Ｎ−（５員芳香族環）−アミド抗ウイルス化合物
フラビウイルス科ウイルスのウイルスによって少なくとも一部媒介されるウイルス感染を治療または予防するための、式（I）を有する化合物ならびにその組成物および方法が開示され、式中、A、R2、m、R、V、W、T、Z、R1、Yおよびpは、本明細書中に開示される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
Aは、1〜3個の環炭素原子がN、NH、O、またはSによって置換されている5員芳香族環であり、ここで、Aは、5〜10員のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、または置換ヘテロ環へ任意で融合されて8〜13員の二環式または三環式環を形成してもよく、さらに、任意の環N原子または環S原子が、任意で酸化されていてもよく；
各R2は、独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、SO3H、置換スルホニル、置換スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、およびR3-L-からなる群より選択され、ここで、R3は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、および置換ヘテロ環式からなる群より選択され、かつ、本明細書中にR3-L-配置で定義される、Lは、結合、-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-SCH2-、-C(O)-、-C(S)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2CH2-、-OCH2-、-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)CH2-、-NHN=C(CH3CH2OCO)-、-NHSO2-、=CH-、-NHC(O)CH2S-、-NHC(O)CH2C(O)-、スピロシクロアルキル、-C(O)CH2S-、および-C(O)CH2O-からなる群より選択され、但し、Lが=CH-である場合、R3はヘテロ環式または置換ヘテロ環式であり；
mは、0、1、2、または3であり、但し、Aが単環式環である場合、mは1、2、または3であり；
Rは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択され；
Tは、直鎖C1-C6アルキレンまたはC1-C5ヘテロアルキレンであり、かつ、VおよびWと共に3〜8員の環を形成し；
VおよびWは両方ともCHであるか、またはVもしくはWの一方がCHでありかつVもしくはWの他方がNであり；
Yは、独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、およびアルコキシからなる群より選択され；
pは、0、1、または2であり；
Zは、CH2、C(O)、C(S)、および-SO2-からなる群より選択され；
R1は、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、-OR1a、-CH2OR1a、および-OCH2R1aからなる群より選択され；かつ
R1aは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
但し、該化合物は、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル、または4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルではない。
【請求項２】
環Aが、
からなる群より選択され、但し、環Aがフェニル環へ融合されている場合、該フェニル環の1または2個の炭素環原子は任意でNによって置換され、-(R2)mで置換されかつ環Aへ融合されたピリジニル環、ピラジニル環、ピリダジニル（pryridazinyl）環、またはピリミジニル環が形成される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R2の少なくとも1つがR3-L-である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Rが水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Tが、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2SCH2-、および-CH2CH2CH2CH2-からなる群より選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
Zが、C(O)、C(S)、および-SO2-からなる群より選択され、かつ、R1が、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、およびアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
VがCHであり、かつ、WがNである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
pが0である、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
ZがC(O)である、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R1がアリールアルコキシである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
式（II）を有する請求項1記載の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
EまたはFの一方が-N=であり、かつ、EまたはFの他方が-O-、-S-、または-NH-であり；
R4は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、および置換ヘテロ環式からなる群より選択され；
本明細書中にR4-L-配置で定義されるLは、結合、-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-SCH2-、-C(O)-、-C(S)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2CH2-、-OCH2-、-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)CH2-、-NHN=C(CH3CH2OCO)-、-NHSO2-、=CH-、-NHC(O)CH2S-、-NHC(O)CH2C(O)-、スピロシクロアルキル、-C(O)CH2S-、および-C(O)CH2O-からなる群より選択され；
Rは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択され；
R5は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、SO3H、置換スルホニル、置換スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、および置換アルキルチオからなる群より選択され；
Q1またはQ2の一方は-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、CHY、またはCH2であり、かつ、Q1またはQ2の他方はCH2であり；
Yは、独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、およびアルコキシからなる群より選択され；
pは、0、1、または2であり；
