ＯＸ−２／ＣＤ２００への抗体およびその使用
本開示は、ＣＤ２００の機能を調節する薬剤および方法に関する。ＣＤ２００の機能を調節する薬剤には、ＣＤ２００および／またはそのレセプター（ＣＤ２００Ｒ）の活性および／または発現を調節する薬剤が含まれる。いくつかの実施形態においては、薬剤が、ＣＤ２００の機能または活性を阻害する。したがって、ある態様では、当該薬剤が、ＣＤ２００に対するアンタゴニストとして作用する。一定のアンタゴニストは、ＣＤ２００に結合し、ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害または妨害しうる。他のアンタゴニストは、ＣＤ２００に結合するが、ＣＤ２００：ＣＤ２００Ｒ相互作用を妨害し得ない。したがって、ＣＤ２００アンタゴニストには、ＣＤ２００：ＣＤ２００Ｒ相互作用のブロックを含むか含まない機序によってＣＤ２００の効果を調節できる任意の薬剤が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変された定常領域を含む抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントが、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して、低減されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
低減されたエフェクター機能には、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して
ａ．低減された抗体依存性細胞媒介性傷害（ＡＤＣＣ）；
ｂ．低減された補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）；
の一つ以上が含まれる、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群より選択される、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記定常領域が、少なくとも一つのアミノ酸置換、挿入、または欠失を含むように改変されている、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号１２、１４、１６、１７、および２１からなる群より選択される核酸配列に、またはそのフラグメントに、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号１３、１５、１８、または２２のアミノ酸配列と、またはそのフラグメントと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記定常領域が、以下の性質：
ｉ）グリコシル化の改変；
ｉｉ）Ａｌａ−Ａｌａ変異；
ｉｉｉ）配列番号１３、１５、１８、および２２からなる群より選択されるＧ２／Ｇ４コンストラクト
の一つ以上を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記グリコシル化の改変には、以下：（ｉ）一つ以上の糖成分の変更；（ｉｉ）一つ以上の糖成分の存在；および（ｉｉｉ）糖成分の非存在のうち一つ以上が含まれる、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、哺乳類細胞、細菌細胞、および植物細胞からなる群より選択される宿主細胞中で発現される、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記宿主細胞が、大腸菌である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
前記宿主細胞が、ラット−ハイブリドーマ細胞である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１４】
非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して、
ａ）低減された一つ以上のＦｃレセプターに対する結合；
ｂ）低減されたＡＤＣＣ活性；および
ｃ）低減されたＣＤＣ活性
の一つ以上を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
前記抗体が、抗ＣＤ２００ブロッキング抗体である、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
前記抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項１５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
配列番号１０および２５からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
配列番号１１、配列番号２６、アミノ酸２０で始まる配列番号１１のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２６のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１１および２６からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
配列番号１０および２７からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
配列番号１１、配列番号２８、アミノ酸２０で始まる配列番号１１のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２８のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１１および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
配列番号８および２５からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
配列番号９、配列番号２６、アミノ酸２０で始まる配列番号９のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２６のフラグメント、および他のフラグメント配列番号９および２６からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
配列番号１２および２７からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
配列番号１３、配列番号２８、アミノ酸２０で始まる配列番号１３のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２８のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１３および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
配列番号１４および２３からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントに、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
配列番号１５、配列番号２４、アミノ酸２１で始まる配列番号１５のフラグメント、アミノ酸２１で始まる配列番号２４のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１５および２４からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
配列番号１６および２７からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントに、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
配列番号１３、配列番号２８、アミノ酸２０で始まる配列番号１３のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２８のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１３および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
配列番号１７および２９からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３０】
配列番号１８、配列番号３０、アミノ酸２１で始まる配列番号１８のフラグメント、アミノ酸２１で始まる配列番号３０のフラグメント、および配列番号１８および３０の他のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３１】
配列番号１９および３１からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
