センサユニット用収納ケース及び搬送装置
【課題】 センサユニットへの塵埃や指紋の付着を防止することを可能とし、且つセンサユニットを機械による自動的な機構で容易に取り出し、搬送することを可能とする。
【解決手段】 収納ケース５０はケース本体５１及び蓋５２からなる。測定機６の支持プレート９０に収納ケース５０がセットされると、ケース本体５１が蓋５２に対して相対移動し、内部のセンサユニット１２が露呈される。ピックアップ位置にあるセンサユニット１２は、ハンドリングヘッド１０６の爪１０６ａ，１０６ｂによって把持される。ハンドリングヘッド１０６の移動によってセンサユニット１２はその長手方向に沿って取り出され、搬送される。
【解決手段】 収納ケース５０はケース本体５１及び蓋５２からなる。測定機６の支持プレート９０に収納ケース５０がセットされると、ケース本体５１が蓋５２に対して相対移動し、内部のセンサユニット１２が露呈される。ピックアップ位置にあるセンサユニット１２は、ハンドリングヘッド１０６の爪１０６ａ，１０６ｂによって把持される。ハンドリングヘッド１０６の移動によってセンサユニット１２はその長手方向に沿って取り出され、搬送される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、表面プラズモン共鳴などの全反射減衰を利用した測定に用いるセンサユニット用の収納ケースと、その収納ケースからセンサユニットを取り出す搬送装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質やＤＮＡなどの生化学物質間における相互作用の測定や、薬品のスクリーニングなどを行う際に、全反射減衰を利用して試料の反応を測定する測定装置が知られている。
【０００３】
このような全反射減衰を利用した測定装置の１つに、表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance）現象を利用した測定装置（以下、ＳＰＲ測定装置と称す）がある。なお、表面プラズモンとは、金属中の自由電子が集団的に振動することによって生じ、その金属の表面に沿って進む自由電子の粗密波である。
【０００４】
例えば、特許文献１などで知られるＫｒｅｔｓｃｈｍａｎｎ配置を採用したＳＰＲ測定装置では、透明な誘電体（以下、プリズムと称す）上に形成された金属膜の表面をセンサ面として、このセンサ面上で試料を反応させた後、プリズムを介してセンサ面の裏面側から全反射条件を満たすように金属膜を照射し、その反射光を測定している。
【０００５】
全反射条件を満たすように金属膜に照射された光のうち、エバネッセント波と呼ばれるわずかな光は、反射せずに金属膜内を透過してセンサ面側に染み出す。この際、エバネッセント波の振動数と表面プラズモンの振動数とが一致するとＳＰＲが発生し、反射光の強度を大きく減衰させる。また、この減衰が発生する光の入射角度（共鳴角）は、金属膜上の屈折率に応じて変化する。すなわち、ＳＰＲ測定装置は、金属膜からの反射光を捉えて共鳴角を検出することにより、センサ面上の試料の反応状況を測定する。
【０００６】
タンパク質やＤＮＡなどの生体試料は、乾燥による変性や失活を防ぐため、生理的食塩水や純水、または各種のバッファ液などの溶媒に溶かされた試料溶液として扱われることが多い。特許文献１記載のＳＰＲ測定装置は、こうした生体試料の相互作用などを調べるものであり、センサ面の上には試料溶液を送液するための流路が設けられる。また、センサ面にはリガンドとなる試料を固定させるためのリンカー膜が設けられており、流路にリガンド溶液を注入してリンカー膜にリガンドを固定（固定工程）させた後、アナライト溶液を注入してリガンドとアナライトとを接触（測定工程）させることにより、その相互作用を調べている。
【０００７】
また、ＳＰＲ測定装置には、センサユニットに対して光を照射する光源と、前記センサユニットで反射した反射光を受光する検出部とが配置され、ＳＰＲの信号測定を行う測定ステージが設けられており、センサユニットは、この測定ステージに着脱自在にセットされる。
【０００８】
上記特許文献１に記載されているようなＳＰＲ測定装置では、多数のセンサユニットの測定を行い、また固定工程から測定工程への搬送時の利便性の面から、複数のセンサユニットを整列して収納する収納ホルダが使用されており、この収納ホルダにセンサユニットを収納して搬送している。このセンサユニット用の収納ホルダでは、センサユニットの形状に合わせたスリット状の溝が形成されており、この溝に嵌合させることによってセンサユニットを保持させている。そして測定工程では、この溝からセンサユニットを取り出して測定ステージへ搬送する。
【特許文献１】特許第３２９４６０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、上記のような収納ホルダを使用して搬送した場合、搬送中のセンサユニットは外部に露呈しているため、センサユニットに指紋や塵埃などが付着することがある。指紋や塵埃が付着すると測定の精度が低下してしまう。また、このセンサユニットを用いたＳＰＲ測定装置では、より効率良く測定を行うことが求められており、上記のようなセンサユニットの取り出し及び測定ステージへの搬送を全て機械によって自動的に行うことが求められている。
【００１０】
本発明は、上記課題を鑑みてなされたものであって、１つ又は複数のセンサユニットを保持し、センサユニットへの塵埃や指紋の付着を防止することを可能とし、且つセンサユニットを機械による自動的な機構で容易に取り出し、搬送することが可能なセンサユニット用の収納ケース及び搬送装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を達成するため、本発明のセンサユニット用収納ケースは、試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納する収納ケースにおいて、前記センサユニットを保持するケース本体と、このケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなることを特徴とする。なお、前記ケース本体は、前記センサユニットを、その長手方向と略直交する方向に沿って一列に並べて保持し、前記蓋は、前記ケース本体に対してスライドする方向が前記センサユニットの並ぶ方向と略平行であることが好ましい。
【００１２】
なお、請求項３に記載された搬送装置では、試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するケース本体及びこのケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなる収納ケースから前記センサユニットを取り出して搬送するセンサユニットの搬送装置であって、前記収納ケースを底面から支持する支持台と、この支持台にセットされた前記収納ケースの前記蓋に当接するストッパと、前記収納ケースのケース本体を前記蓋のスライド方向に沿って搬送するケース搬送手段と、前記ケース搬送手段によってケース本体が移動するとき、前記ストッパとの当接によって係止された前記蓋が前記ケース本体に対してスライドし、ケース本体に収納された前記センサユニットが露呈したとき、このセンサユニットの両端部を保持して取り出す保持移動手段とからなることを特徴とする。
【００１３】
なお、前記保持移動手段は、前記センサユニットの両端を保持するとともにセンサユニットの長手方向に沿って移動して前記ケース本体から前記センサユニットを取り出すことが好ましい。また、前記ケース搬送手段は、前記移動保持手段によってセンサユニットが取り出された後、前記ケース本体を前記センサユニットの配列ピッチの分だけ移動させて次のセンサユニットを取り出し位置に移動させることが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のセンサユニット用収納ケース及び搬送装置によれば、試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するケース本体及びこのケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなる収納ケースを用いており、この収納ケースを底面から支持する支持台と、この支持台にセットされた収納ケースの蓋に当接するストッパと、収納ケースのケース本体を蓋のスライド方向に沿って搬送するケース搬送手段と、ケース搬送手段によってケース本体が移動するとき、ストッパとの当接によって係止された蓋が前記ケース本体に対してスライドし、ケース本体に収納されたセンサユニットが露呈したとき、このセンサユニットの両端部を保持して取り出す保持移動手段とからなる搬送手段を構成しているので、収納ケースに保持されたセンサユニットに指紋や塵埃が付着することを防ぎ、且つ機械による自動的な機構でセンサユニットを取り出して搬送することができる。
【００１５】
また、前記保持移動手段が、前記センサユニットの両端を保持するとともにセンサユニットの長手方向に沿って移動して前記ケース本体から前記センサユニットを取り出すこと、あるいは、前記ケース搬送手段が、前記移動保持手段によってセンサユニットが取り出された後、前記ケース本体を前記センサユニットの配列ピッチの分だけ移動させて次のセンサユニットを取り出し位置に移動させることによって、より効率良くセンサユニットを取り出し、搬送することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は、全反射減衰を利用した測定装置としてのＳＰＲ測定装置２の概略構成を示すブロック図である。ＳＰＲ測定装置２は、リガンドの固定（固定工程）を行う固定機４と、固定化したリガンドにアナライトを加えて両者の反応状況を測定（測定工程）する測定機６と、この測定機６によって得られたデータの解析（データ解析工程）を行うデータ解析機８とから構成されている。また、固定工程と測定工程とは、別体となったセンサユニット１２に対して行われ、複数の試料の測定が円滑に行われるようにされている。
【００１７】
図２は、センサユニット１２の概略構成を示す分解斜視図である。センサユニット１２は、上面に金属膜（薄膜層）１３が形成されたプリズム（誘電体ブロック）１４と、金属膜１３に液体を送液する流路１６が形成された流路部材４１と、プリズム１４の上面と流路部材４１の底面とを圧接させた状態で保持する保持部材４２とから構成されている。
【００１８】
流路部材４１は、長尺状に成形されており、その長手方向に沿って６つの流路１６が設けられている。流路１６は、略コの字型に屈曲された送液管であり、液体を注入する注入口１６ａと、それを排出する排出口１６ｂとを有している。流路１６の管径は約１ｍｍ程度であり、注入口１６ａと排出口１６ｂとの間隔は、約１０ｍｍ程度である。また、流路１６の底部は開放されており、この開放部位は、プリズム１４と圧接した際に、金属膜１３によって覆われて密閉される。以下、金属膜１３のうち、この開放部位で囲まれた部分（図３参照）を、センサセル１７と称す。
【００１９】
流路部材４１は、金属膜１３との密着性を高めるため、例えば、ゴムやＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）などの弾性材料で成型されている。これにより、流路部材４１は、プリズム１４の上面と圧接された際に、弾性変形して金属膜１３との接触面の隙間を埋め、各流路１６の開放された底部をプリズム１４とともに水密に覆う。なお、本例では、流路１６の数が６つの例を説明したが、流路１６の数はこれに限らず、流路部材４１及びプリズム１４の寸法などに合わせて適宜個数を変更する。
【００２０】
プリズム１４の上面には、各流路１６と対面する短冊状の金属膜１３が、例えば、蒸着によって形成される。この金属膜１３には、例えば、金や銀が用いられ、その膜厚は、例えば、５０ｎｍである。なお、この膜厚は、金属膜１３の素材や、照射される光の波長などに応じて適宜選択される。
【００２１】
金属膜１３上の各流路１６に対応する位置（センサセル１７内）には、リガンドを固定させるためのリンカー膜２２が形成されている。以下、金属膜１３のうち、リンカー膜２２が形成された側の面をセンサ面１３ａ、この裏面（プリズム１４に接触している面）を光入射面１３ｂ（図１４参照）と称す。プリズム１４は、入射した光を光入射面１３ｂに向けて集光するものであり、金属膜１３は、全反射条件を満たすように光入射面１３ｂに光が入射した際に、センサ面１３ａでＳＰＲを発生させる。
【００２２】
プリズム１４の長辺側の両側面には、保持部材４２の係合部４２ａと係合する係合爪１４ａが設けられている。これらの係合により、流路部材４１が保持部材４２とプリズム１４とによって挟み込まれ、その底面とプリズム１４の上面とが圧接した状態で保持される。
