説明

アリールスルホンアミド

【課題】新規なCCR9受容体拮抗薬の提供。
【解決手段】下記一般式(I)[式中、Lは、−C(O)−、−S−、−SO−又は−S(O)−を示し、X及びYは各々ハロゲン、−CN、−OH、アルコキル基、チオアルキル基等を示し、Zは、複素環を示す。]で表わされる化合物及びこれを有効成分として含有するCCR9を介した疾患の治療薬。具体的には、炎症、免疫調節障害、アレルギー性疾患、関節リウマチ、白血病、固形腫瘍等に有効である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物またはその塩であって:
【化1】

式中
Xは、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−O(CO)R、−C(O)NR、−OC(O)NR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NR、−NRC(O)R、−NRC(O)、−NRSO、−NR(CO)NR、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、置換されていないまたは置換された5から10員ヘテロアリール、および置換されていないまたは置換された3から10員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、1から4個の置換基を表し;
、RおよびRは、水素、置換されていないまたは置換されたC1−6ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−6シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルキニル、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、置換されていないまたは置換された5から10員ヘテロアリール、置換されていないまたは置換されたアリール−C1−4アルキル、置換されていないまたは置換されたアリール−C1−4アルキル、および置換されていないまたは置換されたアリールオキシ−C1−4アルキルからなる群から各々独立して選択される;またはR、RおよびRの2つが、それらの結合する原子(複数)と共に、置換されていないまたは置換された、1つの5、6または7員環を形成してもよい;
Yは、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−SR、−SOR、−SO、および置換されていないまたは置換されたC1−4アルキルからなる群から各々独立して選択される、1から3個の置換基を表し;
は、水素、置換されていないまたは置換されたC1−6ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−6シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルケニル、および置換されていないまたは置換されたC2−6アルキニルからなる群から選択される;
Lは、−C(O)−、−S−、−SO−または−S(O)−であり;そして
Zは、置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC5−10ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC3−10ヘテロシクリルのいずれかを表す、
ただしXがメチルである場合には、Zは2−チオフェン、2−(3−ヒドロキシ−1Hインドール)または3−(1−メチルピリジニウム)ではないものとする;
化合物またはその塩。
【請求項2】
Lが−C(O)−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Xが、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−O(CO)R、−OC(O)NR、−SR、−SOR、−SO、−NR、−NRC(O)R、−NRC(O)、−NR(CO)NR、置換されていないもしくは置換されたC1−8アルキル、置換されていないもしくは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないもしくは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないもしくは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないもしくは置換されたC6−10アリール、置換されていないもしくは置換された5もしくは6員ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された4から7員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Xが、−NO、−OR、−C(O)R、−SO、−NR、置換されていないもしくは置換されたC1−8アルキル、置換されていないもしくは置換されたフェニル、置換されていないもしくは置換された5もしくは6員ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された5もしくは6員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を表す、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
少なくとも1つのX置換基が、式(I)で定義したようなスルホンアミド結合に対してパラの位置をとる、請求項2に記載の化合物。
【請求項6】
Xが、置換されていないC1−8アルキル、置換されていないC3−8シクロアルキル、置換されていないC2−8アルケニル、置換されていないC2−8アルキニルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項7】
Xが、置換されたC1−8アルキル、置換されたC3−8シクロアルキル、置換されたC2−8アルケニル、置換されたC2−8アルキニルであり、各々が、ハロゲン、−OH、−CN、−NO、=O、−OC(O)R、−OR、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)NR、−CO、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換されたアリール、置換されていないまたは置換されたヘテロアリール、および置換されていないまたは置換されたヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から5個の置換基を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項8】