R1は、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、-OR1a、および-OCH2R1aからなる群より選択され；かつ
R1aは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
但し、該化合物は、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル、または4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルではない。
【請求項１２】
Q1およびNを保有する炭素原子がS立体化学またはR立体化学を有する、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Lが、結合、-S-、-CH2CH2-、-SCH2-、-OCH2-、-SO2CH2-、-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)CH2-、-NHN=C(COOCH3CH2)-、またはスピロシクロアルキルである、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
R4が、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル、ベンゾピラン-3-イル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-チアゾリル、テトラヒドロフラン-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル、スピロ[4.5]デカン-4-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、イミダゾロ[2,1-b]チアゾール-5-イル、フルオレン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、イソインドール-2-イル、2,7-ジオキサスピロ[4.4]ノン-3-イル、および1,3,4-トリアゾール-2-イルからなる群より選択され、ここで、上述の基の各々が置換されていてもまたは置換されていてもよい、請求項11記載の化合物。
【請求項１５】
R4が任意で(X)kで置換されており、ここでXは、独立して、アシル、アシルアミノ、アミノ、置換アミノ、オキソ、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ニトロ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、置換アリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヒドロキシル、アミノカルボニル、置換アルキルチオ、置換スルホニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、およびアミノカルボニルオキシからなる群より選択され、かつ、kは、0、1、2、または3であり、但し、R4がアリールまたは置換アリールである場合、Xはオキソではない、請求項11記載の化合物。
【請求項１６】
Xが、シクロプロピル-C(O)NH-、フェニル-C(O)NH-、シクロペンチル-C(O)NH-、4-クロロフェニル-C(O)NH-、3-クロロフェニル-C(O)NH-、メチル-C(O)NH-、ピリジン-3-イル-C(O)NH-、ピリジン-4-イル-C(O)NH-、ピリミジン-2-イル-C(O)NH-、ピリミジン-4-イル-C(O)NH-、ピリミジン-5-イル-C(O)NH-、モルホリン-4-イル-(アルキレン)-C(O)NH-、モルホリン-3-イル-(アルキレン)-C(O)NH-、モルホリン-2-イル-(アルキレン)-C(O)NH-、メチルアミノ、4-メチルフェニル-SO2NH-、アミノ、エチル-C(O)NH-、オキソ、ブロモ、メトキシ、メチル-SO2NH-、クロロ、フェニル-SO2NH-、メチル-C(O)NH-、メチル-C(O)-、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、4-フルオロフェニル、ニトロ、フェニル、4-ブロモベンジルオキシ、シクロヘキシル、イソプロピル、tert-ブチル、4-メチルペンチルオキシメチル、NH2C(O)-、ヒドロキシ、シクロヘキシル-NHC(O)CH2S-、アリル、エトキシカルボニルメチルチオ、ジメチルアミノ、3-ニトロ-フェニル、イソブチル、プロポキシ、ブトキシメチル、ブチル-C(O)NH-、メチル-NHC(O)-、エチル-NHC(O)-、(2-オキソ-ヘキサヒドロ-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル)-ブチル-C(O)NH-、モルホリン-4-イル-(アルキレン)-NHC(O)-、モルホリン-3-イル-(アルキレン)-NHC(O)-、モルホリン-2-イル-(アルキレン)-NHC(O)-、シクロプロピル-C(O)NH-、シクロヘキシル-C(O)NH-、シクロペンチル-NHC(O)-、プロピル、イソブチル、カルボキシ、ペンチル-C(O)NH-、ピリジン-3-イル-NHC(O)-、ピリジン-4-イル-NHC(O)-、ピリミジン-2-イル-NHC(O)-、ピリミジン-4-イル-NHC(O)-、ピリミジン-5-イル-NHC(O)-、フェニル-NHC(O)-、イソプロピル-NHC(O)-、およびエチル-NHC(O)-からなる群より選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
Rが水素であり、かつ、pが0である、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
Q1およびQ2がCH2である、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、およびアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R5が水素、アルキル、またはハロである、請求項11記載の化合物。
【請求項２１】
式（IIa）を有する請求項11記載の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
L2は、-(CH2)nC(O)NH-または-(CH2)nNHC(O)-であり；
nは、0、1、2、3、または4であり；
R6は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、および置換ヘテロ環式からなる群より選択され；
R7は、水素、アミノ、置換アミノ、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ニトロ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、置換アリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヒドロキシル、アミノカルボニル、置換アルキルチオ、置換スルホニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、およびアミノカルボニルオキシからなる群より選択され；
R5は、水素、ハロ、アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；
R1は、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、-OR1a、および-OCH2R1aからなる群より選択され；かつ
R1aは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される。
【請求項２２】
