テトラヒドロイソキノリン類、それを含む医薬組成物および治療におけるそれの使用
本発明は、式（Ｉ）のテトラヒドロイソキノリンまたはそれの生理的に耐容される塩に関する。本発明は、そのようなテトラヒドロイソキノリン類を含む医薬組成物および治療目的でのそのようなテトラヒドロイソキノリン類の使用に関するものである。そのテトラヒドロイソキノリン類はＧｌｙＴ１阻害薬である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）のテトラヒドロイソキノリン
【化１】
［式中、
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−または−ＣＮであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環オキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであるか、２個の基Ｒ３がそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル基を形成しており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ５は、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシであり；
Ｒ６は、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルもしくはヒドロキシであり、または
Ｒ５、Ｒ６は
一体となってカルボニルであるか、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子もしくは−ＮＲ１２−によって置き換わっていても良く；
Ｒ７は、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；または
Ｒ９、Ｒ１１は
一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１２は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。］
または該テトラヒドロイソキノリンの生理的に耐容される塩。
【請求項２】
ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが−ＮＲ８−であってＹが結合であるか、Ｗが結合であってＹが−ＮＲ９−であるか、Ｗが結合であってＹが結合である請求項１から３のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が結合である請求項１から４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＷが−ＮＲ８−である請求項１から５のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−が、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である請求項１から４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたはＣ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ２が、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレンまたはピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンである請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−Ｏ−または−ＮＲ１１である請求項１から１０のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ２が結合であり、Ｘが置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ−が、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−、−ＮＲ９−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−、−ＮＲ９−１，４−フェニレン−Ｏ−、−ＮＲ９−１，２−フェニレン−Ｏ−、−ＮＲ９−２，５−ピリジレン−Ｏ−、−ＮＲ９−２，３−ピリジレン−Ｏ−または−Ｏ−である請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、主鎖に２から６個の原子を有する請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−が、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ−である請求項１から１４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から１０のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
のうちの１つを有する請求項１から１５のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである請求項１から１６のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から１７のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
のうちの１つを有する請求項１から１７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から１８のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
式
【化４】
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅは独立にＲ３の意味を有し、ならびにＲ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から１９のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
を有する請求項１から１９のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項１から２０のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から２１のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ならびにＲ６が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から２２のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５、Ｒ６が一体となって置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から２２のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールである請求項１から２４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求項１から２５のうちのいずれか一項で定義の通りであり；ならびに
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅは
独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。］
を有する請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項１から２４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
式
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求項１から２５のうちのいずれか一項で定義の通りであり；ならびに
Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅは
独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。］
を有する請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８が水素である請求項１から２８のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９が水素である請求項１から２９のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０が水素である請求項１から３０のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１１が水素である請求項１から３１のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｘが−ＮＲ１１−であり、ならびにＲ９、Ｒ１１が一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から２９および３１のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＲ１０−がＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである請求項１から３０、３２および３３のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗが−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが−ＮＲ９−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ６−Ｃ１２−アリーレンまたはＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであり；
Ｘが−Ｏ−、−ＮＲ１１−またはＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ６が水素、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ５、Ｒ６が
一体となって置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ７が、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が水素またはアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０が水素であり；ならびに
Ｒ１１が水素であり、または
Ｒ９、Ｒ１１が
一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンである
請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗが−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｘが−Ｏ−または−ＮＲ１１−であり；
Ｒ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ６が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ５、Ｒ６が
一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ７が、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が水素であり；
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１１が水素であり、または
Ｒ９、Ｒ１１が
一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンである
請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
治療に使用される請求項１から３６のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
担体および請求項１から３６のうちのいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３９】
有効量の請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物でのグリシン輸送体ＧｌｙＴ１の阻害方法。
【請求項４０】
グリシン輸送体ＧｌｙＴ１を阻害する医薬の製造における請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物の使用。
【請求項４１】
治療上有効量の請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物患者での神経障害または精神障害の治療方法。
【請求項４２】
神経障害または精神障害を治療する医薬の製造における請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物の使用。
【請求項４３】
神経障害または精神障害の治療方法で使用される請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物。
【請求項４４】
障害がグリシン作働性もしくはグルタミン酸作働性の神経伝達機能障害に関連するものである請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４５】
神経障害が、認知症、認知障害、注意力欠如障害などの認識力障害である請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４６】
注意力欠如障害が多動性を伴う注意力欠如障害である請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４７】
精神障害が、不安障害、抑鬱などの気分障害、双極性障害、統合失調症または精神病性障害である請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４８】
式（ＩＩ）
【化７】
［式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から３６のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
のジヒドロイソキノリン類。
【請求項１】
下記式（Ｉ）のテトラヒドロイソキノリン
【化１】
［式中、
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−または−ＣＮであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環オキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであるか、２個の基Ｒ３がそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル基を形成しており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ５は、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシであり；