【００２３】
なお、プリズム１４には、例えば、ホウケイクラウン（ＢＫ７）やバリウムクラウン（Ｂａｋ４）などに代表される光学ガラスや、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネイト（ＰＣ）、非晶性ポリオレフィン（ＡＰＯ）などに代表される光学プラスチックなどを用いることができる。
【００２４】
保持部材４２の両側面には、断面が円弧状の切り欠き部４２ｂが設けられている。この切り欠き部４２ｂ，４２ｃは、後述するケース本体５１の抜け止め突起５５ａ，５５ｂと係合する。また、保持部材４２の上面には、各流路１６の注入口１６ａ及び排出口１６ｂに対応する位置に、ピペットなどの分注手段の先端部を進入させる受け入れ口４２ｃ，４２ｄが形成されている。受け入れ口４２ｄは、ピペットから吐出された液体が各注入口１６ａに導かれるように漏斗状に形成されている。また、各受け入れ口４２ｄ，４２ｅは、保持部材４２が流路部材４１を挟み込んでプリズム１４と係合した際に、それぞれの注入口１６ａ及び排出口１６ｂと当接して、流路１６と連結する。
【００２５】
図３に示すように、金属膜１３上に形成されたリンカー膜２２には、リガンドが固定されてアナライトとリガンドとの反応が生じる測定領域（以下、ａｃｔ領域と称す）２２ａと、リガンドが固定されず、ａｃｔ領域２２ａの信号測定に際しての参照信号を得るための参照領域（以下、ｒｅｆ領域と称す）２２ｂとが設けられている。このｒｅｆ領域２２ｂは、リンカー膜２２を製膜する際に形成される。その形成方法としては、例えば、リンカー膜２２に対して表面処理を施し、リンカー膜２２の半分程度の領域について、リガンドと結合する結合基を失活させることにより、リンカー膜２２の半分がａｃｔ領域２２ａとなり、残りの半分がｒｅｆ領域２２ｂとなる。
【００２６】
図４及び図５は、本発明を適用したセンサユニット１２用の収納ケース５０を示す斜視図である。収納ケース５０は、ケース本体５１、及びこのケース本体５１に対してスライド自在に取り付けられる蓋５２からなる。ケース本体５２は、略矩形の箱状で、センサユニット１２に合わせて切り欠かれたスリット状の溝５５が複数形成されている。なお、図中では、溝５５は、８つ形成されているが、これに限らず、１〜７つでもよく、９つ以上でもよい。
【００２７】
溝５５は、ケース本体５１の上面５１ａ，及び両側端面５１ｂ，ｃの一部を切り欠いて形成されており、センサユニット１２をその長手方向に沿って挿入可能となっている。この溝５５は、センサユニット１２の挿入方向とは略直交する方向に沿って１列に並び且つ等間隔に配置されている。さらに、図６に示すように、溝５５の途中には、抜け止め突起部５５ａ，５５ｂが形成されている。抜け止め突起部５５ａ，５５ｂは、互いに対面する位置にあり、上述したセンサユニット１２の切り欠き部４２ｂ，４２ｃに合わせた位置に形成されている。よって、溝５５にセンサユニット１２を挿入すると、この抜け止め突起部５５ａ，５５ｂがセンサユニット１２の切り欠き部４２ｂ，４２ｃに係合し、センサユニット１２がケース本体５１から離脱することを防止する。なお、抜け止め突起部５５ａ，５５ｂ及び切り欠き部４２ｂ，４２ｃの位置及び個数は、これらに限るものではなく、例えば、互いに対面する位置からずらして設けるようにしてもよいし、センサユニット１２及び溝５５の片面だけに設けるようにしてもよい。
【００２８】
また、ケース本体５１の先端及び後端面には、係合穴５１ｆが形成されている。この係合穴５１ｆには、後述する移動台１０３のプランジャ１０３ａが係合する。さらに、ケース本体５１には、側端面５１ｂ，５１ｃの上方部から上面５１ａの一部まで切り欠かれた切り欠き部５１ｄ，５１ｅが形成されている。溝５５にセンサユニット１２が保持されるとき、この切り欠き部５１ｄ，５１ｅからセンサユニット１２の一部が突出するので、後述するハンドリングヘッド１０６の爪１０６ａ，１０６ｂがセンサユニット１２の両端を保持することができる。
【００２９】
また、ケース本体５１には、センサユニット１本分のスペーサ部５６を設けており。この部分には、梁５７が形成されているため、センサユニット１２が挿入できないようになっている。よって、蓋５２をケース本体５１に対してスライドさせてセンサユニット１２を全て露呈させたとき、このスペーサ部５６の周囲に蓋５２が位置しているので、蓋５２がケース本体５１から離脱することがない。
【００３０】
さらにまた、ケース本体５１の一端側（スペーサ部５６が設けられているほう）の両側面には、半球状の抜け止め突起部５９が設けられており、後述する蓋５２の凹部６９と係合する。
【００３１】
蓋５２は、天板部６１、側板部６２，６３、及び底板部６６，６７からなり、ケース本体５１の上面、両側端、及び底面の一部を覆うように形成された略「コ」字状の板状部材である。側板部６２，６３は、天板部６１の両側端から下方へ向かって連続して形成されており、底板部６６，６７は、側板部６２，６３の下端から内側へ向かって突出するように形成されている。底板部６６，６７は一定の間隔を置いて形成されている。この底板部６６，６７の間からは、後述する保持アームが進入してケース本体５１を保持して押圧する。
【００３２】
ケース本体５１及び蓋５２は、蓋５２の一端側に形成された開口部６８からケース本体５２を挿入して嵌合している。これによって、蓋５２のスライド方向は、溝５５によって保持されたセンサユニット１２が一列に並ぶ方向と平行になっている。なお、蓋５２の他端側（スペーサ部５６の反対側）には、凹部６９が設けられている。この凹部６９は、蓋５２をケース本体５１に対してスライド移動させたとき、ケース本体５１の抜け止め突起部５９と係合する。これによって、蓋５２がケース本体５１から離脱することをさらに防ぐことができる。
【００３３】
このようにしてケース本体５１には、ケース本体５１にスライド自在に取り付けられる蓋５２を設け、内部のセンサユニット１２への指紋や塵埃の付着を防いでいるのでセンサユニットに傷が付いたり、測定の精度が低下することを防止することができる。そして、後述する測定工程でセンサユニットを使用するときに、蓋５２を開放状態としてセンサユニット１２を取り出す。
【００３４】
図８は、固定機４の構成を概略的に示す斜視図である。固定機４の土台となる筐体ベース７０の上には、複数のセンサユニット１２を載置する載置スペース７１が確保されている。センサユニット１２は、この載置スペース７１に載置された状態で固定工程の処理が施される。
【００３５】
センサユニット１２は、ケース本体５１のケース本体５１に保持された状態で、載置スペース７１に載置される。ケース本体５１は、センサユニット１２を複数個（本例では、８個）収納できるようになっている。
【００３６】
載置スペース７１には、ケース本体５１を、例えば、１０個並べて配置することができるようになっており、その数に応じた台座７３が設けられている。また、各台座７３には、ケース本体５１を位置決めするための位置決め用ボスが形成されている。
【００３７】
また、固定機４には、３組のピペット対１９を連装したピペットヘッド７４が設けられている。このピペットヘッド７４は、ケース本体５１を介して載置スペース７１に配列された各センサユニット１２にアクセスして、液体の注入や排出を行う。各ピペット対１９は、１対のピペット１９ａ、１９ｂ（図１４参照）からなり、各ピペット１９ａ、１９ｂは、各センサユニット１２の注入口１６ａ、排出口１６ｂのそれぞれに挿入される。各ピペット１９ａ、１９ｂは、それぞれ流路１６への液体の注入と、流路１６からの吸い出しを行う機能とを備えており、一方が注入動作を行っているときには、他方が吸い出し動作を行うというように、互いに連動する。ピペットヘッド７４には、ピペット対１９が６組設けられているので、１つのセンサユニット１２に含まれる６つの流路１６に対して同時に液体を注入、もしくは排出を行うことができる。さらに、固定機４には、図示しないコントローラが設けられている。ピペットヘッド７４の吸い込みや吐き出しの動作は、このコントローラによって制御され、吸い込み量や吐き出し量、及びタイミングなどが、ピペット対１９毎にそれぞれ決定される。
【００３８】
筐体ベース７０には、ピペットヘッド７４をＸ、Ｙ、Ｚの３方向に移動させるヘッド移動機構７６が設けられている。ヘッド移動機構７６は、例えば、搬送ベルト、プーリ、モータなどから構成される周知の移動機構であり、ピペットヘッド７４を上下させる昇降機構と、この昇降機構ごとピペットヘッド７４をＹ方向に移動自在に保持するガイドレール７８を含むＹ方向移動機構と、ガイドレール７８を両端で保持し、ガイドレール７８ごとピペットヘッド７４をＸ方向に移動させるＸ方向移動機構とからなる。ヘッド移動機構７６は、コントローラによって制御されており、コントローラは、このヘッド移動機構７６を駆動して、ピペットヘッド７４の前後左右上下の位置を制御する。
【００３９】
また、筐体ベース７０の上には、載置スペース７１の他に、流路１６に注入する種々の液体を保管する複数の液保管部８１と、ピペットチップ８２を保管するピペットチップ保管部８３と、ウエル状の複数の升がマトリクス配列されたウエルプレート８４とが設けられている。
【００４０】
液保管部８１の数は、例えば、リガンド溶液、洗浄液、固定用バッファ液、乾燥防止液、活性化液、ブロッキング液などの使用する液体の種類に応じて決められる。各液保管部８１には、１２個の挿入口が直線状に設けられている。この挿入口の数、及び配列ピッチは、ピペットヘッド７４のピペットの数と配列ピッチに応じて決定される。ピペットヘッド７４が流路１６へ液体を注入する場合には、各液保管部８１にアクセスして所望の液体を吸い込んだ後、載置スペース７１に移動して各流路１６に注入する。
【００４１】
ピペットチップ保管部８３に保管されたピペットチップ８２は、ピペットヘッド７４に着脱自在に保持される。ピペットチップ８２は、液体と直接接触するので、このピペットチップ８２を介して異種の液体が混合しないように、使用する液体毎に交換される。ピペットヘッド７４には、ピペットチップ８２のピックアップとリリースとを行う機構が組み込まれており、ピペットチップ８２の交換が自動的に行われるようになっている。ピペットヘッド７４は、ピペットチップ８２の交換を行う際に、まず、使用済みのピペットチップ８２を図示せぬ廃却部でリリースし、この後、ピペットチップ保管部８３にアクセスして未使用のピペットチップ８２をピックアップする。
【００４２】
ウエルプレート８４は、各ピペット１９ａ、１９ｂが吸い上げた液体を一時的に保管したり、複数種類の液体を混合させて混合液を調合する際などに用いられる。
【００４３】
また、固定機４が固定工程を行う際には、筐体ベース７０がカバーによって覆われて、載置スペース７１を含む固定機４の内部が遮蔽される。センサユニット１２は、リガンドの固定化が完了するまでの間、載置スペース７１上で所定の時間保管される。この際、固定化の進行度合いは、温度によって左右される。そのため、固定機４は、固定化を行っている間、図示せぬ温度調節器によって内部温度を所定の温度に保つ。なお、設定される温度や静置時間などは、固定するリガンドの種類などに応じて適宜決められる。
【００４４】
図９は、測定機６の構成を概略的に示す斜視図である。測定機６は、支持プレート（支持台）９０、ケース搬送機構（ケース搬送手段）９１、ニップローラ９２、ピックアップ機構（保持移動手段）９３、測定ステージ９４、ガイド部材９６などを有しており、これらの各部は、筐体ベース９７に支持されている。
【００４５】
支持プレート９０は、固定工程から搬送されてきた収納ケース５０が載置される。この支持プレート９０は、筐体ベース９７に固定されており、略中央部分に開口部９０ａが形成され、その開口部９０ａの両側方に蓋５２の底板部６６，６７を支持する支持部９０ｂが形成されている。支持部９０ｂは、筐体ベース９５に対して一段凹んでいる位置にあり、この支持部９０ｂの周囲に段差（ストッパ）９０ｃ（図１０参照）が形成されている。また、支持プレート９０の両側方部には、ニップローラ９２が配置されている。ニップローラ９２は、詳しくは図１０に示すように、支持プレート９０に載置された収納ケース５０を下方に押し付ける。これによって、収納ケース５０は上下方向への移動が規制される。
【００４６】