ピロリジン環がS立体化学またはR立体化学を有する、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R6L2がフェニル環のメタ位またパラ位へ結合されている、請求項21記載の化合物。
【請求項２４】
R5が水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２５】
R7が水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２６】
R6が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、または置換ヘテロ環式である、請求項21記載の化合物。
【請求項２７】
R6が、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、置換シクロペンチル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、フェニル、置換フェニル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピリジン-3-イル、置換ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、置換ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、置換ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、置換ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、および置換ピリミジン-5-イルからなる群より選択される、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
nが0である、請求項21記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、およびアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
【請求項３０】
R1が-OCH2R1aである、請求項21記載の化合物。
【請求項３１】
R1aが、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、置換シクロペンチル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、フェニル、置換フェニル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピリジン-3-イル、置換ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、置換ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、置換ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、置換ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、および置換ピリミジン-5-イルからなる群より選択される、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
表1から選択される請求項1記載の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
薬学的に許容される担体および治療有効量の請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
患者におけるウイルス感染を治療するための医薬の製造における、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩の使用であって、ここで該ウイルス感染が、フラビウイルス科ウイルスのウイルスによって少なくとも一部媒介される、使用。
【請求項３５】
前記ウイルス感染がC型肝炎ウイルス感染である、請求項34記載の使用。
【請求項３６】
治療的に許容される量の、C型肝炎ウイルスに対して活性な1つまたは複数の薬剤と組み合わせた、請求項34記載の使用。
【請求項３７】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤が、HCVプロテアーゼインヒビター、HCVポリメラーゼインヒビター、HCVヘリカーゼインヒビター、HCV NS4Bタンパク質インヒビター、HCV侵入インヒビター、HCV集合インヒビター、HCV放出インヒビター、HCV NS5Aタンパク質インヒビター、またはイノシン5'-一リン酸デヒドロゲナーゼインヒビターである、請求項36記載の使用。
【請求項３８】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤がインターフェロンである、請求項36記載の使用。
【請求項３９】
フラビウイルス科ウイルスのウイルスによって少なくとも一部媒介される、患者におけるウイルス感染を、治療または予防するための方法であって、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を該患者へ投与する段階を含む、方法。
【請求項４０】
前記ウイルス感染がC型肝炎媒介ウイルス感染である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
治療有効量の、C型肝炎ウイルスに対して活性な1つまたは複数の薬剤の投与と組み合わせた、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤が、HCVプロテアーゼインヒビター、HCVポリメラーゼインヒビター、HCVヘリカーゼインヒビター、HCV NS4Bタンパク質インヒビター、HCV侵入インヒビター、HCV集合インヒビター、HCV放出インヒビター、HCV NS5Aタンパク質インヒビター、またはイノシン5'-一リン酸デヒドロゲナーゼインヒビターである、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤がインターフェロンである、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
式（I）
を有する請求項1記載の化合物、立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩を調製するための方法であって、
該方法が、式
を有するアミンを
式
を有する酸とアミドカップリング試薬の存在下で反応させる段階を含み、
式中、A、R、R1、R2、T、V、W、Z、Y、m、およびpは請求項1に定義される通りであり、
但し、該化合物は、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル、または4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルではない、方法。
【請求項１】
式（I）の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
Aは、1〜3個の環炭素原子がN、NH、O、またはSによって置換されている5員芳香族環であり、ここで、Aは、5〜10員のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、または置換ヘテロ環へ任意で融合されて8〜13員の二環式または三環式環を形成してもよく、さらに、任意の環N原子または環S原子が、任意で酸化されていてもよく；
