医薬化合物
本発明は式（Ｉ）の化合物、あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドを提供する。式中、Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり；Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、または（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）であり；Ａは、Ｃ１−７飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、ここで前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられており；Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており；Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり；Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、場合により置換されているＣ１−４ヒドロカルビル、および場合により置換されているＣ１−４アシルから選ばれ；または、ＮＲ２Ｒ３は、イミダゾール基または４〜７環員を有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し；または、ＮＲ２Ｒ３およびＡは一緒になって、Ｃ１−４アルキル基によって場合により置換された、４〜７環員を有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し；または、ＮＲ２Ｒ３は、リンカー基Ａの炭素原子と一緒になって、シアノ基を形成し；または、Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素および請求項で定義したような種々の置換基から選ばれ、前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであって、式中、
Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素、およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、イミダゾール基と、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基とから選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり、
前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、式（Ｉ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物、
【化２】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであって、式中、
Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素、およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれるか、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり、
前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、式（Ｉａ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド。
【請求項３】
式（Ｉｂ）の化合物、
【化３】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであって、式中、
Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素、およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、イミダゾール基と、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基とから選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり、
但し、
（ａ−ｉ）Ｊ１−Ｊ２が、（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）であり、Ｅが、Ｔを含有する環へ窒素原子を介して結合した単環式または二環式基である場合、Ａはオキソ置換基を含有せず、
（ａ−ｉｉ）Ｅは、非置換または置換インドール基以外であり、
（ａ−ｉｉｉ）Ｊ１−Ｊ２がＮ＝ＣＨである場合、Ｅ−Ａ（Ｒ１）−ＮＲ２Ｒ３は基−Ｓ−（ＣＨ２）３−ＣＯＮＨ２または−Ｓ−（ＣＨ２）３−ＣＮ以外であり、
（ａ−ｉｖ）Ｊ１−Ｊ２がＣＨ＝Ｎである場合、Ｅ−Ａ（Ｒ１）−ＮＲ２Ｒ３は基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２（ｎは２または３）以外であり、そして
（ａ−ｖ）Ｊ１−Ｊ２がＮ＝ＣＨである場合、Ｅ−Ａ（Ｒ１）−ＮＲ２Ｒ３は基−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２以外であり、
前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節(例えば、阻害)が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節(例えば、阻害)が示される被験者または患者集団の治療に使用する、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ｅが単環式基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
式（Ｉｃ）で表される請求項４に記載の使用のための化合物、
【化４】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド
（式中、Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はフッ素およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有しており（但しヒドロキシ基は存在する場合ＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置しない）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基であり、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基から選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである）。
【請求項６】
前記単環式基が、フェニル、チオフェン、フラン、ピリミジン、ピラジン、およびピリジンなどのアリールおよびヘテロアリール基から選ばれ、好ましくはフェニルである、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