ケース搬送機構９１は、搬送ベルト１０１と、この搬送ベルト１０１に取り付けられたキャリッジ１０２と、このキャリッジ１０２と一体に設けられた移動台１０３とから構成されている。移動台１０３は、蓋５２の底面部６６及び６７の隙間に合わせた位置に設けられており、ケース本体５１の寸法に合わせた断面「コ」字状に形成されている。この移動台１０３は、図１０に示すように、収納ケース５０が載置された支持プレート９０の下方から開口部９０ａを通してケース本体５１を保持する。そして、搬送ベルト１０１の回動によってキャリッジ１０２が移動すると搬送方向Ａに沿ってケース本体５１を押圧してピックアップ位置（後述）側にケース本体５１を移動させる。このケース搬送機構９１がケース本体５１を移動させると、ケース本体５１に取り付けられた蓋５２も一体となって移動しようとするが、段差９０ｃに当接して蓋５２が係止される。これによって、蓋５２は、ケース本体５１に対してスライド移動し、内部のセンサユニット１２が露呈する（図１０に示す状態）。
【００４７】
また、移動台１０３には、その壁面から突出する位置と、壁面内に退避する位置との間で移動するプランジャ１０３ａが複数設けられており、このプランジャ１０３ａがケース本体５１に形成された係合穴５１ｆに係合するので、ケース本体５１を確実に保持することができる。
【００４８】
ピックアップ機構９３は、ケース本体５１からセンサユニット１２を取り出す機構であり、ケース本体５１に保持されたセンサユニット１２を両側から挟み込みこんだ状態でセンサユニット１２を長手方向へ把持移動するハンドリングヘッド１０６、ナット１０７、ボールネジ１０８、パルスモータ１０９からなる。
【００４９】
ボールネジ１０８は、パルスモータ１０９の回転駆動を直線運動に変換してナット１０７を直線移動させる。ハンドリングヘッド１０６はナット１０７に固定されており、ナット１０７と一体になって移動する。ハンドリングヘッド１０６には、センサユニット１２を挟み込む一対の爪１０６ｂ，１０６ｃが設けられており、この爪でセンサユニット１２を把持する。ハンドリングヘッド１０６は、ヘッド本体１０６ａがナット１０７を介してボールネジ１０８に取り付けられており、ケース本体５１の上方のピックアップ位置（図１１に示す位置）と測定ステージ９７との間で移動自在に設けられている。なお、ピックアップ位置と測定ステージ９７との間には、ガイド部材９６が設けられており、ピックアップ機構９３によって搬送されるセンサユニット１２を搬送方向Ｂに沿ってガイドする。
【００５０】
上述したケース搬送機構９１がケース本体５１をスライド移動させたとき、ケース本体５１に保持されたセンサユニット１２は、ピックアップ位置にあるハンドリングユニット１０６の爪１０６ｂ，１０６ｃの間に挟まれる。ハンドリングヘッド１０６は、ピックアップ位置でセンサユニット１２を把持し、その状態で搬送方向Ｂに沿って移動して（図１２に示す状態）、センサユニット１２を測定ステージ９７に搬送する。このとき、センサユニット１２はその長手方向に沿って移動し、抜け止め突起部５５ａ，５５ｂを乗り越えてケース本体５１から取り出される。また、測定が終了した後、ピックアップ位置に戻ってセンサユニット１２をリリースし、測定済みのセンサユニット１２をケース本体５１に戻す。そしてハンドリングヘッド１０６が測定後のセンサユニットをケース本体５１にリリースすると、ケース搬送機構９１がセンサユニット１２の配列ピッチＰY（図６参照）の分だけケース本体５１を搬送方向Ａに沿って移動させる。これによって次のセンサユニット１２がピックアップ位置に移動し、ピックアップ機構９３がピックアップを行う。以下、ケース本体５１の搬送と、センサユニット１２のピックアップ及びリリースが繰り返されて全てのセンサユニット１２に対する測定が行われる。
【００５１】
測定ステージ９７には、センサユニット１２が配置される位置の下方に、照明部３２と検出器（検出手段）３３とからなる測定部３１が設けられている。ハンドリングヘッド１０６は、センサユニット１２を搬送方向Ｂに沿って移動させて１つ目のセンサセル１７を測定位置へ移動させる。そして１つ目のセンサセル１７に対する測定を終えるとハンドリングヘッド１０６は、センサユニット１２を各センサセル１７の配列ピッチＰC（図５参照）の分だけ搬送方向Ｂに沿って移動させる。以降同様にして各センサセル１７を、照明部３２の光路上の測定位置に順次進入させる。なお、照明部３２及び検出器３３は、図８、及び図３に示すように、センサユニット１２に照射される入射光線及びセンサ面１３ａで反射する反射光線の向きと、各センサセル１７の配列方向、すなわち、各流路１６水平部分の流れ方向とが直交するように配置される。
【００５２】
リガンドとアナライトの反応状況は、共鳴角（センサ面１３ａに対して照射された光の入射角）の変化として表れる。照明部３２は、例えば、光源３４と、集光レンズ、拡散板、偏光板などからなる光学系３６とから構成（図１４参照）され、配置位置及び設置角度は、照明光の入射角が全反射条件を満足するように調整される。
【００５３】
光源３４としては、例えば、ＬＥＤ（Light Emitting Diode）、ＬＤ（Laser Diode）、ＳＬＤ（Super Luminescent Diode）などの発光素子が用いられる。光源３４は、こうした発光素子を１個使用し、この単一光源から各光入射面１３ｂに向けて光を照射する。拡散板は、光源３４からの光を拡散して、発光面内の光量ムラを抑える。偏光板は、照射光のうちＳＰＲを生じさせるｐ偏光（入射面に平行な振動電場を持つ直線偏光）のみを通過させる。なお、ＬＤを使用する場合など、光源３４が発する照射光自体の偏光の向きが揃っている場合には、偏光板は不要である。また、偏光が揃っている光源を使用した場合でも、拡散板を通過したことによって偏光の向きが不揃いになってしまう場合には、偏光板を使用して偏光の向きを揃える。こうして拡散及び偏光された光は、集光レンズによって集光されてプリズム１４に照射される。これにより、光強度にバラツキがなく様々な入射角を持つ光を光入射面１３ｂに入射させることができる。
【００５４】
検出器３３は、光入射面１３ｂで反射する光を受光して、その光強度に応じたレベルの電気信号を出力する。光入射面１３ｂには、様々な角度の光が入射するので、光入射面１３ｂでは、それらの光が、それぞれの入射角に応じた反射角で反射する。検出器３３は、これらの様々な反射角の光を受光する。この検出器３３には、例えば、ＣＣＤエリアセンサやフォトダイオードアレイが用いられ、光入射面１３ｂにおいて様々な反射角で反射する反射光を受光して光電変換し、それをＳＰＲ信号としてデータ解析機８に出力する。なお、測定ステージ９７において、照明部３２が照射した光のセンサユニット１２からの反射光を検出器３３で受光し、光電変換したＳＰＲ信号をデータ解析機８に出力するまでの処理が、請求項記載の測定処理に相当する。
【００５５】
また、図３に示すように、リンカー膜２２の上には、ａｃｔ領域２２ａとｒｅｆ領域２２ｂとが形成されている。検出器３３は、ａｃｔ領域２２ａに対応するＳＰＲ信号をａｃｔ信号として出力し、ｒｅｆ領域２２ｂに対応するＳＰＲ信号をｒｅｆ信号として出力する。なお、ｒｅｆ信号は、データ解析機８においてａｃｔ信号に乗った外乱に起因するノイズをキャンセルする際に用いられる。
【００５６】
測定ステージ７９の傍らには、図９に示すように、アナライト溶液を保管するウエルプレート１１０が載置されている。例えば、このウエルプレート１１０の各ウエルには、異なる種類のアナライト溶液が収容されている。
【００５７】
図９に示すように、測定機６には、固定機４のピペット対１９と同様の機能を有するピペット対２６が設けられている。固定機４のヘッド移動機構７６とほぼ同様に構成されたヘッド移動機構１１３は、ピペット対２６を有するピペットヘッド１１４を、Ｘ、Ｙ、Ｚの３方向に移動させ、センサユニット１２、及びウエルプレート１１０にそれぞれアクセスさせる。ピペットヘッド１１４は、測定対象となるセンサセル１７の流路１６にアクセスして、各種の液体の注入及び排出を行う。なお、ピペットヘッド１１４は、測定対象となる特定のセンサセル１７に対して液体の注入及び排出を行うものであるから、固定機４のピペットヘッド７４とは異なり、ピペット対２６が１組だけ設けられている。
【００５８】
図１３は、データ解析機８の構成を概略的に示すブロック図である。データ解析機８は、例えば、入力装置１２０、ＣＰＵ（セントラル・プロセッシング・ユニット）１２１、ＲＯＭ（リード・オンリー・メモリ）１２２、ＲＡＭ（ランダム・アクセス・メモリ）１２３、ＨＤＤ（ハード・ディスク・ドライブ）１２４、モニタ１２５、通信Ｉ／Ｆ１２６、信号処理部１２７などから構成されている。入力装置１２０は、例えば、キーボードやマウスなどであって、ユーザからの指示をデータ解析機８に入力する。ＣＰＵ１２１は、データ解析機８の各部を統括的に制御する。ＲＯＭ１２２には、制御用プログラムや各種の設定データなどが記憶されている。ＲＡＭ１２３は、ＣＰＵ１２１や信号処理部１２７が演算を行う際などに作業用メモリとして使用される。ＨＤＤ１２４は、周知のデータストレージデバイスであり、このＨＤＤ１２４には、制御用プログラムやデータ解析プログラムなどの各種のプログラムが格納されている。また、ＨＤＤ１２４には、測定機６によって測定された各種の測定データが記録される。通信Ｉ／Ｆ１２６は、検出器３３から出力されたＳＰＲ信号などを受信する。信号処理部１２７は、取得したＳＰＲ信号に基づいてデータ解析を行う。モニタ１２５は、検出したＳＰＲ信号や、それに基づく解析結果などを表示する。
【００５９】
次に、図１４に示す説明図を用いて、上記構成によるＳＰＲ測定装置２のＳＰＲ測定方法について説明する。
【００６０】
リンカー膜２２にリガンドを固定する固定工程は、ケース本体５１を介してセンサユニット１２を固定機４の載置スペース７１に載置した状態で行われる。固定機４は、ユーザからの固定開始指示に応じてヘッド移動機構７６を駆動し、ピペット対１９を用いて、リガンド２１ａを溶媒に溶かしたリガンド溶液２１を、注入口１６ａから注入する。
【００６１】
固定機４は、リガンド溶液２１を注入するリガンド固定化処理を行う前の前処理として、まず、リンカー膜２２に対して固定用バッファ液を送液してリンカー膜２２を湿らせた後、リンカー膜２２にリガンドが結合しやすくするリンカー膜２２の活性化処理を施す。例えば、アミンカップリング法では、リンカー膜２２としてカルボキシメチルデキストランが使用され、リガンド内のアミノ基をこのデキストランに直接共有結合させる。この場合の活性化液としては、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）と、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＮＨＳ）との混合液が使用される。固定機４は、この活性化処理の後、固定用バッファ液によって流路１６を洗浄する。
【００６２】
なお、固定用バッファ液や、リガンド溶液２１の溶媒（希釈液）としては、例えば、各種のバッファ液（緩衝液）の他、生理的食塩水に代表される生理的塩類溶液や、純水などが使用される。これらの各液の種類、ｐＨ値、混合物の種類及びその濃度などは、リガンド２１ａの種類に応じて適宜決められる。例えば、リガンド２１ａとして生体試料を使用する場合には、ｐＨを中性付近に調整した生理的食塩水が用いられる場合が多い。しかし、上記アミンカップリング法では、リンカー膜２２が、カルボキシメチルデキストランにより負（マイナス）に帯電するので、このリンカー膜２２と結合しやすいようにタンパク質を陽（プラス）に帯電させるため、生理的とはいえない高濃度のリン酸塩を含む緩衝作用の強いリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ：phosphatic-buffered，saline）などが使用される場合もある。
【００６３】
固定機４は、こうした活性化処理及び洗浄を行った後、流路１６にリガンド溶液２１を注入して、リガンド固定化処理を行う。リガンド溶液２１が流路１６へ注入されると、溶液中に拡散しているリガンド２１ａが沈殿してリンカー膜２２に徐々に堆積する。これにより、接触したリガンド２１ａがリンカー膜２２と結合し、リンカー膜２２上にリガンド２１ａが固定される。なお、固定化には、通常１時間程度かかり、この間、センサユニット１２は、温度などの環境条件が所定の条件に設定された状態で保管される。また、固定化が進んでいる間、流路１６内のリガンド溶液２１を静置しておいてもよいが、流路１６内のリガンド溶液２１を攪拌して流動させるようにしてもよい。こうすることで、リガンド２１ａとリンカー膜２２との結合が促進され、リガンド２１ａの固定量を増加させることができる。
【００６４】
