代謝型グルタミン酸受容体−５の修飾因子としてのニコチン酸誘導体
本発明は、新規のベンズイミダゾール誘導体、その調製、医薬品としてのその使用およびそれを含有する医薬組成物に関連し、ここで化合物は式（I）
を持ち、その置換基は請求項1で定義したもの、ならびにその塩、溶媒和物、水和物、およびN-酸化物である。
を持ち、その置換基は請求項1で定義したもの、ならびにその塩、溶媒和物、水和物、およびN-酸化物である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（I）の化合物ならびにその塩、溶媒和物、水和物およびN-酸化物：
【化１】
ここで、
X1、X2、X3、X4は、それぞれ独立的にCR2またはNを表すが、ただしX1、X2、X3およびX4のうち少なくとも2つはCR2であり、
R2はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
R1は、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)またはC3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)であり、
または、X4がCR2のとき、R1、R2および窒素および2個の炭素原子（これにR1およびR2が結合）は、まとめて5員〜8員の複素環系を形成することもでき、これは芳香族または部分飽和でもよく、またさらに窒素、酸素および硫黄から選択される1〜2個のヘテロ原子を含むことができ、またここで複素環系自体をRaにより1回または複数回置換することができ、
Raはそれぞれ独立的に、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシル、アミノ、(C1-6アルキル)アミノ、ジ-(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
Bが次式であり、
【化２】
ここで、星印のついた結合は、-NH-C基に結合し、
Y1、Y2、Y3およびY4は、それぞれ独立的にCR3またはNを表すが、ただしY1、Y2、Y3およびY4のうち少なくとも1つはCR3であり、
Y5およびY6は、それぞれ独立的にCR3またはNを表すが、ただしY5およびY6のうち少なくとも1つはCR3であり、
Y7は、O、SまたはN(R3a)であり、
R3はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
R3aは、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)またはC3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)であり、
Cは、5員〜12員の芳香族環系で、これは単環式でもまたは融合した多環式でもよく、これには窒素、酸素および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子が含まれることができ、またここで環系自体は、Rbにより1回または複数回置換することができ、
Rbはそれぞれ独立的に、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1-6アルキルカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
または、環系の隣接した炭素原子にまとめて結合された2つの基Rbは、C3-6アルカンジイル基で、ここで炭素原子は、-O-、-S-、-N(Rc)-、-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=NRd)-、-S(=O)-または-SO2-で置換することができ、またここで基はReで1回または複数回置換することができ、
Rc、RdまたはReはそれぞれ独立的に、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり、
または、環系の隣接した炭素原子にまとめて結合された2つの基Rbは-O-(C(Rf)2)n-O-基であり、
Rfはそれぞれ独立的に、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり、
nは1または2である。
【請求項２】
Cが次式である請求項1による式（I）の化合物：
【化３】
ここで、
Z1、Z2、Z3およびZ4は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただしZ1、Z2、Z3およびZ4のうち少なくとも2つはCR4であり、および
Z5およびZ6は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただしZ5およびZ6のうち少なくとも1つはCR4であり、
Z8およびZ9は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただしZ8およびZ9のうち少なくとも1つはCR4であり、
Z7はO、SまたはN(R4a)で、
R4はそれぞれ個別に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1-6アルキルカルボニル)アミノ,C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルを表し、
R4aは、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)またはC3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)であり、
または、Z2およびZ3がどちらもCR4であるとき、これら2つのR4基は、これらの基が結合した2個の炭素原子と共に、5員または6員のアリールまたは芳香族の複素環系を形成することができ、これは、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルにより1回または複数回置換でき、
または、Z5およびZ6がどちらもCR4であるとき、これら2つのR4基は、これらの基が結合した2個の炭素原子と共に、5員または6員のアリールまたは芳香族の複素環系を形成することができ、これは、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルにより1回または複数回置換できる。
【請求項３】
BがB1である請求項1または請求項2による式（I）の化合物。
【請求項４】
CがC1である請求項1による式（I）の化合物。
【請求項５】
次式（III）を有する化合物：
【化４】
ここで、
X1、X2は、それぞれ独立的にCR2またはNを表し、
