内臓痛を治療するためのインドール化合物および方法
本発明は、処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の式（Ｉ）のインドール化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを投与することによる、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の作用またはセロトニン５ＨＴ１Ｄ／１Ｂ受容体の作用によって生じる哺乳動物での内臓痛または状態の治療方法を特徴とする。本発明の方法はさらに、別の薬剤の投与を含んでいても良い。本発明は、式（Ｉ）の新規な化合物、それの医薬組成物およびエナンチオマー混合物の分割方法をも特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、内臓痛の治療方法。
【化１】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環または置換されていても良いＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｈａｌ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９架橋複素環、置換されていても良いＣ１−４架橋アルク複素環、置換されていても良いＣ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ４およびＲ７のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ５はＨ、Ｒ５ＡＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ５またはＲ５ＢＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ５であり、ｒ５は０から２の整数であり、Ｒ５Ａは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリール、置換されていても良いアリーロイルまたは置換されていても良いＣ１−４チオアルク複素環であり；Ｒ５Ｂは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリールまたは置換されていても良いアリーロイルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｒ６ＡＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ６またはＲ６ＢＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ６であり、ｒ６は０から２の整数であり、Ｒ６Ａは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリール、置換されていても良いアリーロイルまたは置換されていても良いＣ１−４チオアルク複素環であり；Ｒ６Ｂは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリールまたは置換されていても良いアリーロイルである。］
【請求項２】
Ｒ６がＨである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ１−４アルカリールまたは置換されていても良いＣ１−４アルク複素環である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記内臓痛が、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、膵炎、憩室炎、クローン病、腹膜炎、心外膜炎、肝炎、虫垂炎、結腸炎、胆嚢炎、胃腸炎、子宮内膜症、月経困難症、間質性膀胱炎、前立腺炎、胸膜炎、上部消化管消化不良、腎疝痛または胆石疝痛に続発するものである請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記内臓痛が腫瘍、感染または損傷から生じるものである請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記内臓痛が炎症性である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記内臓痛が非炎症性である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ５Ａが、メチル、フルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、チオメトキシ、チオエトキシ、チオ−ｎ−プロピロキシ、チオ−ｉ−プロピロキシ、チオ−ｎ−ブチロキシ、チオ−ｉ−ブチロキシ、チオ−ｔ−ブチロキシ、フェニル、ベンジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−オキサゾール、４−オキサゾール、５−オキサゾール、２−チアゾール、４−チアゾール、５−チアゾール、２−イソオキサゾール、３−イソオキサゾール、４−イソオキサゾール、２−イソチアゾール、３−イソチアゾールおよび４−イソチアゾールである請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１以上がＨ以外である請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が（ＣＨ２）ｍ１Ｘ１であり、Ｘ１が、
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄのそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ１ＥまたはＮＲ１ＦＲ１Ｇであり、Ｒ１Ｅ、Ｒ１ＦおよびＲ１Ｇのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であるか、Ｒ１ＣとＲ１Ｄが、それらが結合している炭素と一体となってＣ＝Ｏであり；
Ｚ１が、ＮＲ１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ１Ｈ、ＮＣ（Ｓ）Ｒ１Ｈ、ＮＣ（Ｓ）ＮＨＲ１Ｈ、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ１Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ１ＨはＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
ｍ１が０から６の整数であり；
ｎ１が１から４の整数であり；
ｐ１が０から２の整数であり；
ｑ１が０から５の整数である請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｘ１が
【化３】
である場合、Ｘ１が
【化４】
から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２が（ＣＨ２）ｍＸ２であり、Ｘ２が、
【化５】
からなる群から選択され:
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ２ＣおよびＲ２Ｄのそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ２ＥまたはＮＲ２ＦＲ２Ｇであり、Ｒ２Ｅ、Ｒ２ＦおよびＲ２Ｇのそれぞれは独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であるか、Ｒ２ＣとＲ２Ｄが、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ＝Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＲ２Ｈ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ２Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ２Ｈ、ＮＣ（Ｓ）Ｒ２Ｈ、ＮＣ（Ｓ）ＮＨＲ２Ｈ、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ２Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ２ＨはＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
