シクロプロピルアミド誘導体
本明細書には、式（Ｉ）
【化１】
の少なくとも１つのシクロプロピルアミド誘導体、本明細書に記載された少なくとも１つのシクロプロピルアミド誘導体を含む少なくとも１つの薬学的組成物、及びそれを用いて少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体が関連する状態を治療するための本明細書に記載された少なくとも１つのシクロプロピルアミド誘導体を用いる少なくとも１つの方法が記載されている。
【化１】
の少なくとも１つのシクロプロピルアミド誘導体、本明細書に記載された少なくとも１つのシクロプロピルアミド誘導体を含む少なくとも１つの薬学的組成物、及びそれを用いて少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体が関連する状態を治療するための本明細書に記載された少なくとも１つのシクロプロピルアミド誘導体を用いる少なくとも１つの方法が記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
各Ｒ1は、独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、アルキルスルフィニル、ハロアルキル、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、アルコキシ、ハロゲン、アルキルカルボニル、又はヒドロキシ（−ＯＨ）であり；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、又はシクロアルキルアルキルであり；ここにおいて、Ｒ2は少なくとも１つのシクロアルキルで場合により置換されており；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＮＨＣ1−Ｃ6アルキル、若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2であるか、又はＲ3及び−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3基のＮは一緒になってＯ及びＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；
Ｒ4及びＲ5は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又はＲ4、Ｒ5及びそれらが結合しているＮは一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；そして
Ｒ6は、Ｈであるか又は存在せず；但し、
ｉ）Ｒ2がヘテロアリールアルキルであるとき、ヘテロアリールアルキルは、
【化２】
ではなく、ここにおいて、ＸはＯ又はＮであり、そしてＲ'及びＲ''はそれぞれ独立してＨ又はＣ1-20アルキルであり；
ｉｉ）Ｎ及びＲ3が一緒になるとき、Ｒ6は存在せず；そして
ｉｉｉ）Ａがフェニルであるとき、Ｒ2は非置換フェニルではない］
の化合物、又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又は式Ｉの薬学的に許容しうる塩若しくはそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はそれらの混合物。
【請求項２】
Ａはアリール又はヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａはフェニル、ピリジニル、又はピラゾリルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ1は独立してＨ、ヘテロアリール、Ｃ1-Ｃ6アルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ1は独立してＨ、Ｃ5−Ｃ7ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シアノ、ハロＣ1-Ｃ3アルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル）−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）、アリール−（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、又はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
【化３】
であり；各Ｒ1は独立してＨ、ヘテロアリール、Ｃ1-Ｃ6アルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜３及び６〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ1は独立してＨ、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、ｎは１であり、ｍは１であり、Ｒ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ3は−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2若しくはＣ1−Ｃ6アルキルであるか、又はＮ及び−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3基のＲ3は一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する５又は６員の複素環式環を形成し；そしてＲ4及びＲ5はＨ及びＣ1-4アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又はＲ4、Ｒ5及びそれらが結合しているＮは一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、又は６員の複素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａはアリールであり、Ｒ1はＨ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、ｎは１であり、ｍは２であり、そしてＲ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2はプロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍは１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2はプロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎは１である、請求項１〜８及び１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
トランス−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−（２−フェニル−シクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（２−フェニルシクロプロピル）−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン，エナンチオマー１；
トランス−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン，エナンチオマー２；
トランス−［２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル］−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（１Ｓ，２Ｓ）−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−１−｛４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン；
トランス−１−｛４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝ピロリジン−２−オン；
トランス−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝メタン−スルホンアミド；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）｛−２−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］シクロプロピル｝メタノン；
トランス−｛２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］シクロプロピル｝−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル；
トランス−４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル エナンチオマー１；
トランス−４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル エナンチオマー２；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）シクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メタノン；
トランス−［２−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−３−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル；
トランス−Ｎ−｛３−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
トランス−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン エナンチオマー１；
トランス−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン エナンチオマー２；
３−（トランス−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド；
トランス−１−（３−（２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン；
トランス−１−（３−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピペリジン−２−オン；
３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド エナンチオマー１；
３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド，エナンチオマー２；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル） ピロリジン−２−オン，エナンチオマー１；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン，エナンチオマー２；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピペリジン−２−オン，エナンチオマー１；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピペリジン−２−オン，エナンチオマー２；
４−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド；