配列番号２０、配列番号３２、アミノ酸２１で始まる配列番号２０のフラグメント、アミノ酸２１で始まる配列番号３２のフラグメント、および配列番号２０および３２の他のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
配列番号２１および３３からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３４】
配列番号２２、配列番号３４、アミノ酸２０で始まる配列番号２２のフラグメント、アミノ酸２０で始まる配列番号３４のフラグメント、および配列番号２２および３４の他のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
前記抗原結合フラグメントが、低減されたエフェクター機能を示す、請求項１７〜３４のいずれかに記載の抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、薬剤に結合する、請求項１または１７〜３４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３７】
前記薬剤が、毒素、酵素、治療剤、診断剤、および造影剤からなる群より選択される、請求項３６に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３８】
抗ＣＤ２００抗体の抗原結合フラグメントであって、該抗原結合フラグメントが、被験体内における半減期が増大するように修飾される、抗原結合フラグメント。
【請求項３９】
前記抗原結合フラグメントが、以下の性質：
ａ）ＰＥＧ化される；
ｂ）第二ポリペプチドに結合する；および
ｃ）小分子と連結する
の一つ以上を含む、請求項３８に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
前記第二ポリペプチドが、血清タンパク質に結合する、請求項３９に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
前記第二ポリペプチドが、アルブミンである、請求項３９に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４２】
前記小分子が、血清タンパク質に結合する、請求項３９に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４３】
前記抗原結合フラグメントが、一本鎖フラグメントである、請求項３８および３９のいずれかに記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４４】
患者のＣＤ２００陽性細胞の数を減少させる方法であり、該患者に抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントを投与するステップを含む、方法。
【請求項４５】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害する方法であり、ＣＤ２００アンタゴニストを投与するステップを含む、方法。
【請求項４７】
前記ＣＤ２００アンタゴニストが、ＣＤ２００の発現を減少させる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記アンタゴニストが、ポリペプチド、小分子、化学物質、金属、有機金属化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、スピーゲルマー、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、ＲＮＡｉおよびアンチセンス核酸からなる群より選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記アンタゴニストが、前記ＣＤ２００レセプターに結合する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
前記アンタゴニストが、前記ＣＤ２００レセプターの発現を減少させる、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
前記アンタゴニストが、ポリペプチド、小分子、化学物質、金属、有機金属化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記アンタゴニストが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡからなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記アンタゴニストが、低減されたエフェクター機能を示す、抗ＣＤ２００抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗ＣＤ２００抗体が、低減されたＴ細胞破壊能力を示す、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗ＣＤ２００抗体が、ブロッキング抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
癌患者を治療する方法であり、該患者にＣＤ２００アンタゴニストを投与するステップを含み、該アンタゴニストが、ポリペプチド、小分子、化学物質、金属、有機金属化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、方法。
【請求項５８】
癌患者を治療するための方法であり、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメントを該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項５９】
前記癌が、神経堤細胞癌に由来する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記癌が、形質細胞癌、卵巣癌、皮膚癌、肺癌、腎癌、乳癌、前立腺癌、神経芽細胞腫、リンパ腫、骨髄腫、および白血病からなる群より選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
癌患者を治療する方法であって、請求項１７〜３４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントを、該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項６２】
癌を治療する方法であって、抗ＣＤ２００抗体またはそのフラグメントを、第二の薬剤または療法と組み合わせて投与するステップを含む、方法。
【請求項６３】
前記第二の薬剤が、以下の性質：
ａ）化学療法活性；
ｂ）Ｔ細胞に対する制御活性；および
ｃ）免疫調節活性
の一つ以上を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記第二の薬剤または療法が、放射線療法、化学療法剤、免疫調節剤、ヘテロクリティックペプチド、抗体、抗原結合フラグメント、核酸、小分子、有機金属化合物、ポリペプチド、アプタマー、スピーゲルマー、化学物質、無機化合物、金属、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
癌を治療する方法であって、請求項１〜５のいずれかに記載の抗ＣＤ２００抗体またはそのフラグメントを投与するステップを含む、方法。
【請求項６６】
腫瘍環境において損なわれた樹状細胞の活性を回復できる薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記薬剤が、ＭＡＰキナーゼ阻害剤である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
