
（９）−Ｏ−フェニル−（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで置換されている）、
（１０）−Ｓ−フェニル−（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで置換されている）、及び
（１１）−フェニル−（フェニルは未置換であるかまたはＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで置換されている）
からなる群から選択され；
Ｙは
（１）−Ｏ−、
（２）−ＮＨ（ＣＯ）−、及び
（３）結合
からなる群から選択され；
Ｚ^１、Ｚ^２及びＺ^３は、縮合フェニル環と一緒になってインドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリルまたはベンゾトリアゾリル環を形成するようにＣ、Ｎ及びＯから選択され；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃは、Ｚ^１、Ｚ^２またはＺ^３の原子価が当該置換を可能にしないならば存在しなくてよく、及び独立して
（１）水素、
（２）未置換であるかまたは
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）未置換であるかまたはハロゲン、シアノ、ＣＦ_３、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル及びＯＣ_１−６アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル、
（ｄ）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_３−７シクロアルキル、
（ｅ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているピリジル、
（ｆ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているナフチル、
（ｇ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているテトラヒドロピラニル、及び
（ｈ）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニルで置換されているイソオキサゾリル、
（ｉ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、及び
（ｊ）−ＣＯＯ−Ｃ_１−６アルキル
から選択される置換基で置換されているＣ_１−６アルキル、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_３−７シクロアルキル、
（４）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキル及びＯＣ_１−６アルキル（Ｃ_１−６アルキル及びＯＣ_１−６アルキルは直鎖鎖または分岐状であり、ならびに場合により１〜５個のハロゲンで置換されている）から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニル、
（５）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、及び
（６）−ＣＯＯ−Ｃ_１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ^２は
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）ヒドロキシ、
（４）ＯＣ_１−６アルキル、
（５）Ｃ_２−６アルケニ、及び
（６）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）未置換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシまたはフェニルで置換されているＣ_１−６アルキル、及び
（４）ＯＣ_１−６アルキル；
からなる群から選択され；
Ｒ^４は複数の置換基を含み得、及び独立して
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）Ｃ_１−６アルキル、及び
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル
からなる群から選択され；
ｍは０、１、２及び３から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５及び６から選択される整数である］
及びその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
【化２】



からなる群から選択される請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項３】
【化３】


からなる群から選択される請求項２の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ａはフェニルである請求項１の化合物。
【請求項５】
Ａはピリジルである請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｗはテトラゾリル及びＣＯ_２Ｈからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｘは−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニル−、−Ｏ−シクロペンタン−、結合、−Ｏ−フェニル−、−フェニル−、−ピペリジン−及び−ピロリジン−からなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃは独立して水素、及び未置換であるかまたは
（ａ）Ｃ_３−７シクロアルキル、
（ｂ）ピリジル、
（ｃ）ナフチル、
（ｄ）テトラヒドロピラニル、及び
（ｅ）イソオキサゾリル
から選択される置換基で置換されているＣ_１−６アルキルから選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃは独立して水素、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２−シクロプロピル、ＣＨ_２−シクロヘキシル及びフェニルから選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃは独立して水素、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３及びＣＨ_２−シクロヘキシルから独立して選択される請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ^１ａはＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３である請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ^１ａはＣＨ_２−シクロヘキシルである請求項１０の化合物。
【請求項１３】
Ｒ^２は水素、メチル、プロピル、アリル及びブロモからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは水素であり、ならびにＲ^４は水素である請求項１の化合物。
【請求項１５】
ｍは０または１である請求項１の化合物。
【請求項１６】
ｎは１である請求項１の化合物。
【請求項１７】
ｎは４である請求項１の化合物。
【請求項１８】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
２，２−ジメチル−１−（７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドル−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インダゾール；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−２Ｈ−インダゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）ブトキシ］−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝インドリン；
４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−メチル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［３’−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛［４’−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
７−ブロモ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］エトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］プロポキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ペンチル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
３’−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−３−カルボン酸；
３’−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ビフェニル−４−カルボン酸；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛１−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝メトキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛１−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝メトキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
４−アリル−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
５−（｛２−クロロ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛２−エチル−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−４−プロピル−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（｛２−フルオロ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）−４−プロピル−１Ｈ−インドール；
４−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］安息香酸；
６−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
５−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ニコチン酸；
５−［３−（｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−５−（｛３−［６−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
１−シクロヘキシルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
（４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−インドル−１−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−プロピル−１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−ナフタレン−２−イルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−プロピル−１−（４−ピロル−１−イル−ベンジル）−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
（４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−インドル−１−イル）−酢酸エチルエステル；
１−シクロプロピルメチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１，４−ジプロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（５−メチル−イソオキサゾル−３−イルメチル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（５Ｈ−［１，２，４］トリアゾル−３−イル）フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−イソプロピル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（３−メチル−ブチル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−イソブチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−ブチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−ペンチル−４−プロピル−５−｛４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−５−｛（Ｅ）−４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−ブタ−２−エニルオキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−５−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェノキシ］−シクロペンチルオキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシメチル］−安息香酸；
４−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−２Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
４−｛４−［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−３Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
４−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
４−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−プロピル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ］−ブトキシ｝−安息香酸；
３−エチル−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール；
３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール；
３−シクロヘキシル−７−プロピル−６−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１，２−ベンゾイソオキサゾール；
１−ベンジル−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（４−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（３−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
１−（２−メチルベンジル）−４−プロピル−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
４−プロピル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−｛４−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］ブトキシ｝−１Ｈ−インドール；
からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１９】
不活性担体及び請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
有効量の請求項１の化合物を投与することを含む哺乳動物における代謝調節型グルタミン酸受容体活性の増強方法。
【請求項２１】
請求項１の化合物を医薬用担体または希釈剤と組み合わせることを含む哺乳動物において代謝調節型グルタミン酸受容体活性を増強するための薬剤の製造方法。
【請求項２２】
グルタミン酸機能不全を伴う神経及び精神障害の治療、制御、改善またはそのリスクの低減を、これを要する哺乳動物患者において行う方法であって、前記患者に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
不安の治療、制御、改善またはそのリスクの低減を、これを要する哺乳動物患者において行う方法であって、前記患者に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２４】
うつ病の治療、制御、改善またはそのリスクの低減を、これを要する哺乳動物患者において行う方法であって、前記患者に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
偏頭痛の治療、制御、改善またはそのリスクの低減を、これを要する哺乳動物患者において行う方法であって、前記患者に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
統合失調症の治療、制御、改善またはそのリスクの低減を、これを要する哺乳動物患者において行う方法であって、前記患者に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
てんかんの治療、制御、改善またはそのリスクの低減を、これを要する哺乳動物患者において行う方法であって、前記患者に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。

【公表番号】特表２００８−５３６８０２（Ｐ２００８−５３６８０２Ａ）
【公表日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５７０７０（Ｐ２００７−５５７０７０）
【出願日】平成１８年２月１７日（２００６．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００５７１１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９１４９６
【国際公開日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ　＆　ＣＯＭＰＡＮＹ　ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】