前記単環式基が、シクロヘキサンおよびシクロペンタンなどのシクロアルカンならびに、ピペリジン、ピペラジン、およびピペラゾンなどの含窒素環から選ばれる、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
Ｅがフェニルおよびピペリジン基から選ばれる、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
Ｅが非置換であるか、あるいはヒドロキシ；ＣＨ２ＣＮ、オキソ（Ｅが非芳香族である場合）；ハロゲン（例えば、塩素および臭素）；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる置換基Ｒ１１を４個まで有する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
Ｅが非置換である、請求項９に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
Ｅが、明細書中の表２に示される基から選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、好ましくは水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
ＴがＮである、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
ＴがＣＲ５である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、およびＣＦ３から選ばれ、好ましくはＲ５が、水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、より好ましくはＲ５が水素である、請求項１４に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、好ましくはＲ６が水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、およびＣＦ３から選ばれ、好ましくはＲ７が、水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、より好ましくはＲ７が水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
Ｒ８が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、好ましくはＲ８が水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が、非置換であるか、あるいはアミノ、置換アミノ、カルボン酸、またはスルホン酸基を有するアルキルまたはアルコキシ基などの溶解基により置換された、フェニルおよびベンジル基から選ばれ、前記溶解基が、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルコキシ、モノ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、ジ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−４アルコキシ、およびモルホリニル−Ｃ１−４アルコキシから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２０】
前記リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる３原子（より好ましくは１または２原子、最も好ましくは２原子）の最大鎖長を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２１】
前記リンカー基Ａが、ＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子、より典型的には３原子の最大鎖長を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２２】
前記リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる１、２、または３原子の鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる１、２、または３原子の鎖長を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２３】
前記リンカー基Ａが、全炭素骨格を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２４】
前記リンカー基Ａが、明細書中の表１に示される基から選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリール基、例えば、単環式アリールまたはヘテロアリール基である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、非置換または置換されたフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジン、およびピリジン基から選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が非置換であるか、５個以下の置換基により置換されており、前記置換基がヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；それぞれがＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる、請求項２６に記載の使用のための化合物。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基が、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されている、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、非置換Ｃ１−４ヒドロカルビル、および非置換Ｃ１−４アシルから選ばれる、請求項２８に記載の使用のための化合物。
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素およびメチルから選ばれ、例えば、ＮＲ２Ｒ３がアミノ、メチルアミノ、またはジメチルアミノ基になる、請求項２９に記載の使用のための化合物。
【請求項３１】
ＮＲ２Ｒ３がアミノ基またはメチルアミノ基である、請求項３０に記載の使用のための化合物。
【請求項３２】
Ｊ１−Ｊ２が、Ｎ＝ＣＨ、ＨＣ＝Ｎ、ＨＮ−Ｃ（Ｏ）、およびＣＨ＝ＣＨから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３３】
式（ＩＩ）の化合物であって、
【化５】
式中、基Ａはベンゼン環のメタ位またはパラ位に結合し、ｑは０〜４であり、Ｔ、Ｊ１−Ｊ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれか１つで定義された通りであり、Ｒ１１は前記で定義した置換基であり、前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩＩ）の化合物であって、
【化６】
式中、基Ａはピペリジン環の３位または４位に結合し、ｑは０〜４であり、Ｔ、Ｊ１−Ｊ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれか１つで定義された通りであり、Ｒ１１は前記で定義した置換基であり、前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、化合物。