ｍ２が０から６の整数であり；
ｎ２が１から４の整数であり；
ｐ２が０から２の整数であり；
ｑ２が０から５の整数である請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｘ２が
【化６】
である場合、Ｘ２が、
【化７】
から選択される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３が、（ＣＨ２）ｍＸ３であり、Ｘ３が
【化８】
からなる群から選択され、
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄのそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ３ＥまたはＮＲ３ＦＲ３Ｇであり、Ｒ３Ｅ、Ｒ３ＦおよびＲ３Ｇのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であるか、Ｒ３ＣとＲ３Ｄが、それらが結合している炭素と一体となってＣ＝Ｏであり；
Ｚ３が、ＮＲ３Ｈ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ３Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ３Ｈ、ＮＣ（Ｓ）Ｒ３Ｈ、ＮＣ（Ｓ）ＮＨＲ３Ｈ、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ３Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ３ＨがＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
ｍ３が０から６の整数であり；
ｎ３が１から４の整数であり；
ｐ３が０から２の整数であり；
ｑ３が０から５の整数である請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ３が
【化９】
である場合、Ｘ３が
【化１０】
から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２が
【化１１】
であり、Ｒ２Ｊ２、Ｒ２Ｊ３、Ｒ２Ｊ４、Ｒ２Ｊ５およびＲ２Ｊ６のそれぞれが独立に、Ｈ；Ｃ１−６アルキル；ＯＨ；Ｃ１−６アルコキシ；ＳＨ；Ｃ１−６チオアルコキシ；ハロ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＮＲ２ＪａＲ２Ｊｂ（Ｒ２ＪａおよびＲ２Ｊｂのそれぞれは独立にＨまたはＣ１−６アルキルである）；Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｊｃ（Ｒ２ＪｃはＨまたはＣ１−６アルキルである）；ＣＯ２Ｒ２Ｊｄ（Ｒ２ＪｄはＨまたはＣ１−６アルキルである）；テトラゾリル；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＪｅＲ２Ｊｆ（Ｒ２ＪｅおよびＲ２Ｊｆのそれぞれは独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルである）；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｊｇ（Ｒ２ＪｇはＣ１−６アルキルである）；ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２Ｊｈ（Ｒ２ＪｈはＨまたはＣ１−６アルキルである）；ＳＯ３Ｈ；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＪｉＲ２Ｊｊ（Ｒ２ＪｉおよびＲ２Ｊｊのそれぞれは独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルである）；Ｓ（Ｏ）Ｒ２Ｊｋ（Ｒ２ＪｋはＣ１−６アルキルである）；およびＳ（Ｏ）２Ｒ２Ｊｌ（Ｒ２ＪｌはＣ１−６アルキルである）である請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、２−エチル−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−イソチオ尿素；Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−｛１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−チオフェン−２−カルボキシアミジン；１−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−エチル−イソチオ尿素；Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−（１−フェネチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−（１−｛２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−エチル｝−１Ｈ−インドール−６−イル）−チオフェン−２−カルボキシアミジン；（＋）−Ｎ−｛１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−チオフェン−２−カルボキシアミジン；（−）−Ｎ−｛１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−［１−（１−メチル−アゼパン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；およびＮ−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジンからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１またはＲ３が
【化１２】
であり、ＺがＮＲＸであり、ｏが０から３の整数であり、ｐが１から２の整数であり、ｑが０から２の整数であり、ｒが０から１の整数であり、ｓが１から３の整数であり、ｕが０から１の整数であり、ｔが３から７（例えば５から７）の整数であり、前記Ｒ１またはＲ３置換基が０から６個の炭素−炭素二重結合または０個もしくは１個の炭素−窒素二重結合を含み、ＲｘがＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環である請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１３】
［式中、ＸはＯまたはＳである。］
【請求項２０】
前記化合物が下記のものから選択される請求項１に記載の方法。
【化１４】
【請求項２１】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１５】
【請求項２２】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１６】
【請求項２３】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１７】
【請求項２４】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１８】
【請求項２５】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１９】