固定機４は、リンカー膜２２へのリガンド２１ａの固定化が完了すると、リガンド溶液２１をピペット１９ｂによって吸い出して流路１６から排出させた後、流路１６に洗浄液を注入して固定化が完了したリンカー膜２２の洗浄を行う。また、固定機４は、必要に応じてブロッキング液を注入し、リガンド２１ａと結合しなかったリンカー膜２２の反応基を失活させるブロッキング処理を行う。ブロッキング液としては、例えば、エタノールアミン−ヒドロクロライドが使用される。このブロッキング処理を行った場合には、再び流路１６が洗浄される。最終的な洗浄を行った後、固定機４は、流路１６に乾燥防止液を注入する。センサユニット１２は、リンカー膜２２が乾燥防止液に浸された状態で測定までの間、保管される。
【００６５】
測定工程は、収納された各センサユニット１２の固定化が完了したケース本体５１を、ホルダ搬送機構７１の支持プレート９０に載置した状態から始まる。測定機６は、ユーザからの測定開始指示に応じてケース本体５１をピックアップ位置に移動させるとともに、ピックアップ機構９３を駆動して、所定のセンサユニット１２を測定ステージ９４に搬送する。
【００６６】
測定ステージ９７にセンサユニット１２を搬送した測定機６は、ヘッド移動機構１１３を駆動して、まず、流路１６に測定用バッファ液を注入する。この後、アナライトを溶媒に溶かしたアナライト溶液２７を注入し、その後、再び測定用バッファ液を注入する。なお、最初に測定用バッファ液を注入する前に、一度流路１６の洗浄を行うようにしてもよい。検出器３３によるデータの読み取りは、基準となる信号レベルを検出するために、最初に測定用バッファ液を注入した直後から開始され、アナライト溶液２７を注入した後、再び測定用バッファ液が注入されるまでの間行われる。これにより、基準レベルの検出、アナライトとリガンドとの反応状況、結合したアナライトとリガンドとの測定用バッファ液注入による脱離までのＳＰＲ信号を測定することができる。
【００６７】
測定用バッファ液や、アナライト溶液２７の溶媒（希釈液）としては、例えば、各種のバッファ液（緩衝液）の他、生理的食塩水に代表される生理的塩類溶液や、純水などが使用される。これらの各液の種類、ｐＨ値、混合物の種類及びその濃度などは、リガンドやアナライトの種類に応じて適宜決められる。例えば、アナライトを溶けやすくするために、生理的食塩水にＤＭＳＯ（ジメチル−スルホ−オキシド）を含ませてもよい。このＤＭＳＯは、信号レベルに大きく影響する。上述したとおり測定用バッファ液は、基準レベルの検出に用いられるので、アナライト溶液２７中にＤＭＳＯが含まれる場合には、そのＤＭＳＯ濃度と同程度のＤＭＳＯ濃度を有する測定用バッファ液使用することが好ましい。
【００６８】
なお、アナライト溶液２７は、長時間（例えば、１年）保管されることも多く、そうした場合には、経時変化によって初期のＤＭＳＯ濃度と測定時のＤＭＳＯ濃度との間に濃度差が生じてしまう場合がある。厳密な測定を行う必要がある場合には、こうした濃度差をアナライト溶液２７を注入したときのｒｅｆ信号のレベルから推定し、測定データに対して補正（ＤＭＳＯ濃度補正）を行うことが好ましい。
【００６９】
ＤＭＳＯ濃度補正のための補正データは、アナライト溶液２７を注入する前に、ＤＭＳＯ濃度が異なる複数種類の測定用バッファ液を流路１６に注入して、このときのＤＭＳＯ濃度変化に応じたｒｅｆ信号のレベルとａｃｔ信号のレベルの、それぞれの変化量を調べることにより求められる。
【００７０】
リガンドとアナライトとの反応状況は、検出器３３の受光面内における反射光の減衰位置の推移として表れる。例えば、アナライトがリガンドと接触する前後では、センサ面１３ａ上の屈折率が異なり、ＳＰＲが発生する共鳴角が異なる。そして、アナライトがリガンドと接触して反応を開始すると、それに応じて反射光の共鳴角が変化を開始し、受光面内における反射光の減衰位置が移動し始める。測定機６は、こうして得た試料の反応状況を表すＳＰＲ信号を、データ解析機８に出力する。
【００７１】
なお、図１４では、測定機６の構成が明確になるように、便宜的に光入射面１３ｂへの入射光線及びそこで反射する反射光線の向きが、流路１６内を流れる液体の方向と平行になるように、照明部３２と検出器３３とが配置されているが、図３及び図９に示すように、実際には、入射光線及び反射光線の向きが、液体の流れる方向と直交する方向（紙面に直交する方向）に照射されるように、照明部３２と検出部３３とが配置される。但し、測定部３１を、この図１４に示すように配置して測定を行ってもよい。
【００７２】
データ解析工程では、測定機６で得たＳＰＲ信号をデータ解析機８で解析して、アナライトの特性を定量分析する。データ解析機８は、通信Ｉ／Ｆ１２６を介して検出器３３からＳＰＲ信号を受け取り、このＳＰＲ信号を信号処理部１２７に送る。
【００７３】
信号処理部１２７は、ＲＯＭ１２２やＨＤＤ１２４に記憶されたデータ解析プログラムに基づき、測定機６が得たａｃｔ信号とｒｅｆ信号との差や比を求めてデータ解析を行う。例えば、ａｃｔ信号とｒｅｆ信号との差分データを求め、この差分データを測定データとし、これに基づいて解析を行う。こうすることで、センサユニット１２やリンカー膜２２などの個体差や、装置の機械的な変動などといった外乱に起因するノイズをキャンセルすることが可能となり、Ｓ／Ｎ比の良好な精度の高い測定を行うことができる。また、信号処理部１２７は、解析結果をモニタ１２５に表示するとともに、ＨＤＤ１２４に記録する。
【００７４】
次に、図１５に示すフローチャートを参照しながら、本実施形態のＳＰＲ測定装置２の作用について説明する。測定機６による測定工程では、前述のように、収納された各センサユニット１２の固定化が完了したケース本体５１及びこのケース本体５１に取り付けられた蓋５２からなる収納ケース５０を、ホルダ搬送機構７１の支持プレート９０に載置した状態から始まる。
【００７５】
支持プレート９０に収納ケース５０がセットされると、ケース搬送機構９１が作動して、１つめのセンサユニット１２をピックアップ位置に移動させる。センサユニット１２がピックアップ位置に到達すると、ピックアップ機構９３が作動してセンサユニット１２をピックアップ位置から測定ステージ９４へと移動させる。測定ステージ９４にセンサユニット１２が到達すると測定部３１による測定を開始する。そしてセンサユニット１２の全てのセンサセル１７に対して測定が終了すると、ピックアップ機構９３はセンサユニット１２を測定ステージからピックアップ位置へと戻す。
【００７６】
センサユニット１２がケース本体５１にリリースされると、ケース搬送機構９１が次のセンサユニット１２をピックアップ位置へと移動させ、このセンサユニット１２をピックアップ機構９３が測定ステージ９４へと移動させる。このようにしてケース本体１２に保持された最後のセンサユニット１２が測定を終えてケース本体５１にリリースされるまで同様の動作を繰り返す。そして最後のセンサユニット１２が測定を終えてケース本体５１にリリースされると、ケース搬送機構９１は逆方向へスライド移動してケース本体５１を蓋５２の側へ戻す。これによって蓋５２はケース本体５１を覆い隠す閉じ位置となる。
【００７７】
このように、センサユニット１２を収納する収納ケース５０を、ケース本体５１と、これに対してスライド自在に取り付けられる蓋５２とから構成し、このセンサユニット１２を収納した収納ケース５０からセンサユニットを取り出して測定を行う測定工程で、収納ケース５０から取り出すときだけ、内部のセンサユニット１２を露呈させるようにしているので、センサユニット１２に指紋や塵埃が付着することを確実に防止することが可能となり、且つ収納ケース５０からセンサユニットを取り出して測定ステージへ搬送し、また収納ケースへと戻す作業を全て機械による自動制御で行うことができる。さらにまた、測定後のセンサユニット１２は、収納ケース５０に戻され、蓋５２が閉じ位置となるので、測定後のセンサユニットの後処理及び廃棄の際に、液体がこぼれたり、作業者の手に付着することがなく便利である。
【００７８】
なお、上記実施形態では、固定工程を行なう固定機４と、測定工程を行なう測定機６とをそれぞれ別の筐体に設けた例を説明しているが、これに限らず、固定工程及び測定工程をそれぞれ行なうことが可能な測定装置として１つの筐体の中に固定機及び測定機の構成を設ける構成としてもよい。
【００７９】
また、上記実施形態では、誘電体ブロックとしてプリズム１４を示しているが、誘電体ブロックには、この他に、光学ガラスや光学プラスチックなどを板状にしたものや、これらの板状のものとプリズムとを光学面平滑剤（例えば、光学マッチングオイル）で一体化させたものなどを含めるものとする。
【００８０】
さらに、上記実施形態では、全反射減衰を利用した測定装置の一例として、ＳＰＲ測定装置を示したが、全反射減衰を利用した測定装置としては、この他に、例えば、漏洩モードセンサが知られている。漏洩モードセンサは、誘電体と、この上に順に層設されたクラッド層と光導波層とによって構成された薄膜とからなり、この薄膜の一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる。光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させると、その一部が前記クラッド層を透過して前記光導波層に取り込まれる。そして、この光導波層において、導波モードが励起されると、前記光入射面における反射光が大きく減衰する。導波モードが励起される入射角は、ＳＰＲの共鳴角と同様に、センサ面上の媒質の屈折率に応じて変化する。この反射角の減衰を検出することにより、前記センサ面上の化学反応が測定される。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】ＳＰＲ測定装置の概略構成を示すブロック図である。
【図２】センサユニットの概略構成を示す分解斜視図である。
【図３】１つのセンサセルを抜き出して説明する説明図である。
【図４】センサユニット用収納ケースの外観斜視図である。
【図５】収納ケースの構成を示す斜視図である。
【図６】ケース本体の一部を拡大した斜視図である。
【図７】蓋の一部を拡大した斜視図である。
【図８】固定機の構成を概略的に示す斜視図である。
【図９】測定機の構成を概略的に示す斜視図である。
【図１０】ケース搬送機構の動作を示す説明図である。
【図１１】センサユニットがピックアップ位置にあるときの状態を示す斜視図である。
【図１２】ピックアップ機構がセンサユニットを搬送するときの状態を示す斜視図である。
【図１３】データ解析機の構成を概略的に示すブロック図である。
【図１４】ＳＰＲ測定方法の説明図である。
【図１５】測定工程の手順を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【００８２】
２ ＳＰＲ測定装置
４ 固定機
６ 測定機
８ データ解析機
１２ センサユニット
９１ ケース搬送機構（ケース搬送手段）
７２ ピックアップ機構（移動保持手段）
【技術分野】
【０００１】
本発明は、表面プラズモン共鳴などの全反射減衰を利用した測定に用いるセンサユニット用の収納ケースと、その収納ケースからセンサユニットを取り出す搬送装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質やＤＮＡなどの生化学物質間における相互作用の測定や、薬品のスクリーニングなどを行う際に、全反射減衰を利用して試料の反応を測定する測定装置が知られている。
【０００３】
このような全反射減衰を利用した測定装置の１つに、表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance）現象を利用した測定装置（以下、ＳＰＲ測定装置と称す）がある。なお、表面プラズモンとは、金属中の自由電子が集団的に振動することによって生じ、その金属の表面に沿って進む自由電子の粗密波である。
【０００４】
例えば、特許文献１などで知られるＫｒｅｔｓｃｈｍａｎｎ配置を採用したＳＰＲ測定装置では、透明な誘電体（以下、プリズムと称す）上に形成された金属膜の表面をセンサ面として、このセンサ面上で試料を反応させた後、プリズムを介してセンサ面の裏面側から全反射条件を満たすように金属膜を照射し、その反射光を測定している。
【０００５】
全反射条件を満たすように金属膜に照射された光のうち、エバネッセント波と呼ばれるわずかな光は、反射せずに金属膜内を透過してセンサ面側に染み出す。この際、エバネッセント波の振動数と表面プラズモンの振動数とが一致するとＳＰＲが発生し、反射光の強度を大きく減衰させる。また、この減衰が発生する光の入射角度（共鳴角）は、金属膜上の屈折率に応じて変化する。すなわち、ＳＰＲ測定装置は、金属膜からの反射光を捉えて共鳴角を検出することにより、センサ面上の試料の反応状況を測定する。
【０００６】