Xが置換されたC1−8アルキルまたは置換されたC3−8シクロアルキルであり、各々が、ハロゲン、−OH、−CN、=O、−OC(O)R、−OR、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−CO、−NR、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたアリール、および置換されていないまたは置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
Xが置換されたC1−8アルキルであり、ハロゲン、−OH、−CN、=O、−OC(O)R、−OR、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−CO、−NR、−SO、置換されていないまたは置換されたアリール、および置換されていないまたは置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
Xが、置換されていないもしくは置換されたC6−10アリール、置換されていないもしくは置換された5から10員ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された3から10員ヘテロシクリルであり、Xが置換されている場合に、Xはハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキル、−CN、−NO、−OH、−OR、=O、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)NR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、および−NRSOからなる群から独立して選択される1から4個の置換基を有する、請求項2に記載の化合物
【請求項11】
Xが、置換されたC6−10アリール、または置換されていないもしくは置換された5から10員ヘテロアリールであり、Xが置換されている場合に、Xはハロゲン、−CN、−OH、−OR、=O、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、および置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Xが、置換されていないもしくは置換されたフェニル、または置換されていないもしくは置換された5もしくは6員ヘテロアリールであり、Xが置換されている場合に、Xはハロゲン、−OH、−OR、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SO、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキル、からなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
Xが、置換されていないまたは置換された4から7員ヘテロシクリルであり、Xが置換されている場合に、XはC1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、−OR、−OH、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−NR、−SO、および−NRSOからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項10に記載の化合物。
【請求項14】
Xが、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロシクリルであり、Xが置換されている場合に、Xは置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキル、−OR、−OH、−C(O)R、−CONR、−NR、および−SOからなる群から独立して選択される1から2個の置換基を有する、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
、RおよびRが置換されていない、請求項2に記載の化合物。
【請求項16】
、RおよびRが置換されている場合に、R、RおよびRがハロゲン、−OH、−OR’、−OCOHNR’、−OCONR’、−SH、−SR’、−SONH、−CONH、−NHC(O)NH、−NR’C(O)NH、−COH、−CN、−NO、−NH、−NHR’および−NR’、−S(O)R’、−S(O)R’、 −COR’、−CONR’、−CONHR’、 −C(O)R’、−NR’COR’、−NHCOR’、−NR’COR’、 −NHCOR’、−COR’、−NR’C(O)NR’、−NHC(O)NR’、−NR’C(O)NHR’、−NHC(O)NHR’、 −NR’SOR’、−NHSOR’、−SONR’、および−SONHR’からなる群から独立して選択される1-3個の置換基を有することができ、ここで、R’はC1−6アルキルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項17】
Yが、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−SR、−SOR、−SO、および置換されていないまたは置換されたC1−4アルキルからなる群から各々独立して選択される、1から2個の置換基を表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項18】
Yが、ハロゲン、−CN、−NO、−OR、−C(O)R、−SR、−CF、−SOR、および−SOからなる群から独立して選択される、1から3個の置換基を表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項19】
Yが、ハロゲン、−CN、−NO、−CF、および−SOからなる群から独立して選択される、1から3個の置換基を表す、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
Yが1また2個の置換基を表し、ここで、少なくともハロゲンが存在し、そして所望によりもう1つの置換基が、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−SR、−SOR、−SO、および置換されていないまたは置換されたC1−4アルキルからなる群から選択される、請求項18に記載の化合物。
【請求項21】
少なくとも1つのY置換基が式(I)で定義したようなスルホンアミド結合に対してパラの位置をとり、1つのY置換基がハロゲンである、請求項2に記載の化合物。
【請求項22】
Yが置換されていないC1−4アルキルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項23】
