スフィンゴシンキナーゼの阻害薬
本発明は、Ｓｐｈキナーゼ１の阻害による影響を受ける疾患を治療する際に使用するための、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｖ、ｎ、ｍおよびｏが本明細書に記載の意味を有する式（Ｉ）の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体
【化１】
［式中、それぞれ互いに独立に、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、Ｈ、Ｄ（ジュウテリウム）、Ａ、ＯＲ１８、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＮＲ１８Ｒ１８’を示し；
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、Ｒ５およびＲ６、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は一緒になって、それぞれ＝Ｏ（カルボニル酸素）を形成していてもよく；
Ｒ９およびＲ１、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１１およびＲ１２、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１５およびＲ１６、Ｒ１６およびＲ１７は一緒になって、それぞれ３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルまたは３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく；
Ｙ１＝ＣＲ１９である場合のＲ１０およびＲ１９、Ｒ１１およびＲ１２、Ｙ２＝ＣＲ１９である場合のＲ１３およびＲ１９、Ｙ１＝ＣＲ１９である場合のＲ１４およびＲ１９、Ｒ１５およびＲ１６、Ｙ２＝ＣＲ１９である場合のＲ１７およびＲ１９は一緒になって、それぞれそれらが結合している単結合およびＣ原子と共にＣ＝Ｃ二重結合を形成していてもよく；
Ｒ１８、Ｒ１８’は、Ｈ、ＤまたはＡを示し；
Ｒ１９、Ｒ１９’は、Ｈ、Ｄ、Ａ、ＯＲ１８、ＮＲ１８Ｒ１８’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＨｅｔまたはＡ−Ｈｅｔを示し；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３は、ＣＲ１９、Ｎ、ＳまたはＯを示し；
Ｙ１、Ｙ２は、ＣＲ１９またはＮを示し；
Ｖは、Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１９を示すか、または存在せず；
Ｗは、Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＮ（Ｒ１９）−Ｚ、ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、Ｎ（Ｒ１９）−ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、ＯＲ１９、ＨまたはＤを示し；
ここで、Ｖ、ＷおよびＹ２は一緒になって、それぞれ１、２、３、４、５、６または７個のＨ原子が好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）またはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよい３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルを、または３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく、ここで、Ｈｅｔは好ましくは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡ、オキシ（−Ｏ−）および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって一置換、二置換もしくは三置換されていてよい１から４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和または芳香族複素環を表し；
Ｚは、Ｈｅｔ、ＡｒまたはＡを示し；
Ａは、１、２、３、４、５、６もしくは７個のＨ原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）もしくはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよく、かつ／または１個または２個のＣＨ２基がＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＯ、ＮＲ１８、ＮＲ１８ＣＯ、ＣＯＮＲ１８、３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキル、ＣＨ＝ＣＨおよび／またはＣＨ≡ＣＨ基によって置き換えられていてよい１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する非分岐もしくは分岐アルキルを示すか；
または１、２、３、４、５、６もしくは７個のＨ原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）もしくはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよい３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルを示し；
Ａｒは、Ｈａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺによってそれぞれ一置換、二置換または三置換されているフェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、
Ｈｅｔはそれぞれ、互いに独立に、非置換であるか、またはＨａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡ、オキシ（−Ｏ−）および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって一置換、二置換もしくは三置換されていてよい１から４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
ｍは、１、２または３を示し、
ｎ、ｏは、０、１または２を示し
ｐは、０、１、２、３または４を示すが、但し、
（ａ）Ｍ１＝Ｎ、Ｍ２＝ＣＲ１９、Ｍ３＝Ｓ、および
（ｂ）Ｙ１＝ＣＨおよびＹ２＝Ｎ、および
（ｃ）ｎ＝１およびｏ＝１
である式（Ｉ）の化合物は除外される］。
【請求項２】
それぞれ互いに独立に、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＯＲ１８またはＡを示し；
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、Ｒ５およびＲ６、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７が一緒になって、それぞれ＝Ｏ（カルボニル酸素）を形成していてもよく；
Ｒ９およびＲ１、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１１およびＲ１２、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１５およびＲ１６、Ｒ１６およびＲ１７が一緒になって、それぞれ３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルまたは３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’が、Ｈ、Ａ、ＯＲ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８’、Ａ−Ｈｅｔを示し；
