７−フェノキシクロマンカルボン酸誘導体
式Ｉ：
の化合物（式中、Ａ、Ａ１、Ｒ１、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８およびＲ１０は明細書で与えられた意味を持つ）は、プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）が介在するぜんそく、アレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎、ならびに他の炎症性疾患などの免疫疾患、アレルギー性疾患の治療ならびに予防に有用なＤＰ２受容体阻害剤である。式Ｉの化合物は、Ｔｈ２ Ｔ細胞がＩＬ−４、ＩＬ−５および／またはＩＬ−１３を産生することによって関与する疾患または病状を治療することにも有用であり得る。
の化合物（式中、Ａ、Ａ１、Ｒ１、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８およびＲ１０は明細書で与えられた意味を持つ）は、プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）が介在するぜんそく、アレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎、ならびに他の炎症性疾患などの免疫疾患、アレルギー性疾患の治療ならびに予防に有用なＤＰ２受容体阻害剤である。式Ｉの化合物は、Ｔｈ２ Ｔ細胞がＩＬ−４、ＩＬ−５および／またはＩＬ−１３を産生することによって関与する疾患または病状を治療することにも有用であり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１８４】
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
ＡはＨ、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ａ１は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ｒ１は、−Ｗ−Ｌ１−ｈｅｔＡｒ１であり；
Ｗは、−ＣＯＮＲ３ａ−または−ＮＲ３ｂＣＯ−であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、Ｈまたはメチルであり；
Ｌ１は、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−または
【化１８５】
であり；
ｎは、０または２であり；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、メチル、もしくはシクロプロピルであるか、または、
ＲａおよびＲｂは、これらが結合する炭素と共に、シクロプロピル環を形成し；
ｈｅｔＡｒ１は、構造：
【化１８６】
から選択されるヘテロアリール環であり；
ここで、ｍは０または１であり、前記ヘテロアリール環の各々は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換されるか、
または、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３つの環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、この環は、（１―４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、このフェニルは、ハロゲン、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるか；
または、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２つの環ヘテロ原子を有する５，６−二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、前記環は−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲンおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるか；
または、ｈｅｔＡｒ１は、ハロゲンで任意に置換される２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イルであり；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つまたは２つはＮであり、その残りはＣＨであり；
Ｄ４、Ｄ５およびＤ６の０または１つはＮであり、その残りはＣＨであり；
各Ｒｃは、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、シクロプロピル、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２）ＯＭｅ、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、および５〜６員のアザ環から選択され；
Ａｒは、１つ以上のＲｄ置換基で任意に置換されるフェニルであり；
各Ｒｄは、独立して、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）、およびＣＦ３から選択されるか、
または、２つの隣接するＲｄ置換基は、それらが結合する原子と共に、５〜６員のオキサ環式の環を形成し；
ｈｅｔＡｒ２は、ＣＦ３および−Ｏ（１−６Ｃアルキル）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるピリジルであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は、独立して、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ１０はＨ、ＭｅまたはＮＨ２である、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ＡはＨ、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ａ１は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ｒ１は、−Ｗ−Ｌ１−ｈｅｔＡｒ１であり；
Ｗは、−ＣＯＮＲ３ａ−または−ＮＲ３ｂＣＯ−であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、Ｈまたはメチルであり；
Ｌ１は、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−であり；
ｎは、０または２であり；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、メチル、もしくはシクロプロピルであるか、または、
ＲａおよびＲｂは、これらが結合する炭素と共に、シクロプロピル環を形成し；
ｈｅｔＡｒ１は、構造：
【化１８７】
から選択されるヘテロアリール環であり；
ここで、ｍは０または１であり、前記ヘテロアリール環の各々は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換されるか、
または、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２〜３つの環ヘテロ原子を有するＣ結合の５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、この環は、（１―４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１〜２つの置換基で任意に置換され、このフェニルは、ハロゲンおよびＯＭｅから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つまたは２つはＮであり、その残りはＣＨであり；