Yが置換されたC1−4アルキルであり、ハロゲン、−OH、−OR、−CN、−NO、=O、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)R、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、および−NRSOからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有し、
ここで、R、RおよびRは、水素、置換されていないまたは置換されたC1−6ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−6シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルケニル、および置換されていないまたは置換されたC2−6アルキニルからなる群から各々独立して選択される;またはR、RおよびRのいずれの2つが、それらの結合する原子(複数)と共に、1つの5、6または7員環を形成してもよい;
請求項18に記載の化合物。
【請求項24】
Yが置換されたC1−4アルキルであり、ハロゲン、−OH、−OR、−CN、−NO、=O、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−NR、−SR、−SOR、−SO、および−NRSOからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
、RおよびRが置換されていない、請求項23に記載の化合物。
【請求項26】
、RおよびRが置換されている場合、R、RおよびRが−OH、−OR’、−SH、−SR’、−SONH、−CONH、−NHC(O)NH、−N(C1−6アルキル)C(O)NH、−COH、−CN、−NO、−NH、−NHR’、−NR’、−S(O)R’、−S(O)R’、 −COR’、 −CONHR’、−CONR’、および−C(O)R’からなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有することができ、ここで、R’はC1−6アルキルである、請求項23に記載の化合物。
【請求項27】
Zが、置換されていない単環もしくは二環式のC5−10ヘテロアリール、または置換されていない単環もしくは二環式のC3−10ヘテロシクリルを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項28】
Zが、置換された単環もしくは二環式のC5−10ヘテロアリール、または置換された単環もしくは二環式のC3−10ヘテロシクリルであり、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないまたは置換されたC1−8アルコキシ、=O、−CN、−NO、−OH、−OR、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)NR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、置換されていないまたは置換されたヘテロアリール、および置換されていないまたは置換されたヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、1から5個の置換基を有し;
ここで、R、RおよびRは各々独立して、水素、置換されていないまたは置換されたC1−6ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルキニル、置換されていないまたは置換されたフェニル、置換されていないまたは置換されたヘテロアリール、置換されていないまたは置換されたアリール−C1−4アルキル、および置換されていないまたは置換されたアリールオキシ−C1−4アルキルである;または
、RおよびRのいずれの2つが、それらの結合する原子(複数)と共に、1つの5、6または7員環を形成してもよい;
請求項2に記載の化合物。
【請求項29】
Zが置換されていない5または6員ヘテロアリールを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項30】
Zが置換された5または6員ヘテロアリールであり、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないまたは置換されたC1−8アルコキシ、=O、−CN、−NO、−OH、−OR、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換されたフェニル、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、および置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項31】
Zが、炭素原子および3個までの窒素原子を含む、置換されていないまたは置換された6員ヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないまたは置換されたC1−8アルコキシ、=O、−CN、−NO、−OH、−OR、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換されたフェニル、ならびに置換されていないまたは置換された5および6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項32】
Zが、炭素原子および1から2個の窒素原子を含む、置換されていないまたは置換された6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルコキシ、=O、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリル、および置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される1または2個の置換基を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項33】
Zが、置換されていないまたは置換されたピリジル、置換されていないまたは置換されたピリミジニル、置換されていないまたは置換されたピリダジニル、および置換されていないまたは置換されたピラジニルからなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項34】
Zが、置換されたピリジル、置換されたピリミジニル、置換されたピリダジニル、および置換されたピラジニルからなる群から選択され、そして、少なくとも1つの環上の窒素が=Oで置換されている、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