タンパク質やＤＮＡなどの生体試料は、乾燥による変性や失活を防ぐため、生理的食塩水や純水、または各種のバッファ液などの溶媒に溶かされた試料溶液として扱われることが多い。特許文献１記載のＳＰＲ測定装置は、こうした生体試料の相互作用などを調べるものであり、センサ面の上には試料溶液を送液するための流路が設けられる。また、センサ面にはリガンドとなる試料を固定させるためのリンカー膜が設けられており、流路にリガンド溶液を注入してリンカー膜にリガンドを固定（固定工程）させた後、アナライト溶液を注入してリガンドとアナライトとを接触（測定工程）させることにより、その相互作用を調べている。
【０００７】
また、ＳＰＲ測定装置には、センサユニットに対して光を照射する光源と、前記センサユニットで反射した反射光を受光する検出部とが配置され、ＳＰＲの信号測定を行う測定ステージが設けられており、センサユニットは、この測定ステージに着脱自在にセットされる。
【０００８】
上記特許文献１に記載されているようなＳＰＲ測定装置では、多数のセンサユニットの測定を行い、また固定工程から測定工程への搬送時の利便性の面から、複数のセンサユニットを整列して収納する収納ホルダが使用されており、この収納ホルダにセンサユニットを収納して搬送している。このセンサユニット用の収納ホルダでは、センサユニットの形状に合わせたスリット状の溝が形成されており、この溝に嵌合させることによってセンサユニットを保持させている。そして測定工程では、この溝からセンサユニットを取り出して測定ステージへ搬送する。
【特許文献１】特許第３２９４６０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、上記のような収納ホルダを使用して搬送した場合、搬送中のセンサユニットは外部に露呈しているため、センサユニットに指紋や塵埃などが付着することがある。指紋や塵埃が付着すると測定の精度が低下してしまう。また、このセンサユニットを用いたＳＰＲ測定装置では、より効率良く測定を行うことが求められており、上記のようなセンサユニットの取り出し及び測定ステージへの搬送を全て機械によって自動的に行うことが求められている。
【００１０】
本発明は、上記課題を鑑みてなされたものであって、１つ又は複数のセンサユニットを保持し、センサユニットへの塵埃や指紋の付着を防止することを可能とし、且つセンサユニットを機械による自動的な機構で容易に取り出し、搬送することが可能なセンサユニット用の収納ケース及び搬送装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を達成するため、本発明のセンサユニット用収納ケースは、試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納する収納ケースにおいて、前記センサユニットを保持するケース本体と、このケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなることを特徴とする。なお、前記ケース本体は、前記センサユニットを、その長手方向と略直交する方向に沿って一列に並べて保持し、前記蓋は、前記ケース本体に対してスライドする方向が前記センサユニットの並ぶ方向と略平行であることが好ましい。
【００１２】
なお、請求項３に記載された搬送装置では、試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するケース本体及びこのケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなる収納ケースから前記センサユニットを取り出して搬送するセンサユニットの搬送装置であって、前記収納ケースを底面から支持する支持台と、この支持台にセットされた前記収納ケースの前記蓋に当接するストッパと、前記収納ケースのケース本体を前記蓋のスライド方向に沿って搬送するケース搬送手段と、前記ケース搬送手段によってケース本体が移動するとき、前記ストッパとの当接によって係止された前記蓋が前記ケース本体に対してスライドし、ケース本体に収納された前記センサユニットが露呈したとき、このセンサユニットの両端部を保持して取り出す保持移動手段とからなることを特徴とする。
【００１３】
なお、前記保持移動手段は、前記センサユニットの両端を保持するとともにセンサユニットの長手方向に沿って移動して前記ケース本体から前記センサユニットを取り出すことが好ましい。また、前記ケース搬送手段は、前記移動保持手段によってセンサユニットが取り出された後、前記ケース本体を前記センサユニットの配列ピッチの分だけ移動させて次のセンサユニットを取り出し位置に移動させることが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のセンサユニット用収納ケース及び搬送装置によれば、試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するケース本体及びこのケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなる収納ケースを用いており、この収納ケースを底面から支持する支持台と、この支持台にセットされた収納ケースの蓋に当接するストッパと、収納ケースのケース本体を蓋のスライド方向に沿って搬送するケース搬送手段と、ケース搬送手段によってケース本体が移動するとき、ストッパとの当接によって係止された蓋が前記ケース本体に対してスライドし、ケース本体に収納されたセンサユニットが露呈したとき、このセンサユニットの両端部を保持して取り出す保持移動手段とからなる搬送手段を構成しているので、収納ケースに保持されたセンサユニットに指紋や塵埃が付着することを防ぎ、且つ機械による自動的な機構でセンサユニットを取り出して搬送することができる。
【００１５】
また、前記保持移動手段が、前記センサユニットの両端を保持するとともにセンサユニットの長手方向に沿って移動して前記ケース本体から前記センサユニットを取り出すこと、あるいは、前記ケース搬送手段が、前記移動保持手段によってセンサユニットが取り出された後、前記ケース本体を前記センサユニットの配列ピッチの分だけ移動させて次のセンサユニットを取り出し位置に移動させることによって、より効率良くセンサユニットを取り出し、搬送することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は、全反射減衰を利用した測定装置としてのＳＰＲ測定装置２の概略構成を示すブロック図である。ＳＰＲ測定装置２は、リガンドの固定（固定工程）を行う固定機４と、固定化したリガンドにアナライトを加えて両者の反応状況を測定（測定工程）する測定機６と、この測定機６によって得られたデータの解析（データ解析工程）を行うデータ解析機８とから構成されている。また、固定工程と測定工程とは、別体となったセンサユニット１２に対して行われ、複数の試料の測定が円滑に行われるようにされている。
【００１７】
図２は、センサユニット１２の概略構成を示す分解斜視図である。センサユニット１２は、上面に金属膜（薄膜層）１３が形成されたプリズム（誘電体ブロック）１４と、金属膜１３に液体を送液する流路１６が形成された流路部材４１と、プリズム１４の上面と流路部材４１の底面とを圧接させた状態で保持する保持部材４２とから構成されている。
【００１８】
流路部材４１は、長尺状に成形されており、その長手方向に沿って６つの流路１６が設けられている。流路１６は、略コの字型に屈曲された送液管であり、液体を注入する注入口１６ａと、それを排出する排出口１６ｂとを有している。流路１６の管径は約１ｍｍ程度であり、注入口１６ａと排出口１６ｂとの間隔は、約１０ｍｍ程度である。また、流路１６の底部は開放されており、この開放部位は、プリズム１４と圧接した際に、金属膜１３によって覆われて密閉される。以下、金属膜１３のうち、この開放部位で囲まれた部分（図３参照）を、センサセル１７と称す。
【００１９】
流路部材４１は、金属膜１３との密着性を高めるため、例えば、ゴムやＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）などの弾性材料で成型されている。これにより、流路部材４１は、プリズム１４の上面と圧接された際に、弾性変形して金属膜１３との接触面の隙間を埋め、各流路１６の開放された底部をプリズム１４とともに水密に覆う。なお、本例では、流路１６の数が６つの例を説明したが、流路１６の数はこれに限らず、流路部材４１及びプリズム１４の寸法などに合わせて適宜個数を変更する。
【００２０】
プリズム１４の上面には、各流路１６と対面する短冊状の金属膜１３が、例えば、蒸着によって形成される。この金属膜１３には、例えば、金や銀が用いられ、その膜厚は、例えば、５０ｎｍである。なお、この膜厚は、金属膜１３の素材や、照射される光の波長などに応じて適宜選択される。
【００２１】
金属膜１３上の各流路１６に対応する位置（センサセル１７内）には、リガンドを固定させるためのリンカー膜２２が形成されている。以下、金属膜１３のうち、リンカー膜２２が形成された側の面をセンサ面１３ａ、この裏面（プリズム１４に接触している面）を光入射面１３ｂ（図１４参照）と称す。プリズム１４は、入射した光を光入射面１３ｂに向けて集光するものであり、金属膜１３は、全反射条件を満たすように光入射面１３ｂに光が入射した際に、センサ面１３ａでＳＰＲを発生させる。
【００２２】
プリズム１４の長辺側の両側面には、保持部材４２の係合部４２ａと係合する係合爪１４ａが設けられている。これらの係合により、流路部材４１が保持部材４２とプリズム１４とによって挟み込まれ、その底面とプリズム１４の上面とが圧接した状態で保持される。
【００２３】
なお、プリズム１４には、例えば、ホウケイクラウン（ＢＫ７）やバリウムクラウン（Ｂａｋ４）などに代表される光学ガラスや、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネイト（ＰＣ）、非晶性ポリオレフィン（ＡＰＯ）などに代表される光学プラスチックなどを用いることができる。
【００２４】
保持部材４２の両側面には、断面が円弧状の切り欠き部４２ｂが設けられている。この切り欠き部４２ｂ，４２ｃは、後述するケース本体５１の抜け止め突起５５ａ，５５ｂと係合する。また、保持部材４２の上面には、各流路１６の注入口１６ａ及び排出口１６ｂに対応する位置に、ピペットなどの分注手段の先端部を進入させる受け入れ口４２ｃ，４２ｄが形成されている。受け入れ口４２ｄは、ピペットから吐出された液体が各注入口１６ａに導かれるように漏斗状に形成されている。また、各受け入れ口４２ｄ，４２ｅは、保持部材４２が流路部材４１を挟み込んでプリズム１４と係合した際に、それぞれの注入口１６ａ及び排出口１６ｂと当接して、流路１６と連結する。
【００２５】
図３に示すように、金属膜１３上に形成されたリンカー膜２２には、リガンドが固定されてアナライトとリガンドとの反応が生じる測定領域（以下、ａｃｔ領域と称す）２２ａと、リガンドが固定されず、ａｃｔ領域２２ａの信号測定に際しての参照信号を得るための参照領域（以下、ｒｅｆ領域と称す）２２ｂとが設けられている。このｒｅｆ領域２２ｂは、リンカー膜２２を製膜する際に形成される。その形成方法としては、例えば、リンカー膜２２に対して表面処理を施し、リンカー膜２２の半分程度の領域について、リガンドと結合する結合基を失活させることにより、リンカー膜２２の半分がａｃｔ領域２２ａとなり、残りの半分がｒｅｆ領域２２ｂとなる。
【００２６】
図４及び図５は、本発明を適用したセンサユニット１２用の収納ケース５０を示す斜視図である。収納ケース５０は、ケース本体５１、及びこのケース本体５１に対してスライド自在に取り付けられる蓋５２からなる。ケース本体５２は、略矩形の箱状で、センサユニット１２に合わせて切り欠かれたスリット状の溝５５が複数形成されている。なお、図中では、溝５５は、８つ形成されているが、これに限らず、１〜７つでもよく、９つ以上でもよい。
【００２７】
溝５５は、ケース本体５１の上面５１ａ，及び両側端面５１ｂ，ｃの一部を切り欠いて形成されており、センサユニット１２をその長手方向に沿って挿入可能となっている。この溝５５は、センサユニット１２の挿入方向とは略直交する方向に沿って１列に並び且つ等間隔に配置されている。さらに、図６に示すように、溝５５の途中には、抜け止め突起部５５ａ，５５ｂが形成されている。抜け止め突起部５５ａ，５５ｂは、互いに対面する位置にあり、上述したセンサユニット１２の切り欠き部４２ｂ，４２ｃに合わせた位置に形成されている。よって、溝５５にセンサユニット１２を挿入すると、この抜け止め突起部５５ａ，５５ｂがセンサユニット１２の切り欠き部４２ｂ，４２ｃに係合し、センサユニット１２がケース本体５１から離脱することを防止する。なお、抜け止め突起部５５ａ，５５ｂ及び切り欠き部４２ｂ，４２ｃの位置及び個数は、これらに限るものではなく、例えば、互いに対面する位置からずらして設けるようにしてもよいし、センサユニット１２及び溝５５の片面だけに設けるようにしてもよい。