Ｄ４、Ｄ５およびＤ６の０または１つはＮであり、その残りはＣＨであり；
各Ｒｃは、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、シクロプロピル、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２）ＯＭｅ、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）およびジ（１−６Ｃアルキル）アミノから選択され；
Ａｒは、１つ以上のＲｄ置換基で任意に置換されるフェニルであり；
各Ｒｄは、独立して、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）、およびＣＦ３から選択されるか；
または、２つの隣接するＲｄ置換基は、それらが結合する原子と共に、５〜６員のオキサ環式の環を形成し；
ｈｅｔＡｒ２は、ＣＦ３および−Ｏ（１−６Ｃアルキル）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるピリジルであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は、独立して、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ１０はＨ、ＭｅまたはＮＨ２である、化合物。
【請求項３】
−Ｌ１−Ｗ−が−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−シクロプロピリデンＣＨ２ＮＨＣＯまたは−シクロプロピリデンＮＨＣＯ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
−Ｌ１−Ｗ−が−ＮＨＣＯ−またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ−である、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項５】
ｈｅｔＡｒ１が構造：
【化１８８】
を有するヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｈｅｔＡｒ１が構造：
【化１８９】
を有するヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ｍが０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ｈｅｔＡｒ１が構造：
【化１９０】
を有するヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３つの環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つがＮであり、この環が、（１―４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、このフェニルが、ハロゲン、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２〜３つの環ヘテロ原子を有するＣ結合の５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つがＮであり、この環は、（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１〜２つの置換基で任意に置換され、このフェニルは、ハロゲンおよびＯＭｅから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２つのヘテロ原子を有する５，６−二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、前記環は、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲンおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｈｅｔＡｒ１が、ハロゲンで任意に置換される２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＡがＣｌである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＡがＣＮである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
ＡがＣＮ、Ｃｌ、またはシクロプロピルであり、Ａ１がＨ、シクロプロピル、ＢｒまたはＣｌである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ１がＣｌである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが各々水素である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が水素である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０が水素である、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物を含む医薬組成物、またはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能な希釈剤または担体。
【請求項２４】
哺乳動物の免疫疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２５】
治療に使用するための、請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２６】
請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の、免疫疾患の治療のための薬剤製造における使用。
【請求項２７】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を調製するプロセスであって、前記プロセスは、以下：
（ａ）ＡがＣＮであり、Ａ１が水素である式Ｉの化合物について、式（ＩＩ）：
【化１９１】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ１は水素原子もしくはカルボキシル保護基を表し、Ｚ１は脱離原子または脱離基を表す）と、式（ＩＩＩ）
【化１９２】
を有する対応する化合物とを、塩基の存在下で、反応させること；または
（ｂ）ＡがＨ、Ｃｌ、（１−４Ｃアルキル）、ＯＭｅもしくはシクロプロピルであり、Ａ１がＨ、Ｃｌ、（１−４Ｃアルキル）、ＯＭｅもしくはシクロプロピルである式Ｉの化合物について、式（ＩＶ）
【化１９３】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ２はＰ１について定義されたものである）と、式（Ｖ）
【化１９４】
を有する対応する化合物（式中、Ｅは電子求引基であり、Ｚ２は脱離原子である）とを、塩基の存在下で、カップリングさせること、および、必要に応じて、前記電子求引基を除去すること；または
（ｃ）ＡがＨ、Ｃｌ、（１−４Ｃアルキル）もしくはシクロプロピルであり、Ａ１が（１−４Ｃアルキル）、Ｃｌ、Ｂｒもしくはシクロプロピルである式Ｉの化合物について、式（ＶＩ）
【化１９５】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ２はＰ１について定義されたものである）と、式（ＶＩＩ）