【請求項３５】
塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、先行する請求項のいずれか１つに定義された使用のための化合物。
【請求項３６】
前記疾患または症状が、（ａ）腫瘍転移、（ｂ）腫瘍浸潤、（ｃ）腫瘍進展、（ｄ）腫瘍接着（例えば、腫瘍細胞接着）、（ｅ）アクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｆ）細胞形質転換、（ｇ）ＲＯＣＫが仲介する腫瘍転移、浸潤、進展または接着、（ｈ）ＲＯＣＫが仲介するアクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｉ）ＲＯＣＫが仲介する細胞形質転換から選ばれる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３７】
前記疾患または症状が癌（例えば、ＲＯＣＫが仲介する癌）である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３８】
前記癌（例えば、ＲＯＣＫが仲介する癌である）が、（ａ）精巣性胚細胞腫瘍、（ｂ）転移能を有する小乳癌、（ｃ）膀胱癌、（ｄ）卵巣癌、（ｅ）前立腺癌および（ｆ）肝細胞癌から選ばれる、請求項３７に記載の使用のための化合物。
【請求項３９】
前記疾患または症状が、ここで定義される（例えば、請求項３８に定義される）いかなる癌の浸潤、転移および腫瘍進展である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４０】
前記疾患または症状が、心疾患または症状である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４１】
前記心疾患または症状が、（ａ）高血圧、（ｂ）心臓機能不全（例えば、慢性および鬱血性心不全）、（ｃ）心臓肥大、（ｄ）再狭窄、（ｅ）腎機能不全（例えば慢性腎不全）、（ｆ）アテローム性動脈硬化症（動脈硬化症）、（ｇ）心保護、（ｈ）同種移植片生着、（ｉ）脳虚血、（ｊ）冠攣縮性狭心症、および（ｋ）血管炎症から選ばれる、請求項４０に記載の使用のための化合物。
【請求項４２】
前記心疾患または症状が、筋肉（例えば、平滑筋）機能不全を含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４３】
前記筋肉（例えば、平滑筋）機能不全を含む心疾患または症状が、（ａ）喘息、（ｂ）陰茎勃起障害、（ｃ）女性性機能不全、（ｄ）過活動膀胱I症候群、および（ｅ）異常平滑筋（例えば、高血圧と関連する）から選ばれる、請求項４２に記載の使用のための化合物。
【請求項４４】
前記疾患または症状が、炎症を含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４５】
前記炎症が、（ａ）関節リウマチ、（ｂ）過敏性腸症候群、（ｃ）炎症性腸疾患、（ｄ）血管炎症、および（ｅ）神経炎症性疾患または症状を含むかその兆候を示す、請求項４４に記載の使用のための化合物。
【請求項４６】
前記（ｅ）神経炎症性疾患または症状が、（ａ）卒中、(ｂ)多発性硬化症、（ｃ）アルツハイマー病、（ｄ）パーキンソン病、（ｅ）筋萎縮性側索硬化症、および（ｆ）炎症性疼痛から選ばれる、請求項４５に記載の使用のための化合物。
【請求項４７】
前記疾患または症状が、ＣＮＳ疾患または症状である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４８】
前記ＣＮＳ疾患または症状が、（ａ）脊髄損傷または傷害、（ｂ）脳外傷または傷害、（ｃ）急性神経細胞損傷（例えば、卒中または外傷性脳損傷）、（ｄ）パーキンソン病、（ｅ）アルツハイマー病、（ｆ）神経組織変成の症状または疾患、（ｇ）卒中（例えば、高血圧に関連する）、（ｈ）脳血管痙攣、（ｉ）神経突起成長および発芽の阻害、（ｊ）軸索再生阻害、（ｋ）傷害後の機能回復不全、(ｌ)脱髄症または異常、（ｍ）炎症性ＣＮＳ疾患または異常、（ｎ)神経障害性疼痛、および（ｏ）神経変性から選ばれる、請求項４７に記載の使用のための化合物。
【請求項４９】
前記疾患または症状が、（ａ）インシュリン抵抗性、（ｂ）グラフト保護（例えば、心臓血管または炎症性グラフト保護）、（ｃ）糖尿病、（ｄ）喘息、（ｅ）肺血管収縮、（ｆ）緑内障、および（ｇ）繊維症（例えば、肝臓線維症および腎臓線維症）から選ばれる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５０】
前記疾患または症状が、感染症または症状である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５１】
前記感染症または症状が、後生動物、原生動物、菌類、プリオン、ウイルスまたはバクテリア性の疾患、感染あるいは侵入である、請求項５０に記載の使用のための化合物。
【請求項５２】
前記感染症または症状が、病原体が仲介する細胞骨格再構成を含む、請求項５０または５１に記載の使用のための化合物。
【請求項５３】
前記治療または予防が、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼの調節（例えば、阻害）、または（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼの活性レベルでの診療含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５４】
前記治療または予防が、（ａ）筋肉（例えば、平滑筋）弛緩、（ｂ）血管筋弛緩（例えば、血管の血流を高めるため）、（ｃ）移植療法（例えば、グラフト保護を含む)、（ｄ）神経細胞調節、（ｅ）細胞増殖の減少、（ｆ）細胞移動の減少、（ｇ）病原浸潤または感染時の細胞骨格再構成の抑制、（ｇ）組織再生の加速、および（ｈ）傷害後の機能回復の増強をもたらす診療を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５５】
前記（ｄ）神経細胞調節が、（ａ）神経再生、（ｂ）新規軸索成長誘導、（ｃ）ＣＮＳ内の病変にわたる軸索の再構成、（ｄ）神経突起伸長、（ｅ）神経突起分化、（ｆ）軸索経路探索、（ｇ）樹状突起棘形成、（ｈ）樹状突起棘維持、（ｉ）神経突起成長円錐崩壊の調節、および（ｊ）神経突起伸長阻害の調節を含む、請求項５４に記載の使用のための化合物。
【請求項５６】
前記治療または予防が、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾患または症状がＲＯＣＫキナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾患または症状が感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物を投与することを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５７】
前記被験者または患者集団が、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼが機能不全（例えば、過活性）のもの、そして（ｂ）ＲＯＣＫ機能不全（例えば、ＲＯＣＫ活性亢進）の診断テストの対象になったもの、（ｃ）Ｒｈｏシグナル伝達経路が機能不全のもの、そして（ｄ）Ｒｈｏシグナル伝達経路機能不全の診断テストの対象になったものから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５８】