化学療法剤を投与するステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記化学療法剤が、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、ｂｃｇ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロナート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エクセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニルタミド、ノコダゾール、オクトレオチド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、スラミン、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド、テストステロン、チオグアニン、チオテパ、チタノセンジクロリド、トポテカン、トラスツズマブ、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンからなる群より選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗血管新生剤を投与するステップをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記化学療法剤は、抗代謝拮抗剤である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗代謝拮抗剤が、ピリミジンアナログである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ピリミジンアナログが、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、カペシタビン、ゲムシタビンおよびシタラビンからなる群より選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記抗代謝拮抗剤が、プリンアナログである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記プリンアナログが、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシンからなる群より選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
抗有糸分裂剤、微小管破壊剤、ＤＮＡ傷害剤、抗生物質、抗血小板剤、ＤＮＡアルキル化剤、抗凝固剤、線維素溶解剤、抗遊走剤、抗分泌剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、成長因子阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、コルチコステロイドおよびクロマチン破壊剤を投与するステップをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７７】
前記免疫抑制剤が、サイクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記免疫調節剤が、サリドマイドおよびそのアナログからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記免疫調節剤が、レナリドマイド、アクチミド、およびシクロホスファミドからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記免疫調節剤が、ヘテロクリティックペプチドおよび癌ワクチンからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記第二の薬剤が、順次または同時に投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項８２】
患者のウイルス感染を治療する方法であって、抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントを該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項８３】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ブロッキングである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
変異定常領域を含む抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体が、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して、増大されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８６】
前記抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８７】
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群より選択される、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８８】
前記抗体が、前記非変異抗体と比較して以下の性質：
ａ）増大された一つ以上のＦｃレセプターに対する結合；
ｂ）増大されたＡＤＣＣ活性；
ｃ）増大されたＣＤＣ活性；
の一つ以上を含む、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８９】
前記定常領域が、グリコシル化の改変を含む、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９０】
前記定常領域が、少なくとも一つのアミノ酸挿入、欠失、または置換を含む、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９１】
前記グリコシル化の改変には、以下：（ｉ）一つ以上の糖成分の変更；（ｉｉ）一つ以上の糖成分の存在；および（ｉｉｉ）糖成分の非存在の一つ以上が含まれる、請求項８９に記載の抗体。
【請求項９２】
前記抗体が、哺乳類細胞、細菌細胞、および植物細胞からなる群より選択される宿主細胞中で発現される、請求項９１に記載の抗体。
【請求項９３】
前記宿主細胞が、大腸菌である、請求項９２に記載の抗体。
【請求項９４】
前記宿主細胞が、ラット−ハイブリドーマ細胞である、請求項９２に記載の抗体。
【請求項９５】
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項９２に記載の抗体。
【請求項９６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９７】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項９６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９８】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００非ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９９】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項９８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１００】
前記ＣＤ２００陽性細胞が、Ｂ細胞およびＴ細胞からなる群より選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０１】
請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメントを投与するステップを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０２】
前記患者が、自己免疫疾患を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０３】
前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、悪性貧血、アジソン病、Ｉ型糖尿病、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、紅班性狼瘡、重症筋無力症、ライター症候群、およびグレーブス病からなる群より選択される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記患者が、移植を受けているか受ける予定である、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０５】
前記患者が、同種移植を受けているか受ける予定である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、非ブロッキングである、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０７】
前記患者が女性である、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０８】
前記抗体またはそのフラグメントを投与する前に、前記患者が妊娠の有無につきスクリーニングされる、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記患者からの細胞または組織試料が、前記抗体またはその抗原結合フラグメントを含む療法を行う前に、ＣＤ２００発現レベルについて試験される、請求項４４に記載の方法。
【請求項１１０】
ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害する薬剤であり、前記薬剤がエフェクター機能を誘発しない、薬剤。
【請求項１１１】
前記薬剤が、アプタマー、ポリペプチド、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、小分子、化学物質、有機金属化合物、無機化合物、金属、核酸、オリゴヌクレオチド、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項１１０に記載の薬剤。
【請求項１１２】
ＣＤ２００に結合する薬剤を含む、医薬品組成物。
【請求項１１３】
前記薬剤が、抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１１２に記載の医薬品組成物。
【請求項１１４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項１〜３４、３８〜４３、８５〜９９のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントである、請求項１１３に記載の医薬品組成物。
【請求項１１５】
発熱性物質を実質的に含まない、請求項１１２または１１３のいずれかに記載の医薬品組成物。
【請求項１１６】
発熱性物質を実質的に含まない、請求項１１４に記載の医薬品組成物。
【請求項１１７】
療法の進行をモニタする方法であり、該療法を受けているか受ける予定の患者からの、少なくとも二回の組織試料または細胞の収集と、該収集した試料のＣＤ２００発現を測定するステップとを含む、方法。
【請求項１１８】
前記患者が癌を有する、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
ＣＤ２００発現が、以下の方法：
（ａ）免疫組織化学
（ｂ）フローサイトメトリ解析
の一つ以上により測定される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記試料の少なくとも一つが、前記療法を始める前に収集される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
前記患者が、脳に放射線療法を受けていない、請求項４４、５８〜６０、８３、１０３、１０４、１０６、１１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１２２】
前記患者が、以前に脳外科手術を受けていない、請求項４４、５８〜６０、８３、１０３、１０４、１０６、１１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１２３】
改変された定常領域を含む脱免疫された抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントが、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して低減されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２４】
変異定常領域を含む脱免疫された抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該脱免疫された抗体またはその抗原結合フラグメントが、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して増大されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２５】
前記脱免疫された抗体または抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１２３または１２４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１２６】
前記脱免疫された抗体または抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００非ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１２４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１】
改変された定常領域を含む抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントが、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して、低減されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
低減されたエフェクター機能には、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して
ａ．低減された抗体依存性細胞媒介性傷害（ＡＤＣＣ）；
ｂ．低減された補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）；
の一つ以上が含まれる、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群より選択される、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記定常領域が、少なくとも一つのアミノ酸置換、挿入、または欠失を含むように改変されている、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号１２、１４、１６、１７、および２１からなる群より選択される核酸配列に、またはそのフラグメントに、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号１３、１５、１８、または２２のアミノ酸配列と、またはそのフラグメントと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記定常領域が、以下の性質：
ｉ）グリコシル化の改変；
ｉｉ）Ａｌａ−Ａｌａ変異；
ｉｉｉ）配列番号１３、１５、１８、および２２からなる群より選択されるＧ２／Ｇ４コンストラクト
の一つ以上を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記グリコシル化の改変には、以下：（ｉ）一つ以上の糖成分の変更；（ｉｉ）一つ以上の糖成分の存在；および（ｉｉｉ）糖成分の非存在のうち一つ以上が含まれる、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、哺乳類細胞、細菌細胞、および植物細胞からなる群より選択される宿主細胞中で発現される、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記宿主細胞が、大腸菌である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
前記宿主細胞が、ラット−ハイブリドーマ細胞である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１４】
非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して、
ａ）低減された一つ以上のＦｃレセプターに対する結合；
ｂ）低減されたＡＤＣＣ活性；および
ｃ）低減されたＣＤＣ活性
の一つ以上を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
前記抗体が、抗ＣＤ２００ブロッキング抗体である、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
前記抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項１５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
配列番号１０および２５からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
配列番号１１、配列番号２６、アミノ酸２０で始まる配列番号１１のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２６のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１１および２６からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
配列番号１０および２７からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
配列番号１１、配列番号２８、アミノ酸２０で始まる配列番号１１のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２８のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１１および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
配列番号８および２５からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
