ベンジルアミン、それらを生産するための方法及びそれらの抗炎症薬としての使用
本発明は、式（Ｉ）の化合物、それらの製造方法、及び抗炎症薬としての使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）の立体異性体：
【化１】
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロから選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基を意味し、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ5−パーフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−、又は−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子が、直接隣接する環炭素原子と連結されている）、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項３】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロから選択されるか、又は２つの隣接する基Ｒ1〜Ｒ3が、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−基を形成する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項４】
Ｒ4が、所望により置換されているフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、インドロニル、イソインドロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾール、クマリニル、イソクマリニル、ピラゾロピリミジニル又はインドリル基（任意の位置を経由して連結されている）を意味する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項５】
Ｒ4に含まれる環系が、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる１〜３個の基で置換されている、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項６】
Ｒ4に含まれる環系が、メチル、塩素又はフッ素で置換されている、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項７】
Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）である、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項８】
Ｒ5が、−ＣＦ3及び−Ｃ2Ｆ5から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項９】
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル−、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又は
Ｒ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が、−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１１】
純粋なエナンチオマー形態における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１３】
炎症性疾患の治療のための医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１４】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
次の一般式（Ｖ）のアミンを、芳香族アミノ化条件の下、式Ｒ4−Ｈａｌのアリールハロゲンと反応させることを特徴とする方法：
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有する）。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法における、次の一般式（Ｖ）の中間体の製造方法であって、
次の式（ＩＩ）のケトンを、ＬＤＡ又は（Ｌ）若しくは（Ｄ）−プロリン触媒作用の使用の下、アザジカルボキシレートと、次の式（ＩＩＩ）の化合物に反応させるステップ：
【化３】
式（ＩＩＩ）の化合物を、式Ｒ6−Ｍｅｔのグリニャール、有機−リチウム−又は有機−インジウム試薬とさらに反応させ、次の式（ＩＶ）を生じさせるステップ：
【化４】
続いて、式（ＩＶ）の化合物を接触水素化させ、次の式（Ｖ）の化合物を生じさせるステップ：
【化５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、
Ｍｅｔは、Ｍｇ−Ｈａｌ、Ｌｉ、ＩｎＲ6Ｈａｌ又はＩｎＨａｌ2の意味を有し、
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有し、そして
ＣＯＣｂｚは、カルボキシベンジル基の意味を有する）
を特徴とする前記方法。
【請求項１６】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、触媒として、低原子価遷移金属塩を用いることにより、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと反応させるステップ：
を特徴とする前記方法：
【化６】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、一般式（ＶＩＩ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩ）のベンズアルデヒドを、式Ｒ4−ＮＨ2のアミンと、次の一般式（ＶＩＩ）に反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１８】
次の一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（Ｘ）のエポキシドを、次の一般式Ｒ6’−Ｍｅｔ’の化合物と反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有し、そして
基Ｒ6’は、
水素、
−（Ｃ1〜Ｃ9）−アルキル（所望により一部又は完全にハロゲン化されていてもよい）
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）−アルケニルヘテロシクリル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルキニル−Ｒ9、
−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−Ｓ−Ｒ9、
−ＳＯ2−Ｒ9、
−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n-1−Ｒ9、
−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n-1−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＮＲ7Ｒ8
−Ｏ−Ｒ9
から選択される基を意味し、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びｎは、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｍｅｔ’は、アルキルクプラート、ビニルクプラート、チオール、アリルシラン、ビニルシラン、ビニルスタンナン又はグリニャール化合物の意味を有する）。
【請求項１９】
一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法における、次の一般式（Ｘ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、−８０℃未満の温度で、有機リチウム（Ｒ10−Ｌｉ）化合物と反応する次の式（ＩＸ）のエポキシドと反応させ、次の式（Ｘ）のエポキシドを生成させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基の意味を有する）。
【請求項２０】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の式（ＸＩＩ）のα−ケト−リン酸エステルを、α−ヒドロキシケトンに開裂させるステップ；そして
チタネート及び酢酸の存在下で、イミンと縮合させるステップ；続いて
次の式（Ｉ）の化合物を供給する触媒条件の下でナトリウムボロハイドレート又は水素により還元するステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、次の一般式（ＸＩＩ）の中間体の製造方法であって；
α−ケトホスホネート（ＸＩ）を、シアニド触媒作用の存在下で、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと、次のα−ケト−リン酸エステル（ＸＩＩ）に縮合させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２２】
次の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１２】
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結され）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロから選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）P+1−、及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基であり、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の一般式（Ｖ）の化合物：
【化１３】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２４】
請求項２２に記載の一般式（ＶＩＩ）の化合物：
【化１４】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択される）。
【請求項２５】
請求項２２に記載の一般式（Ｘ）の化合物：
【化１５】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つは、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が−ＣＦ3である）。
【請求項２６】