【請求項２６】
５ＨＴ１Ｂまたは５ＨＴ１Ｄ受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
トリプタンを投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記トリプタンがスマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタンまたはフロバトリプタンである請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記患者に対して、鎮痛薬、抗鬱薬および抗痙攣薬からなる群から選択される１以上の薬剤を投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記内臓痛が、肝臓、腎臓、卵巣、子宮、膀胱、腸、胃、食道、十二指腸、小腸、結腸、脾臓、膵臓、虫垂、心臓または腹膜の疾患に続発する請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２０】
【請求項３２】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２１】
【請求項３３】
下記のもの：
【化２２】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
下記のもの：
【化２３】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３５】
下記構造を有する化合物または該化合物の塩。
【化２４】
【請求項３６】
下記構造を有する化合物または該化合物の塩。
【化２５】
【請求項３７】
下記構造を有する化合物または該化合物の塩。
【化２６】
【請求項３８】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２７】
【請求項３９】
下記のもの：
【化２８】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
下記化合物：
【化２９】
のエナンチオマーの合成方法であって、
ａ．３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミンをクロルギ酸ベンジルと反応させて（±）ベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートを形成する段階；
ｂ．（±）ベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートについてキラルＨＰＬＣまたはＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）を行って、ベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートのエナンチオマーを分割する段階；
ｃ．水素化によってベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートの一方のエナンチオマーを脱保護して、３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミンの一つのエナンチオマーを得る段階；
ｄ．３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミンの一方のエナンチオマーをチオフェン−２−カルボイミドチオ酸メチルと反応させる段階
を有する方法。
【請求項４１】
前記エナンチオマーが（＋）エナンチオマーである請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記エナンチオマーが（−）エナンチオマーである請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の作用によって生じる哺乳動物での状態の治療方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物がヒトである請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記状態が、片頭痛（前兆を伴うものまたは伴わないもの）、慢性緊張型頭痛（ＣＴＴＨ）、異痛を伴う片頭痛、神経障害性疼痛、卒中後疼痛、慢性頭痛、慢性疼痛、急性脊髄損傷、糖尿病性神経障害、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、炎症性疾患、卒中、再潅流傷害、頭部外傷、心原性ショック、ＣＡＢＧ関連神経損傷、ＨＣＡ、ＡＩＤＳ関連認知症、神経毒性、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳ、ハンチントン病、多発性硬化症、メタンフェタミン誘発神経毒性、薬物中毒、モルヒネ／オピオイド誘発耐性、依存、痛覚過敏もしくは離脱症状、エタノール耐性、依存もしくは離脱症状、癲癇、不安、鬱病、注意欠陥多動性障害または精神病である請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記状態が、卒中、再潅流傷害、神経変性、頭部外傷、ＣＡＢＧ関連神経損傷、片頭痛（前兆を伴うものまたは伴わないもの）、異痛を伴う片頭痛、慢性緊張型頭痛、神経障害性疼痛、卒中後疼痛、オピオイド誘発痛覚過敏または慢性疼痛である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記化合物が３，５−置換インドールであり、前記状態が片頭痛または慢性緊張型頭痛である請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記方法が、前記哺乳動物にオピオイドを投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記オピオイドが、アルフェンタニル、ブトルファノール、ブプレノルフィン、デキストロモラミド、デゾシン、デキストロプロポキシフェン、コデイン、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ケトベミドン、ロペラミド、レボルファノール、レボメサドン、メペリジン、メプタジノール、メサドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロキソン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、ペチジン、ピリトラミド、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スルフェンタニル、チリジンまたはトラマドールである請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記方法が、前記哺乳動物に対して抗鬱薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗鬱薬が、選択的セロトニン再取込み阻害薬である請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記選択的セロトニン再取込み阻害薬が、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチンまたはセルトラリンである請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗鬱薬が、ノルエピネフリン再取込み阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記ノルエピネフリン再取込み阻害剤が、アミトリプチリン、デスメチルアミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、イミプラミンオキサイド、トリミプラミン、アジナゾラム、アミルトリプチリンオキサイド、アモキサピン、デシプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アミネプチン、ブトリプチリン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、フルアシジン、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルクロリプラミン、ノキシプチリン、オピプラモール、ペルラピン、ピゾチリン、プロピゼピン、キヌプラミン、レボキセチンまたはチアネプチンである請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗鬱薬が、選択的ノルアドレナリン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
