新規医薬
ヒスタミンＨ３受容体と相互作用する新規化合物が定義される。これらの化合物はヒスタミンＨ３相互作用が有益である様々な疾患又は症状の治療に特に有用である。よって、該化合物は例えば中枢神経系、末梢神経系、心臓血管系、肺系統、胃腸系及び内分泌系の疾患の治療に用途が見出されうる。該新規化合物は環中に少なくとも一の窒素原子と二の炭素原子を含み、環の残りの位置に炭素か窒素原子が存在している６員芳香族環からなるコアを有している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
[上式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは互いに独立して、式-Ｃ(Ｒ２)＝又は-Ｎ＝(つまり、窒素)の部分であり、但し、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも一つは-Ｎ＝の部分でなければならず；
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル又はハロ-Ｃ１-６-アルコキシであり；
Ｒ１は次の可能性ｉ)及びｉｉ)を表し：
ｉ)一般式-ＮＲ３Ｒ４の基、ここで、
Ｒ３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり；
Ｒ４はＣ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、そのそれぞれが、-ＮＲ５Ｒ６及びヘテロシクリルから選択される基で置換され；Ｒ５とＲ６は独立して水素又はＣ１-６-アルキルを表し；あるいは
ｉｉ)一般式ＩＩからＶＩＩの一つの基：
{上式中、星印はフリーの結合(メチル基ではない)の位置を示し、
ｍは０(ゼロ)、１、２又は３であり；
ｎは１、２又は３であり；
ｏは０(ゼロ)、１、２、３又は４であり；
ｐは０(ゼロ)、１又は２であり；
ｑは１又は２であり；
Ｑは式-ＣＨ２-、-Ｏ-、-Ｓ-又は＞ＮＲ３(ここで、Ｒ３は上の定義の通りである)の部分を表し；
Ｒ７及びＲ８は互いに独立して水素又はＣ１-６-アルキルであり、又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成可能であり；
Ｒ９はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方とも一般式-ＮＲ７Ｒ８(ここで、Ｒ７とＲ８は上の定義の通りである)の基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は水素又はＣ１-６-アルキルであり；
Ｒ１１は、
・水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキル又はヘテロシクリル、あるいは
・Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキル(ここで、双方とも、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは適切な場合には、Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；Ｒ５とＲ６は上の定義の通りである)からなる群から選択される少なくとも一の置換基で置換されている)
であり；
Ａはアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれはＲ１２から独立に選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又はＮ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル；あるいは
・ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリールカルボニルアミノ、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ又はヘテロシクリルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル(ここで、上記各アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル及びヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよい)；あるいは
・アリール又はヘテロアリール(ここで、そのそれぞれはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよい)；
であり
ｒは０(ゼロ)又は１であり；
ｓは０(ゼロ)、１、２又は３であり；
Ｖは結合又は式-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(＝Ｏ)-、-Ｓ(＝Ｏ)２-又は＞ＮＲ３(ここでＲ３ は上の定義の通りである)の部分を表し；
Ｒ１３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ１-６-アルキルカルボニルであり；
Ｒ１４は水素、Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、但し、Ｒ１３がＣ１-６-アルキルカルボニルであるときＲ１４は水素であり；又はＲ１３及びＲ１４は、結合した窒素原子と共にヘテロシクリル基であって、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はアミノカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成可能である]
の化合物及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物；
但し、次の条件ａ）からｇ）：
ａ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ａはイミダゾリルではあり得ない；
ｂ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｘが-Ｃ(Ｒ２)=であり；Ｒ１１が分枝状Ｃ４-６-アルキル、分枝状Ｃ４-６-アルケニル、分枝状Ｃ４-６-アルキニル、Ｃ３-５-シクロアルキル、Ｃ３-７-シクロアルケニル、Ｃ３-６-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-６-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでＶは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｃ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｄ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｒ１１がエチル、ｎ-プロピル又はイソプロピルであり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｅ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｆ）Ｒ１が式ＶＩであり、ｑが１であり、ＸとＷがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここでＲ２が上に記載の通りであり、ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり、Ｒ１１がイソプロピルであり、Ａがフェニルである場合、Ｒ１２はフルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ２-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルキルスルファニル、Ｃ２-６-アルキルスルフィニル、Ｃ２-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；及び
ｇ）ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=であり；ＷとＹの一方又は双方が-Ｎ=である場合；Ｒ１は式ＩＩの基ではあり得ず、ここでｍは２である化合物。
【請求項２】
次の条件ｈ）−ｍ）：