（ａ）ここで定義される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ここで定義される被験者または患者集団の治療に用いる薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
（ａ）ここで定義される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ここで定義される被験者または患者集団の治療の方法であって、予防または治療を必要とする被験者に請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物を投与することを含む方法。
【請求項６０】
前記ＲＯＣＫキナーゼが、ＲＯＣＫ１および／またはＲＯＣＫ２である、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項６１】
前記疾患または症状が、（ａ）癌（例えば、ｐ７０Ｓ６Ｋが仲介する癌）、（ｂ）腫瘍転移、（ｃ）免疫機能不全、（ｄ）組織損傷（例えば、炎症から起こる）、（ｅ）染色体１７ｑ２３増幅（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｆ）ポイツイエーガー症候群（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｇ）ＬＫＢ１変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｈ）ＢＲＣＡ１変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｉ）ＢＲＣＡ２変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｊ）機能不全性アポトーシス性プログラム、（ｋ）腫瘍組織における成長因子受容体のシグナル伝達、過剰発現および活性化、（ｌ）代謝病または疾患、（ｍ）異常細胞増殖および／または代謝に関連したもの、および（ｎ）神経細胞疾患から選ばれる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６２】
前記（ｅ）染色体１７ｑ２３増幅から起こるまたは関連する疾患または症状が、（ａ）原発性乳房腫瘍、（ｂ）ＢＲＣＡ２変異を含む腫瘍（例えば、乳房腫瘍）、（ｃ）ＢＲＣＡ１変異を含む腫瘍（例えば、乳房腫瘍）、（ｄ）膵臓腫瘍、（ｅ）膀胱腫瘍、および（ｆ）神経芽細胞腫から選ばれる、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６３】
前記（ｇ）ＬＫＢ１変異から起こるまたは関連する疾患または症状が、ＬＫＢ１変異（例えば、不活性化ＬＫＢ１変異）を含む肺腺癌である、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６４】
前記（ｈ）または（ｉ）ＢＲＣＡ１／２変異から起こるまたはこれに関連する疾患または症状が、乳癌である、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６５】
前記（ｌ）代謝病または疾患が、（ａ）肥満（例えば、加齢性肥満または食餌性肥満）、(ｂ)糖尿病、（ｃ）メタボリック症候群、（ｄ）インシュリン抵抗性、（ｅ）高血糖、（ｆ）高アミノ酸血症、および（ｇ）高脂血症から選ばれる、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６６】
前記治療または予防が、（ａ）プロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）、（ｂ）プロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの活性レベルでの診療、（ｂ）生体内での細胞周期におけるＧ１期からＳ期への進行の阻害、（ｃ）細胞周期のＧ１期からＳ期での細胞周期増殖の阻害、（ｄ）ラパマイシン代用薬としての使用、（ｅ）ウォルトマンニン代用薬としての使用、（ｆ）適切なアポトーシス性プログラムの再構築、（ｇ）腫瘍組織中での成長因子受容体シグナル伝達、過剰発現および活性化の阻害、（ｈ）神経細胞分化の調節、（ｉ）細胞運動の調節、（ｊ）細胞応答の調節、および（ｋ）インスリン感受性の増強を含む、請求項１〜３５および６１〜６５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６７】
前記治療および予防が、病状または症状の診断および治療方法を含み、前記方法が、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾患または症状がプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾患または症状が感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物を投与することを含む、請求項１〜３５および６１〜６６のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６８】
前記被験者または患者集団が、（ａ）プロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋが機能不全（例えば、過活性）のもの、（ｂ）ｐ７０Ｓ６Ｋ機能不全（例えば、ｐ７０Ｓ６Ｋ活性亢進）の診断テストの対象になったもの、（ｃ）染色体１７ｑ２３が増幅されているもの、そして（ｄ）染色体１７ｑ２３の増幅の診断テストの対象になったもの、（ｅ）ＢＲＣＡ１変異を有するもの、（ｆ）ＢＲＣＡ１変異の診断テストの対象になったもの、（ｇ）ＢＲＣＡ２変異を有するもの、（ｈ）ＢＲＣＡ２変異の診断テストの対象になったもの、（ｉ）ＬＫＢ１変異を有するもの、（ｊ）ＬＫＢ１変異の診断テストの対象になったもの、および（ｋ）請求項６７（ｉ）に定義されるようにスクリーニングされたものから選ばれる、請求項１〜３５および６１〜６７のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであって、式中、
Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素、およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、イミダゾール基と、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基とから選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり、
前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、式（Ｉ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物、
【化２】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであって、式中、
Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素、およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれるか、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり、