Zが、0から3個の置換基を伴うピリジニル;0から3個の置換基を伴うピリミジニル;0から3個の置換基を伴うピラジニル;または0から3個の置換基を含伴うピリダジニルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項36】
Zが、環上のヘテロ原子の1つに対してオルトの位置をとる、または環上のヘテロ原子に直接接続する、少なくとも1つの置換基で置換されている、請求項2に記載の化合物。
【請求項37】
Z上の置換基が、置換されていないC1−8アルキル、置換されていないC3−8シクロアルキル、置換されていないC2−8アルケニル、置換されていないC2−8アルキニル、または置換されていないC1−8アルコキシ、置換されていないC6−10アリール、置換されていない3から7員ヘテロシクリル、および3から7員ヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物。
【請求項38】
Z上の置換基が、置換されたC1−8アルキル、置換されたC3−8シクロアルキル、置換されたC2−8アルケニル、置換されたC2−8アルキニル、または置換されたC1−8アルコキシであり、各々が、ハロゲン、−OH、−OR、−CN、−NO、=O、−CN、−NO、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)NR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないもしくは置換されたフェニル、置換されていないもしくは置換された5もしくは6員ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された3から6員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から5個の置換基を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項39】
Z上の置換基が、置換されたC1−8アルキル、置換されたC3−8シクロアルキル、置換されたC2−8アルケニル、置換されたC2−8アルキニル、または置換されたC1−8アルコキシの基であり、各々が、ハロゲン、−OH、−OR、=O、−CO、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたフェニル、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、および置換されていないまたは置換された3から6員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項40】
Z上の置換基が、置換されたC1−8アルキル、置換されたC3−8シクロアルキル、置換されたC2−8アルケニル、置換されたC2−8アルキニル、または置換されたC1−8アルコキシの基であり、各々が、ハロゲン、−OH、−OR、=O、−C(O)R、−CO、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、および3から6員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項41】
Z上の置換基が、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換されたヘテロシクリルであり、各々が、ハロゲン、−OH、−OR、−CN、−NO、=O、−CN、−NO、−OC(O)R、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)NR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、および置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、および3から6員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から5個の置換基を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項42】
Z上の置換基が、置換されたフェニルまたは置換されたヘテロアリールであり、各々が、ハロゲン、−OH、−OR、−CN、−NO、=O、−CN、−NO、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−NRC(O)R、−NR、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、および3から6員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項43】
Z上の置換基が、置換されていないまたは置換されたヘテロシクリルであり、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、−OR、−OH、−C(O)R、−CONR、−NR、および−SOからなる群から独立して選択される1から2個の置換基を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項44】
各R、RおよびRが置換されていない、請求項28に記載の化合物。
【請求項45】
各R、RおよびRが置換されている場合、各R、RおよびRは、ハロゲン、−OH、−OR’、−OCOHNR’、−OCONR’、−SH、−SR’、−CN、−SONH、−CONH、−NHC(O)NH、−NR’C(O)NH、−COH、−NO、−NH、−NHR’および−NR’、−S(O)R’、−S(O)R’、 −COR’、−CONR’、−CONHR’、 −C(O)R’、−NR’COR’、−NHCOR’、−NR’COR’、 −NHCOR’、−COR’、−NR’C(O)NR’、−NHC(O)NR’、−NR’C(O)NHR’、−NHC(O)NHR’、−NR’SOR’、−NHSOR’、−SONR’、および−SONHR’からなる群から独立して選択される1から3個の置換基を有することができ、ここでR’はC1−6アルキルである、請求項28に記載の化合物。
【請求項46】
Yが、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−SR、−SOR、−SO、および置換されていないまたは置換されたC1−4アルキルからなる群から各々独立して選択される1から3個の置換基を表す、請求項3に記載の化合物。
【請求項47】
少なくとも1つのYがハロゲンである請求項3に記載の化合物。
【請求項48】
XがC1−8アルキルである請求項46に記載の化合物。
【請求項49】