【００２８】
また、ケース本体５１の先端及び後端面には、係合穴５１ｆが形成されている。この係合穴５１ｆには、後述する移動台１０３のプランジャ１０３ａが係合する。さらに、ケース本体５１には、側端面５１ｂ，５１ｃの上方部から上面５１ａの一部まで切り欠かれた切り欠き部５１ｄ，５１ｅが形成されている。溝５５にセンサユニット１２が保持されるとき、この切り欠き部５１ｄ，５１ｅからセンサユニット１２の一部が突出するので、後述するハンドリングヘッド１０６の爪１０６ａ，１０６ｂがセンサユニット１２の両端を保持することができる。
【００２９】
また、ケース本体５１には、センサユニット１本分のスペーサ部５６を設けており。この部分には、梁５７が形成されているため、センサユニット１２が挿入できないようになっている。よって、蓋５２をケース本体５１に対してスライドさせてセンサユニット１２を全て露呈させたとき、このスペーサ部５６の周囲に蓋５２が位置しているので、蓋５２がケース本体５１から離脱することがない。
【００３０】
さらにまた、ケース本体５１の一端側（スペーサ部５６が設けられているほう）の両側面には、半球状の抜け止め突起部５９が設けられており、後述する蓋５２の凹部６９と係合する。
【００３１】
蓋５２は、天板部６１、側板部６２，６３、及び底板部６６，６７からなり、ケース本体５１の上面、両側端、及び底面の一部を覆うように形成された略「コ」字状の板状部材である。側板部６２，６３は、天板部６１の両側端から下方へ向かって連続して形成されており、底板部６６，６７は、側板部６２，６３の下端から内側へ向かって突出するように形成されている。底板部６６，６７は一定の間隔を置いて形成されている。この底板部６６，６７の間からは、後述する保持アームが進入してケース本体５１を保持して押圧する。
【００３２】
ケース本体５１及び蓋５２は、蓋５２の一端側に形成された開口部６８からケース本体５２を挿入して嵌合している。これによって、蓋５２のスライド方向は、溝５５によって保持されたセンサユニット１２が一列に並ぶ方向と平行になっている。なお、蓋５２の他端側（スペーサ部５６の反対側）には、凹部６９が設けられている。この凹部６９は、蓋５２をケース本体５１に対してスライド移動させたとき、ケース本体５１の抜け止め突起部５９と係合する。これによって、蓋５２がケース本体５１から離脱することをさらに防ぐことができる。
【００３３】
このようにしてケース本体５１には、ケース本体５１にスライド自在に取り付けられる蓋５２を設け、内部のセンサユニット１２への指紋や塵埃の付着を防いでいるのでセンサユニットに傷が付いたり、測定の精度が低下することを防止することができる。そして、後述する測定工程でセンサユニットを使用するときに、蓋５２を開放状態としてセンサユニット１２を取り出す。
【００３４】
図８は、固定機４の構成を概略的に示す斜視図である。固定機４の土台となる筐体ベース７０の上には、複数のセンサユニット１２を載置する載置スペース７１が確保されている。センサユニット１２は、この載置スペース７１に載置された状態で固定工程の処理が施される。
【００３５】
センサユニット１２は、ケース本体５１のケース本体５１に保持された状態で、載置スペース７１に載置される。ケース本体５１は、センサユニット１２を複数個（本例では、８個）収納できるようになっている。
【００３６】
載置スペース７１には、ケース本体５１を、例えば、１０個並べて配置することができるようになっており、その数に応じた台座７３が設けられている。また、各台座７３には、ケース本体５１を位置決めするための位置決め用ボスが形成されている。
【００３７】
また、固定機４には、３組のピペット対１９を連装したピペットヘッド７４が設けられている。このピペットヘッド７４は、ケース本体５１を介して載置スペース７１に配列された各センサユニット１２にアクセスして、液体の注入や排出を行う。各ピペット対１９は、１対のピペット１９ａ、１９ｂ（図１４参照）からなり、各ピペット１９ａ、１９ｂは、各センサユニット１２の注入口１６ａ、排出口１６ｂのそれぞれに挿入される。各ピペット１９ａ、１９ｂは、それぞれ流路１６への液体の注入と、流路１６からの吸い出しを行う機能とを備えており、一方が注入動作を行っているときには、他方が吸い出し動作を行うというように、互いに連動する。ピペットヘッド７４には、ピペット対１９が６組設けられているので、１つのセンサユニット１２に含まれる６つの流路１６に対して同時に液体を注入、もしくは排出を行うことができる。さらに、固定機４には、図示しないコントローラが設けられている。ピペットヘッド７４の吸い込みや吐き出しの動作は、このコントローラによって制御され、吸い込み量や吐き出し量、及びタイミングなどが、ピペット対１９毎にそれぞれ決定される。
【００３８】
筐体ベース７０には、ピペットヘッド７４をＸ、Ｙ、Ｚの３方向に移動させるヘッド移動機構７６が設けられている。ヘッド移動機構７６は、例えば、搬送ベルト、プーリ、モータなどから構成される周知の移動機構であり、ピペットヘッド７４を上下させる昇降機構と、この昇降機構ごとピペットヘッド７４をＹ方向に移動自在に保持するガイドレール７８を含むＹ方向移動機構と、ガイドレール７８を両端で保持し、ガイドレール７８ごとピペットヘッド７４をＸ方向に移動させるＸ方向移動機構とからなる。ヘッド移動機構７６は、コントローラによって制御されており、コントローラは、このヘッド移動機構７６を駆動して、ピペットヘッド７４の前後左右上下の位置を制御する。
【００３９】
また、筐体ベース７０の上には、載置スペース７１の他に、流路１６に注入する種々の液体を保管する複数の液保管部８１と、ピペットチップ８２を保管するピペットチップ保管部８３と、ウエル状の複数の升がマトリクス配列されたウエルプレート８４とが設けられている。
【００４０】
液保管部８１の数は、例えば、リガンド溶液、洗浄液、固定用バッファ液、乾燥防止液、活性化液、ブロッキング液などの使用する液体の種類に応じて決められる。各液保管部８１には、１２個の挿入口が直線状に設けられている。この挿入口の数、及び配列ピッチは、ピペットヘッド７４のピペットの数と配列ピッチに応じて決定される。ピペットヘッド７４が流路１６へ液体を注入する場合には、各液保管部８１にアクセスして所望の液体を吸い込んだ後、載置スペース７１に移動して各流路１６に注入する。
【００４１】
ピペットチップ保管部８３に保管されたピペットチップ８２は、ピペットヘッド７４に着脱自在に保持される。ピペットチップ８２は、液体と直接接触するので、このピペットチップ８２を介して異種の液体が混合しないように、使用する液体毎に交換される。ピペットヘッド７４には、ピペットチップ８２のピックアップとリリースとを行う機構が組み込まれており、ピペットチップ８２の交換が自動的に行われるようになっている。ピペットヘッド７４は、ピペットチップ８２の交換を行う際に、まず、使用済みのピペットチップ８２を図示せぬ廃却部でリリースし、この後、ピペットチップ保管部８３にアクセスして未使用のピペットチップ８２をピックアップする。
【００４２】
ウエルプレート８４は、各ピペット１９ａ、１９ｂが吸い上げた液体を一時的に保管したり、複数種類の液体を混合させて混合液を調合する際などに用いられる。
【００４３】
また、固定機４が固定工程を行う際には、筐体ベース７０がカバーによって覆われて、載置スペース７１を含む固定機４の内部が遮蔽される。センサユニット１２は、リガンドの固定化が完了するまでの間、載置スペース７１上で所定の時間保管される。この際、固定化の進行度合いは、温度によって左右される。そのため、固定機４は、固定化を行っている間、図示せぬ温度調節器によって内部温度を所定の温度に保つ。なお、設定される温度や静置時間などは、固定するリガンドの種類などに応じて適宜決められる。
【００４４】
図９は、測定機６の構成を概略的に示す斜視図である。測定機６は、支持プレート（支持台）９０、ケース搬送機構（ケース搬送手段）９１、ニップローラ９２、ピックアップ機構（保持移動手段）９３、測定ステージ９４、ガイド部材９６などを有しており、これらの各部は、筐体ベース９７に支持されている。
【００４５】
支持プレート９０は、固定工程から搬送されてきた収納ケース５０が載置される。この支持プレート９０は、筐体ベース９７に固定されており、略中央部分に開口部９０ａが形成され、その開口部９０ａの両側方に蓋５２の底板部６６，６７を支持する支持部９０ｂが形成されている。支持部９０ｂは、筐体ベース９５に対して一段凹んでいる位置にあり、この支持部９０ｂの周囲に段差（ストッパ）９０ｃ（図１０参照）が形成されている。また、支持プレート９０の両側方部には、ニップローラ９２が配置されている。ニップローラ９２は、詳しくは図１０に示すように、支持プレート９０に載置された収納ケース５０を下方に押し付ける。これによって、収納ケース５０は上下方向への移動が規制される。
【００４６】
ケース搬送機構９１は、搬送ベルト１０１と、この搬送ベルト１０１に取り付けられたキャリッジ１０２と、このキャリッジ１０２と一体に設けられた移動台１０３とから構成されている。移動台１０３は、蓋５２の底面部６６及び６７の隙間に合わせた位置に設けられており、ケース本体５１の寸法に合わせた断面「コ」字状に形成されている。この移動台１０３は、図１０に示すように、収納ケース５０が載置された支持プレート９０の下方から開口部９０ａを通してケース本体５１を保持する。そして、搬送ベルト１０１の回動によってキャリッジ１０２が移動すると搬送方向Ａに沿ってケース本体５１を押圧してピックアップ位置（後述）側にケース本体５１を移動させる。このケース搬送機構９１がケース本体５１を移動させると、ケース本体５１に取り付けられた蓋５２も一体となって移動しようとするが、段差９０ｃに当接して蓋５２が係止される。これによって、蓋５２は、ケース本体５１に対してスライド移動し、内部のセンサユニット１２が露呈する（図１０に示す状態）。
【００４７】
また、移動台１０３には、その壁面から突出する位置と、壁面内に退避する位置との間で移動するプランジャ１０３ａが複数設けられており、このプランジャ１０３ａがケース本体５１に形成された係合穴５１ｆに係合するので、ケース本体５１を確実に保持することができる。
【００４８】
ピックアップ機構９３は、ケース本体５１からセンサユニット１２を取り出す機構であり、ケース本体５１に保持されたセンサユニット１２を両側から挟み込みこんだ状態でセンサユニット１２を長手方向へ把持移動するハンドリングヘッド１０６、ナット１０７、ボールネジ１０８、パルスモータ１０９からなる。
【００４９】
ボールネジ１０８は、パルスモータ１０９の回転駆動を直線運動に変換してナット１０７を直線移動させる。ハンドリングヘッド１０６はナット１０７に固定されており、ナット１０７と一体になって移動する。ハンドリングヘッド１０６には、センサユニット１２を挟み込む一対の爪１０６ｂ，１０６ｃが設けられており、この爪でセンサユニット１２を把持する。ハンドリングヘッド１０６は、ヘッド本体１０６ａがナット１０７を介してボールネジ１０８に取り付けられており、ケース本体５１の上方のピックアップ位置（図１１に示す位置）と測定ステージ９７との間で移動自在に設けられている。なお、ピックアップ位置と測定ステージ９７との間には、ガイド部材９６が設けられており、ピックアップ機構９３によって搬送されるセンサユニット１２を搬送方向Ｂに沿ってガイドする。
【００５０】
上述したケース搬送機構９１がケース本体５１をスライド移動させたとき、ケース本体５１に保持されたセンサユニット１２は、ピックアップ位置にあるハンドリングユニット１０６の爪１０６ｂ，１０６ｃの間に挟まれる。ハンドリングヘッド１０６は、ピックアップ位置でセンサユニット１２を把持し、その状態で搬送方向Ｂに沿って移動して（図１２に示す状態）、センサユニット１２を測定ステージ９７に搬送する。このとき、センサユニット１２はその長手方向に沿って移動し、抜け止め突起部５５ａ，５５ｂを乗り越えてケース本体５１から取り出される。また、測定が終了した後、ピックアップ位置に戻ってセンサユニット１２をリリースし、測定済みのセンサユニット１２をケース本体５１に戻す。そしてハンドリングヘッド１０６が測定後のセンサユニットをケース本体５１にリリースすると、ケース搬送機構９１がセンサユニット１２の配列ピッチＰY（図６参照）の分だけケース本体５１を搬送方向Ａに沿って移動させる。これによって次のセンサユニット１２がピックアップ位置に移動し、ピックアップ機構９３がピックアップを行う。以下、ケース本体５１の搬送と、センサユニット１２のピックアップ及びリリースが繰り返されて全てのセンサユニット１２に対する測定が行われる。