前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、式（Ｉａ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド。
【請求項３】
式（Ｉｂ）の化合物、
【化３】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであって、式中、
Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素、およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有していてもよく（但しヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基または非環式基Ｘ−Ｇであり、ここでＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選ばれ、ＧはＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで炭素原子の一つはＯ、Ｓ、またはＮＨによって場合により置き換えられており、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、イミダゾール基と、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基とから選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり、
但し、
（ａ−ｉ）Ｊ１−Ｊ２が、（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）であり、Ｅが、Ｔを含有する環へ窒素原子を介して結合した単環式または二環式基である場合、Ａはオキソ置換基を含有せず、
（ａ−ｉｉ）Ｅは、非置換または置換インドール基以外であり、
（ａ−ｉｉｉ）Ｊ１−Ｊ２がＮ＝ＣＨである場合、Ｅ−Ａ（Ｒ１）−ＮＲ２Ｒ３は基−Ｓ−（ＣＨ２）３−ＣＯＮＨ２または−Ｓ−（ＣＨ２）３−ＣＮ以外であり、
（ａ−ｉｖ）Ｊ１−Ｊ２がＣＨ＝Ｎである場合、Ｅ−Ａ（Ｒ１）−ＮＲ２Ｒ３は基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２（ｎは２または３）以外であり、そして
（ａ−ｖ）Ｊ１−Ｊ２がＮ＝ＣＨである場合、Ｅ−Ａ（Ｒ１）−ＮＲ２Ｒ３は基−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２以外であり、
前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節(例えば、阻害)が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節(例えば、阻害)が示される被験者または患者集団の治療に使用する、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ｅが単環式基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
式（Ｉｃ）で表される請求項４に記載の使用のための化合物、
【化４】
あるいはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシド
（式中、Ｔは、ＮまたはＣＲ５基であり、
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）、（Ｒ７）Ｃ＝Ｎ、（Ｒ８）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒ８）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒ７）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選ばれる基を表し、
Ａは、１〜７の炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基はＲ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の一つは酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、リンカー基Ａの炭素原子はフッ素およびヒドロキシから選ばれる１個以上の置換基を場合により有しており（但しヒドロキシ基は存在する場合ＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置しない）、
Ｅは、単環または二環炭素環式またはヘテロ環式基であり、
Ｒ１は、水素、またはアリールもしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、または、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基から選ばれる環式基を形成し、または、
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子と、リンカー基Ａからの１個以上の原子と共に、４〜７環員を有しＯおよびＮから選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成し、前記単環ヘテロ環式基は１個以上のＣ１−４アルキル基によって場合により置換され、または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子と共に、シアノ基を形成し、または、
Ｒ１、Ａ、およびＮＲ２Ｒ３は、一緒になってシアノ基を形成し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して水素；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されていてもよいＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選ばれ、
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、基Ｒａ−Ｒｂから選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ場合により置換されているフェニルまたはベンジルであり、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により場合により置き換えられていてもよく、
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ、
Ｘ１はＯ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである）。
【請求項６】
前記単環式基が、フェニル、チオフェン、フラン、ピリミジン、ピラジン、およびピリジンなどのアリールおよびヘテロアリール基から選ばれ、好ましくはフェニルである、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
前記単環式基が、シクロヘキサンおよびシクロペンタンなどのシクロアルカンならびに、ピペリジン、ピペラジン、およびピペラゾンなどの含窒素環から選ばれる、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