Zが、置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC5−10ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC3−10ヘテロシクリルを表す、請求項3に記載の化合物。
【請求項50】
Zが、0から3個の置換基を伴うピリジニル;0から3個の置換基を伴うピリミジニル;0から3個の置換基を伴うピラジニル;または0から3個の置換基を含伴うピリダジニルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項51】
XがC1−8アルキルである請求項49に記載の化合物。
【請求項52】
Zが、置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC5−10ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC3−10ヘテロシクリルを表す、請求項17に記載の化合物。
【請求項53】
Zが、0から3個の置換基を伴うピリジニル;0から3個の置換基を伴うピリミジニル;0から3個の置換基を伴うピラジニル;または0から3個の置換基を含伴うピリダジニルである、請求項17に記載の化合物。
【請求項54】
少なくとも1つのYがハロゲンである請求項52に記載の化合物。
【請求項55】
Zが、置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC5−10ヘテロアリール、または置換されていないもしくは置換された単環もしくは二環式のC3−10ヘテロシクリルを表す、請求項46に記載の化合物。
【請求項56】
Zが、0から3個の置換基を伴うピリジニル;0から3個の置換基を伴うピリミジニル;0から3個の置換基を伴うピラジニル;または0から3個の置換基を含伴うピリダジニルである、請求項46に記載の化合物。
【請求項57】
XがC1−8アルキルである請求項56に記載の化合物。
【請求項58】
少なくとも1つのYがハロゲンである請求項56に記載の化合物。
【請求項59】
以下の式:
【化2】

【化3】

【化4】

式中、X’およびX”は、水素、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−O(CO)R、−C(O)NR、−OC(O)NR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NR、−NRC(O)R、−NRC(O)、−NRSO、−NR(CO)NR、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、置換されていないまたは置換された5から10員ヘテロアリール、および置換されていないまたは置換された3から10員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される、ただしX’およびX”の双方が同時に水素であることはできないものとする;
、RおよびRは、水素、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、5から10員ヘテロアリール、アリール−C1−4アルキル、アリール−C1−4アルキル、およびアリールオキシ−C1−4アルキルからなる群から各々独立して選択される;または
、RおよびRの2つが、それらの結合する原子(複数)と共に1つの5、6または7員環を形成してもよい;
Y’およびY”は、水素、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−SR、−SOR、−SO、置換されていないまたは置換されたC1−4アルキル、および置換されていないまたは置換されたC1−4ハロアルキルからなる群から各々独立して選択される、ただしY’およびY”の双方が同時に水素であることはできないものとする;
は、水素、置換されていないまたは置換されたC1−6ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−6シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルケニル、および置換されていないまたは置換されたC2−6アルキニルからなる群から選択される;
Z’およびZ”は、水素、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルキニル、置換されていないまたは置換されたC1−8アルコキシ、=O、−CN、−NO、−OH、−OR、−OC(O)R、−CO、−C(O)R、−CONR、−OC(O)NR、−NRC(O)R、−NRC(O)NR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、および置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される;そして
ここで、R、RおよびRは各々独立して、水素、置換されていないまたは置換されたC1−6ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC1−6アルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルケニル、置換されていないまたは置換されたC2−6アルキニル、置換されていないまたは置換されたフェニル、置換されていないまたは置換されたヘテロアリール、置換されていないまたは置換されたアリール−C1−4アルキル、および置換されていないまたは置換されたアリールオキシ−C1−4アルキルである;または
、RおよびRのいずれの2つが、それらの結合する原子(複数)と共に1つの5、6または7員環を形成してもよい;
の1つを有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項60】
X’およびX”が、水素、−NO、−OR、−C(O)R、−SO、−NR、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8ハロアルキル、置換されていないまたは置換されたC3−8シクロアルキル、置換されていないまたは置換されたC2−8アルケニル、置換されていないまたは置換されたフェニル、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される、ただしX’およびX”の双方が同時に水素であることはできないものとする、請求項59に記載の化合物。
【請求項61】
X’およびX”が、水素、−CF、−CH=CH、イソアミル、フェニルアセチレン、t−ブチル、エチル(Et)、i−プロピル(Pr)、−C(CHCHCH、ヒドロキシブチル、−C(CHCHCHOH、−CHCHCOMe、−OCF、−OMe、−O−Pr、−C(O)Me、−SOMe、フェニル(Ph)、−OEt、ピラゾール、オキサゾール、およびモルホリニルからなる群から各々独立して選択される、ただしX’およびX”の双方が同時に水素であることはできないものとする、請求項59に記載の化合物。