【００５１】
測定ステージ９７には、センサユニット１２が配置される位置の下方に、照明部３２と検出器（検出手段）３３とからなる測定部３１が設けられている。ハンドリングヘッド１０６は、センサユニット１２を搬送方向Ｂに沿って移動させて１つ目のセンサセル１７を測定位置へ移動させる。そして１つ目のセンサセル１７に対する測定を終えるとハンドリングヘッド１０６は、センサユニット１２を各センサセル１７の配列ピッチＰC（図５参照）の分だけ搬送方向Ｂに沿って移動させる。以降同様にして各センサセル１７を、照明部３２の光路上の測定位置に順次進入させる。なお、照明部３２及び検出器３３は、図８、及び図３に示すように、センサユニット１２に照射される入射光線及びセンサ面１３ａで反射する反射光線の向きと、各センサセル１７の配列方向、すなわち、各流路１６水平部分の流れ方向とが直交するように配置される。
【００５２】
リガンドとアナライトの反応状況は、共鳴角（センサ面１３ａに対して照射された光の入射角）の変化として表れる。照明部３２は、例えば、光源３４と、集光レンズ、拡散板、偏光板などからなる光学系３６とから構成（図１４参照）され、配置位置及び設置角度は、照明光の入射角が全反射条件を満足するように調整される。
【００５３】
光源３４としては、例えば、ＬＥＤ（Light Emitting Diode）、ＬＤ（Laser Diode）、ＳＬＤ（Super Luminescent Diode）などの発光素子が用いられる。光源３４は、こうした発光素子を１個使用し、この単一光源から各光入射面１３ｂに向けて光を照射する。拡散板は、光源３４からの光を拡散して、発光面内の光量ムラを抑える。偏光板は、照射光のうちＳＰＲを生じさせるｐ偏光（入射面に平行な振動電場を持つ直線偏光）のみを通過させる。なお、ＬＤを使用する場合など、光源３４が発する照射光自体の偏光の向きが揃っている場合には、偏光板は不要である。また、偏光が揃っている光源を使用した場合でも、拡散板を通過したことによって偏光の向きが不揃いになってしまう場合には、偏光板を使用して偏光の向きを揃える。こうして拡散及び偏光された光は、集光レンズによって集光されてプリズム１４に照射される。これにより、光強度にバラツキがなく様々な入射角を持つ光を光入射面１３ｂに入射させることができる。
【００５４】
検出器３３は、光入射面１３ｂで反射する光を受光して、その光強度に応じたレベルの電気信号を出力する。光入射面１３ｂには、様々な角度の光が入射するので、光入射面１３ｂでは、それらの光が、それぞれの入射角に応じた反射角で反射する。検出器３３は、これらの様々な反射角の光を受光する。この検出器３３には、例えば、ＣＣＤエリアセンサやフォトダイオードアレイが用いられ、光入射面１３ｂにおいて様々な反射角で反射する反射光を受光して光電変換し、それをＳＰＲ信号としてデータ解析機８に出力する。なお、測定ステージ９７において、照明部３２が照射した光のセンサユニット１２からの反射光を検出器３３で受光し、光電変換したＳＰＲ信号をデータ解析機８に出力するまでの処理が、請求項記載の測定処理に相当する。
【００５５】
また、図３に示すように、リンカー膜２２の上には、ａｃｔ領域２２ａとｒｅｆ領域２２ｂとが形成されている。検出器３３は、ａｃｔ領域２２ａに対応するＳＰＲ信号をａｃｔ信号として出力し、ｒｅｆ領域２２ｂに対応するＳＰＲ信号をｒｅｆ信号として出力する。なお、ｒｅｆ信号は、データ解析機８においてａｃｔ信号に乗った外乱に起因するノイズをキャンセルする際に用いられる。
【００５６】
測定ステージ７９の傍らには、図９に示すように、アナライト溶液を保管するウエルプレート１１０が載置されている。例えば、このウエルプレート１１０の各ウエルには、異なる種類のアナライト溶液が収容されている。
【００５７】
図９に示すように、測定機６には、固定機４のピペット対１９と同様の機能を有するピペット対２６が設けられている。固定機４のヘッド移動機構７６とほぼ同様に構成されたヘッド移動機構１１３は、ピペット対２６を有するピペットヘッド１１４を、Ｘ、Ｙ、Ｚの３方向に移動させ、センサユニット１２、及びウエルプレート１１０にそれぞれアクセスさせる。ピペットヘッド１１４は、測定対象となるセンサセル１７の流路１６にアクセスして、各種の液体の注入及び排出を行う。なお、ピペットヘッド１１４は、測定対象となる特定のセンサセル１７に対して液体の注入及び排出を行うものであるから、固定機４のピペットヘッド７４とは異なり、ピペット対２６が１組だけ設けられている。
【００５８】
図１３は、データ解析機８の構成を概略的に示すブロック図である。データ解析機８は、例えば、入力装置１２０、ＣＰＵ（セントラル・プロセッシング・ユニット）１２１、ＲＯＭ（リード・オンリー・メモリ）１２２、ＲＡＭ（ランダム・アクセス・メモリ）１２３、ＨＤＤ（ハード・ディスク・ドライブ）１２４、モニタ１２５、通信Ｉ／Ｆ１２６、信号処理部１２７などから構成されている。入力装置１２０は、例えば、キーボードやマウスなどであって、ユーザからの指示をデータ解析機８に入力する。ＣＰＵ１２１は、データ解析機８の各部を統括的に制御する。ＲＯＭ１２２には、制御用プログラムや各種の設定データなどが記憶されている。ＲＡＭ１２３は、ＣＰＵ１２１や信号処理部１２７が演算を行う際などに作業用メモリとして使用される。ＨＤＤ１２４は、周知のデータストレージデバイスであり、このＨＤＤ１２４には、制御用プログラムやデータ解析プログラムなどの各種のプログラムが格納されている。また、ＨＤＤ１２４には、測定機６によって測定された各種の測定データが記録される。通信Ｉ／Ｆ１２６は、検出器３３から出力されたＳＰＲ信号などを受信する。信号処理部１２７は、取得したＳＰＲ信号に基づいてデータ解析を行う。モニタ１２５は、検出したＳＰＲ信号や、それに基づく解析結果などを表示する。
【００５９】
次に、図１４に示す説明図を用いて、上記構成によるＳＰＲ測定装置２のＳＰＲ測定方法について説明する。
【００６０】
リンカー膜２２にリガンドを固定する固定工程は、ケース本体５１を介してセンサユニット１２を固定機４の載置スペース７１に載置した状態で行われる。固定機４は、ユーザからの固定開始指示に応じてヘッド移動機構７６を駆動し、ピペット対１９を用いて、リガンド２１ａを溶媒に溶かしたリガンド溶液２１を、注入口１６ａから注入する。
【００６１】
固定機４は、リガンド溶液２１を注入するリガンド固定化処理を行う前の前処理として、まず、リンカー膜２２に対して固定用バッファ液を送液してリンカー膜２２を湿らせた後、リンカー膜２２にリガンドが結合しやすくするリンカー膜２２の活性化処理を施す。例えば、アミンカップリング法では、リンカー膜２２としてカルボキシメチルデキストランが使用され、リガンド内のアミノ基をこのデキストランに直接共有結合させる。この場合の活性化液としては、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）と、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＮＨＳ）との混合液が使用される。固定機４は、この活性化処理の後、固定用バッファ液によって流路１６を洗浄する。
【００６２】
なお、固定用バッファ液や、リガンド溶液２１の溶媒（希釈液）としては、例えば、各種のバッファ液（緩衝液）の他、生理的食塩水に代表される生理的塩類溶液や、純水などが使用される。これらの各液の種類、ｐＨ値、混合物の種類及びその濃度などは、リガンド２１ａの種類に応じて適宜決められる。例えば、リガンド２１ａとして生体試料を使用する場合には、ｐＨを中性付近に調整した生理的食塩水が用いられる場合が多い。しかし、上記アミンカップリング法では、リンカー膜２２が、カルボキシメチルデキストランにより負（マイナス）に帯電するので、このリンカー膜２２と結合しやすいようにタンパク質を陽（プラス）に帯電させるため、生理的とはいえない高濃度のリン酸塩を含む緩衝作用の強いリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ：phosphatic-buffered，saline）などが使用される場合もある。
【００６３】
固定機４は、こうした活性化処理及び洗浄を行った後、流路１６にリガンド溶液２１を注入して、リガンド固定化処理を行う。リガンド溶液２１が流路１６へ注入されると、溶液中に拡散しているリガンド２１ａが沈殿してリンカー膜２２に徐々に堆積する。これにより、接触したリガンド２１ａがリンカー膜２２と結合し、リンカー膜２２上にリガンド２１ａが固定される。なお、固定化には、通常１時間程度かかり、この間、センサユニット１２は、温度などの環境条件が所定の条件に設定された状態で保管される。また、固定化が進んでいる間、流路１６内のリガンド溶液２１を静置しておいてもよいが、流路１６内のリガンド溶液２１を攪拌して流動させるようにしてもよい。こうすることで、リガンド２１ａとリンカー膜２２との結合が促進され、リガンド２１ａの固定量を増加させることができる。
【００６４】
固定機４は、リンカー膜２２へのリガンド２１ａの固定化が完了すると、リガンド溶液２１をピペット１９ｂによって吸い出して流路１６から排出させた後、流路１６に洗浄液を注入して固定化が完了したリンカー膜２２の洗浄を行う。また、固定機４は、必要に応じてブロッキング液を注入し、リガンド２１ａと結合しなかったリンカー膜２２の反応基を失活させるブロッキング処理を行う。ブロッキング液としては、例えば、エタノールアミン−ヒドロクロライドが使用される。このブロッキング処理を行った場合には、再び流路１６が洗浄される。最終的な洗浄を行った後、固定機４は、流路１６に乾燥防止液を注入する。センサユニット１２は、リンカー膜２２が乾燥防止液に浸された状態で測定までの間、保管される。
【００６５】
測定工程は、収納された各センサユニット１２の固定化が完了したケース本体５１を、ホルダ搬送機構７１の支持プレート９０に載置した状態から始まる。測定機６は、ユーザからの測定開始指示に応じてケース本体５１をピックアップ位置に移動させるとともに、ピックアップ機構９３を駆動して、所定のセンサユニット１２を測定ステージ９４に搬送する。
【００６６】
測定ステージ９７にセンサユニット１２を搬送した測定機６は、ヘッド移動機構１１３を駆動して、まず、流路１６に測定用バッファ液を注入する。この後、アナライトを溶媒に溶かしたアナライト溶液２７を注入し、その後、再び測定用バッファ液を注入する。なお、最初に測定用バッファ液を注入する前に、一度流路１６の洗浄を行うようにしてもよい。検出器３３によるデータの読み取りは、基準となる信号レベルを検出するために、最初に測定用バッファ液を注入した直後から開始され、アナライト溶液２７を注入した後、再び測定用バッファ液が注入されるまでの間行われる。これにより、基準レベルの検出、アナライトとリガンドとの反応状況、結合したアナライトとリガンドとの測定用バッファ液注入による脱離までのＳＰＲ信号を測定することができる。
【００６７】
測定用バッファ液や、アナライト溶液２７の溶媒（希釈液）としては、例えば、各種のバッファ液（緩衝液）の他、生理的食塩水に代表される生理的塩類溶液や、純水などが使用される。これらの各液の種類、ｐＨ値、混合物の種類及びその濃度などは、リガンドやアナライトの種類に応じて適宜決められる。例えば、アナライトを溶けやすくするために、生理的食塩水にＤＭＳＯ（ジメチル−スルホ−オキシド）を含ませてもよい。このＤＭＳＯは、信号レベルに大きく影響する。上述したとおり測定用バッファ液は、基準レベルの検出に用いられるので、アナライト溶液２７中にＤＭＳＯが含まれる場合には、そのＤＭＳＯ濃度と同程度のＤＭＳＯ濃度を有する測定用バッファ液使用することが好ましい。
【００６８】
なお、アナライト溶液２７は、長時間（例えば、１年）保管されることも多く、そうした場合には、経時変化によって初期のＤＭＳＯ濃度と測定時のＤＭＳＯ濃度との間に濃度差が生じてしまう場合がある。厳密な測定を行う必要がある場合には、こうした濃度差をアナライト溶液２７を注入したときのｒｅｆ信号のレベルから推定し、測定データに対して補正（ＤＭＳＯ濃度補正）を行うことが好ましい。
【００６９】
ＤＭＳＯ濃度補正のための補正データは、アナライト溶液２７を注入する前に、ＤＭＳＯ濃度が異なる複数種類の測定用バッファ液を流路１６に注入して、このときのＤＭＳＯ濃度変化に応じたｒｅｆ信号のレベルとａｃｔ信号のレベルの、それぞれの変化量を調べることにより求められる。