配列番号９、配列番号２６、アミノ酸２０で始まる配列番号９のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２６のフラグメント、および他のフラグメント配列番号９および２６からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
配列番号１２および２７からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
配列番号１３、配列番号２８、アミノ酸２０で始まる配列番号１３のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２８のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１３および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
配列番号１４および２３からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントに、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
配列番号１５、配列番号２４、アミノ酸２１で始まる配列番号１５のフラグメント、アミノ酸２１で始まる配列番号２４のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１５および２４からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
配列番号１６および２７からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントに、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
配列番号１３、配列番号２８、アミノ酸２０で始まる配列番号１３のフラグメント、アミノ酸２３で始まる配列番号２８のフラグメント、および他のフラグメント配列番号１３および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
配列番号１７および２９からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３０】
配列番号１８、配列番号３０、アミノ酸２１で始まる配列番号１８のフラグメント、アミノ酸２１で始まる配列番号３０のフラグメント、および配列番号１８および３０の他のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３１】
配列番号１９および３１からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
配列番号２０、配列番号３２、アミノ酸２１で始まる配列番号２０のフラグメント、アミノ酸２１で始まる配列番号３２のフラグメント、および配列番号２０および３２の他のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
配列番号２１および３３からなる群より選択される核酸配列またはそのフラグメントにストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によりコードされる一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３４】
配列番号２２、配列番号３４、アミノ酸２０で始まる配列番号２２のフラグメント、アミノ酸２０で始まる配列番号３４のフラグメント、および配列番号２２および３４の他のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の一つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
前記抗原結合フラグメントが、低減されたエフェクター機能を示す、請求項１７〜３４のいずれかに記載の抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、薬剤に結合する、請求項１または１７〜３４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３７】
前記薬剤が、毒素、酵素、治療剤、診断剤、および造影剤からなる群より選択される、請求項３６に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３８】
抗ＣＤ２００抗体の抗原結合フラグメントであって、該抗原結合フラグメントが、被験体内における半減期が増大するように修飾される、抗原結合フラグメント。
【請求項３９】
前記抗原結合フラグメントが、以下の性質：
ａ）ＰＥＧ化される；
ｂ）第二ポリペプチドに結合する；および
ｃ）小分子と連結する
の一つ以上を含む、請求項３８に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
前記第二ポリペプチドが、血清タンパク質に結合する、請求項３９に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
前記第二ポリペプチドが、アルブミンである、請求項３９に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４２】
前記小分子が、血清タンパク質に結合する、請求項３９に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４３】
前記抗原結合フラグメントが、一本鎖フラグメントである、請求項３８および３９のいずれかに記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４４】
患者のＣＤ２００陽性細胞の数を減少させる方法であり、該患者に抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントを投与するステップを含む、方法。
【請求項４５】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害する方法であり、ＣＤ２００アンタゴニストを投与するステップを含む、方法。
【請求項４７】
前記ＣＤ２００アンタゴニストが、ＣＤ２００の発現を減少させる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記アンタゴニストが、ポリペプチド、小分子、化学物質、金属、有機金属化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、スピーゲルマー、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、ＲＮＡｉおよびアンチセンス核酸からなる群より選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記アンタゴニストが、前記ＣＤ２００レセプターに結合する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
前記アンタゴニストが、前記ＣＤ２００レセプターの発現を減少させる、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
前記アンタゴニストが、ポリペプチド、小分子、化学物質、金属、有機金属化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記アンタゴニストが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡからなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記アンタゴニストが、低減されたエフェクター機能を示す、抗ＣＤ２００抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗ＣＤ２００抗体が、低減されたＴ細胞破壊能力を示す、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗ＣＤ２００抗体が、ブロッキング抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
癌患者を治療する方法であり、該患者にＣＤ２００アンタゴニストを投与するステップを含み、該アンタゴニストが、ポリペプチド、小分子、化学物質、金属、有機金属化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、方法。
【請求項５８】
癌患者を治療するための方法であり、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメントを該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項５９】