請求項２２に記載の一般式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１６】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２７】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）、一般式（ＸＩＩ）の化合物の使用。
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）の立体異性体：
【化１】
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロから選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）p+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、隣接する環−炭素原子に直接連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基を意味し、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は、下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、Ｃ1〜Ｃ5−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ5−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ5−パーフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−、又は−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子が、直接隣接する環炭素原子と連結されている）、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができる）から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項３】
基Ｒ1〜Ｒ3の少なくとも１つが、基ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロから選択されるか、又は２つの隣接する基Ｒ1〜Ｒ3が、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−基を形成する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項４】
Ｒ4が、所望により置換されているフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、インドロニル、イソインドロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾール、クマリニル、イソクマリニル、ピラゾロピリミジニル又はインドリル基（任意の位置を経由して連結されている）を意味する、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項５】
Ｒ4に含まれる環系が、基Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、カルボニル又はハロゲンからの同一又は異なる１〜３個の基で置換されている、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項６】
Ｒ4に含まれる環系が、メチル、塩素又はフッ素で置換されている、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項７】
Ｒ4が、フェニル、ナフチル、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（基カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、塩素又はフッ素から選択される１〜３個の基で、独立して、所望により置換されていてもよい）である、請求項５に記載の立体異性体。
【請求項８】
Ｒ5が、−ＣＦ3及び−Ｃ2Ｆ5から選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項９】
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル−、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又は
Ｒ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が、−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される、請求項１に記載の立体異性体。
【請求項１１】
純粋なエナンチオマー形態における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１３】
炎症性疾患の治療のための医薬品を製造するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の立体異性体の使用。
【請求項１４】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
次の一般式（Ｖ）のアミンを、芳香族アミノ化条件の下、式Ｒ4−Ｈａｌのアリールハロゲンと反応させることを特徴とする方法：
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有する）。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための方法における、次の一般式（Ｖ）の中間体の製造方法であって、
次の式（ＩＩ）のケトンを、ＬＤＡ又は（Ｌ）若しくは（Ｄ）−プロリン触媒作用の使用の下、アザジカルボキシレートと、次の式（ＩＩＩ）の化合物に反応させるステップ：
【化３】
式（ＩＩＩ）の化合物を、式Ｒ6−Ｍｅｔのグリニャール、有機−リチウム−又は有機−インジウム試薬とさらに反応させ、次の式（ＩＶ）を生じさせるステップ：
【化４】
続いて、式（ＩＶ）の化合物を接触水素化させ、次の式（Ｖ）の化合物を生じさせるステップ：
【化５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、
Ｍｅｔは、Ｍｇ−Ｈａｌ、Ｌｉ、ＩｎＲ6Ｈａｌ又はＩｎＨａｌ2の意味を有し、
Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素の意味を有し、そして
ＣＯＣｂｚは、カルボキシベンジル基の意味を有する）
を特徴とする前記方法。
【請求項１６】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、触媒として、低原子価遷移金属塩を用いることにより、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと反応させるステップ：
を特徴とする前記方法：
【化６】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、一般式（ＶＩＩ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩ）のベンズアルデヒドを、式Ｒ4−ＮＨ2のアミンと、次の一般式（ＶＩＩ）に反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項１８】
次の一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法であって；
次の一般式（Ｘ）のエポキシドを、次の一般式Ｒ6’−Ｍｅｔ’の化合物と反応させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有し、そして
基Ｒ6’は、
水素、
−（Ｃ1〜Ｃ9）−アルキル（所望により一部又は完全にハロゲン化されていてもよい）
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ9）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ7）−アルケニルヘテロシクリル、
−（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ7）アルキニル−Ｒ9、
−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−Ｓ−Ｒ9、
−ＳＯ2−Ｒ9、
−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n-1−Ｒ9、
−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n-1−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n-1−ＮＲ7Ｒ8
−Ｏ−Ｒ9
から選択される基を意味し、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びｎは、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｍｅｔ’は、アルキルクプラート、ビニルクプラート、チオール、アリルシラン、ビニルシラン、ビニルスタンナン又はグリニャール化合物の意味を有する）。
【請求項１９】
一般式（Ｉ*）の化合物の製造方法における、次の一般式（Ｘ）の中間体の製造方法であって；
次の一般式（ＶＩＩ）のイミンを、−８０℃未満の温度で、有機リチウム（Ｒ10−Ｌｉ）化合物と反応する次の式（ＩＸ）のエポキシドと反応させ、次の式（Ｘ）のエポキシドを生成させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有し、そして
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基の意味を有する）。
【請求項２０】
次の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって；
次の式（ＸＩＩ）のα−ケト−リン酸エステルを、α−ヒドロキシケトンに開裂させるステップ；そして
チタネート及び酢酸の存在下で、イミンと縮合させるステップ；続いて
次の式（Ｉ）の化合物を供給する触媒条件の下でナトリウムボロハイドレート又は水素により還元するステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）の化合物の製造方法における、次の一般式（ＸＩＩ）の中間体の製造方法であって；
α−ケトホスホネート（ＸＩ）を、シアニド触媒作用の存在下で、次の式（ＶＩＩＩ）のケトンと、次のα−ケト−リン酸エステル（ＸＩＩ）に縮合させるステップ；
を特徴とする前記方法：
【化１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に示される意味を有する）。
【請求項２２】
