炎症の治療に有用なインドール類
Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が明細書に記載した意味を有する式(Ｉ)の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩が提供されるもので、該化合物は、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性の阻害が所望され、及び／又は必要とされる疾患の治療において、特に炎症の治療において、有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ：
[上式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは、-Ｄ-Ｅ、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）を表し、
ａ）他の基は、水素、Ｇ１、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、アリール基及びヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から独立して選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは-Ｏ-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｒ１及びＥは独立してアリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ７及びＲ８は独立してＨ、ハロ又はＣ１−６アルキル（後者の基はハロによって置換されていてもよい）を表し、あるいはＲ７及びＲ８は互いに結合して、それらが結合している炭素原子と共に３員から６員環を形成してもよく、該環はヘテロ原子を含んでいてもよく、かつハロ及びＣ１−３アルキル（後者の基は一又は複数のハロ置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｘ１はＨ、ハロ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し；
Ｊは単結合、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｑは単結合、-Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
ｍは０、１又は２を表し；
Ｘ２は、
（ａ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
（ｂ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；
Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は独立して、
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；あるいは
Ｒ９及びＲ１０は互いに結合して、Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ結合しているＮ原子及びＪ基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい３員から８員環を形成してもよく；
Ａは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
ここでＡ１は、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基又は単結合を表し；
Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ３は、単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１２)-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｅ)-を表し；
Ｚ１は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１１ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｆ)Ｒ１１ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｂは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ２及び／又はＺ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１３ａを表し；
ここで、Ａ６は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ７-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ８-、-Ｎ(Ｒ１４ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ７は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１４ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ８は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１４ｃ)-を表し；
Ａ９及びＡ１０は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４ｂ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｅ)-を表し；
Ｚ２は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１３ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｆ)Ｒ１３ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅ及びＲ１４ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ３及び／又はＺ３で置換されていてもよいもの
から選択され；あるいは
Ｒ１１ａからＲ１１ｃ及びＲ１２ａからＲ１２ｆ、及び／又はＲ１３ａからＲ１３ｃ及びＲ１４ａからＲ１４ｆの任意の対は、互いに結合して、それら原子又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員から８員環を形成してよく、該環は、Ｇ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｇ３は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１５ａを表し；
ここでＡ１１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ１２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ１３-、-Ｎ(Ｒ１６ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ１２は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１６ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１３は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１６ｃ)-を表し；
Ａ１４及びＡ１５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｅ)-を表し；
Ｚ３は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１５ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｆ)Ｒ１５ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ及びＲ１６ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方の基が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ａ)Ｒ１８ａ、-ＯＲ１７ｂ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｃ)Ｒ１８ｂ、-ＯＲ１７ｄから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
から選択され；又は
Ｒ１５ａからＲ１５ｃ及びＲ１６ａからＲ１６ｆの任意の対は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｅ)Ｒ１８ｃ、-ＯＲ１７ｆ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ及びＲ１８ｃは、独立して水素及びＣ１−４アルキルから選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
但し、Ｒ３が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表す）を表す場合、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が全てＨを表し、かつ
（ａ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-カルボキシフェニルを表す場合、Ｒ６はＨを表さず；
（ｂ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-エトキシカルボニルフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さず；
（ｃ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-(１Ｈ-テトラゾール-５イル)フェニルを表す場合、Ｒ６はＨ又はエチルを表さず；
（ｄ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-４-クロロ-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-シアノフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さない化合物。
【請求項２】
