キナーゼ阻害剤としてのピロロイソキノリン
式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグエステル：式中、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＸは、明細書中に定義の通りである。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
{式中、
Ｒ１は：ハロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、所望により置換されていることもある(アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、単環式ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ)から選択され、
ここで、Ｒ１における所望の置換基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、スルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アリール、単環式ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、カルボキシル、カルボニルＣ１−Ｃ７アルキルから選択され、適用可能なとき、これらは、それぞれ、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキルカルボニルによってそれぞれ置換されてもいてもよく；適用可能なとき、これらは、それぞれ、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキルカルボニルによって置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＯＨであり；
Ｒ２は、基−Ｃ(Ａ)(Ｑ)−Ｙを表し、
ここで、Ｑは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、アミノ、アミノオキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノまたはヒドラジンであり、これらは、それぞれの場合、所望により置換されていてもよく、
Ｙ上の所望の置換基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルから選択され；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＨＲ４であり、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
またはＲ２およびＲ３は、一体となって基−Ｒ２−Ｒ３−を示し、５−、６または７員環を形成し、この一体となった基−Ｒ２−Ｒ３−は、
−(ＣＨ２)ｎＮＲ５−、−ＣＨ２ＯＮＨ−、−(ＣＨ２)ｎ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ６−ＮＨ−から選択され、
ここで、Ｒ５は、Ｈまたは所望により、置換されていることもある(Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル)から選択され；Ｒ５上の所望の置換基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、トリフルオロメチル、スルホニル、ヒドロキシルから独立して選択される一つまたはそれ以上の基であり；
そしてＲ６は、Ｈまたは所望により、置換されていることもあるＣ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、スルホニルから選択され；この所望の置換基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシルから選択され；
上記において、ｎは、１、２または３であり；
そしてＲ７は、Ｈおよび所望により置換されていることもあるＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；この所望の置換基は、アミノ、ヒドロキシル、ハロおよびカルボキシから選択される}
の化合物またはその薬学的に許容される塩、または薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロまたは所望により置換されていることもある(アリール、単環式ヘテロアリール、アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ)であり、Ｒ１上の所望の置換基が請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロまたは所望により置換されていることもある(フェニル、ピリジルまたはスチリル)であり、Ｒ１における所望の置換基が請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、基−Ｃ(Ａ)(Ｑ)−Ｙであり、ここで、ＡおよびＱは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてＹは、アミノ、アミノオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ヒドラジン(これらは、それぞれの場合、所望により置換されていてもよく、Ｙ上の所望の置換基はＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルから選択される)から選択される、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、一体となって基−Ｒ２−Ｒ３−を示し、５−、６または７員環を形成し、この一体となった基−Ｒ２−Ｒ３−は、
−(ＣＨ２)ｎＮＲ５−、−ＣＨ２ＯＮＨ−、−(ＣＨ２)ｎ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−(ＣＨ２)−ＮＨ−ＮＨ−から選択され、
ここで、Ｒ５は、Ｈまたは所望により、置換されていることもある(Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル)から選択され；Ｒ５上の所望の置換基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、トリフルオロメチル、スルホニル、ヒドロキシルから独立して選択される一つまたはそれ以上の基であり、そしてｎは、１、２または３である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
次から選択される請求項１に記載の化合物：
２−アミノメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−アミノメチル−８−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−クロロ−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−アミノオキシメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−((Ｅ)−スチリル)−１０,１１−ジヒドロ−９−オキサ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−ピリド[４,３−ａ]カルバゾール−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−ピリド[４,３−ａ]カルバゾール−７−オンオキシム
２−クロロ−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−(４−フルオロ−フェニル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−アミノオキシメチル−８−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−９−オキサ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
８−クロロ−２−ヒドラジノメチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−クロロ−８,１１−ジヒドロ−３,８,９,１１−テトラアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,９,１１−テトラアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(４−メトキシ−フェニル)−９−メチル−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,９,１１−テトラアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(４−メトキシフェニル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−メトキシメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸アミド
２−メチルアミノメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
８−メチル−２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(４−ヒドロキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(４−メトキシ−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
８−ベンジル−２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(３−メトキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[３−(３−メトキシ−プロポキシ)−フェニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−ピリジン−３−イル−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(４−メトキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(２−フルオロ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(３−メタンスルホニル−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(３−フルオロ−フェニルアミノ)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−ピリジン−３−イル−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[４−(２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−((Ｅ)−２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−ビニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−((Ｅ)−２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−ビニル)−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−((Ｅ)−２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−ビニル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
１１−メチル−２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
１１−メチル−２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
１,１−ジメチル−４−(２−{３−[(Ｅ)−２−(１０−メチル−７−オキソ−７,８,９,１０−テトラヒドロ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−アセチル)−ピペラジン−１−イウムヨージド
２−[(Ｅ)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−{４−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−ピリジン−３−イル−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−(５−メトキシ−ピリジン−３−イル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[４−(２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル)−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ[４,５]ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−７−オン
２−(３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ[４,５]ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−７−オン。
【請求項８】
医薬として使用するための請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩。
【請求項９】
自己免疫疾患または状態を処置する医薬の製造における、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩の使用。
【請求項１０】
サイトカイン介在性状態を処置するための、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩の使用。
【請求項１１】
サイトカイン介在性状態を処置する方法であって、有効量の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩を、こうした処置を必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１２】
式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
遊離または塩形態の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(ａ)Ｒ１が、Ｃ原子を介して直接結合している式(Ｉ)の化合物に関して、式(Ｖ)：
【化２】
[式中、Ｈａｌは、ハロゲン(例えば、Ｃｌ)であり、そしてＲ２、Ｒ３およびＸは、対応する式(Ｉ)に関連して定義した通りである]
の化合物を、式Ｒ１−Ｂ[ここで、Ｂは、SuzukiまたはStilleカップリング試薬に適切な基、例えば、それぞれ、ボロン酸またはエステルまたは３−(１,１,１−トリブチルスタニル)を表す]の化合物と、適切な反応条件のもとで、SuzukiまたはStilleカップリングさせ；
(ｂ)Ｒ１が、Ｎ原子を介して直接結合している式(Ｉ)の化合物に関して、式(Ｖ)
【化３】
[式中、Ｈａｌは、ハロゲン(例えば、Ｃｌ)であり、そしてＲ２、Ｒ３およびＸは、対応する式(Ｉ)に関連して定義した通りである]
の化合物を、式Ｒ１−Ｈ(ここで、Ｈは、Ｒ１の中に含まれている−ＮＨ２基の一部分である)のBuchwardカップリング試薬と、カップリングを生じさせるのに適切な反応条件存在下で、Buchwardカップリングさせ、その後、それぞれの場合、必要ならば、任意の保護基を除去する、
工程を含んでなる、方法。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物を、抗ＩＬ−１剤、抗サイトカインおよび抗サイトカイン受容体薬、Ｂ細胞およびＴ細胞調節薬、疾患修飾性抗リウマチ薬(ＤＭＡＲＤｓ)、金塩、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキンおよびクロロキン、アザチオプリン、グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤｓ)、選択的ＣＯＸ−２阻害剤、免疫細胞移動調節薬、ケモカインレセプターアンタゴニスト、接着分子調節剤から選択される一つまたはそれ以上の活性薬剤と、同時に、別々にまたは順に投与するために組み合わせて含む、組み合わせ。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
{式中、
Ｒ１は：ハロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、所望により置換されていることもある(アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、単環式ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ)から選択され、
ここで、Ｒ１における所望の置換基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、スルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アリール、単環式ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、カルボキシル、カルボニルＣ１−Ｃ７アルキルから選択され、適用可能なとき、これらは、それぞれ、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキルカルボニルによってそれぞれ置換されてもいてもよく；適用可能なとき、これらは、それぞれ、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキルカルボニルによって置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＯＨであり；
Ｒ２は、基−Ｃ(Ａ)(Ｑ)−Ｙを表し、