次の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）及び一般式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１２】
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、お互いに独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基、シアノ基、ニトロ基を意味するか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）p+1−及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結され）を意味し、又はＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルを意味する）であり、
Ｒ3は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、所望により置換されている（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ基、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルチオ基、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル基を意味し、
Ｒ4は、単環式環系若しくは二環式環系、芳香環系、部分芳香環系、又は非芳香環系（１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を所望により含む）を意味し、そして基カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、又は（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基、１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ基及び／又は１〜３個のＣＯＯＲ6基により所望により置換されていてもよい）、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ5）−パーフルオロアルキル、シアノ、ニトロから選択される基により、１箇所又は２箇所以上の位置において、所望により置換され、又は２つの置換基が一緒になって、基−Ｏ−（ＣＨ2）P−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）P−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）p+2−、−ＮＨ−（ＣＨ2）P+1−、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）−（ＣＨ2）P+1−、及び−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−から選択される基（式中、ｐ＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び／又は炭素原子及び／又は窒素原子は、直接隣接する環−炭素原子に連結されている）を形成し、
ＮＲ7Ｒ8、ここで、Ｒ7及びＲ8は、お互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ5−アルキル又は（ＣＯ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキルであることができ、
（ＣＯ）ＮＲ11Ｒ12、ここで、Ｒ11及びＲ12は、お互いに独立して、水素又はＣ1〜Ｃ5−アルキル基、又は（Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン）−Ｏ−（ＣＯ）−（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル基であり、
Ｒ5は、一部又は完全フッ素化Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を意味し、
Ｒ6は下記；
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（所望により、一部又は完全にハロゲン化されていることができる）
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、
−（Ｃ2〜Ｃ10）−アルキニル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルヘテロシクリル、
−（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルヘテロシクリル、
−Ｒ9、
−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルケニル−Ｒ9、
−（Ｃ2〜Ｃ8）アルキニル−Ｒ9、
−ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−ＣＨ2−Ｓ−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−Ｒ9、
−（ＣＨ2）n−Ｒ9、
−ＣＨ2−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
−（ＣＨ2）n−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＩを意味する）、
−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
−（ＣＨ2）n−ＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ7、Ｒ8は、上述の意味を有する）
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ9、
から選択される基を意味するが、ただし
−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2を除き、
ここで、Ｒ9は、アリール（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）又はヘテロアリール基（ここで、当該ヘテロアリール基は、１〜３個のヘテロ原子（１〜３個のアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ1〜Ｃ5−アルコキシ基で所望により置換されていてもよい）を含むことができる）を意味し、
ｎは、１、２、３、４、５から選択される整数である）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の一般式（Ｖ）の化合物：
【化１３】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２４】
請求項２２に記載の一般式（ＶＩＩ）の化合物：
【化１４】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択される）。
【請求項２５】
請求項２２に記載の一般式（Ｘ）の化合物：
【化１５】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つは、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ4が、キノリン−５−イル、フタラジニル、キナゾリニル（カルボニル、メチル又はフッ素により、１回又は２回、独立して、所望により置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ5が−ＣＦ3である）。
【請求項２６】
請求項２２に記載の一般式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１６】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の少なくとも１つが、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチルから選択されるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になって、基−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（それらが結合しているフェニル基と一緒になって、５員環を形成する）を意味し、
Ｒ5が−ＣＦ3であり、
Ｒ6が、ベンジル、プロピル、クロロメチル、ブロモメチル、エチルスルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（イミダゾル−２−イル）−スルホニルメチル、１，２，４−トリアゾル−３−イルスルファニルメチル、（１−メチル−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−スルファニルメチル、ピリミジン−２−イル−スルファニルメチル、２−プロピルスルファニルメチル、シアノメチル、メチルスルファニルメチル、ジメチルアミノメチル、エトキシメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチルから選択される）。
【請求項２７】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩ）、一般式（Ｘ）、一般式（ＸＩＩ）の化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５４４５９３（Ｐ２００９−５４４５９３Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９８７５（Ｐ２００９−５１９８７５）
【出願日】平成１９年７月１６日（２００７．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００６４７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６６２７
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【出願人】（５０２３７７５１２）アストラゼネカ アクティエボラーグ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１６日（２００７．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００６４７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６６２７
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【出願人】（５０２３７７５１２）アストラゼネカ アクティエボラーグ (2)
【Ｆターム（参考）】
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