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＣＲ１９を示し、Ｍ３がＳを示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＳを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＯを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＯを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＳを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＮを示すか；または
Ｍ１がＳを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＯを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＮを示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＯを示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＳを示すか；または
Ｍ１がＣＲ１９を示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＯを示すか；または
Ｍ１がＣＲ１９を示し、Ｍ２がＯを示し、Ｍ３がＮを示し；
Ｙ１がＮを示し、Ｙ２がＣＲ１９を示すか；または
Ｙ１がＮを示し、Ｙ２がＮを示すか；または
Ｙ１がＣＲ１９を示し、Ｙ２がＮを示すか；または
Ｙ１がＣＲ１９を示し、Ｙ２がＣＲ１９を示し；
ＶがＣ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１９を示すか、または存在せず；
Ｗが、［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＮ（Ｒ１９）−Ｚ、Ｎ（Ｒ１９）−ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、ＯＲ１９またはＨを示し；
ここで、Ｖ、ＷおよびＹ２は一緒になって、それぞれ１、２、３、４、５、６もしくは７個のＨ原子が好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）もしくはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよい３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルを、または３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく、ここで、Ｈｅｔは好ましくは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡ、オキシ（−Ｏ−）および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって一置換、二置換もしくは三置換されていてよい１から４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族複素環を表し；
Ｚが、ＨｅｔまたはＡを示し；
ｍが、１または２を示し；
ｐが、０、１、２または３を示す、
請求項１に記載の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体。
【請求項３】
下式からなる群から選択される化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体：
【化２−１】
【化２−２】
【化２−３】
【化２−４】
【化２−５】
【化２−６】
【化２−７】
【化２−８】
【化２−９】
【化２−１０】
【化２−１１】
【化２−１２】
【化２−１３】
【化２−１４】
【化２−１５】
【化２−１６】
【化２−１７】
【化２−１８】
【化２−１９】
【化２−２０】
【化２−２１】
【化２−２２】
【化２−２３】
【化２−２４】
【化２−２５】
【化２−２６】
【化２−２７】
【化２−２８】
【化２−２９】
【化２−３０】
【化２−３１】
【化２−３２】
【化２−３３】
【化２−３４】
【化２−３５】
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物ならびに生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体を調製する方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびｍは、請求項１に示されている意味を有し、Ｌ１は、下記の意味を有する］を、
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ
【化４】
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｙ１、Ｙ２、Ｖ、ｎ、およびｏは、請求項１に示されている意味を有し、Ｌ２は、下記の意味を有し、「Ｖ−Ｈ」は、保護基（「Ｖ−保護基」）を備えていてもよい］、下記に示されている後続のステップを場合によってさらに実施し、
【化５】
（ｂ）ステップ（ａ）から生じた式（ＩＶ）の化合物
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｖ、ｍ、ｎおよびｏおよびｍは、請求項１に示されている意味を有する］から場合によって、保護基（「Ｖ−保護基」）を除去し、式（Ｖ）の化合物
Ｌ−Ｗ （Ｖ）
［式中、Ｗは、請求項１に示されている意味を有し、Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは反応性官能性に修飾されたＯＨ基を示す］と反応させるか、または
（ｃ）式（Ｉ）の化合物を、その官能性誘導体（例えば、保護基を含有する）のいずれかから、酸性薬剤、塩基性薬剤、加溶媒分解性薬剤または水素化分解性薬剤での処理によって遊離させ、かつ／または
式（Ｉ）の塩基または酸を、その塩のいずれかに変換することを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体を含む医薬。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物によってＳｐｈキナーゼ１の阻害による影響を受ける疾患を治療する際に使用するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体を含む医薬。
【請求項７】
治療される疾患が、「過剰増殖性疾患、炎症性疾患、脈管形成疾患、肺、腎臓、肝臓および心臓の線維性疾患、癌（腫瘍疾患）、アテローム硬化症、再狭窄、メサンギウム細胞の増殖性疾患、乾癬、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頚部、食道、子宮頸、甲状腺、小腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、胃、咽頭、肺、皮膚の腫瘍、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫、乳癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、糸球体腎炎、糖尿病性腎障害、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症症候群、移植拒絶、糸球体症、炎症性腸疾患、関節炎、喘息、アレルギー、炎症性腎臓疾患、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性皮膚疾患、パードンタル疾患、Ｔ細胞促進免疫疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、非特異性大腸炎、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、移植拒絶、移植片対宿主反応、心筋炎、甲状腺炎、腎炎、全身性エリテマトーデス、インスリン依存型糖尿病、関節リウマチ、変形性関節症、カプラン症候群、フェルティ症候群、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、スチル病、軟骨石灰化症、代謝性関節炎、リウマチ熱、ライター病、ヴィスラー症候群、糸球体腎炎、糸球体障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎、ループス腎炎、グッドパスチャー症候群、ウェゲナー肉芽腫症、腎脈管炎、ＩｇＡ腎障害、特発性糸球体疾患、アトピー性皮膚炎、接触過敏症、ざ瘡、糖尿病性網膜症、カポジ肉腫、血管腫、心筋血管形成、アテローム斑血管新生、脈管形成眼疾患、脈絡膜血管新生、後水晶体線維増殖症、黄斑変性、角膜移植拒絶、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、Ｏｓｔｅｒ Ｗｅｂｂｅｒ症候群」からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
少なくとも１種の追加的な薬理学的活性物質（治療薬、薬物、成分）を含む、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
少なくとも１種の追加的な薬理学的活性物質での治療の前および／またはその間および／またはその後に使用される、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
生理学的に許容される増量剤、アジュバント、添加剤、希釈剤、賦形剤および／または請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物以外の追加的な医薬的活性物質からなる群から選択される少なくとも１種の追加的な化合物を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物および／または少なくとも１種の請求項１０から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物と、治療的有効量の少なくとも１種の、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物以外のさらなる薬理学的活性物質とを含むキット。
【請求項１３】
下式からなる群から選択される化合物：
【化７−１】
【化７−２】
【請求項１４】
請求項６または７のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法であって、１種または複数の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を、そのような投与を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体
【化１】
［式中、それぞれ互いに独立に、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、Ｈ、Ｄ（ジュウテリウム）、Ａ、ＯＲ１８、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＮＲ１８Ｒ１８’を示し；
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、Ｒ５およびＲ６、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は一緒になって、それぞれ＝Ｏ（カルボニル酸素）を形成していてもよく；
Ｒ９およびＲ１、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１１およびＲ１２、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１５およびＲ１６、Ｒ１６およびＲ１７は一緒になって、それぞれ３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルまたは３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく；
Ｙ１＝ＣＲ１９である場合のＲ１０およびＲ１９、Ｒ１１およびＲ１２、Ｙ２＝ＣＲ１９である場合のＲ１３およびＲ１９、Ｙ１＝ＣＲ１９である場合のＲ１４およびＲ１９、Ｒ１５およびＲ１６、Ｙ２＝ＣＲ１９である場合のＲ１７およびＲ１９は一緒になって、それぞれそれらが結合している単結合およびＣ原子と共にＣ＝Ｃ二重結合を形成していてもよく；
Ｒ１８、Ｒ１８’は、Ｈ、ＤまたはＡを示し；
Ｒ１９、Ｒ１９’は、Ｈ、Ｄ、Ａ、ＯＲ１８、ＮＲ１８Ｒ１８’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＨｅｔまたはＡ−Ｈｅｔを示し；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３は、ＣＲ１９、Ｎ、ＳまたはＯを示し；
Ｙ１、Ｙ２は、ＣＲ１９またはＮを示し；
Ｖは、Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１９を示すか、または存在せず；
Ｗは、Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＮ（Ｒ１９）−Ｚ、ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、Ｎ（Ｒ１９）−ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、ＯＲ１９、ＨまたはＤを示し；
ここで、Ｖ、ＷおよびＹ２は一緒になって、それぞれ１、２、３、４、５、６または７個のＨ原子が好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）またはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよい３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルを、または３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく、ここで、Ｈｅｔは好ましくは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡ、オキシ（−Ｏ−）および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって一置換、二置換もしくは三置換されていてよい１から４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和または芳香族複素環を表し；
Ｚは、Ｈｅｔ、ＡｒまたはＡを示し；
Ａは、１、２、３、４、５、６もしくは７個のＨ原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）もしくはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよく、かつ／または１個または２個のＣＨ２基がＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＯ、ＮＲ１８、ＮＲ１８ＣＯ、ＣＯＮＲ１８、３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキル、ＣＨ＝ＣＨおよび／またはＣＨ≡ＣＨ基によって置き換えられていてよい１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個のＣ原子を有する非分岐もしくは分岐アルキルを示すか；
