新規な置換四環式テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびテトラヒドロチオフェン誘導体および医薬としてのそれらの使用
本発明は、セロトニン受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体およびドーパミン受容体、特にドーパミンＤ２受容体に結合親和性を示しかつノルエピネフリン再吸収阻害特性を有する新規な置換四環式テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびテトラヒドロチオフェン誘導体、本発明に従う化合物を含有させた製薬学的組成物、それらを薬剤、特にある範囲の精神および神経疾患、特に特定の精神病、心臓血管および胃運動障害を予防および／または治療する薬剤として用いること、そしてそれらの製造方法に関する。本発明に従う化合物は一般式（Ｉ）［式中、置換基は全部請求項１に定義する如くである］で描写可能であり、これらにはまたこれらの製薬学的に受け入れられる酸もしくは塩基付加塩、立体化学異性体形態物、Ｎ−オキサイド形態物およびプロドラッグも含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
破線は、任意の結合を表し、
ｉおよびｊは、互いに独立して、ゼロ、１、２、３または４に等しい整数であり、
ＡおよびＢは、各々互いに独立して、アリール、またはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、クロメニル、ナフチリジニルおよびナフタレニルの群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ９は、各々互いに独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノスルホニル、アルキル、アルキルオキシ、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルの群から選択され、
Ｘは、ＣＲ６Ｒ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ８を表し、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、アルキルおよびアルキルオキシの群から選択されるか、或は
Ｒ６とＲ７が一緒になってメチレン（＝ＣＨ２）、モノ−もしくはジ（シアノ）メチレン、式−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−Ｏ−（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）３Ｏ−で表される二価基の群から選択される基を形成していてもよいか、或はこれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニルを形成していてもよく、
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択され、
Ｃは、式（ｃ−１）、（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）：
【化２】
で表される基であり、ここで、
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、Ｓ、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１０であり、ここで、
Ｒ１０は、水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリー
ルスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択されるか、
Ｒ１０とＲ１１が一緒になって二価基（ｅ−１）から（ｅ−５）：
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−１）
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｅ−２）
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−３）
−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ２− （ｅ−４）
−ＣＨ２−Ｎ＝ＣＨ２− （ｅ−５）
を形成していてもよく、ここで、任意に、各基（ｅ−１）から（ｅ−５）中の１個以上の水素がアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｓ（＝Ｏ）および＝Ｓ（＝Ｏ）２から選択される１個以上の置換基に置き換わっていてもよく、
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４は、各々独立して、水素、ヒドロキシまたはオキソであり、
Ｒ１１は、式（ｄ−１）：
【化３】
で表される基であり、ここで、
ｎは、ゼロ、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノチオカルボニル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノチオカルボニル、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノチオカルボニル、モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ、モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノおよびモノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノであるか、或は
Ｒ１とＲ２がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）または（ａ−６）：
【化４】
で表される基を形成していてもよく、ここで、
ｐは、ゼロ、１、２、３または４であり、
ｑは、１または２であり、
ｍは、ゼロ、１、２または３であり、
Ｒ３は、各々独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルアルキル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニルアルキル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、アリールアミノカルボニルオキシアルキル、アリールアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、アリール、アルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアルキルアミノカルボニルアミノの群から選択されるか、或は２個のＲ３基が一緒になって二価の基
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−１）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−２）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−３）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−４）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−５）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−６）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−７）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−８）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−９）
を形成していてもよく、ここで、
Ｒ５は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびアルキルの群から選択され、