ｈ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン又はピリミジン環である場合、Ｒ１が可能性ｉ）とは異なる、
ｉ）Ｒ１１が水素とメチルとは異なる、
ｊ）Ｒ２がシアノとは異なる、
ｋ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも一つが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここで、Ｒ２はここに定義した通りである、
ｌ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ｒ１は式ＩＩの基ではない、
ｍ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ａはピラゾール-１-イルとは異なる
を満たす請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
医薬としての又は薬学的組成物中における上記生成物請求項の何れか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
一又は複数の薬学的に許容可能な担体又は受容体と共に上記生成物請求項の何れか一項に記載の少なくとも一の化合物を活性成分として含有する薬学的組成物であって、約０．０５ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約５００ｍｇ、特に好ましくは約０．５ｍｇから約２００ｍｇの、上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物を好ましくは含有する組成物。
【請求項５】
ヒスタミンＨ３受容体に関与する疾患及び疾病の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
体重減少のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
体重超過又は肥満の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
食欲抑制又は満腹誘導のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
多食症及び過食症等の摂食障害の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ＩＧＴの治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
２型糖尿病の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
インスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
アレルギー性鼻炎、潰瘍又は拒食症の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病、ナルコレプシー又は注意欠陥障害の治療のための薬学的組成物の製造における請求項１から１４の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
請求項１から１５の何れか一項及び／又は上記明細書に記載の疾患又は症状の何れかの治療方法において、上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物又は上記組成物請求項に記載の薬学的組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１７】
明細書に記載の任意の新規な特徴又は特徴の組合せ。
【請求項１】
一般式Ｉ：
[上式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは互いに独立して、式-Ｃ(Ｒ２)＝又は-Ｎ＝(つまり、窒素)の部分であり、但し、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも一つは-Ｎ＝の部分でなければならず；
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル又はハロ-Ｃ１-６-アルコキシであり；
Ｒ１は次の可能性ｉ)及びｉｉ)を表し：
ｉ)一般式-ＮＲ３Ｒ４の基、ここで、
Ｒ３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり；
Ｒ４はＣ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、そのそれぞれが、-ＮＲ５Ｒ６及びヘテロシクリルから選択される基で置換され；Ｒ５とＲ６は独立して水素又はＣ１-６-アルキルを表し；あるいは
ｉｉ)一般式ＩＩからＶＩＩの一つの基：
{上式中、星印はフリーの結合(メチル基ではない)の位置を示し、
ｍは０(ゼロ)、１、２又は３であり；
ｎは１、２又は３であり；
ｏは０(ゼロ)、１、２、３又は４であり；
ｐは０(ゼロ)、１又は２であり；
ｑは１又は２であり；
Ｑは式-ＣＨ２-、-Ｏ-、-Ｓ-又は＞ＮＲ３(ここで、Ｒ３は上の定義の通りである)の部分を表し；
Ｒ７及びＲ８は互いに独立して水素又はＣ１-６-アルキルであり、又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成可能であり；
Ｒ９はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方とも一般式-ＮＲ７Ｒ８(ここで、Ｒ７とＲ８は上の定義の通りである)の基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は水素又はＣ１-６-アルキルであり；
Ｒ１１は、
・水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキル又はヘテロシクリル、あるいは
・Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキル(ここで、双方とも、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは適切な場合には、Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；Ｒ５とＲ６は上の定義の通りである)からなる群から選択される少なくとも一の置換基で置換されている)
であり；
Ａはアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれはＲ１２から独立に選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又はＮ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル；あるいは
・ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリールカルボニルアミノ、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ又はヘテロシクリルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル(ここで、上記各アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル及びヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよい)；あるいは
・アリール又はヘテロアリール(ここで、そのそれぞれはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよい)；
であり
ｒは０(ゼロ)又は１であり；
ｓは０(ゼロ)、１、２又は３であり；
Ｖは結合又は式-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(＝Ｏ)-、-Ｓ(＝Ｏ)２-又は＞ＮＲ３(ここでＲ３ は上の定義の通りである)の部分を表し；
Ｒ１３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ１-６-アルキルカルボニルであり；