または１、２、３、４、５、６もしくは７個のＨ原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）もしくはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよい３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルを示し；
Ａｒは、Ｈａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺによってそれぞれ一置換、二置換または三置換されているフェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、
Ｈｅｔはそれぞれ、互いに独立に、非置換であるか、またはＨａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡ、オキシ（−Ｏ−）および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって一置換、二置換もしくは三置換されていてよい１から４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
ｍは、１、２または３を示し、
ｎ、ｏは、０、１または２を示し
ｐは、０、１、２、３または４を示すが、但し、
（ａ）Ｍ１＝Ｎ、Ｍ２＝ＣＲ１９、Ｍ３＝Ｓ、および
（ｂ）Ｙ１＝ＣＨおよびＹ２＝Ｎ、および
（ｃ）ｎ＝１およびｏ＝１
である式（Ｉ）の化合物は除外される］。
【請求項２】
それぞれ互いに独立に、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７が、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＯＲ１８またはＡを示し；
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、Ｒ５およびＲ６、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７が一緒になって、それぞれ＝Ｏ（カルボニル酸素）を形成していてもよく；
Ｒ９およびＲ１、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１１およびＲ１２、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１５およびＲ１６、Ｒ１６およびＲ１７が一緒になって、それぞれ３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルまたは３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’が、Ｈ、Ａ、ＯＲ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８’、Ａ−Ｈｅｔを示し；
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＣＲ１９を示し、Ｍ３がＳを示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＳを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＯを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＯを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＳを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＮを示すか；または
Ｍ１がＳを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＣＲ１９を示すか；または
Ｍ１がＯを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＮを示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＯを示すか；または
Ｍ１がＮを示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＳを示すか；または
Ｍ１がＣＲ１９を示し、Ｍ２がＮを示し、Ｍ３がＯを示すか；または
Ｍ１がＣＲ１９を示し、Ｍ２がＯを示し、Ｍ３がＮを示し；
Ｙ１がＮを示し、Ｙ２がＣＲ１９を示すか；または
Ｙ１がＮを示し、Ｙ２がＮを示すか；または
Ｙ１がＣＲ１９を示し、Ｙ２がＮを示すか；または
Ｙ１がＣＲ１９を示し、Ｙ２がＣＲ１９を示し；
ＶがＣ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１９を示すか、または存在せず；
Ｗが、［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＮ（Ｒ１９）−Ｚ、Ｎ（Ｒ１９）−ＣＯ−［Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）］ｐＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、ＯＲ１９またはＨを示し；
ここで、Ｖ、ＷおよびＹ２は一緒になって、それぞれ１、２、３、４、５、６もしくは７個のＨ原子が好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよび／またはＯＨ、ＯＲ１９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＺ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）もしくはＮ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）によって置き換えられていてよい３、４、５、６もしくは７個のＣ原子を有する環式アルキルを、または３、４、５、６もしくは７個の環原子を有するＨｅｔを形成していてもよく、ここで、Ｈｅｔは好ましくは、非置換であるか、またはＨａｌ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ａ、ＯＲ１８、Ｗ、ＳＲ１８、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ１９’）、ＮＲ１８ＣＯＯＺ、ＯＣＯＮＨＺ、ＮＲ１８ＳＯ２Ｚ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）Ｚ、Ｓ（Ｏ）ｍＺ、ＣＯＺ、ＣＨＯ、ＣＯＺ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡ、オキシ（−Ｏ−）および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって一置換、二置換もしくは三置換されていてよい１から４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族複素環を表し；
Ｚが、ＨｅｔまたはＡを示し；
ｍが、１または２を示し；
ｐが、０、１、２または３を示す、
請求項１に記載の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体。
【請求項３】
下式からなる群から選択される化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体：
【化２−１】
【化２−２】
【化２−３】
【化２−４】
【化２−５】
【化２−６】
【化２−７】
【化２−８】
【化２−９】
【化２−１０】
【化２−１１】
【化２−１２】
【化２−１３】
【化２−１４】
【化２−１５】
【化２−１６】
【化２−１７】
【化２−１８】
【化２−１９】
【化２−２０】
【化２−２１】
【化２−２２】
【化２−２３】
【化２−２４】
【化２−２５】
【化２−２６】
【化２−２７】
【化２−２８】