【請求項62】
Y’およびY”が各々独立して水素またはハロゲンである、ただし一方または双方がハロゲンであるものとする、請求項59に記載の化合物。
【請求項63】
Y’が水素でありY”がクロロである;Y’およびY”の双方がフルオロである;Y’が水素でありY”がフルオロである;またはY’が水素でありY”がブロモである、請求項62に記載の化合物。
【請求項64】
Y’またはY”の少なくとも一方がハロゲン原子であり、式(I)のスルホンアミドに対してパラの位置をとる、請求項59に記載の化合物。
【請求項65】
Z’およびZ”が、水素、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8シクロアルキル、−CN、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−OC(O)R、−CONR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、および置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される、請求項59に記載の化合物。
【請求項66】
Z’およびZ”が各々独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OR、−NR、−SR、−SOR、および−SO、置換されていないもしくは置換されたC1−6アルコキシ、置換されていないもしくは置換されたC1−6アルキル、置換されていないもしくは置換されたフェニル、または置換されていないもしくは置換された5もしくは6員ヘテロシクリルである、請求項59に記載の化合物。
【請求項67】
Y’およびY”が各々独立して水素またはハロゲンである、ただし一方または双方がハロゲンであるものとする、請求項60に記載の化合物。
【請求項68】
Z’およびZ”が、水素、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8シクロアルキル、−CN、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−OC(O)R、−CONR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、および置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される、請求項60に記載の化合物。
【請求項69】
Z’およびZ”が、水素、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8シクロアルキル、−CN、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−OC(O)R、−CONR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、および置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される、請求項62に記載の化合物。
【請求項70】
Z’およびZ”が、水素、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたC1−8アルキル、置換されていないまたは置換されたC1−8シクロアルキル、−CN、−OH、−OR、−C(O)R、−CO、−OC(O)R、−CONR、−NR、−NRCO、−SR、−SOR、−SO、−NRSO、置換されていないまたは置換されたC6−10アリール、および置換されていないまたは置換された5または6員ヘテロアリール、置換されていないまたは置換された3から7員ヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択される、請求項67に記載の化合物。
【請求項71】
医薬的に受容可能な担体および請求項2に記載の化合物を含んでなる組成物。
【請求項72】
請求項2に記載の化合物の安全で有効な量を被験者に投与することを含んでなる、CCR9を介した状態または疾患を治療するための方法。
【請求項73】
CCR9を介した疾患または状態が炎症性の状態である、請求項72に記載の方法。
【請求項74】
CCR9を介した疾患または状態が免疫調節の障害である、請求項72に記載の方法。
【請求項75】
CCR9を介した状態または疾患が炎症性腸疾患である、請求項72に記載の方法。
【請求項76】
CCR9を介した状態または疾患が、アレルギー性疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、線維症疾患および移植片拒絶からなる群から選択される、請求項72に記載の方法。
【請求項77】
CCR9を介した状態または疾患が、免疫を介した食物アレルギーおよび自己免疫疾患からなる群から選択される、請求項72に記載の方法。
【請求項78】
CCR9を介した状態または疾患が、セリアック病または慢性関節リウマチである、請求項72に記載の方法。
【請求項79】
投与が経口、非経口、直腸から、経皮、舌下、経鼻または局所である、請求項72に記載の方法。
【請求項80】
化合物を抗炎症薬または鎮痛薬と併用して投与する、請求項72に記載の方法。
【請求項81】
請求項2に記載の化合物のCCR9を調節する量を細胞と接触させることを含んでなる、該細胞におけるCCR9機能を調節する方法。
【請求項82】
抗炎症薬または鎮痛薬を投与することをさらに含んでなる、請求項72に記載の方法。
【請求項83】
CCR9を介した疾患または状態が白血病または固形腫瘍である、請求項72に記載の方法。
【請求項84】
CCR9を介した疾患または状態が胸腺腫および胸腺癌である、請求項72に記載の方法。
【請求項85】
CCR9を介した疾患または状態が急性リンパ性白血病である、請求項72に記載の方法。

【図1】
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【公開番号】特開2007−77166(P2007−77166A)
【公開日】平成19年3月29日(2007.3.29)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−311085(P2006−311085)
【出願日】平成18年11月17日(2006.11.17)
【分割の表示】特願2004−553842(P2004−553842)の分割
【原出願日】平成15年11月17日(2003.11.17)
【出願人】(502129656)ケモセントリックス, インコーポレイテッド (12)
【Fターム(参考)】