ヘテロアリールフェニルウレア誘導体
本発明により、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、および１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上の水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基および−（ＣＨ２）ｋ―Ｖから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子、およびハロゲン原子から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、および−Ｏ（ＣＨＲ１１）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択され；
Ｑは、下式：
【化２】
の基であり；ここでＧ１はＣ−Ｙ２またはＮであり；
環Ａはベンゼン環または５〜６員不飽和ヘテロ環であり；当該ヘテロ環に含まれる窒素原子はＮ−オキシドであってもよく；当該環Ａは、同一または異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよく；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノおよびジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、およびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基から選択される］の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグが提供される。
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、および１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上の水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基および−（ＣＨ２）ｋ―Ｖから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子、およびハロゲン原子から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、および−Ｏ（ＣＨＲ１１）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択され；
Ｑは、下式：
【化２】
の基であり；ここでＧ１はＣ−Ｙ２またはＮであり；
環Ａはベンゼン環または５〜６員不飽和ヘテロ環であり；当該ヘテロ環に含まれる窒素原子はＮ−オキシドであってもよく；当該環Ａは、同一または異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよく；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノおよびジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、およびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基から選択される］の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグが提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、および１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、−ＮＲｆＲｇ、−ＣＯＮＲｆＲｇ、−ＣＨ＝ＮＯＲｅ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基およびＣ１−Ｃ６アルキル基（当該アルキル基及びアルコキシ基は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子および−ＮＲｆＲｇから選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、および−Ｔ−（ＣＨ２）ｋ−Ｖから選択され、
ここで、Ｒｅは、水素原子およびＣ１−Ｃ６アルキル基（ここで当該アルキル基は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子および−ＮＲｈＲｉから選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基およびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基（ここで当該アルキル基およびアルキルカルボニル基は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子および−ＮＲｈＲｉから選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立に、水素原子およびＣ１−Ｃ６アルキル基（ここで当該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−Ｃ６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい）から選択され、または
ＲｆとＲｇおよびＲｈとＲｉは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員ヘテロ環を形成してもよく、当該ヘテロ環はＣ１−Ｃ６アルキル基により置換されていてもよく；
Ｔは酸素原子または単結合であり；ｋは０〜４で選択される整数であり；
Ｖは、１またはそれ以上のＹ３で置換されていてもよい５〜６員ヘテロシクリル基、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（−Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃであり；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子、およびハロゲン原子から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、および−Ｏ（ＣＨＲ１１）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択され；
ここでＲ１１は水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１２はピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、モノまたはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、またはモノもしくはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基であり；
Ｑは、下式：
【化２】
の基であり；ここでＧ１はＣ−Ｙ２またはＮであり；
環Ａはベンゼン環または５〜６員不飽和ヘテロ環であり；当該ヘテロ環に含まれる窒素原子はＮ−オキシドであってもよく；当該環Ａは、同一または異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよく；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノおよびジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、およびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基から選択され；
Ｗは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ＝Ｃ（−Ｒｃ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ］［Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ’］、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ］［Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ’］、−Ｎ（−Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、−Ｎ（ＳＯ２Ｒｃ）（ＳＯ２Ｒｃ’）、−Ｃ（＝ＮＯＲｄ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルケニル基、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキニル基、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいアリール基、または１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、−［（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ］ｎ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、アリール基、ヘテロアリール基、および含窒素ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は窒素原子上をＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい）から選択され；または