前記癌が、神経堤細胞癌に由来する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記癌が、形質細胞癌、卵巣癌、皮膚癌、肺癌、腎癌、乳癌、前立腺癌、神経芽細胞腫、リンパ腫、骨髄腫、および白血病からなる群より選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
癌患者を治療する方法であって、請求項１７〜３４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントを、該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項６２】
癌を治療する方法であって、抗ＣＤ２００抗体またはそのフラグメントを、第二の薬剤または療法と組み合わせて投与するステップを含む、方法。
【請求項６３】
前記第二の薬剤が、以下の性質：
ａ）化学療法活性；
ｂ）Ｔ細胞に対する制御活性；および
ｃ）免疫調節活性
の一つ以上を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記第二の薬剤または療法が、放射線療法、化学療法剤、免疫調節剤、ヘテロクリティックペプチド、抗体、抗原結合フラグメント、核酸、小分子、有機金属化合物、ポリペプチド、アプタマー、スピーゲルマー、化学物質、無機化合物、金属、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
癌を治療する方法であって、請求項１〜５のいずれかに記載の抗ＣＤ２００抗体またはそのフラグメントを投与するステップを含む、方法。
【請求項６６】
腫瘍環境において損なわれた樹状細胞の活性を回復できる薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記薬剤が、ＭＡＰキナーゼ阻害剤である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
化学療法剤を投与するステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記化学療法剤が、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、ｂｃｇ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロナート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エクセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニルタミド、ノコダゾール、オクトレオチド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、スラミン、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド、テストステロン、チオグアニン、チオテパ、チタノセンジクロリド、トポテカン、トラスツズマブ、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンからなる群より選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗血管新生剤を投与するステップをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記化学療法剤は、抗代謝拮抗剤である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗代謝拮抗剤が、ピリミジンアナログである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ピリミジンアナログが、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、カペシタビン、ゲムシタビンおよびシタラビンからなる群より選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記抗代謝拮抗剤が、プリンアナログである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記プリンアナログが、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシンからなる群より選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
抗有糸分裂剤、微小管破壊剤、ＤＮＡ傷害剤、抗生物質、抗血小板剤、ＤＮＡアルキル化剤、抗凝固剤、線維素溶解剤、抗遊走剤、抗分泌剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、成長因子阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、コルチコステロイドおよびクロマチン破壊剤を投与するステップをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７７】
前記免疫抑制剤が、サイクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記免疫調節剤が、サリドマイドおよびそのアナログからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記免疫調節剤が、レナリドマイド、アクチミド、およびシクロホスファミドからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記免疫調節剤が、ヘテロクリティックペプチドおよび癌ワクチンからなる群より選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記第二の薬剤が、順次または同時に投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項８２】
患者のウイルス感染を治療する方法であって、抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントを該患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項８３】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ブロッキングである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
変異定常領域を含む抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体が、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して、増大されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８６】
前記抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８７】
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥからなる群より選択される、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８８】
前記抗体が、前記非変異抗体と比較して以下の性質：
ａ）増大された一つ以上のＦｃレセプターに対する結合；
ｂ）増大されたＡＤＣＣ活性；
ｃ）増大されたＣＤＣ活性；
の一つ以上を含む、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８９】
前記定常領域が、グリコシル化の改変を含む、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９０】
前記定常領域が、少なくとも一つのアミノ酸挿入、欠失、または置換を含む、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９１】
前記グリコシル化の改変には、以下：（ｉ）一つ以上の糖成分の変更；（ｉｉ）一つ以上の糖成分の存在；および（ｉｉｉ）糖成分の非存在の一つ以上が含まれる、請求項８９に記載の抗体。
【請求項９２】
前記抗体が、哺乳類細胞、細菌細胞、および植物細胞からなる群より選択される宿主細胞中で発現される、請求項９１に記載の抗体。
【請求項９３】
前記宿主細胞が、大腸菌である、請求項９２に記載の抗体。
【請求項９４】
前記宿主細胞が、ラット−ハイブリドーマ細胞である、請求項９２に記載の抗体。
【請求項９５】
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項９２に記載の抗体。