選択的ノルアドレナリン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤が、アトモキセチン、ブプロピオン、レボキセチンまたはトモキセチンである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗鬱薬が、２成分セロトニン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
前記２成分セロトニン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤が、デュロキセチン、ミルナシプラン、ミルタザピン、ネファゾドンまたはベンラファキシンである請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗鬱薬がモノアミン酸化酵素阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項６０】
前記モノアミン酸化酵素阻害剤が、アミフラミン、イプロニアジド、イソカルボキサジド、Ｍ−３−ＰＰＣ（Ｄｒａｘｉｓ）、モクロベミド、パルギリン、フェネルジン、トラニルシプロミンまたはバノキセリンである請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗鬱薬が、可逆性モノアミン酸化酵素Ａ型阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項６２】
前記可逆性モノアミン酸化酵素Ａ型阻害剤が、バジナプリン、ベフロキサトン、ブロファロミン、シモキサトンまたはクロルギリンである請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗鬱薬が三環系である請求項５０に記載の方法。
【請求項６４】
前記三環系が、アミトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリンまたはトリミプラミンである請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗鬱薬が、アジナゾラム、アラプロクラート、アミネプチン、アミトリプチリン／クロルジアゼポキシドの組合せ、アチパメゾール、アザミアンセリン、バジナプリン、ベフラリン、ビフェメラン、ビノダリン、ビペナモール、ブロファロミン、カロキサゾン、セリクラミン、シアノプラミン、シモキサトン、シタロプラム、クレメプロール、クロボキサミン、ダゼピニル、デアノール、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ドチエピン、ドロキシドパ、エネフェキシン、エスタゾラム、エトペリドン、フェモキセチン、フェンガビン、フェゾラミン、フルオトラセン、イダゾキサン、インダルピン、インデロキサジン、イプリンドール、レボプロチリン、リチウム、リトキセチン、ロフェプラミン、メジホキサミン、メタプラミン、メトラリンドール、ミアンセリン、ミルナシプラン、ミナプリン、ミルタザピン、モンチレリン、ネブラセタム、ネフォパム、ニアラミド、ノミフェンシン、ノルフルオキセチン、オロチレリン、オキサフロザン、ピナゼパム、ピルリンドン、ピゾチリン、リタンセリン、ロリプラム、セルクロレミン、セチプチリン、シブトラミン、スルブチアミン、スルピリド、テニロキサジン、トザリノン、チモリべリン、チアネプチン、チフルカルビン、トラゾドン、トフェナシン、トフィソパム、トロキサトン、トモキセチン、ベラリプリド、ビロキサジン、ビクアリン、ジメリジンまたはオルゾメトラピン（ｏｒｚｏｍｅｔｒａｐｉｎｅ）である請求項５０に記載の方法。
【請求項６６】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗癲癇薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗癲癇薬が、カルバマゼピン、フルピルチン、ガバペンチン、ラモトリジン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、レチガビン、トピラメートまたはバルプロエートである請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＮＳＡＩＤが、アセメタシン、アスピリン、セレコキシブ、デラコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エテンズアミド、エトフェナメート、エトリコキシブ、フェノプロフェン、フルフェナミン酸、フルルビプロフェン、ロナゾラク、ロルノキシカム、イブプロフェン、インドメタシン、イソキシカム、ケブゾン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナプロキセン、ナブメトン、ニフルミン酸、スリンダク、トルメチン、ピロキシカム、メクロフェナミン酸、メフェナミン酸、メロキシカム、メタミゾール、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、プロパセタモール、プロピフェナゾン、ロフェコキシブ、サリチルアミド、スプロフェン、チアプロフェン酸、テノキシカム、バルデコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン）である請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗不整脈薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７１】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＧＡＢＡ−Ｂ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７２】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、α−２−アドレナリン受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７３】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、セロトニン５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７４】
前記セロトニン５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ作働薬がアルモトリプタン、エレトリプタン、フロバトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタンまたはゾルミトリプタンである請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７６】
