新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体
グルコキナーゼ活性化剤を提供し、糖尿病の治療及び／又は予防剤、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の治療及び／又は予防剤として、更には、肥満の治療及び／又は予防剤を提供するものである。
一般式（Ｉ−０）
［式中、Ｘは、炭素原子又は窒素原子を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示し、Ａ環は、式（ＩＩ）
（式中、Ｘは炭素原子又は窒素原子を示す）で表される５乃至６員の含窒素芳香族複素環等を示し、Ｒ１は、アリール等を示し、Ｒ２はヒドロキシ等を示し、Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル等を示し、Ｒ４は−Ｃ１−６アルキル等を示し、Ｘ５は、−Ｏ−等を示し、ａは、１、２又は３の整数を示し、ｑは、０乃至２の整数を示し、ｍは０乃至２の整数を示す］で表される２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体又はその薬学的に許容される塩を含有することを特徴とするグルコキナーゼ活性化剤。
一般式（Ｉ−０）
［式中、Ｘは、炭素原子又は窒素原子を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示し、Ａ環は、式（ＩＩ）
（式中、Ｘは炭素原子又は窒素原子を示す）で表される５乃至６員の含窒素芳香族複素環等を示し、Ｒ１は、アリール等を示し、Ｒ２はヒドロキシ等を示し、Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル等を示し、Ｒ４は−Ｃ１−６アルキル等を示し、Ｘ５は、−Ｏ−等を示し、ａは、１、２又は３の整数を示し、ｑは、０乃至２の整数を示し、ｍは０乃至２の整数を示す］で表される２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体又はその薬学的に許容される塩を含有することを特徴とするグルコキナーゼ活性化剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−０）
［式中、Ｘは、炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示し、
Ａ環は、式（ＩＩ）
【化１】
で表される窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい（式ＩＩ中のＮ＊で表される窒素原子は除く）５乃至６員の含窒素芳香族複素環を示すか、或いは、該含窒素芳香族複素環とフェニル又はピリジルとが縮合した双環を示し、
Ｒ１は、アリールを示すか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する４乃至１０員の単環の若しくは双環の複素環を示し（該Ｒ１は、それぞれ独立して、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）、
Ｒ２は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣＨ３−ａＦａ、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨを示し、
Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＮＨ２、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ又はオキソを示し、
Ｒ４は、それぞれ独立して、
−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、同一又は異なる、１乃至３のヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは１乃至３のハロゲンで置換されていてもよい）又は−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ３−７シクロアルキル
−Ｃ２−６アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又はＮ（Ｒ５１）Ｒ５２で置換されていてもよい）、
−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、フェニル、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ３−７シクロアルキル、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４、
−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５４、
−Ｃ（Ｏ）−アリール（該アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環、
−Ｃ（Ｏ）−脂肪族複素環、
複素環（該複素環は、−Ｃ１−６アルキル（該−Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい））、
フェニル（該フェニルは、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
ハロゲン、ＣＮ、ホルミル、ＣＯＯＨ、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミジノ又はニトロを示し、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、窒素原子、Ｒ５１及びＲ５２が一緒になって形成する４乃至７員の複素環を示し、
Ｒ５３は、水素原子又は−Ｃ１−６アルキルを示し、
Ｒ５４は、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、
Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環又は
Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、オキソで置換されていてもよく、また、該脂肪族複素環は、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を示し、
Ｘ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、単結合又は−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルを示し、
ａは、それぞれ独立して、１、２又は３の整数を示し、
ｑは、０乃至２の整数を示し、
ｍは、０乃至２の整数を示す。］で表される化合物（ただし、Ｘ５の一方が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｘ５の他方が単結合であって、かつ、Ｒ１がアリール又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する含窒素芳香族複素環（該アリール又はｌ乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である場合、Ｘ５が共に単結合である場合、或いは、Ｒ１が共に脂肪族複素環である場合を除く）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１乃至Ｘ４が全て炭素原子である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘ５が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ−１）
［式中、Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、かつ、Ｘ５１が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−
を示し、他の記号は前記に同じ］である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１１が共に、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルである請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１１が共に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１１の一方が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、Ｒ１１の他方が、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉ−２）
［式中、
Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１２は、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有していてもよい４乃至７員の含窒素複素環（該Ｒ１２は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）であり、
Ｘ５１が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｘ５２が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合であり、他の記号は前記に同じ］である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、ｌ乃至３のＲ４で置換されていてよい）であり、かつ、Ｘ５２が単結合であるか、或いは、Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてよい）であり、かつ、Ｘ５２が単結合である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ−１）が、式（Ｉ−１１）
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘ５１が、共に−Ｏ−である請求項１３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ−１）が、式（Ｉ−１２）
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｘ５１が、共に−Ｏ−である請求項１５記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１２が、式（ＩＩＩ−１）
又は式（ＩＩＩ−２）
［式中、ｎは、１乃至３の整数を示し、Ｒ４１は、前記Ｒ４と同じ］である請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ａ環が１乃至３のＲ４で置換されていてもよい、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラゾリル又はピリミジニルである請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
式（Ｉ−０）で表される化合物が、５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−（テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−６−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（１−メチル−２−オキソー１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド、
２−ヒドロキシ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−１−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−フルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセタミド、
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−アセタミド、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
（２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（６−（メトキシメチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール、
２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
Ｎ−メチル−２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタンアミン、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン若しくは
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノンである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
（１）請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物、
（２）以下の（ａ）−（ｈ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド
（ｃ）ＰＰＡＲ アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ 阻害剤
（ｇ）インスリン、及び
（ｈ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ ＩＶ）阻害剤