４−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド，エナンチオマー１；
４−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド，エナンチオマー２；
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル）メタノン；及び
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（（１Ｓ,２Ｓ）−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）メタノン
から選ばれる化合物並びにその薬学的に許容しうる塩又はそれらの混合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物及び薬学的に許容しうる担体及び／又は希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項１７】
薬剤として使用するための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１８】
統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、肥満、注意欠如多動性障害、疼痛及びアルツハイマー病から選ばれる少なくとも１つの障害を治療する薬剤の製造における請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、肥満、注意欠如多動性障害、疼痛及びアルツハイマー病から選ばれる少なくとも１つの障害を治療するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
温血動物における統合失調症の認知障害の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２１】
温血動物におけるアルツハイマー病の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２２】
温血動物における肥満の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２３】
温血動物におけるナルコレプシーの治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２４】
温血動物における疼痛の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２５】
温血動物における注意欠如多動性障害の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２６】
ヒスタミンＨ３受容体の調節が有益である障害の治療方法であって、このような治療を必要とする温血動物に式Ｉｃ：
【化４】
［式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
各Ｒ1は、独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、アルキルスルフィニル、ハロアルキル、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、アルコキシ、ハロゲン、アルキルカルボニル、又はヒドロキシ（−ＯＨ）であり；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、又はシクロアルキルアルキルであり；ここにおいて、Ｒ2は少なくとも１つのシクロアルキルで場合により置換されており；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＮＨＣ1−Ｃ6アルキル、若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2であるか、又はＲ3及び−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3基のＮは一緒になってＯ及びＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；
Ｒ4及びＲ5は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又はＲ4、Ｒ5及びそれらが結合しているＮは一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；そして
Ｒ6は、Ｈであるか又は存在せず；但し、
ｉ）Ｎ及びＲ3が一緒になるとき、Ｒ6は存在しない］
による少なくとも１つの化合物、又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又は式Ｉｃの薬学的に許容しうる塩若しくはそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はそれらの混合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２７】
式Ｉｃの少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体のインバースアゴニストである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉｃの少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体のアンタゴニストである、請求項２６に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
各Ｒ1は、独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、アルキルスルフィニル、ハロアルキル、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、アルコキシ、ハロゲン、アルキルカルボニル、又はヒドロキシ（−ＯＨ）であり；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、又はシクロアルキルアルキルであり；ここにおいて、Ｒ2は少なくとも１つのシクロアルキルで場合により置換されており；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＮＨＣ1−Ｃ6アルキル、若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2であるか、又はＲ3及び−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3基のＮは一緒になってＯ及びＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；
Ｒ4及びＲ5は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又はＲ4、Ｒ5及びそれらが結合しているＮは一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；そして
Ｒ6は、Ｈであるか又は存在せず；但し、
ｉ）Ｒ2がヘテロアリールアルキルであるとき、ヘテロアリールアルキルは、
【化２】
ではなく、ここにおいて、ＸはＯ又はＮであり、そしてＲ'及びＲ''はそれぞれ独立してＨ又はＣ1-20アルキルであり；
ｉｉ）Ｎ及びＲ3が一緒になるとき、Ｒ6は存在せず；そして
ｉｉｉ）Ａがフェニルであるとき、Ｒ2は非置換フェニルではない］
の化合物、又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又は式Ｉの薬学的に許容しうる塩若しくはそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はそれらの混合物。
【請求項２】
Ａはアリール又はヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａはフェニル、ピリジニル、又はピラゾリルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ1は独立してＨ、ヘテロアリール、Ｃ1-Ｃ6アルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ1は独立してＨ、Ｃ5−Ｃ7ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シアノ、ハロＣ1-Ｃ3アルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル）−（Ｃ1−Ｃ3アルキル）、アリール−（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、又はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
【化３】
であり；各Ｒ1は独立してＨ、ヘテロアリール、Ｃ1-Ｃ6アルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜３及び６〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ1は独立してＨ、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、ｎは１であり、ｍは１であり、Ｒ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ3は−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2若しくはＣ1−Ｃ6アルキルであるか、又はＮ及び−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3基のＲ3は一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する５又は６員の複素環式環を形成し；そしてＲ4及びＲ5はＨ及びＣ1-4アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又はＲ4、Ｒ5及びそれらが結合しているＮは一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、又は６員の複素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａはアリールであり、Ｒ1はＨ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、ｎは１であり、ｍは２であり、そしてＲ2はＣ3−Ｃ8シクロアルキル又はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2はプロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍは１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2はプロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎは１である、請求項１〜８及び１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
トランス−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−（２−フェニル−シクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（２−フェニルシクロプロピル）−（４−プロピルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン，エナンチオマー１；