Ａが一又は複数のＧ１基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はＧ１を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ１が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｇ１が、フルオロ、クロロ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｇ１が、フルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｂ)-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-又は-ＯＡ５-を表す請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ４及びＡ５が独立して単結合を表す請求項１から８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してフェニル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、又はＣ１−３アルキルで、その全てが一又は複数のＧ３基で置換されていてもよいものを表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してフェニル基、テトラゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、Ｃ１−６アルキル又はＣ４−６ヘテロシクロアルキルで、その全てが一又は複数のハロ基で置換されていてもよいものを表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してＣ１−６アルキル又はＣ４−６ヘテロシクロアルキルで、その双方が一又は複数のハロ基で置換されていてもよいものを表す請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇ３がハロを表す請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが、-ＣＨ２-、エチレン、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-、-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｄが-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｅ及び（それらが前記アリール又はヘテロアリール基を表す場合）Ｘ２、Ｒ９及びＲ１０が、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表す請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル、ピリジル又はイミダゾリルを表す請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅが、置換されていてもよい１,３-ベンゾジオキソリル、フェニル、ピリジル、キノリニル又はイミダゾリルを表す請求項１６又は１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｅが、フェニル、ピリジル、キノリニル又はイミダゾリルを表す請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、任意置換基が、フェニル、=Ｏ（非芳香族環への置換基の場合）、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９及び-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１６から１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９及び-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、任意置換基が、フェニル、=Ｏ（非芳香族環への置換基の場合）、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１６から１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１が、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ-、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロで置換されていてもよい）、Ｈ又はハロを表す請求項１から２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１が、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ-、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロで置換されていてもよい）、Ｈ又はハロを表す請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｊが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す請求項１から２５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４とＲ３の一方が-Ｄ-Ｅ又は置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し、他方がＨを表す請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表す請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、Ｒ２がクロロ又はＨを表す請求項１から２８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２及び／又はＲ５が独立してＨを表す請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６がＨを表す請求項１から３０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
医薬として使用するための、但し書き（ｂ）及び（ｄ）を除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
但し書き（ｂ）及び（ｄ）を除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
【請求項３４】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項３５】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
疾患が炎症である請求項３４から３６の何れか一項に記載の使用。
【請求項３８】
疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、真性糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患、骨粗鬆症、骨関節炎、パジェット病又は歯周病である請求項３４から３７の何れか一項に記載の使用。
【請求項３９】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療方法であって、但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っているか、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項４０】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
（Ａ）但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と；
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
【請求項４３】
但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬製剤を含む、請求項４２に記載の組み合わせ品。
【請求項４４】
（ａ）但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤と；
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される請求項４２に記載の組み合わせ品。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式ＩＩ
（上式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＩＩＩ
（上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｒ１は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここで、Ｑは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-である）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＩＶ
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物を、式Ｖ
（ここで、Ｑａは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｌ２は適切な離脱基を表し、Ｘ２は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、Ｑａが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｖの化合物と反応させ；
（ｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＩＶの化合物を、式ＶＩ
（上式中、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し、ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｒ９、Ｊ、Ｒ１０及びＸ２が請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表し、Ｘ２が請求項１で定義した通りである式Ｉの化合物と反応させ；
（ｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化させ；
（ｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である（但し、Ｘ２が置換Ｃ１アルキルのときＱは単結合を表す）式Ｉの化合物に対して、式ＶＩＩ
（上式中、Ｘ２ａが-Ｚ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｑが請求項１で定義されたとおりであり、但し、Ｘ２ａが=Ｏで置換されたＣ１アルキルを表す場合、それは単結合を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＶＩＩＩ
（上式中、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａが請求項１で定義された通りである）の化合物の存在下で還元性アミノ化条件で反応させ；
（ｖｉｉａ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたメチルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物を、ホルムアルデヒドと上で定義した式ＶＩＩＩの化合物の混合物と反応させ；
（ｖｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ１がハロを表す式ＩＶの対応化合物を、式ＩＸＡ
の化合物と反応させ、又はＱが単結合を表しＸ２ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩＩの化合物を、式ＩＸＢ
の化合物等か、式ＩＸＣ
の化合物等と反応させ、ここで、それぞれの場合、Ｘ２ｂはＨ、Ｇ１又はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、Ｇ１及びＺ１は請求項１で定義した通りであり；
（ｉｘ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２が置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキル、飽和シクロアルキル、飽和ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルケニルを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキニル又はヘテロシクロアルキニル（必要に応じて）を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び／又はＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）か、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に対して、式Ｘ
（上式中、Ｌ３は上で定義したＬ１又はＬ２を表し、該基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｒ２−Ｒ５はその環に既に存在しているベンゼノイド環上の３つの他の置換基の何れかを表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１で定義した通りである）の化合物を、Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）を表す場合には、式ＸＩ
（上式中、Ｄａは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し、Ｌ４はＬ１（Ｌ３がＬ２のとき）又はＬ２（Ｌ３がＬ１のとき）を表し、Ｅ、Ｒ７及びＲ８は請求項１で定義された通りであり、Ｌ１及びＬ２が上で定義された通りである）の化合物を、あるいはＲ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合には、式ＸＩＡ
（上式中、(Ｒ２−５)は導入されている置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の何れかのものを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りであり、Ｌ４は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２を表す上で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＩＩ
（上式中、Ｄｂは-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表し、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化し；
（ｘｉｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＩＩ
（上式中、-Ｄｃ-Ｈ基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｄｃは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｘ１、Ｒ１及びＲ６は請求項１で定義した通りであり、Ｒ２−Ｒ５は上で定義した通りである）の化合物を、式ＸＩＶ
（上式中、Ｌ２は上で定義した通りであり、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶ
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶＩ
（上式中、Ｊ及びＲ１０は請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｊが単結合を表し、Ｒ１０がＣ１−８アルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、適切な還元剤の存在下で、Ｊが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ１０がＨ又はＣ１−７アルキル基を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘｖｉ）Ｘ１がハロを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、ハライド原子源であることが知られている試薬又は試薬混合物と反応させ；
（ｘｖｉｉ）Ｒ６がＨ以外である式Ｉの化合物に対して、次の式ＸＶＩＩ
（上式中、Ｌ５は適切なアルカリ金属基、-Ｍｇ-ハライド、亜鉛ベース基又は適切な離脱基を表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶＩＩＩ
（上式中、Ｒ６ａはＲ６を表し、但しそれはＨを表さず、Ｒ６は適切な離脱基を表す）の化合物と反応させ；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ６がＨである式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す式ＸＶＩＩの化合物を、二酸化炭素と反応させ、ついで酸性化し；
（ｘｉｘ）Ｌ５が適切な離脱基である式ＸＶＩＩの化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）とを、式ＸＩＸ
（上式中、Ｒ６は請求項１で定義した通りである）の化合物と適切な触媒系の存在下で反応させ；
（ｘｘ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｒ６がＨを表さない式Ｉの対応化合物を加水分解させ；
（ｘｘｉ）Ｒ６がＨを表さない式Ｉの化合物に対して、上で定義された通りであるがＲ６がＲ６ａを表す式ＸＩＸの適切なアルコールの存在下で、
（Ａ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ６がＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物と同じＲ６の基を表さない）式Ｉの対応化合物をエステル交換し；
（ｘｘｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＸ
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＸＩ
（上式中、Ｌ７は適切な離脱基であり、Ｘ２は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｘｉｉｉ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＪが請求項１で定義した通りである式ＶＩの化合物と反応させ；
（ｘｘｉｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルで、Ｇ１置換基によってインドール環のα位に置換されたものを表し、ここで、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物であるが、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その基の双方がＺ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されているものと反応させ；
（ｘｘｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１置換基で置換されたＣ２−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が、Ｚ１が=Ｏを表すＺ１基で置換されたＣ１−７アルキルを表す式Ｉの対応化合物を、Ｌ２がクロロ、ブロモ又はヨードを表し、Ｑａが単結合であり、Ｘ２がＣ１−７アルキルを表す式Ｖの化合物の対応のグリニャール試薬誘導体と反応させ；
（ｘｘｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その双方がインドール環のα位には未置換である式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＧ１置換基でインドール環のα位で置換されたＣ１−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘｘｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その何れもがＺ１で置換されておらず、Ｚ１が=Ｏを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、該基はＺ１が=Ｏを表す一又は複数のＺ１基で置換されている式Ｉの対応化合物を還元し；
あるいは
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５基の一つが、窒素原子によってインドール環のベンゼノイド部分に結合したヘテロシクロアルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＸＩＡ
（上式中、(Ｒ２ｙ−５ｙ)が上で定義したＲ２−５を表し、但し適切なＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５置換基は、式ＸＸＩＡの化合物の水素原子がその基の窒素原子に結合しているヘテロシクロアルキル基を表す）の化合物と反応させる；
ことを含む方法。
【請求項１】
次の式Ｉ：
[上式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは、-Ｄ-Ｅ、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）を表し、