Ｅがフェニルおよびピペリジン基から選ばれる、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
Ｅが非置換であるか、あるいはヒドロキシ；ＣＨ２ＣＮ、オキソ（Ｅが非芳香族である場合）；ハロゲン（例えば、塩素および臭素）；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる置換基Ｒ１１を４個まで有する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
Ｅが非置換である、請求項９に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
Ｅが、明細書中の表２に示される基から選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、好ましくは水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
ＴがＮである、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
ＴがＣＲ５である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、およびＣＦ３から選ばれ、好ましくはＲ５が、水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、より好ましくはＲ５が水素である、請求項１４に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、好ましくはＲ６が水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、およびＣＦ３から選ばれ、好ましくはＲ７が、水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、より好ましくはＲ７が水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
Ｒ８が水素、塩素、フッ素、およびメチルから選ばれ、好ましくはＲ８が水素である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が、非置換であるか、あるいはアミノ、置換アミノ、カルボン酸、またはスルホン酸基を有するアルキルまたはアルコキシ基などの溶解基により置換された、フェニルおよびベンジル基から選ばれ、前記溶解基が、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルコキシ、モノ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、ジ−Ｃ１−２アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−４アルコキシ、およびモルホリニル−Ｃ１−４アルコキシから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２０】
前記リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる３原子（より好ましくは１または２原子、最も好ましくは２原子）の最大鎖長を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２１】
前記リンカー基Ａが、ＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子、より典型的には３原子の最大鎖長を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２２】
前記リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３との間に延びる１、２、または３原子の鎖長、およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる１、２、または３原子の鎖長を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２３】
前記リンカー基Ａが、全炭素骨格を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２４】
前記リンカー基Ａが、明細書中の表１に示される基から選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリール基、例えば、単環式アリールまたはヘテロアリール基である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、非置換または置換されたフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジン、およびピリジン基から選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が非置換であるか、５個以下の置換基により置換されており、前記置換基がヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；それぞれがＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれる、請求項２６に記載の使用のための化合物。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選ばれ、前記ヒドロカルビルおよびアシル基が、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、単環式もしくは二環式アリール基、および単環式もしくは二環式ヘテロアリール基から選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されている、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、非置換Ｃ１−４ヒドロカルビル、および非置換Ｃ１−４アシルから選ばれる、請求項２８に記載の使用のための化合物。
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素およびメチルから選ばれ、例えば、ＮＲ２Ｒ３がアミノ、メチルアミノ、またはジメチルアミノ基になる、請求項２９に記載の使用のための化合物。
【請求項３１】
ＮＲ２Ｒ３がアミノ基またはメチルアミノ基である、請求項３０に記載の使用のための化合物。
【請求項３２】
Ｊ１−Ｊ２が、Ｎ＝ＣＨ、ＨＣ＝Ｎ、ＨＮ−Ｃ（Ｏ）、およびＣＨ＝ＣＨから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３３】
式（ＩＩ）の化合物であって、
【化５】
式中、基Ａはベンゼン環のメタ位またはパラ位に結合し、ｑは０〜４であり、Ｔ、Ｊ１−Ｊ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれか１つで定義された通りであり、Ｒ１１は前記で定義した置換基であり、前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩＩ）の化合物であって、
【化６】