【化１９６】
を有する対応する化合物とを、配位子および塩基の存在する中での銅塩もしくはパラジウム触媒の存在下で、カップリングさせること；または
（ｄ）ｈｅｔＡｒ１が、構造
【化１９７】
を有するヘテロアリール環である式Ｉの化合物について、
ｍが１である場合、式（ＶＩＩＩａ）
【化１９８】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ３はＰ１について定義されたものであり、Ｘ１は脱離原子または脱離基である）と、パラジウム触媒および塩基の存在下で、式ＡｒＢ（ＯＨ）２またはＡｒＺｎＢｒを有する化合物とを反応させること；または
（ｅ）式（ＩＸ）
【化１９９】
の対応する化合物（式中、Ｐ４はＰ１について定義されたものであり、Ｒ１ａはＨ−ＸａＨを表し、ここでＸａはＨＮもしくはＯＣ（＝Ｏ）である）、またはその反応性誘導体と、式（Ｘ）
【化２００】
の化合物（式中、Ｘｂは、Ｃ（＝Ｏ）ＯまたはＮＨを表す）、またはその反応性誘導体とをカップリングさせること；
（ｆ）Ｌ１が結合である式Ｉの化合物について、式（ＸＩ）
【化２０１】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ５はＰ１について定義されたものである）と、式Ｘ２−Ｒ１（ここで、Ｘ２は脱離基または脱離原子である）を有する化合物とを、パラジウム触媒および配位子の存在下で、反応させること；
（ｇ）Ａがシクロプロピルであり、Ａ１がシクロプロピルであり、かつＷがＣ（＝Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物について、式（ＸＩＩ）
【化２０２】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ６はＰ１について定義されたものであり、Ｅは電子求引基であり、ＢはＯ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ２もしくは−ＮＨ−Ｌ１−Ｒ１である）と、約４当量のシクロプロピルボロン酸とを、好適な塩基、金属触媒および配位子の存在下で、約１００℃〜約１５０℃の温度において反応させ、続いて、電子求引基を除去し、必要に応じて、ＢがＯ−ｔＢｕである時、式Ｈ２Ｎ−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物とカップリングさせ、ＢがＮＨ２である時、式Ｘ３−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物（ここで、Ｘ３は脱離基または脱離原子である）とカップリングさせること；または
（ｈ）Ａがシクロプロピルであり、Ａ１が水素であり、ＷがＣ（＝Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物について、式（ＸＩＩＩ）
【化２０３】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ７はＰ１について定義されたものであり、Ｅは電子求引基であり、ＢはＯ−ｔｅｒｔブチル、ＮＨ２もしくはＮＨ−Ｌ１−Ｒ１である）と、約３当量のシクロプロピルボロン酸とを、好適な塩基、金属触媒および配位子の存在下で、約９０℃〜約１５０℃の温度、例えば、１２０℃において反応させ、続いて、必要に応じて、電子求引基を除去し、そしてＢがＯ−ｔＢｕである時、式Ｈ２Ｎ−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物とカップリングさせ、ＢがＮＨ２である時、式Ｘ３−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物（ここで、Ｘ３は脱離基または脱離原子である）とカップリングさせること；および
あらゆる保護基を除去すること、ならびに必要に応じて、塩を形成すること、を含む、プロセス。
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１８４】
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
ＡはＨ、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ａ１は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ｒ１は、−Ｗ−Ｌ１−ｈｅｔＡｒ１であり；
Ｗは、−ＣＯＮＲ３ａ−または−ＮＲ３ｂＣＯ−であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、Ｈまたはメチルであり；
Ｌ１は、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−または
【化１８５】
であり；
ｎは、０または２であり；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、メチル、もしくはシクロプロピルであるか、または、
ＲａおよびＲｂは、これらが結合する炭素と共に、シクロプロピル環を形成し；
ｈｅｔＡｒ１は、構造：
【化１８６】
から選択されるヘテロアリール環であり；
ここで、ｍは０または１であり、前記ヘテロアリール環の各々は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換されるか、
または、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３つの環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、この環は、（１―４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、このフェニルは、ハロゲン、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるか；
または、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２つの環ヘテロ原子を有する５，６−二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、前記環は−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲンおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるか；
または、ｈｅｔＡｒ１は、ハロゲンで任意に置換される２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イルであり；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つまたは２つはＮであり、その残りはＣＨであり；
Ｄ４、Ｄ５およびＤ６の０または１つはＮであり、その残りはＣＨであり；
各Ｒｃは、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、シクロプロピル、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２）ＯＭｅ、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、および５〜６員のアザ環から選択され；
Ａｒは、１つ以上のＲｄ置換基で任意に置換されるフェニルであり；
各Ｒｄは、独立して、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）、およびＣＦ３から選択されるか、