ここで、Ｑは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、アミノ、アミノオキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノまたはヒドラジンであり、これらは、それぞれの場合、所望により置換されていてもよく、
Ｙ上の所望の置換基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルから選択され；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＨＲ４であり、
ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
またはＲ２およびＲ３は、一体となって基−Ｒ２−Ｒ３−を示し、５−、６または７員環を形成し、この一体となった基−Ｒ２−Ｒ３−は、
−(ＣＨ２)ｎＮＲ５−、−ＣＨ２ＯＮＨ−、−(ＣＨ２)ｎ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ６−ＮＨ−から選択され、
ここで、Ｒ５は、Ｈまたは所望により、置換されていることもある(Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル)から選択され；Ｒ５上の所望の置換基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、トリフルオロメチル、スルホニル、ヒドロキシルから独立して選択される一つまたはそれ以上の基であり；
そしてＲ６は、Ｈまたは所望により、置換されていることもあるＣ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、スルホニルから選択され；この所望の置換基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシルから選択され；
上記において、ｎは、１、２または３であり；
そしてＲ７は、Ｈおよび所望により置換されていることもあるＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；この所望の置換基は、アミノ、ヒドロキシル、ハロおよびカルボキシから選択される}
の化合物またはその薬学的に許容される塩、または薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロまたは所望により置換されていることもある(アリール、単環式ヘテロアリール、アリール−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ)であり、Ｒ１上の所望の置換基が請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロまたは所望により置換されていることもある(フェニル、ピリジルまたはスチリル)であり、Ｒ１における所望の置換基が請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、基−Ｃ(Ａ)(Ｑ)−Ｙであり、ここで、ＡおよびＱは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；そしてＹは、アミノ、アミノオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ヒドラジン(これらは、それぞれの場合、所望により置換されていてもよく、Ｙ上の所望の置換基はＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシルから選択される)から選択される、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、一体となって基−Ｒ２−Ｒ３−を示し、５−、６または７員環を形成し、この一体となった基−Ｒ２−Ｒ３−は、
−(ＣＨ２)ｎＮＲ５−、−ＣＨ２ＯＮＨ−、−(ＣＨ２)ｎ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−(ＣＨ２)−ＮＨ−ＮＨ−から選択され、
ここで、Ｒ５は、Ｈまたは所望により、置換されていることもある(Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル)から選択され；Ｒ５上の所望の置換基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、トリフルオロメチル、スルホニル、ヒドロキシルから独立して選択される一つまたはそれ以上の基であり、そしてｎは、１、２または３である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
次から選択される請求項１に記載の化合物：
２−アミノメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−アミノメチル−８−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−クロロ−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−アミノオキシメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−((Ｅ)−スチリル)−１０,１１−ジヒドロ−９−オキサ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−ピリド[４,３−ａ]カルバゾール−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−ピリド[４,３−ａ]カルバゾール−７−オンオキシム
２−クロロ−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−(４−フルオロ−フェニル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−アミノオキシメチル−８−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−クロロ−１０,１１−ジヒドロ−９−オキサ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
８−クロロ−２−ヒドラジノメチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
２−クロロ−８,１１−ジヒドロ−３,８,９,１１−テトラアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,９,１１−テトラアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(４−メトキシ−フェニル)−９−メチル−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,９,１１−テトラアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(４−メトキシフェニル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−メトキシメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸アミド
２−メチルアミノメチル−８−((Ｅ)−スチリル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩
８−メチル−２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(４−ヒドロキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(４−メトキシ−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
８−ベンジル−２−((Ｅ)−スチリル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(３−メトキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[３−(３−メトキシ−プロポキシ)−フェニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−ピリジン−３−イル−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(４−メトキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(２−フルオロ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(３−メタンスルホニル−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(３−フルオロ−フェニルアミノ)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−ピリジン−３−イル−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−クロロ−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[４−(２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル)−フェニル]−ビニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−((Ｅ)−２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−ビニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−((Ｅ)−２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−ビニル)−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−((Ｅ)−２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−ビニル)−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