Ｒ１４は水素、Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、但し、Ｒ１３がＣ１-６-アルキルカルボニルであるときＲ１４は水素であり；又はＲ１３及びＲ１４は、結合した窒素原子と共にヘテロシクリル基であって、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はアミノカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成可能である]
の化合物及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物；
但し、次の条件ａ）からｇ）：
ａ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ａはイミダゾリルではあり得ない；
ｂ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｘが-Ｃ(Ｒ２)=であり；Ｒ１１が分枝状Ｃ４-６-アルキル、分枝状Ｃ４-６-アルケニル、分枝状Ｃ４-６-アルキニル、Ｃ３-５-シクロアルキル、Ｃ３-７-シクロアルケニル、Ｃ３-６-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-６-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでＶは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｃ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｄ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｒ１１がエチル、ｎ-プロピル又はイソプロピルであり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｅ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｆ）Ｒ１が式ＶＩであり、ｑが１であり、ＸとＷがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここでＲ２が上に記載の通りであり、ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり、Ｒ１１がイソプロピルであり、Ａがフェニルである場合、Ｒ１２はフルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ２-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルキルスルファニル、Ｃ２-６-アルキルスルフィニル、Ｃ２-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；及び
ｇ）ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=であり；ＷとＹの一方又は双方が-Ｎ=である場合；Ｒ１は式ＩＩの基ではあり得ず、ここでｍは２である化合物。
【請求項２】
次の条件ｈ）−ｍ）：
ｈ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン又はピリミジン環である場合、Ｒ１が可能性ｉ）とは異なる、
ｉ）Ｒ１１が水素とメチルとは異なる、
ｊ）Ｒ２がシアノとは異なる、
ｋ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも一つが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここで、Ｒ２はここに定義した通りである、
ｌ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ｒ１は式ＩＩの基ではない、
ｍ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ａはピラゾール-１-イルとは異なる
を満たす請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
医薬としての又は薬学的組成物中における上記生成物請求項の何れか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
一又は複数の薬学的に許容可能な担体又は受容体と共に上記生成物請求項の何れか一項に記載の少なくとも一の化合物を活性成分として含有する薬学的組成物であって、約０．０５ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約５００ｍｇ、特に好ましくは約０．５ｍｇから約２００ｍｇの、上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物を好ましくは含有する組成物。
【請求項５】
ヒスタミンＨ３受容体に関与する疾患及び疾病の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
体重減少のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
体重超過又は肥満の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
食欲抑制又は満腹誘導のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
多食症及び過食症等の摂食障害の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ＩＧＴの治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
２型糖尿病の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
インスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
アレルギー性鼻炎、潰瘍又は拒食症の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病、ナルコレプシー又は注意欠陥障害の治療のための薬学的組成物の製造における請求項１から１４の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
請求項１から１５の何れか一項及び／又は上記明細書に記載の疾患又は症状の何れかの治療方法において、上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物又は上記組成物請求項に記載の薬学的組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１７】
明細書に記載の任意の新規な特徴又は特徴の組合せ。
【公表番号】特表２００９−５００３７２（Ｐ２００９−５００３７２Ａ）
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９９１７（Ｐ２００８−５１９９１７）
【出願日】平成１８年６月３０日（２００６．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６３７５３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００３６０４
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０７０３６８３２）トランステック ファーマ，インコーポレイティド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月３０日（２００６．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６３７５３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００３６０４
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０７０３６８３２）トランステック ファーマ，インコーポレイティド (11)
【Ｆターム（参考）】
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