または、２つの隣接するＲｄ置換基は、それらが結合する原子と共に、５〜６員のオキサ環式の環を形成し；
ｈｅｔＡｒ２は、ＣＦ３および−Ｏ（１−６Ｃアルキル）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるピリジルであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は、独立して、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ１０はＨ、ＭｅまたはＮＨ２である、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ＡはＨ、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ａ１は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、シクロプロピル、（１−４Ｃ）アルキルまたはＯＭｅであり；
Ｒ１は、−Ｗ−Ｌ１−ｈｅｔＡｒ１であり；
Ｗは、−ＣＯＮＲ３ａ−または−ＮＲ３ｂＣＯ−であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、Ｈまたはメチルであり；
Ｌ１は、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−であり；
ｎは、０または２であり；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、メチル、もしくはシクロプロピルであるか、または、
ＲａおよびＲｂは、これらが結合する炭素と共に、シクロプロピル環を形成し；
ｈｅｔＡｒ１は、構造：
【化１８７】
から選択されるヘテロアリール環であり；
ここで、ｍは０または１であり、前記ヘテロアリール環の各々は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換されるか、
または、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２〜３つの環ヘテロ原子を有するＣ結合の５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、この環は、（１―４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１〜２つの置換基で任意に置換され、このフェニルは、ハロゲンおよびＯＭｅから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つまたは２つはＮであり、その残りはＣＨであり；
Ｄ４、Ｄ５およびＤ６の０または１つはＮであり、その残りはＣＨであり；
各Ｒｃは、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、シクロプロピル、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２）ＯＭｅ、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）およびジ（１−６Ｃアルキル）アミノから選択され；
Ａｒは、１つ以上のＲｄ置換基で任意に置換されるフェニルであり；
各Ｒｄは、独立して、（１−６Ｃ）アルキル、−Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、−Ｓ（１−６Ｃアルキル）、およびＣＦ３から選択されるか；
または、２つの隣接するＲｄ置換基は、それらが結合する原子と共に、５〜６員のオキサ環式の環を形成し；
ｈｅｔＡｒ２は、ＣＦ３および−Ｏ（１−６Ｃアルキル）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるピリジルであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は、独立して、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ１０はＨ、ＭｅまたはＮＨ２である、化合物。
【請求項３】
−Ｌ１−Ｗ−が−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−シクロプロピリデンＣＨ２ＮＨＣＯまたは−シクロプロピリデンＮＨＣＯ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
−Ｌ１−Ｗ−が−ＮＨＣＯ−またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ−である、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項５】
ｈｅｔＡｒ１が構造：
【化１８８】
を有するヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｈｅｔＡｒ１が構造：
【化１８９】
を有するヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ｍが０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ｈｅｔＡｒ１が構造：
【化１９０】
を有するヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲｃ置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが１である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３つの環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つがＮであり、この環が、（１―４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、このフェニルが、ハロゲン、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２〜３つの環ヘテロ原子を有するＣ結合の５員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つがＮであり、この環は、（１−４Ｃ）アルキルおよびフェニルから独立して選択される１〜２つの置換基で任意に置換され、このフェニルは、ハロゲンおよびＯＭｅから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される２つのヘテロ原子を有する５，６−二環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロ原子の少なくとも１つはＮであり、前記環は、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲンおよびＣＦ３から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｈｅｔＡｒ１が、ハロゲンで任意に置換される２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＡがＣｌである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＡがＣＮである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