R2a、R2bは、それぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、アミノ、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、およびグアニジミウムから選択した基を表し、
R1は、C1-6アルキルまたはC3-12シクロアルキルであり、
Y1およびY2は、それぞれ独立的にCR3またはNを表し、
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノまたはシアノを表し、
Z1、Z2、Z3、Z4は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただし少なくとも1つはCR4であり、
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノまたはジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、シアノ、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルコキシカルボニルまたはC1-6アルキルカルボニルアミノを表す。
【請求項６】
次式（IV）を有する式（I）の化合物：
【化５】
ここで、
R2a、R2bは、それぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル,C3-12シクロアルキル、アミノ、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、およびグアニジミウムシアノから選択した基を表し、
R1は、C1-6アルキルまたはC3-12シクロアルキルであり、
Y1およびY2は、それぞれ独立的にCR3またはNを表し、
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノまたはシアノを表し、
Z2は、CR4またはNを表し、および
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノまたはジ(C3-12シクロアルキル)アミノを表し、および
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、シアノ、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルコキシカルボニルおよびC1-6アルキルカルボニルアミノから選択される。
【請求項７】
R1がC1-4アルキルである請求項6による式（IV）の化合物。
【請求項８】
請求項6による式（IV）の化合物で、ここでY1およびY2のうち少なくとも1つがNであるもの。
【請求項９】
請求項1〜8のうちどれか一つによる化合物で、ここで化合物が遊離塩基または塩の形態であるもの。
【請求項１０】
請求項1〜9のうちどれか一つによる化合物、および薬学的担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
薬剤として使用するための、請求項1〜9のうちどれか1つによる化合物。
【請求項１２】
不規則なグルタミン酸シグナル伝達に伴う障害、胃腸および尿路の障害、およびmGluR5の全面的もしくは部分的な媒介による神経系障害の予防、治療または進行の遅延のための薬剤製造を目的とした、請求項1〜9のうちの何れか一つによる化合物の使用。
【請求項１３】
mGluR5の全面的もしくは部分的な媒介による神経系障害が、次で構成される群から選択される請求項12による使用：
急性、外傷性および慢性の神経系の変性過程、物質に関連した障害、精神疾患、情動障害および不安障害、注意欠陥障害およびこれらおよびその他のCNS障害に伴う認知機能障害。
【請求項１４】
尿路の障害が、尿路および過活動膀胱（OAB）の疼痛および／または不快感を伴う状態を含む請求項12による使用。
【請求項１５】
胃腸管の障害が、次で構成される群から選択される請求項12による使用：
術後イレウス、機能性胃腸障害（FGID）、胃食道逆流症（GERD）、過敏性腸管症候群（IBS）、機能性腹部膨満、機能性下痢、慢性の便秘および胆道の機能性障害。
【請求項１６】
不規則なグルタミン酸シグナル伝達に伴う障害が、次で構成される群から選択される請求項12による使用：
てんかん発生、脳虚血、眼の虚血性疾患、筋痙攣、皮膚疾患、肥満障害、痙攣および疼痛。
【請求項１７】
不規則なグルタミン酸シグナル伝達に伴う障害、胃腸および尿路およびmGluR5の全面的もしくは部分的な媒介による神経系障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物。
【請求項１８】
急性、外傷性および慢性の神経系の変性過程、物質に関連した障害、精神疾患、情動障害および不安障害、注意欠陥障害およびこれらおよびその他のCNS障害に伴う認知機能障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物。
【請求項１９】
尿路および過活動膀胱（OAB）の疼痛および／または不快感を伴う状態の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物。
【請求項２０】
次で構成される群から選択される胃腸管の障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物：
術後イレウス、機能性胃腸障害（FGID）、胃食道逆流症（GERD）、過敏性腸管症候群（IBS）、機能性腹部膨満、機能性下痢、慢性の便秘および胆道の機能性障害。
【請求項２１】
次で構成される群から選択される障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物：
てんかん発生、脳虚血、眼の虚血性疾患、筋痙攣、皮膚疾患、肥満障害、痙攣および疼痛。
【請求項１】
次式（I）の化合物ならびにその塩、溶媒和物、水和物およびN-酸化物：
【化１】
ここで、
X1、X2、X3、X4は、それぞれ独立的にCR2またはNを表すが、ただしX1、X2、X3およびX4のうち少なくとも2つはCR2であり、
R2はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
R1は、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)またはC3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)であり、
または、X4がCR2のとき、R1、R2および窒素および2個の炭素原子（これにR1およびR2が結合）は、まとめて5員〜8員の複素環系を形成することもでき、これは芳香族または部分飽和でもよく、またさらに窒素、酸素および硫黄から選択される1〜2個のヘテロ原子を含むことができ、またここで複素環系自体をRaにより1回または複数回置換することができ、