各R2は、独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、SO3H、置換スルホニル、置換スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、およびR3-L-からなる群より選択され、ここで、R3は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、および置換ヘテロ環式からなる群より選択され、かつ、本明細書中にR3-L-配置で定義される、Lは、結合、-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-SCH2-、-C(O)-、-C(S)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2CH2-、-OCH2-、-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)CH2-、-NHN=C(CH3CH2OCO)-、-NHSO2-、=CH-、-NHC(O)CH2S-、-NHC(O)CH2C(O)-、スピロシクロアルキル、-C(O)CH2S-、および-C(O)CH2O-からなる群より選択され、但し、Lが=CH-である場合、R3はヘテロ環式または置換ヘテロ環式であり；
mは、0、1、2、または3であり、但し、Aが単環式環である場合、mは1、2、または3であり；
Rは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択され；
Tは、直鎖C1-C6アルキレンまたはC1-C5ヘテロアルキレンであり、かつ、VおよびWと共に3〜8員の環を形成し；
VおよびWは両方ともCHであるか、またはVもしくはWの一方がCHでありかつVもしくはWの他方がNであり；
Yは、独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、およびアルコキシからなる群より選択され；
pは、0、1、または2であり；
Zは、CH2、C(O)、C(S)、および-SO2-からなる群より選択され；
R1は、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、-OR1a、-CH2OR1a、および-OCH2R1aからなる群より選択され；かつ
R1aは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
但し、該化合物は、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル、または4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルではない。
【請求項２】
環Aが、
からなる群より選択され、但し、環Aがフェニル環へ融合されている場合、該フェニル環の1または2個の炭素環原子は任意でNによって置換され、-(R2)mで置換されかつ環Aへ融合されたピリジニル環、ピラジニル環、ピリダジニル（pryridazinyl）環、またはピリミジニル環が形成される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R2の少なくとも1つがR3-L-である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Rが水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Tが、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2SCH2-、および-CH2CH2CH2CH2-からなる群より選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
Zが、C(O)、C(S)、および-SO2-からなる群より選択され、かつ、R1が、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、およびアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
VがCHであり、かつ、WがNである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
pが0である、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
ZがC(O)である、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R1がアリールアルコキシである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
式（II）を有する請求項1記載の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
EまたはFの一方が-N=であり、かつ、EまたはFの他方が-O-、-S-、または-NH-であり；
R4は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、および置換ヘテロ環式からなる群より選択され；
本明細書中にR4-L-配置で定義されるLは、結合、-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-SCH2-、-C(O)-、-C(S)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2CH2-、-OCH2-、-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)CH2-、-NHN=C(CH3CH2OCO)-、-NHSO2-、=CH-、-NHC(O)CH2S-、-NHC(O)CH2C(O)-、スピロシクロアルキル、-C(O)CH2S-、および-C(O)CH2O-からなる群より選択され；
Rは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択され；
R5は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、SO3H、置換スルホニル、置換スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、および置換アルキルチオからなる群より選択され；
Q1またはQ2の一方は-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、CHY、またはCH2であり、かつ、Q1またはQ2の他方はCH2であり；
Yは、独立して、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、およびアルコキシからなる群より選択され；
pは、0、1、または2であり；
R1は、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、-OR1a、および-OCH2R1aからなる群より選択され；かつ
R1aは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
但し、該化合物は、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル、または4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルではない。
【請求項１２】
Q1およびNを保有する炭素原子がS立体化学またはR立体化学を有する、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Lが、結合、-S-、-CH2CH2-、-SCH2-、-OCH2-、-SO2CH2-、-CH2CH2NHC(O)-、-CH2CH2NHC(O)CH2-、-NHN=C(COOCH3CH2)-、またはスピロシクロアルキルである、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