式中、基Ａはピペリジン環の３位または４位に結合し、ｑは０〜４であり、Ｔ、Ｊ１−Ｊ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれか１つで定義された通りであり、Ｒ１１は前記で定義した置換基であり、前記化合物は、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼまたはプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）が示される被験者または患者集団の治療に使用する、化合物。
【請求項３５】
塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、先行する請求項のいずれか１つに定義された使用のための化合物。
【請求項３６】
前記疾患または症状が、（ａ）腫瘍転移、（ｂ）腫瘍浸潤、（ｃ）腫瘍進展、（ｄ）腫瘍接着（例えば、腫瘍細胞接着）、（ｅ）アクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｆ）細胞形質転換、（ｇ）ＲＯＣＫが仲介する腫瘍転移、浸潤、進展または接着、（ｈ）ＲＯＣＫが仲介するアクチノマイシン収縮依存性腫瘍転移、浸潤または進展、（ｉ）ＲＯＣＫが仲介する細胞形質転換から選ばれる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３７】
前記疾患または症状が癌（例えば、ＲＯＣＫが仲介する癌）である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３８】
前記癌（例えば、ＲＯＣＫが仲介する癌である）が、（ａ）精巣性胚細胞腫瘍、（ｂ）転移能を有する小乳癌、（ｃ）膀胱癌、（ｄ）卵巣癌、（ｅ）前立腺癌および（ｆ）肝細胞癌から選ばれる、請求項３７に記載の使用のための化合物。
【請求項３９】
前記疾患または症状が、ここで定義される（例えば、請求項３８に定義される）いかなる癌の浸潤、転移および腫瘍進展である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４０】
前記疾患または症状が、心疾患または症状である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４１】
前記心疾患または症状が、（ａ）高血圧、（ｂ）心臓機能不全（例えば、慢性および鬱血性心不全）、（ｃ）心臓肥大、（ｄ）再狭窄、（ｅ）腎機能不全（例えば慢性腎不全）、（ｆ）アテローム性動脈硬化症（動脈硬化症）、（ｇ）心保護、（ｈ）同種移植片生着、（ｉ）脳虚血、（ｊ）冠攣縮性狭心症、および（ｋ）血管炎症から選ばれる、請求項４０に記載の使用のための化合物。
【請求項４２】
前記心疾患または症状が、筋肉（例えば、平滑筋）機能不全を含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４３】
前記筋肉（例えば、平滑筋）機能不全を含む心疾患または症状が、（ａ）喘息、（ｂ）陰茎勃起障害、（ｃ）女性性機能不全、（ｄ）過活動膀胱I症候群、および（ｅ）異常平滑筋（例えば、高血圧と関連する）から選ばれる、請求項４２に記載の使用のための化合物。
【請求項４４】
前記疾患または症状が、炎症を含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４５】
前記炎症が、（ａ）関節リウマチ、（ｂ）過敏性腸症候群、（ｃ）炎症性腸疾患、（ｄ）血管炎症、および（ｅ）神経炎症性疾患または症状を含むかその兆候を示す、請求項４４に記載の使用のための化合物。
【請求項４６】
前記（ｅ）神経炎症性疾患または症状が、（ａ）卒中、(ｂ)多発性硬化症、（ｃ）アルツハイマー病、（ｄ）パーキンソン病、（ｅ）筋萎縮性側索硬化症、および（ｆ）炎症性疼痛から選ばれる、請求項４５に記載の使用のための化合物。
【請求項４７】
前記疾患または症状が、ＣＮＳ疾患または症状である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４８】
前記ＣＮＳ疾患または症状が、（ａ）脊髄損傷または傷害、（ｂ）脳外傷または傷害、（ｃ）急性神経細胞損傷（例えば、卒中または外傷性脳損傷）、（ｄ）パーキンソン病、（ｅ）アルツハイマー病、（ｆ）神経組織変成の症状または疾患、（ｇ）卒中（例えば、高血圧に関連する）、（ｈ）脳血管痙攣、（ｉ）神経突起成長および発芽の阻害、（ｊ）軸索再生阻害、（ｋ）傷害後の機能回復不全、(ｌ)脱髄症または異常、（ｍ）炎症性ＣＮＳ疾患または異常、（ｎ)神経障害性疼痛、および（ｏ）神経変性から選ばれる、請求項４７に記載の使用のための化合物。
【請求項４９】
前記疾患または症状が、（ａ）インシュリン抵抗性、（ｂ）グラフト保護（例えば、心臓血管または炎症性グラフト保護）、（ｃ）糖尿病、（ｄ）喘息、（ｅ）肺血管収縮、（ｆ）緑内障、および（ｇ）繊維症（例えば、肝臓線維症および腎臓線維症）から選ばれる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５０】
前記疾患または症状が、感染症または症状である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５１】
前記感染症または症状が、後生動物、原生動物、菌類、プリオン、ウイルスまたはバクテリア性の疾患、感染あるいは侵入である、請求項５０に記載の使用のための化合物。
【請求項５２】
前記感染症または症状が、病原体が仲介する細胞骨格再構成を含む、請求項５０または５１に記載の使用のための化合物。
【請求項５３】
前記治療または予防が、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼの調節（例えば、阻害）、または（ｂ）ＲＯＣＫキナーゼの活性レベルでの診療含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５４】
前記治療または予防が、（ａ）筋肉（例えば、平滑筋）弛緩、（ｂ）血管筋弛緩（例えば、血管の血流を高めるため）、（ｃ）移植療法（例えば、グラフト保護を含む)、（ｄ）神経細胞調節、（ｅ）細胞増殖の減少、（ｆ）細胞移動の減少、（ｇ）病原浸潤または感染時の細胞骨格再構成の抑制、（ｇ）組織再生の加速、および（ｈ）傷害後の機能回復の増強をもたらす診療を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５５】
前記（ｄ）神経細胞調節が、（ａ）神経再生、（ｂ）新規軸索成長誘導、（ｃ）ＣＮＳ内の病変にわたる軸索の再構成、（ｄ）神経突起伸長、（ｅ）神経突起分化、（ｆ）軸索経路探索、（ｇ）樹状突起棘形成、（ｈ）樹状突起棘維持、（ｉ）神経突起成長円錐崩壊の調節、および（ｊ）神経突起伸長阻害の調節を含む、請求項５４に記載の使用のための化合物。
【請求項５６】
前記治療または予防が、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾患または症状がＲＯＣＫキナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾患または症状が感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物を投与することを含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５７】