【化２−２９】
【化２−３０】
【化２−３１】
【化２−３２】
【化２−３３】
【化２−３４】
【化２−３５】
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物ならびに生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体を調製する方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびｍは、請求項１に示されている意味を有し、Ｌ１は、下記の意味を有する］を、
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ
【化４】
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｙ１、Ｙ２、Ｖ、ｎ、およびｏは、請求項１に示されている意味を有し、Ｌ２は、下記の意味を有し、「Ｖ−Ｈ」は、保護基（「Ｖ−保護基」）を備えていてもよい］、下記に示されている後続のステップを場合によってさらに実施し、
【化５】
（ｂ）ステップ（ａ）から生じた式（ＩＶ）の化合物
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｖ、ｍ、ｎおよびｏおよびｍは、請求項１に示されている意味を有する］から場合によって、保護基（「Ｖ−保護基」）を除去し、式（Ｖ）の化合物
Ｌ−Ｗ （Ｖ）
［式中、Ｗは、請求項１に示されている意味を有し、Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離もしくは反応性官能性に修飾されたＯＨ基を示す］と反応させるか、または
（ｃ）式（Ｉ）の化合物を、その官能性誘導体（例えば、保護基を含有する）のいずれかから、酸性薬剤、塩基性薬剤、加溶媒分解性薬剤または水素化分解性薬剤での処理によって遊離させ、かつ／または
式（Ｉ）の塩基または酸を、その塩のいずれかに変換することを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体を含む医薬。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物によってＳｐｈキナーゼ１の阻害による影響を受ける疾患を治療する際に使用するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の１種または複数の化合物ならびにあらゆる比でのその混合物を包含する生理学的に許容されるその塩、誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体および立体異性体を含む医薬。
【請求項７】
治療される疾患が、「過剰増殖性疾患、炎症性疾患、脈管形成疾患、肺、腎臓、肝臓および心臓の線維性疾患、癌（腫瘍疾患）、アテローム硬化症、再狭窄、メサンギウム細胞の増殖性疾患、乾癬、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頚部、食道、子宮頸、甲状腺、小腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、胃、咽頭、肺、皮膚の腫瘍、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫、乳癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、糸球体腎炎、糖尿病性腎障害、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症症候群、移植拒絶、糸球体症、炎症性腸疾患、関節炎、喘息、アレルギー、炎症性腎臓疾患、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性皮膚疾患、パードンタル疾患、Ｔ細胞促進免疫疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、非特異性大腸炎、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性神経炎、移植拒絶、移植片対宿主反応、心筋炎、甲状腺炎、腎炎、全身性エリテマトーデス、インスリン依存型糖尿病、関節リウマチ、変形性関節症、カプラン症候群、フェルティ症候群、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、スチル病、軟骨石灰化症、代謝性関節炎、リウマチ熱、ライター病、ヴィスラー症候群、糸球体腎炎、糸球体障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎、ループス腎炎、グッドパスチャー症候群、ウェゲナー肉芽腫症、腎脈管炎、ＩｇＡ腎障害、特発性糸球体疾患、アトピー性皮膚炎、接触過敏症、ざ瘡、糖尿病性網膜症、カポジ肉腫、血管腫、心筋血管形成、アテローム斑血管新生、脈管形成眼疾患、脈絡膜血管新生、後水晶体線維増殖症、黄斑変性、角膜移植拒絶、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、Ｏｓｔｅｒ Ｗｅｂｂｅｒ症候群」からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
少なくとも１種の追加的な薬理学的活性物質（治療薬、薬物、成分）を含む、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
少なくとも１種の追加的な薬理学的活性物質での治療の前および／またはその間および／またはその後に使用される、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
生理学的に許容される増量剤、アジュバント、添加剤、希釈剤、賦形剤および／または請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物以外の追加的な医薬的活性物質からなる群から選択される少なくとも１種の追加的な化合物を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物および／または少なくとも１種の請求項１０から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物と、治療的有効量の少なくとも１種の、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物以外のさらなる薬理学的活性物質とを含むキット。
【請求項１３】
下式からなる群から選択される化合物：
【化７−１】
【化７−２】
【請求項１４】
請求項６または７のいずれか一項に記載の疾患を治療する方法であって、１種または複数の請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を、そのような投与を必要とする患者に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１３−５１４２８７（Ｐ２０１３−５１４２８７Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３４９６（Ｐ２０１２−５４３４９６）
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００７００３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８２７３２
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００７００３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８２７３２
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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