ａ）他の基は、水素、Ｇ１、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、アリール基及びヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から独立して選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは-Ｏ-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｒ１及びＥは独立してアリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ７及びＲ８は独立してＨ、ハロ又はＣ１−６アルキル（後者の基はハロによって置換されていてもよい）を表し、あるいはＲ７及びＲ８は互いに結合して、それらが結合している炭素原子と共に３員から６員環を形成してもよく、該環はヘテロ原子を含んでいてもよく、かつハロ及びＣ１−３アルキル（後者の基は一又は複数のハロ置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｘ１はＨ、ハロ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し；
Ｊは単結合、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｑは単結合、-Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
ｍは０、１又は２を表し；
Ｘ２は、
（ａ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
（ｂ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；
Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は独立して、
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；あるいは
Ｒ９及びＲ１０は互いに結合して、Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ結合しているＮ原子及びＪ基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい３員から８員環を形成してもよく；
Ａは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
ここでＡ１は、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基又は単結合を表し；
Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ３は、単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１２)-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｅ)-を表し；
Ｚ１は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１１ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｆ)Ｒ１１ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｂは、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ２及び／又はＺ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１３ａを表し；
ここで、Ａ６は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ７-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ８-、-Ｎ(Ｒ１４ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ７は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１４ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ８は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１４ｃ)-を表し；
Ａ９及びＡ１０は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４ｂ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｅ)-を表し；
Ｚ２は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１３ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｆ)Ｒ１３ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅ及びＲ１４ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ３及び／又はＺ３で置換されていてもよいもの
から選択され；あるいは
Ｒ１１ａからＲ１１ｃ及びＲ１２ａからＲ１２ｆ、及び／又はＲ１３ａからＲ１３ｃ及びＲ１４ａからＲ１４ｆの任意の対は、互いに結合して、それら原子又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員から８員環を形成してよく、該環は、Ｇ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｇ３は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１５ａを表し；
ここでＡ１１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ１２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ１３-、-Ｎ(Ｒ１６ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ１２は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１６ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１３は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１６ｃ)-を表し；
Ａ１４及びＡ１５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｅ)-を表し；
Ｚ３は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１５ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｆ)Ｒ１５ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ及びＲ１６ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方の基が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ａ)Ｒ１８ａ、-ＯＲ１７ｂ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｃ)Ｒ１８ｂ、-ＯＲ１７ｄから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
から選択され；又は
Ｒ１５ａからＲ１５ｃ及びＲ１６ａからＲ１６ｆの任意の対は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｅ)Ｒ１８ｃ、-ＯＲ１７ｆ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ及びＲ１８ｃは、独立して水素及びＣ１−４アルキルから選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
但し、Ｒ３が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表す）を表す場合、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が全てＨを表し、かつ
（ａ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-カルボキシフェニルを表す場合、Ｒ６はＨを表さず；
（ｂ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-エトキシカルボニルフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さず；
（ｃ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-(１Ｈ-テトラゾール-５イル)フェニルを表す場合、Ｒ６はＨ又はエチルを表さず；
（ｄ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-４-クロロ-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-シアノフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さない化合物。
【請求項２】