ＲａおよびＲｂ、Ｒａ’およびＲｂ’、ＲａおよびＲｄ、ＲａおよびＲａ’、ＲａおよびＲｃ、ＲｃおよびＲｃ’ならびにＲｄおよびＲａ’は、それらの結合位置において閉環することにより、飽和または不飽和５〜６員ヘテロ環を形成してもよく、当該ヘテロ環はＣ１−Ｃ６アルキル基により置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’は、Ｙ３から選択される同一または異なっていてもよい１〜３個の置換基により置換されていてもよく；
ｍは０〜２から選択される整数であり、ｎは１〜４から選択される整数であり；
Ｙ３は、ハロゲン原子、−ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＯＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−Ｎ（−Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ’Ｒｙ’、−Ｎ（−Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−Ｓ−Ｒｚ、−ＳＯ−Ｒｚ、−ＳＯ２−Ｒｚ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｚ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、−Ｃ（＝ＮＯＲｚ）ＮＲｘ’Ｒｙ’、−Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲｘ’Ｒｙ’、−Ｃ（＝ＮＯＲｘ）Ｒｚ、−［Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）］ｎ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｎ（−Ｒｘ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり；
Ｒｘ、Ｒｘ’、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚは、それぞれ独立に、水素原子、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
ＲｘおよびＲｙ、ＲｘおよびＲｘ’、ＲｘおよびＲｚ、ならびにＲｚおよびＲｘ’は、それらの結合位置において閉環することにより、飽和または不飽和５〜６員ヘテロ環を形成してもよい］
で表される化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２が、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、およびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ｑが、同一もしくは異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよい式：
【化３】
から選択される基である、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｑが、同一もしくは異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよい式：
【化４】
から選択される基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｑが、同一もしくは異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよい式：
【化５】
から選択される基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、およびトリフルオロメチル基から選択され；
Ｒ６およびＲ７が、水素原子であり；
Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立に、水素原子、および水酸基から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上の水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基および−Ｔ−（ＣＨ２）ｋ―Ｖから選択され；
Ｔが酸素原子または単結合であり；ｋは０〜４で選択される整数であり；
Ｖが、５〜６員ヘテロシクリル基であり、当該ヘテロシクリル基は、水酸基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基およびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒａｆ阻害作用ならびに血管新生阻害作用を有し、癌、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、および糖尿病の治療のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容しうる塩あるいはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩、もしくはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの薬学上許容される塩、もしくはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するＲａｆ阻害または血管新生阻害剤。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの薬学上許容される塩、もしくはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、癌、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、および糖尿病から選択される疾患の予防もしくは治療剤。
【請求項１】
式（１）：
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、および１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、−ＮＲｆＲｇ、−ＣＯＮＲｆＲｇ、−ＣＨ＝ＮＯＲｅ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基およびＣ１−Ｃ６アルキル基（当該アルキル基及びアルコキシ基は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子および−ＮＲｆＲｇから選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、および−Ｔ−（ＣＨ２）ｋ−Ｖから選択され、
ここで、Ｒｅは、水素原子およびＣ１−Ｃ６アルキル基（ここで当該アルキル基は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子および−ＮＲｈＲｉから選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基およびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基（ここで当該アルキル基およびアルキルカルボニル基は、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子および−ＮＲｈＲｉから選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立に、水素原子およびＣ１−Ｃ６アルキル基（ここで当該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子およびＣ１−Ｃ６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい）から選択され、または
ＲｆとＲｇおよびＲｈとＲｉは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員ヘテロ環を形成してもよく、当該ヘテロ環はＣ１−Ｃ６アルキル基により置換されていてもよく；
Ｔは酸素原子または単結合であり；ｋは０〜４で選択される整数であり；
Ｖは、１またはそれ以上のＹ３で置換されていてもよい５〜６員ヘテロシクリル基、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（−Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃであり；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子、およびハロゲン原子から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、および−Ｏ（ＣＨＲ１１）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択され；
ここでＲ１１は水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１２はピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、モノまたはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、またはモノもしくはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基であり；
Ｑは、下式：
【化２】
の基であり；ここでＧ１はＣ−Ｙ２またはＮであり；