Raはそれぞれ独立的に、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシル、アミノ、(C1-6アルキル)アミノ、ジ-(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
Bが次式であり、
【化２】
ここで、星印のついた結合は、-NH-C基に結合し、
Y1、Y2、Y3およびY4は、それぞれ独立的にCR3またはNを表すが、ただしY1、Y2、Y3およびY4のうち少なくとも1つはCR3であり、
Y5およびY6は、それぞれ独立的にCR3またはNを表すが、ただしY5およびY6のうち少なくとも1つはCR3であり、
Y7は、O、SまたはN(R3a)であり、
R3はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
R3aは、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)またはC3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)であり、
Cは、5員〜12員の芳香族環系で、これは単環式でもまたは融合した多環式でもよく、これには窒素、酸素および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子が含まれることができ、またここで環系自体は、Rbにより1回または複数回置換することができ、
Rbはそれぞれ独立的に、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1-6アルキルカルボニル)アミノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルであり、
または、環系の隣接した炭素原子にまとめて結合された2つの基Rbは、C3-6アルカンジイル基で、ここで炭素原子は、-O-、-S-、-N(Rc)-、-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=NRd)-、-S(=O)-または-SO2-で置換することができ、またここで基はReで1回または複数回置換することができ、
Rc、RdまたはReはそれぞれ独立的に、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり、
または、環系の隣接した炭素原子にまとめて結合された2つの基Rbは-O-(C(Rf)2)n-O-基であり、
Rfはそれぞれ独立的に、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり、
nは1または2である。
【請求項２】
Cが次式である請求項1による式（I）の化合物：
【化３】
ここで、
Z1、Z2、Z3およびZ4は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただしZ1、Z2、Z3およびZ4のうち少なくとも2つはCR4であり、および
Z5およびZ6は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただしZ5およびZ6のうち少なくとも1つはCR4であり、
Z8およびZ9は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただしZ8およびZ9のうち少なくとも1つはCR4であり、
Z7はO、SまたはN(R4a)で、
R4はそれぞれ個別に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、カルボキシ、カルボキサミド、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、(C1-6アルコキシカルボニル)アミノ、(C1-6アルキルカルボニル)アミノ,C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、グアニジミウム、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルキルカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシ(C1-6アルキル)、C1-6アルコキシカルボニル(C1-6アルキル)、C1-6アミノアルキル、C1-6アルキルアミノ(C1-6アルキル)、ジ-(C1-6アルキル)アミノ(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)、C3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)、C3-12シクロアルキルオキシ、C2-6アルケニル、C2-6ハロゲンアルケニル、C2-6アルキニルまたはC2-6ハロゲンアルキニルを表し、
R4aは、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、C3-12ハロゲンシクロアルキル、C1-6アルキル(C3-12シクロアルキル)またはC3-12シクロアルキル(C1-6アルキル)であり、
または、Z2およびZ3がどちらもCR4であるとき、これら2つのR4基は、これらの基が結合した2個の炭素原子と共に、5員または6員のアリールまたは芳香族の複素環系を形成することができ、これは、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルにより1回または複数回置換でき、
または、Z5およびZ6がどちらもCR4であるとき、これら2つのR4基は、これらの基が結合した2個の炭素原子と共に、5員または6員のアリールまたは芳香族の複素環系を形成することができ、これは、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6ハロゲンアルキルにより1回または複数回置換できる。
【請求項３】
BがB1である請求項1または請求項2による式（I）の化合物。
【請求項４】
CがC1である請求項1による式（I）の化合物。
【請求項５】
次式（III）を有する化合物：
【化４】
ここで、
X1、X2は、それぞれ独立的にCR2またはNを表し、
R2a、R2bは、それぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル、C3-12シクロアルキル、アミノ、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、およびグアニジミウムから選択した基を表し、
R1は、C1-6アルキルまたはC3-12シクロアルキルであり、