【請求項９６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９７】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項９６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９８】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００非ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９９】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはヒト抗体である、請求項９８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１００】
前記ＣＤ２００陽性細胞が、Ｂ細胞およびＴ細胞からなる群より選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０１】
請求項８５に記載の抗体または抗原結合フラグメントを投与するステップを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０２】
前記患者が、自己免疫疾患を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０３】
前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、悪性貧血、アジソン病、Ｉ型糖尿病、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、紅班性狼瘡、重症筋無力症、ライター症候群、およびグレーブス病からなる群より選択される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記患者が、移植を受けているか受ける予定である、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０５】
前記患者が、同種移植を受けているか受ける予定である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、非ブロッキングである、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０７】
前記患者が女性である、請求項４４に記載の方法。
【請求項１０８】
前記抗体またはそのフラグメントを投与する前に、前記患者が妊娠の有無につきスクリーニングされる、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記患者からの細胞または組織試料が、前記抗体またはその抗原結合フラグメントを含む療法を行う前に、ＣＤ２００発現レベルについて試験される、請求項４４に記載の方法。
【請求項１１０】
ＣＤ２００とそのレセプターの相互作用を阻害する薬剤であり、前記薬剤がエフェクター機能を誘発しない、薬剤。
【請求項１１１】
前記薬剤が、アプタマー、ポリペプチド、免疫調節剤、抗原結合フラグメント、小分子、化学物質、有機金属化合物、無機化合物、金属、核酸、オリゴヌクレオチド、プロドラッグ、および擬似ペプチド化合物からなる群より選択される、請求項１１０に記載の薬剤。
【請求項１１２】
ＣＤ２００に結合する薬剤を含む、医薬品組成物。
【請求項１１３】
前記薬剤が、抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１１２に記載の医薬品組成物。
【請求項１１４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項１〜３４、３８〜４３、８５〜９９のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントである、請求項１１３に記載の医薬品組成物。
【請求項１１５】
発熱性物質を実質的に含まない、請求項１１２または１１３のいずれかに記載の医薬品組成物。
【請求項１１６】
発熱性物質を実質的に含まない、請求項１１４に記載の医薬品組成物。
【請求項１１７】
療法の進行をモニタする方法であり、該療法を受けているか受ける予定の患者からの、少なくとも二回の組織試料または細胞の収集と、該収集した試料のＣＤ２００発現を測定するステップとを含む、方法。
【請求項１１８】
前記患者が癌を有する、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
ＣＤ２００発現が、以下の方法：
（ａ）免疫組織化学
（ｂ）フローサイトメトリ解析
の一つ以上により測定される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記試料の少なくとも一つが、前記療法を始める前に収集される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
前記患者が、脳に放射線療法を受けていない、請求項４４、５８〜６０、８３、１０３、１０４、１０６、１１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１２２】
前記患者が、以前に脳外科手術を受けていない、請求項４４、５８〜６０、８３、１０３、１０４、１０６、１１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１２３】
改変された定常領域を含む脱免疫された抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントが、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して低減されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２４】
変異定常領域を含む脱免疫された抗ＣＤ２００抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該脱免疫された抗体またはその抗原結合フラグメントが、非変異抗ＣＤ２００抗体と比較して増大されたエフェクター機能を示す、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２５】
前記脱免疫された抗体または抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１２３または１２４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１２６】
前記脱免疫された抗体または抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２００非ブロッキング抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１２４に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図９Ｅ】
【図９Ｆ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１０Ｆ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図９Ｅ】
【図９Ｆ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１０Ｆ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１１Ｆ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【公表番号】特表２００９−５２８２６３（Ｐ２００９−５２８２６３Ａ）
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５０３９９（Ｐ２００８−５５０３９９）
【出願日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０００７１１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８４３２１
【国際公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【出願人】（５０３１０２６７４）アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (51)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０００７１１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８４３２１
【国際公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【出願人】（５０３１０２６７４）アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (51)
【Ｆターム（参考）】
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