Ｒ４は、水素、アルキル、アリールアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アリールオキシアリール、アルキルオキシカルボニルアリール、アルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、アルキルオキシアルキルアミノカルボニル、モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ、モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノ、モノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノ、アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニルまたはアリールスルホニルの群から選択され、
アリールは、各基が、任意に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルオキシまたはアルキルの群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルもしくはナフチルであり、
アルキルは、炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝飽和炭化水素基、炭素原子数が３から８の環式飽和炭化水素基または炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝部分と炭素原子数が３から８の環式部分を含有する飽和炭化水素基を表し、ここで、それらは、任意に、１個以上のハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシルまたはアミノ基で置換されていてもよく、そして
ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを表す］
に従う化合物、これのＮ−オキサイド形態物、製薬学的に受け入れられる付加塩もしくは立体化学異性体形態物。
【請求項２】
ＡおよびＢが各々、任意に、フルオロで置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＣＨ２またはＯである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｃが式（ｃ−１）または（ｃ−２）で表される基であり、ここで、
Ｙ１がＳ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１０であり、ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択されるか、或は隣接して位置するＲ１０とＲ１１が一緒になって二価基（ｅ−１）、（ｅ−２）または（ｅ−５）を形成していてもよく、ここで、任意に、各基中の１個以上の水素が＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｓ（＝Ｏ）、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個以上の置換基に置き換わっていてもよく、そして
Ｒ１２が水素である、
請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｃが式（ｃ−３）または（ｃ−４）で表される基であり、ここで、
Ｙ２がＯまたはＮＨであり、そして
Ｒ１２が水素である、
請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｃが式（ｃ−５）で表される基であり、ここで、
Ｒ１３が水素であり、そして
Ｒ１４がヒドロキシまたはオキソである、
請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１が式（ｄ−１）で表される基であるとして定義され、ここで、
ｎがゼロまたは１であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、アルキルまたはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか、或は
Ｒ１とＲ２がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）または（ａ−６）で表される基を形成していてもよく、ここで、
ｐがゼロまたは１であり、
ｑが１であり、
ｍが１であり、
Ｒ３が各々独立して水素およびヒドロキシの群から選択され、そして
Ｒ４がアルキルである、
請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ｉおよびｊが互いに、任意に、ゼロまたは１に等しい整数であり、
ＡおよびＢが各々互いに独立して、任意に、フルオロで置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ９が各々互いに独立して水素およびハロの群から選択され、
ＸがＣＨ２およびＯであり、
Ｃが式（ｃ−１）または（ｃ−２）で表される基であり、ここで、
Ｙ１がＳ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１０であり、ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオ
キシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択されるか、或は隣接して位置するＲ１０とＲ１１が一緒になって二価基（ｅ−１）、（ｅ−２）または（ｅ−５）を形成していてもよく、ここで、任意に、各基中の１個以上の水素が＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｓ（＝Ｏ）、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個以上の置換基に置き換わっていてもよく、そして
Ｒ１２が水素であるか、或は
Ｃが式（ｃ−３）または（ｃ−４）で表される基であり、ここで、
Ｙ２がＯまたはＮＨであり、そして
Ｒ１２が水素であるか、或は
Ｃが式（ｃ−５）で表される基であり、ここで、
Ｒ１３が水素であり、そして
Ｒ１４がヒドロキシまたはオキソであり、
Ｒ１１が式（ｄ−１）で表される基であり、ここで、
ｎがゼロまたは１であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、アルキルまたはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか、或は
Ｒ１とＲ２がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）または（ａ−６）で表される基を形成していてもよく、ここで、
ｐがゼロまたは１であり、
ｑが１であり、
ｍが１であり、
Ｒ３が各々独立して水素およびヒドロキシの群から選択され、そして
Ｒ４がアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項９】
薬剤として用いるための請求項１から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
５−ＨＴ２およびＤ２受容体が媒介するばかりでなくノルエピネフリン再吸収阻害が媒介する病気を予防または治療または両方で処置する薬剤を製造するための請求項１から８のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１１】
不安、鬱病および軽度鬱病、双極性障害、睡眠および性的障害、精神病、境界型精神病、統合失調症、片頭痛、人格障害もしくは強迫神経症、社会的恐怖症もしくはパニック発作、器質性精神障害、子供における精神障害、攻撃性、高齢者における記憶障害および姿勢障害、依存症、肥満、過食症および同様な疾患の如き中枢神経系疾患を治療および／または予防する薬剤を製造するための請求項１から８のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１２】
不安、鬱病、精神病、統合失調症、片頭痛および薬物乱用依存性を治療および／または予防する薬剤を製造するための請求項１から８のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１３】
製薬学的に受け入れられる担体および請求項１から８のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３記載の組成物を製造する方法であって、製薬学的に受け入れられる担体と治療的に有効な量の請求項１から８のいずれか１項記載化合物を密に混合することを特徴とする方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