ＡがＣＮ、Ｃｌ、またはシクロプロピルであり、Ａ１がＨ、シクロプロピル、ＢｒまたはＣｌである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ１がＣｌである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが各々水素である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が水素である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０が水素である、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物を含む医薬組成物、またはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能な希釈剤または担体。
【請求項２４】
哺乳動物の免疫疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２５】
治療に使用するための、請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２６】
請求項１〜２２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の、免疫疾患の治療のための薬剤製造における使用。
【請求項２７】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を調製するプロセスであって、前記プロセスは、以下：
（ａ）ＡがＣＮであり、Ａ１が水素である式Ｉの化合物について、式（ＩＩ）：
【化１９１】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ１は水素原子もしくはカルボキシル保護基を表し、Ｚ１は脱離原子または脱離基を表す）と、式（ＩＩＩ）
【化１９２】
を有する対応する化合物とを、塩基の存在下で、反応させること；または
（ｂ）ＡがＨ、Ｃｌ、（１−４Ｃアルキル）、ＯＭｅもしくはシクロプロピルであり、Ａ１がＨ、Ｃｌ、（１−４Ｃアルキル）、ＯＭｅもしくはシクロプロピルである式Ｉの化合物について、式（ＩＶ）
【化１９３】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ２はＰ１について定義されたものである）と、式（Ｖ）
【化１９４】
を有する対応する化合物（式中、Ｅは電子求引基であり、Ｚ２は脱離原子である）とを、塩基の存在下で、カップリングさせること、および、必要に応じて、前記電子求引基を除去すること；または
（ｃ）ＡがＨ、Ｃｌ、（１−４Ｃアルキル）もしくはシクロプロピルであり、Ａ１が（１−４Ｃアルキル）、Ｃｌ、Ｂｒもしくはシクロプロピルである式Ｉの化合物について、式（ＶＩ）
【化１９５】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ２はＰ１について定義されたものである）と、式（ＶＩＩ）
【化１９６】
を有する対応する化合物とを、配位子および塩基の存在する中での銅塩もしくはパラジウム触媒の存在下で、カップリングさせること；または
（ｄ）ｈｅｔＡｒ１が、構造
【化１９７】
を有するヘテロアリール環である式Ｉの化合物について、
ｍが１である場合、式（ＶＩＩＩａ）
【化１９８】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ３はＰ１について定義されたものであり、Ｘ１は脱離原子または脱離基である）と、パラジウム触媒および塩基の存在下で、式ＡｒＢ（ＯＨ）２またはＡｒＺｎＢｒを有する化合物とを反応させること；または
（ｅ）式（ＩＸ）
【化１９９】
の対応する化合物（式中、Ｐ４はＰ１について定義されたものであり、Ｒ１ａはＨ−ＸａＨを表し、ここでＸａはＨＮもしくはＯＣ（＝Ｏ）である）、またはその反応性誘導体と、式（Ｘ）
【化２００】
の化合物（式中、Ｘｂは、Ｃ（＝Ｏ）ＯまたはＮＨを表す）、またはその反応性誘導体とをカップリングさせること；
（ｆ）Ｌ１が結合である式Ｉの化合物について、式（ＸＩ）
【化２０１】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ５はＰ１について定義されたものである）と、式Ｘ２−Ｒ１（ここで、Ｘ２は脱離基または脱離原子である）を有する化合物とを、パラジウム触媒および配位子の存在下で、反応させること；
（ｇ）Ａがシクロプロピルであり、Ａ１がシクロプロピルであり、かつＷがＣ（＝Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物について、式（ＸＩＩ）
【化２０２】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ６はＰ１について定義されたものであり、Ｅは電子求引基であり、ＢはＯ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ２もしくは−ＮＨ−Ｌ１−Ｒ１である）と、約４当量のシクロプロピルボロン酸とを、好適な塩基、金属触媒および配位子の存在下で、約１００℃〜約１５０℃の温度において反応させ、続いて、電子求引基を除去し、必要に応じて、ＢがＯ−ｔＢｕである時、式Ｈ２Ｎ−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物とカップリングさせ、ＢがＮＨ２である時、式Ｘ３−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物（ここで、Ｘ３は脱離基または脱離原子である）とカップリングさせること；または
（ｈ）Ａがシクロプロピルであり、Ａ１が水素であり、ＷがＣ（＝Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物について、式（ＸＩＩＩ）
【化２０３】
を有する対応する化合物（式中、Ｐ７はＰ１について定義されたものであり、Ｅは電子求引基であり、ＢはＯ−ｔｅｒｔブチル、ＮＨ２もしくはＮＨ−Ｌ１−Ｒ１である）と、約３当量のシクロプロピルボロン酸とを、好適な塩基、金属触媒および配位子の存在下で、約９０℃〜約１５０℃の温度、例えば、１２０℃において反応させ、続いて、必要に応じて、電子求引基を除去し、そしてＢがＯ−ｔＢｕである時、式Ｈ２Ｎ−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物とカップリングさせ、ＢがＮＨ２である時、式Ｘ３−Ｌ１−Ｒ１を有する化合物（ここで、Ｘ３は脱離基または脱離原子である）とカップリングさせること；および
あらゆる保護基を除去すること、ならびに必要に応じて、塩を形成すること、を含む、プロセス。
【公表番号】特表２０１２−５１３３９８（Ｐ２０１２−５１３３９８Ａ）
【公表日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２４７０（Ｐ２０１１−５４２４７０）
【出願日】平成２１年１２月１８日（２００９．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８６７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７５２００
【国際公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１８日（２００９．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８６７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７５２００
【国際公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】
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