R4が、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル、ベンゾピラン-3-イル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-チアゾリル、テトラヒドロフラン-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル、スピロ[4.5]デカン-4-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、イミダゾロ[2,1-b]チアゾール-5-イル、フルオレン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、イソインドール-2-イル、2,7-ジオキサスピロ[4.4]ノン-3-イル、および1,3,4-トリアゾール-2-イルからなる群より選択され、ここで、上述の基の各々が置換されていてもまたは置換されていてもよい、請求項11記載の化合物。
【請求項１５】
R4が任意で(X)kで置換されており、ここでXは、独立して、アシル、アシルアミノ、アミノ、置換アミノ、オキソ、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ニトロ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、置換アリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヒドロキシル、アミノカルボニル、置換アルキルチオ、置換スルホニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、およびアミノカルボニルオキシからなる群より選択され、かつ、kは、0、1、2、または3であり、但し、R4がアリールまたは置換アリールである場合、Xはオキソではない、請求項11記載の化合物。
【請求項１６】
Xが、シクロプロピル-C(O)NH-、フェニル-C(O)NH-、シクロペンチル-C(O)NH-、4-クロロフェニル-C(O)NH-、3-クロロフェニル-C(O)NH-、メチル-C(O)NH-、ピリジン-3-イル-C(O)NH-、ピリジン-4-イル-C(O)NH-、ピリミジン-2-イル-C(O)NH-、ピリミジン-4-イル-C(O)NH-、ピリミジン-5-イル-C(O)NH-、モルホリン-4-イル-(アルキレン)-C(O)NH-、モルホリン-3-イル-(アルキレン)-C(O)NH-、モルホリン-2-イル-(アルキレン)-C(O)NH-、メチルアミノ、4-メチルフェニル-SO2NH-、アミノ、エチル-C(O)NH-、オキソ、ブロモ、メトキシ、メチル-SO2NH-、クロロ、フェニル-SO2NH-、メチル-C(O)NH-、メチル-C(O)-、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、4-フルオロフェニル、ニトロ、フェニル、4-ブロモベンジルオキシ、シクロヘキシル、イソプロピル、tert-ブチル、4-メチルペンチルオキシメチル、NH2C(O)-、ヒドロキシ、シクロヘキシル-NHC(O)CH2S-、アリル、エトキシカルボニルメチルチオ、ジメチルアミノ、3-ニトロ-フェニル、イソブチル、プロポキシ、ブトキシメチル、ブチル-C(O)NH-、メチル-NHC(O)-、エチル-NHC(O)-、(2-オキソ-ヘキサヒドロ-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル)-ブチル-C(O)NH-、モルホリン-4-イル-(アルキレン)-NHC(O)-、モルホリン-3-イル-(アルキレン)-NHC(O)-、モルホリン-2-イル-(アルキレン)-NHC(O)-、シクロプロピル-C(O)NH-、シクロヘキシル-C(O)NH-、シクロペンチル-NHC(O)-、プロピル、イソブチル、カルボキシ、ペンチル-C(O)NH-、ピリジン-3-イル-NHC(O)-、ピリジン-4-イル-NHC(O)-、ピリミジン-2-イル-NHC(O)-、ピリミジン-4-イル-NHC(O)-、ピリミジン-5-イル-NHC(O)-、フェニル-NHC(O)-、イソプロピル-NHC(O)-、およびエチル-NHC(O)-からなる群より選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
Rが水素であり、かつ、pが0である、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
Q1およびQ2がCH2である、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、およびアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R5が水素、アルキル、またはハロである、請求項11記載の化合物。
【請求項２１】
式（IIa）を有する請求項11記載の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
L2は、-(CH2)nC(O)NH-または-(CH2)nNHC(O)-であり；
nは、0、1、2、3、または4であり；
R6は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、および置換ヘテロ環式からなる群より選択され；
R7は、水素、アミノ、置換アミノ、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ニトロ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、置換アリールオキシ、シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヒドロキシル、アミノカルボニル、置換アルキルチオ、置換スルホニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、およびアミノカルボニルオキシからなる群より選択され；
R5は、水素、ハロ、アルキル、および置換アルキルからなる群より選択され；
R1は、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、-OR1a、および-OCH2R1aからなる群より選択され；かつ
R1aは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される。
【請求項２２】
ピロリジン環がS立体化学またはR立体化学を有する、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R6L2がフェニル環のメタ位またパラ位へ結合されている、請求項21記載の化合物。
【請求項２４】
R5が水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２５】
R7が水素である、請求項21記載の化合物。
【請求項２６】
R6が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、または置換ヘテロ環式である、請求項21記載の化合物。
【請求項２７】
R6が、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、置換シクロペンチル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、フェニル、置換フェニル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピリジン-3-イル、置換ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、置換ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、置換ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、置換ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、および置換ピリミジン-5-イルからなる群より選択される、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