Ａが一又は複数のＧ１基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はＧ１を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ１が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｇ１が、フルオロ、クロロ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｇ１が、フルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｂ)-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-又は-ＯＡ５-を表す請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ４及びＡ５が独立して単結合を表す請求項１から８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してフェニル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、又はＣ１−３アルキルで、その全てが一又は複数のＧ３基で置換されていてもよいものを表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してフェニル基、テトラゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、Ｃ１−６アルキル又はＣ４−６ヘテロシクロアルキルで、その全てが一又は複数のハロ基で置換されていてもよいものを表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してＣ１−６アルキル又はＣ４−６ヘテロシクロアルキルで、その双方が一又は複数のハロ基で置換されていてもよいものを表す請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇ３がハロを表す請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが、-ＣＨ２-、エチレン、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-、-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｄが-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｅ及び（それらが前記アリール又はヘテロアリール基を表す場合）Ｘ２、Ｒ９及びＲ１０が、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表す請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル、ピリジル又はイミダゾリルを表す請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅが、置換されていてもよい１,３-ベンゾジオキソリル、フェニル、ピリジル、キノリニル又はイミダゾリルを表す請求項１６又は１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｅが、フェニル、ピリジル、キノリニル又はイミダゾリルを表す請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、任意置換基が、フェニル、=Ｏ（非芳香族環への置換基の場合）、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９及び-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１６から１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９及び-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、任意置換基が、フェニル、=Ｏ（非芳香族環への置換基の場合）、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１６から１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１が、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ-、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロで置換されていてもよい）、Ｈ又はハロを表す請求項１から２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１が、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ-、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロで置換されていてもよい）、Ｈ又はハロを表す請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｊが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す請求項１から２５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４とＲ３の一方が-Ｄ-Ｅ又は置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し、他方がＨを表す請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表す請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、Ｒ２がクロロ又はＨを表す請求項１から２８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２及び／又はＲ５が独立してＨを表す請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６がＨを表す請求項１から３０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
医薬として使用するための、但し書き（ｂ）及び（ｄ）を除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
但し書き（ｂ）及び（ｄ）を除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
【請求項３４】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項３５】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
疾患が炎症である請求項３４から３６の何れか一項に記載の使用。
【請求項３８】
疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、真性糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患、骨粗鬆症、骨関節炎、パジェット病又は歯周病である請求項３４から３７の何れか一項に記載の使用。
【請求項３９】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療方法であって、但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っているか、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項４０】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
（Ａ）但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と；
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
【請求項４３】
但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬製剤を含む、請求項４２に記載の組み合わせ品。
【請求項４４】
（ａ）但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤と；
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される請求項４２に記載の組み合わせ品。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式ＩＩ
（上式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＩＩＩ
（上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｒ１は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここで、Ｑは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-である）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＩＶ
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物を、式Ｖ
（ここで、Ｑａは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｌ２は適切な離脱基を表し、Ｘ２は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、Ｑａが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｖの化合物と反応させ；
（ｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＩＶの化合物を、式ＶＩ
（上式中、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し、ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｒ９、Ｊ、Ｒ１０及びＸ２が請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表し、Ｘ２が請求項１で定義した通りである式Ｉの化合物と反応させ；
（ｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化させ；
（ｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である（但し、Ｘ２が置換Ｃ１アルキルのときＱは単結合を表す）式Ｉの化合物に対して、式ＶＩＩ
（上式中、Ｘ２ａが-Ｚ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｑが請求項１で定義されたとおりであり、但し、Ｘ２ａが=Ｏで置換されたＣ１アルキルを表す場合、それは単結合を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＶＩＩＩ
（上式中、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａが請求項１で定義された通りである）の化合物の存在下で還元性アミノ化条件で反応させ；
（ｖｉｉａ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたメチルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物を、ホルムアルデヒドと上で定義した式ＶＩＩＩの化合物の混合物と反応させ；
（ｖｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ１がハロを表す式ＩＶの対応化合物を、式ＩＸＡ
の化合物と反応させ、又はＱが単結合を表しＸ２ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩＩの化合物を、式ＩＸＢ