破線は、任意の結合を表し、
ｉおよびｊは、互いに独立して、ゼロ、１、２、３または４に等しい整数であり、
ＡおよびＢは、各々互いに独立して、アリール、またはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、クロメニル、ナフチリジニルおよびナフタレニルの群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ９は、各々互いに独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノスルホニル、アルキル、アルキルオキシ、アルキルカルボニルおよびアルキルオキシカルボニルの群から選択され、
Ｘは、ＣＲ６Ｒ７、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ８を表し、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、ヒドロキシ、アルキルおよびアルキルオキシの群から選択されるか、或は
Ｒ６とＲ７が一緒になってメチレン（＝ＣＨ２）、モノ−もしくはジ（シアノ）メチレン、式−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−Ｏ−（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）３Ｏ−で表される二価基の群から選択される基を形成していてもよいか、或はこれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニルを形成していてもよく、
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択され、
Ｃは、式（ｃ−１）、（ｃ−２）、（ｃ−３）、（ｃ−４）または（ｃ−５）：
【化２】
で表される基であり、ここで、
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、Ｓ、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１０であり、ここで、
Ｒ１０は、水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリー
ルスルホニルおよびアリールアルキルスルホニルの群から選択されるか、
Ｒ１０とＲ１１が一緒になって二価基（ｅ−１）から（ｅ−５）：
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−１）
−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２− （ｅ−２）
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２− （ｅ−３）
−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ２− （ｅ−４）
−ＣＨ２−Ｎ＝ＣＨ２− （ｅ−５）
を形成していてもよく、ここで、任意に、各基（ｅ−１）から（ｅ−５）中の１個以上の水素がアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｓ（＝Ｏ）および＝Ｓ（＝Ｏ）２から選択される１個以上の置換基に置き換わっていてもよく、
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１４は、各々独立して、水素、ヒドロキシまたはオキソであり、
Ｒ１１は、式（ｄ−１）：
【化３】
で表される基であり、ここで、
ｎは、ゼロ、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノチオカルボニル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノチオカルボニル、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノチオカルボニル、モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ、モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノおよびモノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノであるか、或は
Ｒ１とＲ２がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）または（ａ−６）：
【化４】
で表される基を形成していてもよく、ここで、
ｐは、ゼロ、１、２、３または４であり、
ｑは、１または２であり、
ｍは、ゼロ、１、２または３であり、
Ｒ３は、各々独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルアルキル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニルアルキル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルオキシアルキル、アリールアミノカルボニルオキシアルキル、アリールアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、アリール、アルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアルキルアミノカルボニルアミノの群から選択されるか、或は２個のＲ３基が一緒になって二価の基
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−１）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−２）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−３）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−４）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−５）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−６）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５− （ｂ−７）
−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−８）
−Ｏ−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−ＣＲ５Ｒ５−Ｏ− （ｂ−９）
を形成していてもよく、ここで、
Ｒ５は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびアルキルの群から選択され、
Ｒ４は、水素、アルキル、アリールアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アリールオキシアリール、アルキルオキシカルボニルアリール、アルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリール）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アリールアルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキルオキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、アルキルオキシアルキルアミノカルボニル、モノ−、ジ−もしくはトリ（アルキル）アミジノ、モノ−、ジ−もしくはトリ（アリール）アミジノ、モノ−、ジ−もしくはトリ（アリールアルキル）アミジノ、アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニルまたはアリールスルホニルの群から選択され、
アリールは、各基が、任意に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルオキシまたはアルキルの群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルもしくはナフチルであり、