前記被験者または患者集団が、（ａ）ＲＯＣＫキナーゼが機能不全（例えば、過活性）のもの、そして（ｂ）ＲＯＣＫ機能不全（例えば、ＲＯＣＫ活性亢進）の診断テストの対象になったもの、（ｃ）Ｒｈｏシグナル伝達経路が機能不全のもの、そして（ｄ）Ｒｈｏシグナル伝達経路機能不全の診断テストの対象になったものから選ばれる、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５８】
（ａ）ここで定義される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ここで定義される被験者または患者集団の治療に用いる薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
（ａ）ここで定義される疾患または症状の治療または予防、ならびに／あるいは（ｂ）ここで定義される被験者または患者集団の治療の方法であって、予防または治療を必要とする被験者に請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物を投与することを含む方法。
【請求項６０】
前記ＲＯＣＫキナーゼが、ＲＯＣＫ１および／またはＲＯＣＫ２である、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項６１】
前記疾患または症状が、（ａ）癌（例えば、ｐ７０Ｓ６Ｋが仲介する癌）、（ｂ）腫瘍転移、（ｃ）免疫機能不全、（ｄ）組織損傷（例えば、炎症から起こる）、（ｅ）染色体１７ｑ２３増幅（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｆ）ポイツイエーガー症候群（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｇ）ＬＫＢ１変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｈ）ＢＲＣＡ１変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｉ）ＢＲＣＡ２変異（またはこれから起こるかまたはこれに関連する症状）、（ｊ）機能不全性アポトーシス性プログラム、（ｋ）腫瘍組織における成長因子受容体のシグナル伝達、過剰発現および活性化、（ｌ）代謝病または疾患、（ｍ）異常細胞増殖および／または代謝に関連したもの、および（ｎ）神経細胞疾患から選ばれる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６２】
前記（ｅ）染色体１７ｑ２３増幅から起こるまたは関連する疾患または症状が、（ａ）原発性乳房腫瘍、（ｂ）ＢＲＣＡ２変異を含む腫瘍（例えば、乳房腫瘍）、（ｃ）ＢＲＣＡ１変異を含む腫瘍（例えば、乳房腫瘍）、（ｄ）膵臓腫瘍、（ｅ）膀胱腫瘍、および（ｆ）神経芽細胞腫から選ばれる、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６３】
前記（ｇ）ＬＫＢ１変異から起こるまたは関連する疾患または症状が、ＬＫＢ１変異（例えば、不活性化ＬＫＢ１変異）を含む肺腺癌である、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６４】
前記（ｈ）または（ｉ）ＢＲＣＡ１／２変異から起こるまたはこれに関連する疾患または症状が、乳癌である、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６５】
前記（ｌ）代謝病または疾患が、（ａ）肥満（例えば、加齢性肥満または食餌性肥満）、(ｂ)糖尿病、（ｃ）メタボリック症候群、（ｄ）インシュリン抵抗性、（ｅ）高血糖、（ｆ）高アミノ酸血症、および（ｇ）高脂血症から選ばれる、請求項６１に記載の使用のための化合物。
【請求項６６】
前記治療または予防が、（ａ）プロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの調節（例えば、阻害）、（ｂ）プロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋの活性レベルでの診療、（ｂ）生体内での細胞周期におけるＧ１期からＳ期への進行の阻害、（ｃ）細胞周期のＧ１期からＳ期での細胞周期増殖の阻害、（ｄ）ラパマイシン代用薬としての使用、（ｅ）ウォルトマンニン代用薬としての使用、（ｆ）適切なアポトーシス性プログラムの再構築、（ｇ）腫瘍組織中での成長因子受容体シグナル伝達、過剰発現および活性化の阻害、（ｈ）神経細胞分化の調節、（ｉ）細胞運動の調節、（ｊ）細胞応答の調節、および（ｋ）インスリン感受性の増強を含む、請求項１〜３５および６１〜６５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６７】
前記治療および予防が、病状または症状の診断および治療方法を含み、前記方法が、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾患または症状がプロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾患または症状が感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜３５のいずれか１項に記載の使用のための化合物を投与することを含む、請求項１〜３５および６１〜６６のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６８】
前記被験者または患者集団が、（ａ）プロテインキナーゼｐ７０Ｓ６Ｋが機能不全（例えば、過活性）のもの、（ｂ）ｐ７０Ｓ６Ｋ機能不全（例えば、ｐ７０Ｓ６Ｋ活性亢進）の診断テストの対象になったもの、（ｃ）染色体１７ｑ２３が増幅されているもの、そして（ｄ）染色体１７ｑ２３の増幅の診断テストの対象になったもの、（ｅ）ＢＲＣＡ１変異を有するもの、（ｆ）ＢＲＣＡ１変異の診断テストの対象になったもの、（ｇ）ＢＲＣＡ２変異を有するもの、（ｈ）ＢＲＣＡ２変異の診断テストの対象になったもの、（ｉ）ＬＫＢ１変異を有するもの、（ｊ）ＬＫＢ１変異の診断テストの対象になったもの、および（ｋ）請求項６７（ｉ）に定義されるようにスクリーニングされたものから選ばれる、請求項１〜３５および６１〜６７のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【公表番号】特表２００９−５３６１６１（Ｐ２００９−５３６１６１Ａ）
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０７１５３（Ｐ２００９−５０７１５３）
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２５３１５
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０４１３２０２１）ジ・インスティチュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (16)
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２５３１５
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０４１３２０２１）ジ・インスティチュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (16)
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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