環Ａはベンゼン環または５〜６員不飽和ヘテロ環であり；当該ヘテロ環に含まれる窒素原子はＮ−オキシドであってもよく；当該環Ａは、同一または異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよく；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノおよびジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、およびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基から選択され；
Ｗは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ＝Ｃ（−Ｒｃ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ］［Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ’］、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（−Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ］［Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ’］、−Ｎ（−Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、−Ｎ（ＳＯ２Ｒｃ）（ＳＯ２Ｒｃ’）、−Ｃ（＝ＮＯＲｄ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａ’Ｒｂ’、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルケニル基、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキニル基、１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいアリール基、または１もしくはそれ以上のＹ３で置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、−［（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ］ｎ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、アリール基、ヘテロアリール基、および含窒素ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は窒素原子上をＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい）から選択され；または
ＲａおよびＲｂ、Ｒａ’およびＲｂ’、ＲａおよびＲｄ、ＲａおよびＲａ’、ＲａおよびＲｃ、ＲｃおよびＲｃ’ならびにＲｄおよびＲａ’は、それらの結合位置において閉環することにより、飽和または不飽和５〜６員ヘテロ環を形成してもよく、当該ヘテロ環はＣ１−Ｃ６アルキル基により置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｄ、およびＲｄ’は、Ｙ３から選択される同一または異なっていてもよい１〜３個の置換基により置換されていてもよく；
ｍは０〜２から選択される整数であり、ｎは１〜４から選択される整数であり；
Ｙ３は、ハロゲン原子、−ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、−ＯＲｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−Ｎ（−Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ’Ｒｙ’、−Ｎ（−Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｚ、−Ｓ−Ｒｚ、−ＳＯ−Ｒｚ、−ＳＯ２−Ｒｚ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｚ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、−Ｃ（＝ＮＯＲｚ）ＮＲｘ’Ｒｙ’、−Ｃ（＝ＮＲｘ）ＮＲｘ’Ｒｙ’、−Ｃ（＝ＮＯＲｘ）Ｒｚ、−［Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）］ｎ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｎ（−Ｒｘ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｚ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり；
Ｒｘ、Ｒｘ’、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚは、それぞれ独立に、水素原子、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
ＲｘおよびＲｙ、ＲｘおよびＲｘ’、ＲｘおよびＲｚ、ならびにＲｚおよびＲｘ’は、それらの結合位置において閉環することにより、飽和または不飽和５〜６員ヘテロ環を形成してもよい］
で表される化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２が、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、およびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ｑが、同一もしくは異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよい式：
【化３】
から選択される基である、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｑが、同一もしくは異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよい式：
【化４】
から選択される基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｑが、同一もしくは異なってもよい１〜３の置換基Ｗで置換されていてもよい式：
【化５】
から選択される基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、およびトリフルオロメチル基から選択され；
Ｒ６およびＲ７が、水素原子であり；
Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立に、水素原子、および水酸基から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、１またはそれ以上の水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基および−Ｔ−（ＣＨ２）ｋ―Ｖから選択され；
Ｔが酸素原子または単結合であり；ｋは０〜４で選択される整数であり；
Ｖが、５〜６員ヘテロシクリル基であり、当該ヘテロシクリル基は、水酸基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基およびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、もしくはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒａｆ阻害作用ならびに血管新生阻害作用を有し、癌、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、および糖尿病の治療のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容しうる塩あるいはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩、もしくはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの薬学上許容される塩、もしくはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するＲａｆ阻害または血管新生阻害剤。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの薬学上許容される塩、もしくはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、癌、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、および糖尿病から選択される疾患の予防もしくは治療剤。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８０３３０
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【発行日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１０２９３（Ｐ２００６−５１０２９３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００２９２３
【国際出願日】平成１７年２月２３日（２００５．２．２３）
【出願人】（０００００３３１１）中外製薬株式会社 (228)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【発行日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００２９２３
【国際出願日】平成１７年２月２３日（２００５．２．２３）
【出願人】（０００００３３１１）中外製薬株式会社 (228)
【Ｆターム（参考）】
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