トランス−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メタノン，エナンチオマー２；
トランス−［２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル］−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（１Ｓ，２Ｓ）−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−１−｛４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン；
トランス−１−｛４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝ピロリジン−２−オン；
トランス−Ｎ−｛４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝メタン−スルホンアミド；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）｛−２−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］シクロプロピル｝メタノン；
トランス−｛２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］シクロプロピル｝−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル；
トランス−４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル エナンチオマー１；
トランス−４−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル エナンチオマー２；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）シクロプロピル）メタノン；
トランス−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メタノン；
トランス−［２−（３−ブロモフェニル）シクロプロピル］−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）メタノン；
トランス−３−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］ベンゾニトリル；
トランス−Ｎ−｛３−［２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
トランス−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン エナンチオマー１；
トランス−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２−フェニルシクロプロピル）メタノン エナンチオマー２；
３−（トランス−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド；
トランス−１−（３−（２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン；
トランス−１−（３−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピペリジン−２−オン；
３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド エナンチオマー１；
３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド，エナンチオマー２；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル） ピロリジン−２−オン，エナンチオマー１；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピロリジン−２−オン，エナンチオマー２；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピペリジン−２−オン，エナンチオマー１；
１−（３−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）フェニル）ピペリジン−２−オン，エナンチオマー２；
４−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド；
４−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド，エナンチオマー１；
４−（（トランス）−２−（４−シクロブチルピペラジン−１−カルボニル）シクロプロピル）ベンズアミド，エナンチオマー２；
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル）メタノン；及び
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（（１Ｓ,２Ｓ）−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）メタノン
から選ばれる化合物並びにその薬学的に許容しうる塩又はそれらの混合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物及び薬学的に許容しうる担体及び／又は希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項１７】
薬剤として使用するための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１８】
統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、肥満、注意欠如多動性障害、疼痛及びアルツハイマー病から選ばれる少なくとも１つの障害を治療する薬剤の製造における請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、肥満、注意欠如多動性障害、疼痛及びアルツハイマー病から選ばれる少なくとも１つの障害を治療するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
温血動物における統合失調症の認知障害の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２１】
温血動物におけるアルツハイマー病の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２２】
温血動物における肥満の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２３】
温血動物におけるナルコレプシーの治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２４】
温血動物における疼痛の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２５】
温血動物における注意欠如多動性障害の治療方法であって、このような治療を必要とする前記動物に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２６】
ヒスタミンＨ３受容体の調節が有益である障害の治療方法であって、このような治療を必要とする温血動物に式Ｉｃ：
【化４】
［式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、１、２、３、４、又は５であり；
各Ｒ1は、独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、アルキルスルフィニル、ハロアルキル、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、アルコキシ、ハロゲン、アルキルカルボニル、又はヒドロキシ（−ＯＨ）であり；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、又はシクロアルキルアルキルであり；ここにおいて、Ｒ2は少なくとも１つのシクロアルキルで場合により置換されており；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＮＨＣ1−Ｃ6アルキル、若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2であるか、又はＲ3及び−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3基のＮは一緒になってＯ及びＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；
Ｒ4及びＲ5は、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又はＲ4、Ｒ5及びそれらが結合しているＮは一緒になってＮから選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する４、５、若しくは６員の複素環式環を形成し；そして
Ｒ6は、Ｈであるか又は存在せず；但し、
ｉ）Ｎ及びＲ3が一緒になるとき、Ｒ6は存在しない］
による少なくとも１つの化合物、又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又は式Ｉｃの薬学的に許容しうる塩若しくはそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はそれらの混合物の治療上有効量を投与することを含む前記方法。
【請求項２７】
式Ｉｃの少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体のインバースアゴニストである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉｃの少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのヒスタミンＨ３受容体のアンタゴニストである、請求項２６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５３６８４０（Ｐ２０１０−５３６８４０Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２１４８６（Ｐ２０１０−５２１４８６）
【出願日】平成２０年８月２０日（２００８．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０７２３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２４８２３
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２０日（２００８．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０７２３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２４８２３
【国際公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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