Y1およびY2は、それぞれ独立的にCR3またはNを表し、
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノまたはシアノを表し、
Z1、Z2、Z3、Z4は、それぞれ独立的にCR4またはNを表すが、ただし少なくとも1つはCR4であり、
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノまたはジ(C3-12シクロアルキル)アミノ、シアノ、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルコキシカルボニルまたはC1-6アルキルカルボニルアミノを表す。
【請求項６】
次式（IV）を有する式（I）の化合物：
【化５】
ここで、
R2a、R2bは、それぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロゲンアルキル,C3-12シクロアルキル、アミノ、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、四級アンモニウム、ホスホネート、およびグアニジミウムシアノから選択した基を表し、
R1は、C1-6アルキルまたはC3-12シクロアルキルであり、
Y1およびY2は、それぞれ独立的にCR3またはNを表し、
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノ、ジ(C3-12シクロアルキル)アミノまたはシアノを表し、
Z2は、CR4またはNを表し、および
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C3-12シクロアルキルアミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、(C1-6アルキル)(C3-12シクロアルキル)アミノまたはジ(C3-12シクロアルキル)アミノを表し、および
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-12シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-12シクロアルキルオキシ、シアノ、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6アルコキシカルボニルおよびC1-6アルキルカルボニルアミノから選択される。
【請求項７】
R1がC1-4アルキルである請求項6による式（IV）の化合物。
【請求項８】
請求項6による式（IV）の化合物で、ここでY1およびY2のうち少なくとも1つがNであるもの。
【請求項９】
請求項1〜8のうちどれか一つによる化合物で、ここで化合物が遊離塩基または塩の形態であるもの。
【請求項１０】
請求項1〜9のうちどれか一つによる化合物、および薬学的担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
薬剤として使用するための、請求項1〜9のうちどれか1つによる化合物。
【請求項１２】
不規則なグルタミン酸シグナル伝達に伴う障害、胃腸および尿路の障害、およびmGluR5の全面的もしくは部分的な媒介による神経系障害の予防、治療または進行の遅延のための薬剤製造を目的とした、請求項1〜9のうちの何れか一つによる化合物の使用。
【請求項１３】
mGluR5の全面的もしくは部分的な媒介による神経系障害が、次で構成される群から選択される請求項12による使用：
急性、外傷性および慢性の神経系の変性過程、物質に関連した障害、精神疾患、情動障害および不安障害、注意欠陥障害およびこれらおよびその他のCNS障害に伴う認知機能障害。
【請求項１４】
尿路の障害が、尿路および過活動膀胱（OAB）の疼痛および／または不快感を伴う状態を含む請求項12による使用。
【請求項１５】
胃腸管の障害が、次で構成される群から選択される請求項12による使用：
術後イレウス、機能性胃腸障害（FGID）、胃食道逆流症（GERD）、過敏性腸管症候群（IBS）、機能性腹部膨満、機能性下痢、慢性の便秘および胆道の機能性障害。
【請求項１６】
不規則なグルタミン酸シグナル伝達に伴う障害が、次で構成される群から選択される請求項12による使用：
てんかん発生、脳虚血、眼の虚血性疾患、筋痙攣、皮膚疾患、肥満障害、痙攣および疼痛。
【請求項１７】
不規則なグルタミン酸シグナル伝達に伴う障害、胃腸および尿路およびmGluR5の全面的もしくは部分的な媒介による神経系障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物。
【請求項１８】
急性、外傷性および慢性の神経系の変性過程、物質に関連した障害、精神疾患、情動障害および不安障害、注意欠陥障害およびこれらおよびその他のCNS障害に伴う認知機能障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物。
【請求項１９】
尿路および過活動膀胱（OAB）の疼痛および／または不快感を伴う状態の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物。
【請求項２０】
次で構成される群から選択される胃腸管の障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物：
術後イレウス、機能性胃腸障害（FGID）、胃食道逆流症（GERD）、過敏性腸管症候群（IBS）、機能性腹部膨満、機能性下痢、慢性の便秘および胆道の機能性障害。
【請求項２１】
次で構成される群から選択される障害の予防、治療または進行の遅延のための、請求項1〜9の何れか一つによる化合物：
てんかん発生、脳虚血、眼の虚血性疾患、筋痙攣、皮膚疾患、肥満障害、痙攣および疼痛。
【公表番号】特表２０１０−５２４８９２（Ｐ２０１０−５２４８９２Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０３５０３（Ｐ２０１０−５０３５０３）
【出願日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５４６８２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２８９６８
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５４６８２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２８９６８
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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