の化合物等か、式ＩＸＣ
の化合物等と反応させ、ここで、それぞれの場合、Ｘ２ｂはＨ、Ｇ１又はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、Ｇ１及びＺ１は請求項１で定義した通りであり；
（ｉｘ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２が置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキル、飽和シクロアルキル、飽和ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルケニルを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキニル又はヘテロシクロアルキニル（必要に応じて）を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び／又はＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）か、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に対して、式Ｘ
（上式中、Ｌ３は上で定義したＬ１又はＬ２を表し、該基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｒ２−Ｒ５はその環に既に存在しているベンゼノイド環上の３つの他の置換基の何れかを表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１で定義した通りである）の化合物を、Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）を表す場合には、式ＸＩ
（上式中、Ｄａは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し、Ｌ４はＬ１（Ｌ３がＬ２のとき）又はＬ２（Ｌ３がＬ１のとき）を表し、Ｅ、Ｒ７及びＲ８は請求項１で定義された通りであり、Ｌ１及びＬ２が上で定義された通りである）の化合物を、あるいはＲ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合には、式ＸＩＡ
（上式中、(Ｒ２−５)は導入されている置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の何れかのものを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りであり、Ｌ４は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２を表す上で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＩＩ
（上式中、Ｄｂは-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表し、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化し；
（ｘｉｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＩＩ
（上式中、-Ｄｃ-Ｈ基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｄｃは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｘ１、Ｒ１及びＲ６は請求項１で定義した通りであり、Ｒ２−Ｒ５は上で定義した通りである）の化合物を、式ＸＩＶ
（上式中、Ｌ２は上で定義した通りであり、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶ
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶＩ
（上式中、Ｊ及びＲ１０は請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｊが単結合を表し、Ｒ１０がＣ１−８アルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、適切な還元剤の存在下で、Ｊが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ１０がＨ又はＣ１−７アルキル基を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘｖｉ）Ｘ１がハロを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、ハライド原子源であることが知られている試薬又は試薬混合物と反応させ；
（ｘｖｉｉ）Ｒ６がＨ以外である式Ｉの化合物に対して、次の式ＸＶＩＩ
（上式中、Ｌ５は適切なアルカリ金属基、-Ｍｇ-ハライド、亜鉛ベース基又は適切な離脱基を表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶＩＩＩ
（上式中、Ｒ６ａはＲ６を表し、但しそれはＨを表さず、Ｒ６は適切な離脱基を表す）の化合物と反応させ；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ６がＨである式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す式ＸＶＩＩの化合物を、二酸化炭素と反応させ、ついで酸性化し；
（ｘｉｘ）Ｌ５が適切な離脱基である式ＸＶＩＩの化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）とを、式ＸＩＸ
（上式中、Ｒ６は請求項１で定義した通りである）の化合物と適切な触媒系の存在下で反応させ；
（ｘｘ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｒ６がＨを表さない式Ｉの対応化合物を加水分解させ；
（ｘｘｉ）Ｒ６がＨを表さない式Ｉの化合物に対して、上で定義された通りであるがＲ６がＲ６ａを表す式ＸＩＸの適切なアルコールの存在下で、
（Ａ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ６がＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物と同じＲ６の基を表さない）式Ｉの対応化合物をエステル交換し；
（ｘｘｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＸ
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＸＩ
（上式中、Ｌ７は適切な離脱基であり、Ｘ２は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
（ｘｘｉｉｉ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＪが請求項１で定義した通りである式ＶＩの化合物と反応させ；
（ｘｘｉｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルで、Ｇ１置換基によってインドール環のα位に置換されたものを表し、ここで、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物であるが、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その基の双方がＺ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されているものと反応させ；
（ｘｘｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１置換基で置換されたＣ２−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が、Ｚ１が=Ｏを表すＺ１基で置換されたＣ１−７アルキルを表す式Ｉの対応化合物を、Ｌ２がクロロ、ブロモ又はヨードを表し、Ｑａが単結合であり、Ｘ２がＣ１−７アルキルを表す式Ｖの化合物の対応のグリニャール試薬誘導体と反応させ；
（ｘｘｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その双方がインドール環のα位には未置換である式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＧ１置換基でインドール環のα位で置換されたＣ１−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの対応化合物を還元し；
（ｘｘｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その何れもがＺ１で置換されておらず、Ｚ１が=Ｏを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、該基はＺ１が=Ｏを表す一又は複数のＺ１基で置換されている式Ｉの対応化合物を還元し；
あるいは
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５基の一つが、窒素原子によってインドール環のベンゼノイド部分に結合したヘテロシクロアルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＸＩＡ
（上式中、(Ｒ２ｙ−５ｙ)が上で定義したＲ２−５を表し、但し適切なＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５置換基は、式ＸＸＩＡの化合物の水素原子がその基の窒素原子に結合しているヘテロシクロアルキル基を表す）の化合物と反応させる；
ことを含む方法。
【公表番号】特表２００８−５２７０２７（Ｐ２００８−５２７０２７Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５１７２５（Ｐ２００７−５５１７２５）
【出願日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００４９７８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７７３６４
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０５３４７５５８）バイオリポックス エービー (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００４９７８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７７３６４
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０５３４７５５８）バイオリポックス エービー (26)
【Ｆターム（参考）】
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