アルキルは、炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝飽和炭化水素基、炭素原子数が３から８の環式飽和炭化水素基または炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝部分と炭素原子数が３から８の環式部分を含有する飽和炭化水素基を表し、ここで、それらは、任意に、１個以上のハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシルまたはアミノ基で置換されていてもよく、そして
ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを表す］
に従う化合物、これのＮ−オキサイド形態物、製薬学的に受け入れられる付加塩もしくは立体化学異性体形態物。
【請求項２】
ＡおよびＢが各々、任意に、フルオロで置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＣＨ２またはＯである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｃが式（ｃ−１）または（ｃ−２）で表される基であり、ここで、
Ｙ１がＳ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１０であり、ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択されるか、或は隣接して位置するＲ１０とＲ１１が一緒になって二価基（ｅ−１）、（ｅ−２）または（ｅ−５）を形成していてもよく、ここで、任意に、各基中の１個以上の水素が＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｓ（＝Ｏ）、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個以上の置換基に置き換わっていてもよく、そして
Ｒ１２が水素である、
請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｃが式（ｃ−３）または（ｃ−４）で表される基であり、ここで、
Ｙ２がＯまたはＮＨであり、そして
Ｒ１２が水素である、
請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｃが式（ｃ−５）で表される基であり、ここで、
Ｒ１３が水素であり、そして
Ｒ１４がヒドロキシまたはオキソである、
請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１が式（ｄ−１）で表される基であるとして定義され、ここで、
ｎがゼロまたは１であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、アルキルまたはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか、或は
Ｒ１とＲ２がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）または（ａ−６）で表される基を形成していてもよく、ここで、
ｐがゼロまたは１であり、
ｑが１であり、
ｍが１であり、
Ｒ３が各々独立して水素およびヒドロキシの群から選択され、そして
Ｒ４がアルキルである、
請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ｉおよびｊが互いに、任意に、ゼロまたは１に等しい整数であり、
ＡおよびＢが各々互いに独立して、任意に、フルオロで置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ９が各々互いに独立して水素およびハロの群から選択され、
ＸがＣＨ２およびＯであり、
Ｃが式（ｃ−１）または（ｃ−２）で表される基であり、ここで、
Ｙ１がＳ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１０であり、ここで、Ｒ１０が水素、シアノ、アルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルオ
キシカルボニルおよびアルキルオキシアルキルカルボニルの群から選択されるか、或は隣接して位置するＲ１０とＲ１１が一緒になって二価基（ｅ−１）、（ｅ−２）または（ｅ−５）を形成していてもよく、ここで、任意に、各基中の１個以上の水素が＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｓ（＝Ｏ）、アルキルおよびアルキルチオから選択される１個以上の置換基に置き換わっていてもよく、そして
Ｒ１２が水素であるか、或は
Ｃが式（ｃ−３）または（ｃ−４）で表される基であり、ここで、
Ｙ２がＯまたはＮＨであり、そして
Ｒ１２が水素であるか、或は
Ｃが式（ｃ−５）で表される基であり、ここで、
Ｒ１３が水素であり、そして
Ｒ１４がヒドロキシまたはオキソであり、
Ｒ１１が式（ｄ−１）で表される基であり、ここで、
ｎがゼロまたは１であり、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、アルキルまたはアルキルオキシカルボニルアルキルであるか、或は
Ｒ１とＲ２がこれらが結合している窒素原子と一緒になって式（ａ−３）、（ａ−５）または（ａ−６）で表される基を形成していてもよく、ここで、
ｐがゼロまたは１であり、
ｑが１であり、
ｍが１であり、
Ｒ３が各々独立して水素およびヒドロキシの群から選択され、そして
Ｒ４がアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項９】
薬剤として用いるための請求項１から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
５−ＨＴ２およびＤ２受容体が媒介するばかりでなくノルエピネフリン再吸収阻害が媒介する病気を予防または治療または両方で処置する薬剤を製造するための請求項１から８のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１１】
不安、鬱病および軽度鬱病、双極性障害、睡眠および性的障害、精神病、境界型精神病、統合失調症、片頭痛、人格障害もしくは強迫神経症、社会的恐怖症もしくはパニック発作、器質性精神障害、子供における精神障害、攻撃性、高齢者における記憶障害および姿勢障害、依存症、肥満、過食症および同様な疾患の如き中枢神経系疾患を治療および／または予防する薬剤を製造するための請求項１から８のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１２】
不安、鬱病、精神病、統合失調症、片頭痛および薬物乱用依存性を治療および／または予防する薬剤を製造するための請求項１から８のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項１３】
製薬学的に受け入れられる担体および請求項１から８のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３記載の組成物を製造する方法であって、製薬学的に受け入れられる担体と治療的に有効な量の請求項１から８のいずれか１項記載化合物を密に混合することを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００８−５４２２４１（Ｐ２００８−５４２２４１Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２８４４（Ｐ２００８−５１２８４４）
【出願日】平成１８年５月２４日（２００６．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６２６１２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５８１２
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月２４日（２００６．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６２６１２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５８１２
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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