Ｒ６は、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキルもしくはヒドロキシであり、または
Ｒ５、Ｒ６は
一体となってカルボニルであるか、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子もしくは−ＮＲ１２−によって置き換わっていても良く；
Ｒ７は、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；または
Ｒ９、Ｒ１１は
一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１２は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。］
または該テトラヒドロイソキノリンの生理的に耐容される塩。
【請求項２】
ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが−ＮＲ８−であってＹが結合であるか、Ｗが結合であってＹが−ＮＲ９−であるか、Ｗが結合であってＹが結合である請求項１から３のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が結合である請求項１から４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＷが−ＮＲ８−である請求項１から５のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−が、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である請求項１から４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたはＣ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ２が、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレンまたはピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンである請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−Ｏ−または−ＮＲ１１である請求項１から１０のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ２が結合であり、Ｘが置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ−が、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−、−ＮＲ９−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−、−ＮＲ９−１，４−フェニレン−Ｏ−、−ＮＲ９−１，２−フェニレン−Ｏ−、−ＮＲ９−２，５−ピリジレン−Ｏ−、−ＮＲ９−２，３−ピリジレン−Ｏ−または−Ｏ−である請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、主鎖に２から６個の原子を有する請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−が、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ−である請求項１から１４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から１０のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
のうちの１つを有する請求項１から１５のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである請求項１から１６のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から１７のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
のうちの１つを有する請求項１から１７のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から１８のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
式
【化４】
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅは独立にＲ３の意味を有し、ならびにＲ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から１９のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
を有する請求項１から１９のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項１から２０のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から２１のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ならびにＲ６が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から２２のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５、Ｒ６が一体となって置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から２２のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールである請求項１から２４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求項１から２５のうちのいずれか一項で定義の通りであり；ならびに
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅは
独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。］
を有する請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項１から２４のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
式
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求項１から２５のうちのいずれか一項で定義の通りであり；ならびに
Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅは
独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。］
を有する請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８が水素である請求項１から２８のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９が水素である請求項１から２９のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０が水素である請求項１から３０のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１１が水素である請求項１から３１のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｘが−ＮＲ１１−であり、ならびにＲ９、Ｒ１１が一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から２９および３１のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＲ１０−がＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである請求項１から３０、３２および３３のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗが−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが−ＮＲ９−、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ６−Ｃ１２−アリーレンまたはＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであり；
Ｘが−Ｏ−、−ＮＲ１１−またはＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−アリールであり；
Ｒ６が水素、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ５、Ｒ６が
一体となって置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ７が、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールであり；
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が水素またはアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０が水素であり；ならびに
Ｒ１１が水素であり、または
Ｒ９、Ｒ１１が
一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンである
請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗが−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｘが−Ｏ−または−ＮＲ１１−であり；
Ｒ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ５がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ６が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ５、Ｒ６が
一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ７が、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ８が水素であり；
Ｒ９が水素であり；
Ｒ１０が水素であり；
Ｒ１１が水素であり、または
Ｒ９、Ｒ１１が
一体となってＣ１−Ｃ４−アルキレンである
請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
治療に使用される請求項１から３６のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
担体および請求項１から３６のうちのいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３９】
有効量の請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物でのグリシン輸送体ＧｌｙＴ１の阻害方法。
【請求項４０】
グリシン輸送体ＧｌｙＴ１を阻害する医薬の製造における請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物の使用。
【請求項４１】
治療上有効量の請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩を患者に投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物患者での神経障害または精神障害の治療方法。
【請求項４２】
神経障害または精神障害を治療する医薬の製造における請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物の使用。
【請求項４３】
神経障害または精神障害の治療方法で使用される請求項１から３６のうちのいずれか一項の化合物。
【請求項４４】
障害がグリシン作働性もしくはグルタミン酸作働性の神経伝達機能障害に関連するものである請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４５】
神経障害が、認知症、認知障害、注意力欠如障害などの認識力障害である請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４６】
注意力欠如障害が多動性を伴う注意力欠如障害である請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４７】
精神障害が、不安障害、抑鬱などの気分障害、双極性障害、統合失調症または精神病性障害である請求項３９から４３のうちのいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４８】
式（ＩＩ）
【化７】
［式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は請求項１から３６のうちのいずれか一項で定義の通りである。］
のジヒドロイソキノリン類。
【公表番号】特表２０１１−５１７４５３（Ｐ２０１１−５１７４５３Ａ）
【公表日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０２３７０（Ｐ２０１１−５０２３７０）
【出願日】平成２１年３月３１日（２００９．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５３８００
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２１８７２
【国際公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【出願人】（５０２１０４２２８）アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (89)
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月３１日（２００９．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５３８００
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２１８７２
【国際公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【出願人】（５０２１０４２２８）アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (89)
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]