【００７０】
リガンドとアナライトとの反応状況は、検出器３３の受光面内における反射光の減衰位置の推移として表れる。例えば、アナライトがリガンドと接触する前後では、センサ面１３ａ上の屈折率が異なり、ＳＰＲが発生する共鳴角が異なる。そして、アナライトがリガンドと接触して反応を開始すると、それに応じて反射光の共鳴角が変化を開始し、受光面内における反射光の減衰位置が移動し始める。測定機６は、こうして得た試料の反応状況を表すＳＰＲ信号を、データ解析機８に出力する。
【００７１】
なお、図１４では、測定機６の構成が明確になるように、便宜的に光入射面１３ｂへの入射光線及びそこで反射する反射光線の向きが、流路１６内を流れる液体の方向と平行になるように、照明部３２と検出器３３とが配置されているが、図３及び図９に示すように、実際には、入射光線及び反射光線の向きが、液体の流れる方向と直交する方向（紙面に直交する方向）に照射されるように、照明部３２と検出部３３とが配置される。但し、測定部３１を、この図１４に示すように配置して測定を行ってもよい。
【００７２】
データ解析工程では、測定機６で得たＳＰＲ信号をデータ解析機８で解析して、アナライトの特性を定量分析する。データ解析機８は、通信Ｉ／Ｆ１２６を介して検出器３３からＳＰＲ信号を受け取り、このＳＰＲ信号を信号処理部１２７に送る。
【００７３】
信号処理部１２７は、ＲＯＭ１２２やＨＤＤ１２４に記憶されたデータ解析プログラムに基づき、測定機６が得たａｃｔ信号とｒｅｆ信号との差や比を求めてデータ解析を行う。例えば、ａｃｔ信号とｒｅｆ信号との差分データを求め、この差分データを測定データとし、これに基づいて解析を行う。こうすることで、センサユニット１２やリンカー膜２２などの個体差や、装置の機械的な変動などといった外乱に起因するノイズをキャンセルすることが可能となり、Ｓ／Ｎ比の良好な精度の高い測定を行うことができる。また、信号処理部１２７は、解析結果をモニタ１２５に表示するとともに、ＨＤＤ１２４に記録する。
【００７４】
次に、図１５に示すフローチャートを参照しながら、本実施形態のＳＰＲ測定装置２の作用について説明する。測定機６による測定工程では、前述のように、収納された各センサユニット１２の固定化が完了したケース本体５１及びこのケース本体５１に取り付けられた蓋５２からなる収納ケース５０を、ホルダ搬送機構７１の支持プレート９０に載置した状態から始まる。
【００７５】
支持プレート９０に収納ケース５０がセットされると、ケース搬送機構９１が作動して、１つめのセンサユニット１２をピックアップ位置に移動させる。センサユニット１２がピックアップ位置に到達すると、ピックアップ機構９３が作動してセンサユニット１２をピックアップ位置から測定ステージ９４へと移動させる。測定ステージ９４にセンサユニット１２が到達すると測定部３１による測定を開始する。そしてセンサユニット１２の全てのセンサセル１７に対して測定が終了すると、ピックアップ機構９３はセンサユニット１２を測定ステージからピックアップ位置へと戻す。
【００７６】
センサユニット１２がケース本体５１にリリースされると、ケース搬送機構９１が次のセンサユニット１２をピックアップ位置へと移動させ、このセンサユニット１２をピックアップ機構９３が測定ステージ９４へと移動させる。このようにしてケース本体１２に保持された最後のセンサユニット１２が測定を終えてケース本体５１にリリースされるまで同様の動作を繰り返す。そして最後のセンサユニット１２が測定を終えてケース本体５１にリリースされると、ケース搬送機構９１は逆方向へスライド移動してケース本体５１を蓋５２の側へ戻す。これによって蓋５２はケース本体５１を覆い隠す閉じ位置となる。
【００７７】
このように、センサユニット１２を収納する収納ケース５０を、ケース本体５１と、これに対してスライド自在に取り付けられる蓋５２とから構成し、このセンサユニット１２を収納した収納ケース５０からセンサユニットを取り出して測定を行う測定工程で、収納ケース５０から取り出すときだけ、内部のセンサユニット１２を露呈させるようにしているので、センサユニット１２に指紋や塵埃が付着することを確実に防止することが可能となり、且つ収納ケース５０からセンサユニットを取り出して測定ステージへ搬送し、また収納ケースへと戻す作業を全て機械による自動制御で行うことができる。さらにまた、測定後のセンサユニット１２は、収納ケース５０に戻され、蓋５２が閉じ位置となるので、測定後のセンサユニットの後処理及び廃棄の際に、液体がこぼれたり、作業者の手に付着することがなく便利である。
【００７８】
なお、上記実施形態では、固定工程を行なう固定機４と、測定工程を行なう測定機６とをそれぞれ別の筐体に設けた例を説明しているが、これに限らず、固定工程及び測定工程をそれぞれ行なうことが可能な測定装置として１つの筐体の中に固定機及び測定機の構成を設ける構成としてもよい。
【００７９】
また、上記実施形態では、誘電体ブロックとしてプリズム１４を示しているが、誘電体ブロックには、この他に、光学ガラスや光学プラスチックなどを板状にしたものや、これらの板状のものとプリズムとを光学面平滑剤（例えば、光学マッチングオイル）で一体化させたものなどを含めるものとする。
【００８０】
さらに、上記実施形態では、全反射減衰を利用した測定装置の一例として、ＳＰＲ測定装置を示したが、全反射減衰を利用した測定装置としては、この他に、例えば、漏洩モードセンサが知られている。漏洩モードセンサは、誘電体と、この上に順に層設されたクラッド層と光導波層とによって構成された薄膜とからなり、この薄膜の一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる。光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させると、その一部が前記クラッド層を透過して前記光導波層に取り込まれる。そして、この光導波層において、導波モードが励起されると、前記光入射面における反射光が大きく減衰する。導波モードが励起される入射角は、ＳＰＲの共鳴角と同様に、センサ面上の媒質の屈折率に応じて変化する。この反射角の減衰を検出することにより、前記センサ面上の化学反応が測定される。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】ＳＰＲ測定装置の概略構成を示すブロック図である。
【図２】センサユニットの概略構成を示す分解斜視図である。
【図３】１つのセンサセルを抜き出して説明する説明図である。
【図４】センサユニット用収納ケースの外観斜視図である。
【図５】収納ケースの構成を示す斜視図である。
【図６】ケース本体の一部を拡大した斜視図である。
【図７】蓋の一部を拡大した斜視図である。
【図８】固定機の構成を概略的に示す斜視図である。
【図９】測定機の構成を概略的に示す斜視図である。
【図１０】ケース搬送機構の動作を示す説明図である。
【図１１】センサユニットがピックアップ位置にあるときの状態を示す斜視図である。
【図１２】ピックアップ機構がセンサユニットを搬送するときの状態を示す斜視図である。
【図１３】データ解析機の構成を概略的に示すブロック図である。
【図１４】ＳＰＲ測定方法の説明図である。
【図１５】測定工程の手順を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【００８２】
２ ＳＰＲ測定装置
４ 固定機
６ 測定機
８ データ解析機
１２ センサユニット
９１ ケース搬送機構（ケース搬送手段）
７２ ピックアップ機構（移動保持手段）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するセンサユニット用収納ケースにおいて、
前記センサユニットを保持するケース本体と、このケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなることを特徴とするセンサユニット用収納ケース。
【請求項２】
前記ケース本体は、前記センサユニットを、その長手方向と略直交する方向に沿って一列に並べて保持し、前記蓋は、前記ケース本体に対してスライドする方向が前記センサユニットの並ぶ方向と略平行であることを特徴とする請求項１記載のセンサユニット用収納ケース。
【請求項３】
試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するケース本体及びこのケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなる収納ケースから前記センサユニットを取り出して搬送するセンサユニットの搬送装置であって、
前記収納ケースを底面から支持する支持台と、この支持台にセットされた前記収納ケースの前記蓋に当接するストッパと、前記収納ケースのケース本体を前記蓋のスライド方向に沿って搬送し、前記ストッパとの当接によって係止された前記蓋を前記ケース本体に対してスライドさせるケース搬送手段と、前記蓋が前記ケース本体に対してスライドすることによってケース本体に収納された前記センサユニットが露呈したとき、このセンサユニットの両端部を保持して取り出す保持移動手段とからなることを特徴とする搬送装置。
【請求項４】
前記保持移動手段は、前記センサユニットの両端を保持するとともにセンサユニットの長手方向に沿って移動して前記ケース本体から前記センサユニットを取り出すことを特徴とする請求項３記載の搬送装置。
【請求項５】
前記ケース搬送手段は、前記移動保持手段によってセンサユニットが取り出された後、前記ケース本体を前記センサユニットの配列ピッチの分だけ移動させて次のセンサユニットを取り出し位置に移動させることを特徴とする請求項３記載の搬送装置。
【請求項１】
試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するセンサユニット用収納ケースにおいて、
前記センサユニットを保持するケース本体と、このケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなることを特徴とするセンサユニット用収納ケース。
【請求項２】
前記ケース本体は、前記センサユニットを、その長手方向と略直交する方向に沿って一列に並べて保持し、前記蓋は、前記ケース本体に対してスライドする方向が前記センサユニットの並ぶ方向と略平行であることを特徴とする請求項１記載のセンサユニット用収納ケース。
【請求項３】
試料の測定に用いる角柱状のセンサユニットを１個又は複数個収納するケース本体及びこのケース本体に対してスライド自在に取り付けられる蓋とからなる収納ケースから前記センサユニットを取り出して搬送するセンサユニットの搬送装置であって、
前記収納ケースを底面から支持する支持台と、この支持台にセットされた前記収納ケースの前記蓋に当接するストッパと、前記収納ケースのケース本体を前記蓋のスライド方向に沿って搬送し、前記ストッパとの当接によって係止された前記蓋を前記ケース本体に対してスライドさせるケース搬送手段と、前記蓋が前記ケース本体に対してスライドすることによってケース本体に収納された前記センサユニットが露呈したとき、このセンサユニットの両端部を保持して取り出す保持移動手段とからなることを特徴とする搬送装置。
【請求項４】
前記保持移動手段は、前記センサユニットの両端を保持するとともにセンサユニットの長手方向に沿って移動して前記ケース本体から前記センサユニットを取り出すことを特徴とする請求項３記載の搬送装置。
【請求項５】
前記ケース搬送手段は、前記移動保持手段によってセンサユニットが取り出された後、前記ケース本体を前記センサユニットの配列ピッチの分だけ移動させて次のセンサユニットを取り出し位置に移動させることを特徴とする請求項３記載の搬送装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公開番号】特開２００７−８５７９４（Ｐ２００７−８５７９４Ａ）
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２７２７５３（Ｐ２００５−２７２７５３）
【出願日】平成１７年９月２０日（２００５．９．２０）
【出願人】（３０６０３７３１１）富士フイルム株式会社 (25,513)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２０日（２００５．９．２０）
【出願人】（３０６０３７３１１）富士フイルム株式会社 (25,513)
【Ｆターム（参考）】
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