nが0である、請求項21記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、アミノ、置換アミノ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、およびアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
【請求項３０】
R1が-OCH2R1aである、請求項21記載の化合物。
【請求項３１】
R1aが、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、置換シクロペンチル、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、フェニル、置換フェニル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピリジン-3-イル、置換ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、置換ピリジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、置換ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、置換ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、および置換ピリミジン-5-イルからなる群より選択される、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
表1から選択される請求項1記載の化合物もしくは立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
薬学的に許容される担体および治療有効量の請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
患者におけるウイルス感染を治療するための医薬の製造における、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩の使用であって、ここで該ウイルス感染が、フラビウイルス科ウイルスのウイルスによって少なくとも一部媒介される、使用。
【請求項３５】
前記ウイルス感染がC型肝炎ウイルス感染である、請求項34記載の使用。
【請求項３６】
治療的に許容される量の、C型肝炎ウイルスに対して活性な1つまたは複数の薬剤と組み合わせた、請求項34記載の使用。
【請求項３７】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤が、HCVプロテアーゼインヒビター、HCVポリメラーゼインヒビター、HCVヘリカーゼインヒビター、HCV NS4Bタンパク質インヒビター、HCV侵入インヒビター、HCV集合インヒビター、HCV放出インヒビター、HCV NS5Aタンパク質インヒビター、またはイノシン5'-一リン酸デヒドロゲナーゼインヒビターである、請求項36記載の使用。
【請求項３８】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤がインターフェロンである、請求項36記載の使用。
【請求項３９】
フラビウイルス科ウイルスのウイルスによって少なくとも一部媒介される、患者におけるウイルス感染を、治療または予防するための方法であって、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、立体異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を該患者へ投与する段階を含む、方法。
【請求項４０】
前記ウイルス感染がC型肝炎媒介ウイルス感染である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
治療有効量の、C型肝炎ウイルスに対して活性な1つまたは複数の薬剤の投与と組み合わせた、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤が、HCVプロテアーゼインヒビター、HCVポリメラーゼインヒビター、HCVヘリカーゼインヒビター、HCV NS4Bタンパク質インヒビター、HCV侵入インヒビター、HCV集合インヒビター、HCV放出インヒビター、HCV NS5Aタンパク質インヒビター、またはイノシン5'-一リン酸デヒドロゲナーゼインヒビターである、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
C型肝炎ウイルスに対して活性な薬剤がインターフェロンである、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
式（I）
を有する請求項1記載の化合物、立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩を調製するための方法であって、
該方法が、式
を有するアミンを
式
を有する酸とアミドカップリング試薬の存在下で反応させる段階を含み、
式中、A、R、R1、R2、T、V、W、Z、Y、m、およびpは請求項1に定義される通りであり、
但し、該化合物は、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル、2-(4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル、または4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-4-フェニル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルではない、方法。
【公表番号】特表２００９−５１９３４６（Ｐ２００９−５１９３４６Ａ）
【公表日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４５７８３（Ｐ２００８−５４５７８３）
【出願日】平成１８年１２月１２日（２００６．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４７６２０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７０６００
【国際公開日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【出願人】（５０４４１２０５９）ジェネラブズ テクノロジーズ インコーポレーティッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１２日（２００６．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４７６２０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７０６００
【国際公開日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【出願人】（５０４４１２０５９）ジェネラブズ テクノロジーズ インコーポレーティッド (7)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]