（３）薬学的に許容される担体。
【請求項２１】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項２２】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防のための薬剤。
【請求項２３】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防のための薬剤。
【請求項１】
式（Ｉ−０）
［式中、Ｘは、炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示し、
Ａ環は、式（ＩＩ）
【化１】
で表される窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい（式ＩＩ中のＮ＊で表される窒素原子は除く）５乃至６員の含窒素芳香族複素環を示すか、或いは、該含窒素芳香族複素環とフェニル又はピリジルとが縮合した双環を示し、
Ｒ１は、アリールを示すか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する４乃至１０員の単環の若しくは双環の複素環を示し（該Ｒ１は、それぞれ独立して、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）、
Ｒ２は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣＨ３−ａＦａ、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨを示し、
Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＮＨ２、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ又はオキソを示し、
Ｒ４は、それぞれ独立して、
−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、同一又は異なる、１乃至３のヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは１乃至３のハロゲンで置換されていてもよい）又は−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ３−７シクロアルキル
−Ｃ２−６アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又はＮ（Ｒ５１）Ｒ５２で置換されていてもよい）、
−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、フェニル、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ３−７シクロアルキル、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４、
−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５４、
−Ｃ（Ｏ）−アリール（該アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環、
−Ｃ（Ｏ）−脂肪族複素環、
複素環（該複素環は、−Ｃ１−６アルキル（該−Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい））、
フェニル（該フェニルは、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
ハロゲン、ＣＮ、ホルミル、ＣＯＯＨ、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミジノ又はニトロを示し、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、窒素原子、Ｒ５１及びＲ５２が一緒になって形成する４乃至７員の複素環を示し、
Ｒ５３は、水素原子又は−Ｃ１−６アルキルを示し、
Ｒ５４は、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、
Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環又は
Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、オキソで置換されていてもよく、また、該脂肪族複素環は、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を示し、
Ｘ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、単結合又は−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルを示し、
ａは、それぞれ独立して、１、２又は３の整数を示し、
ｑは、０乃至２の整数を示し、
ｍは、０乃至２の整数を示す。］で表される化合物（ただし、Ｘ５の一方が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｘ５の他方が単結合であって、かつ、Ｒ１がアリール又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する含窒素芳香族複素環（該アリール又はｌ乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である場合、Ｘ５が共に単結合である場合、或いは、Ｒ１が共に脂肪族複素環である場合を除く）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１乃至Ｘ４が全て炭素原子である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘ５が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ−１）
［式中、Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、かつ、Ｘ５１が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−
を示し、他の記号は前記に同じ］である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１１が共に、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルである請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１１が共に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１１の一方が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、Ｒ１１の他方が、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉ−２）
［式中、
Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１２は、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有していてもよい４乃至７員の含窒素複素環（該Ｒ１２は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）であり、
Ｘ５１が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｘ５２が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合であり、他の記号は前記に同じ］である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、ｌ乃至３のＲ４で置換されていてよい）であり、かつ、Ｘ５２が単結合であるか、或いは、Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてよい）であり、かつ、Ｘ５２が単結合である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−である請求項８記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ−１）が、式（Ｉ−１１）
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘ５１が、共に−Ｏ−である請求項１３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ−１）が、式（Ｉ−１２）
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｘ５１が、共に−Ｏ−である請求項１５記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１２が、式（ＩＩＩ−１）
又は式（ＩＩＩ−２）
［式中、ｎは、１乃至３の整数を示し、Ｒ４１は、前記Ｒ４と同じ］である請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ａ環が１乃至３のＲ４で置換されていてもよい、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラゾリル又はピリミジニルである請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
式（Ｉ−０）で表される化合物が、５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−（テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−６−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（１−メチル−２−オキソー１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド、
２−ヒドロキシ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−１−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−フルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセタミド、
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−アセタミド、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
（２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（６−（メトキシメチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール、
２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
Ｎ−メチル−２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタンアミン、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン若しくは
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノンである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
（１）請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物、
（２）以下の（ａ）−（ｈ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド
（ｃ）ＰＰＡＲ アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ 阻害剤
（ｇ）インスリン、及び
（ｈ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ ＩＶ）阻害剤
（３）薬学的に許容される担体。
【請求項２１】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項２２】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防のための薬剤。
【請求項２３】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防のための薬剤。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６３７３８
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【発行日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１６７４５（Ｐ２００５−５１６７４５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１９８４３
【国際出願日】平成１６年１２月２８日（２００４．１２．２８）
【出願人】（０００００５０７２）萬有製薬株式会社 (51)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【発行日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１９８４３
【国際出願日】平成１６年１２月２８日（２００４．１２．２８）
【出願人】（０００００５０７２）萬有製薬株式会社 (51)
【Ｆターム（参考）】
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