１１−メチル−２−[(Ｅ)−２−(３−モルホリン−４−イル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
１１−メチル−２−{(Ｅ)−２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エチル)−フェニル]−ビニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
１,１−ジメチル−４−(２−{３−[(Ｅ)−２−(１０−メチル−７−オキソ−７,８,９,１０−テトラヒドロ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−アセチル)−ピペラジン−１−イウムヨージド
２−[(Ｅ)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−ビニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[３−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−フェニル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−{４−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−{３−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−オキソ−エチル]−フェニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−[５−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−[５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−[５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−３−イル]−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−ピリジン−３−イル−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−(５−メトキシ−ピリジン−３−イル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−(６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−３,８,１０−トリアザ−ペンタレノ[２,１−ａ]ナフタレン−７−オン
２−{(Ｅ)−２−[４−(２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ)−フェニル]−ビニル}−９,１０,１１,１２−テトラヒドロ−８Ｈ−３,８,１２−トリアザ−ナフト[２,１−ａ]アズレン−７−オン
２−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル)−８,９,１０,１１−テトラヒドロ−３,８,１１−トリアザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−７−オン
２−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ[４,５]ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−７−オン
２−(３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル)−９,１０−ジヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ[４,５]ピロロ[２,３−ｆ]イソキノリン−７−オン。
【請求項８】
医薬として使用するための請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩。
【請求項９】
自己免疫疾患または状態を処置する医薬の製造における、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩の使用。
【請求項１０】
サイトカイン介在性状態を処置するための、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩の使用。
【請求項１１】
サイトカイン介在性状態を処置する方法であって、有効量の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩を、こうした処置を必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１２】
式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容されかつ開裂可能なエステル、または酸付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
遊離または塩形態の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(ａ)Ｒ１が、Ｃ原子を介して直接結合している式(Ｉ)の化合物に関して、式(Ｖ)：
【化２】
[式中、Ｈａｌは、ハロゲン(例えば、Ｃｌ)であり、そしてＲ２、Ｒ３およびＸは、対応する式(Ｉ)に関連して定義した通りである]
の化合物を、式Ｒ１−Ｂ[ここで、Ｂは、SuzukiまたはStilleカップリング試薬に適切な基、例えば、それぞれ、ボロン酸またはエステルまたは３−(１,１,１−トリブチルスタニル)を表す]の化合物と、適切な反応条件のもとで、SuzukiまたはStilleカップリングさせ；
(ｂ)Ｒ１が、Ｎ原子を介して直接結合している式(Ｉ)の化合物に関して、式(Ｖ)
【化３】
[式中、Ｈａｌは、ハロゲン(例えば、Ｃｌ)であり、そしてＲ２、Ｒ３およびＸは、対応する式(Ｉ)に関連して定義した通りである]
の化合物を、式Ｒ１−Ｈ(ここで、Ｈは、Ｒ１の中に含まれている−ＮＨ２基の一部分である)のBuchwardカップリング試薬と、カップリングを生じさせるのに適切な反応条件存在下で、Buchwardカップリングさせ、その後、それぞれの場合、必要ならば、任意の保護基を除去する、
工程を含んでなる、方法。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物を、抗ＩＬ−１剤、抗サイトカインおよび抗サイトカイン受容体薬、Ｂ細胞およびＴ細胞調節薬、疾患修飾性抗リウマチ薬(ＤＭＡＲＤｓ)、金塩、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキンおよびクロロキン、アザチオプリン、グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤｓ)、選択的ＣＯＸ−２阻害剤、免疫細胞移動調節薬、ケモカインレセプターアンタゴニスト、接着分子調節剤から選択される一つまたはそれ以上の活性薬剤と、同時に、別々にまたは順に投与するために組み合わせて含む、組み合わせ。
【公表番号】特表２０１０−５０１６０５（Ｐ２０１０−５０１６０５Ａ）
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２５９６６（Ｐ２００９−５２５９６６）
【出願日】平成１９年８月２８日（２００７．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００７５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２５５１２
【国際公開日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月２８日（２００７．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００７５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２５５１２
【国際公開日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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