前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬が、アマンタジン；アプチガネル；ベソンプロジル；ブジピン；コナントキンＧ；デルセミン；デキサナビノール；デキストロメトルファン；デキストロプロポキシフェン；フェルバメート；フルオロフェルバメート；ガシクリジン；グリシン；イペノキサゾン；カイトセファリン；ケタミン；ケトベミドン；ラニセミン；リコスチネル；ミダフォテル；メマンチン；Ｄ−メサドン；Ｄ−モルヒネ；ミルナシプラン；ネラメキサン；オルフェナドリン；レマセミド；スルファゾシン；ＦＰＬ−１２４９５（ラセミド代謝物）；トピラメート；（αＲ）−α−アミノ−５−クロロ−１−（ホスホノメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−プロパン酸；１−アミノシクロペンタン−カルボン酸；［５−（アミノメチル）−２−［［［（５Ｓ）−９−クロロ−２，３，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−１Ｈ−，５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］キノキザリン−５−イル］アセチル］アミノ］フェノキシ］酢酸；α−アミノ−２−（２−ホスホノエチル）−シクロヘキサンプロパン酸；α−アミノ−４−（ホスホノメチル）−ベンゼン酢酸；（３Ｅ）−２−アミノ−４−（ホスホノメチル）−３−へプテン酸；３−［（１Ｅ）−２−カルボキシ−２−フェニルエテニル］−４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；８−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン５−オキシド塩と２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−エタンアミニウム；Ｎ′−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）フェニル］−グアニジン；Ｎ′−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［（Ｒ）−メチルスルフィニル］フェニル］−グアニジン；６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−９−メチル−２，３−ジオキソ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−９−酢酸；７−クロロチオキヌレン酸；（３Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＲ）−デカヒドロ−６−（ホスホノメチル）−３−イソキノリンカルボン酸；（−）−６，７−ジクロロ−１，４−ジヒドロ−５−［３−（メトキシメチル）−５−（３−ピリジニル）−４−Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２，３−キノキサリンジオン；４，６−ジクロロ−３−［（Ｅ）−（２−オキソ−１−フェニル−３−ピロリジニリデン）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；（２Ｒ，４Ｓ）−ｒｅｌ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−キノリンカルボン酸；（３Ｒ，４Ｓ）−ｒｅｌ−３，４−ジヒドロ−３−［４−ヒドロキシ−４−（フェニルメチル）−１−ピペリジニル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４，７−ジオール；２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］アセトアミド；１，４−ジヒドロ−６−メチル−５−［（メチルアミノ）メチル］−７−ニトロ−２，３−キノキサリンジオン；［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル）エチル］−ホスホン酸；（２Ｒ，６Ｓ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３−［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］−６，１１，１１−トリメチル−２，６−メタノ−３−ベンザノシン−９−オール；２−ヒドロキシ−５−［［（ペンタフルオロフェニル）メチル］アミノ］−安息香酸；１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−［（４−メチルフェニル）メチル］−４−ピペリジノール；１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３−ブチニル］−４−（フェニルメチル）−ピペリジン；２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン；３−（ホスホノメチル）−Ｌ−フェニルアラニン；または３，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−Ｎ−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］キノキザリン−５−アセトアミドである請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、コレシストキニンＢ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７８】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、サブスタンスＰ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７９】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗炎症化合物を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗炎症化合物が、アスピリン、セレコキシブ、コルチゾン、テラコキシブ、ジフルニサル、エトリコキシブ、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プレドニゾロン、スリンダク、トルメチン、ピロキシカム、メフェナミン酸、メロキシカム、フェニルブタゾン、ロフェコキシブ、スプロフェン、バルデコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンまたは２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オンである請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＤＨＰ感受性Ｌ型カルシウムチャンネル拮抗薬、ω−コノトキシン感受性Ｎ型カルシウムチャンネル拮抗薬またはＰ／Ｑ型カルシウムチャンネル拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８２】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシンキナーゼ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８３】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシン受容体Ａ１作働薬、アデノシン受容体Ａ２ａ拮抗薬またはアデノシン受容体Ａ３作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８４】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシンデアミナーゼ阻害薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８５】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシンヌクレオシド輸送阻害剤を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８６】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、バニロイドＶＲ１受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８７】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、カンナビノイドＣＢ１／ＣＢ２作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８８】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＡＭＰＡ受容体拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８９】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、カイネート受容体拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９０】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ナトリウムチャンネル遮断薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９１】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ニコチン性アセチルコリン受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９２】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＫＡＴＰカリウムチャンネル、Ｋｖ１．４カリウムチャンネル、Ｃａ２＋活性化カリウムチャンネル、ＳＫカリウムチャンネル、ＢＫカリウムチャンネル、ＩＫカリウムチャンネルまたはＫＣＮＱ２／３カリウムチャンネル開口剤を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９３】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ムスカリンＭ３拮抗薬、ムスカリンＭ１作働薬またはムスカリンＭ２／Ｍ３部分作働薬／拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９４】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗酸化剤を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９５】
下記化合物：
【化３０】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１】
処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、内臓痛の治療方法。
【化１】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環または置換されていても良いＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｈａｌ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９架橋複素環、置換されていても良いＣ１−４架橋アルク複素環、置換されていても良いＣ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ４およびＲ７のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ５はＨ、Ｒ５ＡＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ５またはＲ５ＢＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ５であり、ｒ５は０から２の整数であり、Ｒ５Ａは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリール、置換されていても良いアリーロイルまたは置換されていても良いＣ１−４チオアルク複素環であり；Ｒ５Ｂは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリールまたは置換されていても良いアリーロイルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｒ６ＡＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ６またはＲ６ＢＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒ６であり、ｒ６は０から２の整数であり、Ｒ６Ａは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリール、置換されていても良いアリーロイルまたは置換されていても良いＣ１−４チオアルク複素環であり；Ｒ６Ｂは置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、置換されていても良いＣ２−９複素環、置換されていても良いＣ１−４アルク複素環、置換されていても良いＣ１−６チオアルコキシ、置換されていても良いＣ１−４チオアルカリールまたは置換されていても良いアリーロイルである。］
【請求項２】
Ｒ６がＨである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ１−４アルカリールまたは置換されていても良いＣ１−４アルク複素環である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記内臓痛が、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、膵炎、憩室炎、クローン病、腹膜炎、心外膜炎、肝炎、虫垂炎、結腸炎、胆嚢炎、胃腸炎、子宮内膜症、月経困難症、間質性膀胱炎、前立腺炎、胸膜炎、上部消化管消化不良、腎疝痛または胆石疝痛に続発するものである請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記内臓痛が腫瘍、感染または損傷から生じるものである請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記内臓痛が炎症性である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記内臓痛が非炎症性である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ５Ａが、メチル、フルオロメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、チオメトキシ、チオエトキシ、チオ−ｎ−プロピロキシ、チオ−ｉ−プロピロキシ、チオ−ｎ−ブチロキシ、チオ−ｉ−ブチロキシ、チオ−ｔ−ブチロキシ、フェニル、ベンジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−オキサゾール、４−オキサゾール、５−オキサゾール、２−チアゾール、４−チアゾール、５−チアゾール、２−イソオキサゾール、３−イソオキサゾール、４−イソオキサゾール、２−イソチアゾール、３−イソチアゾールおよび４−イソチアゾールである請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１以上がＨ以外である請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が（ＣＨ２）ｍ１Ｘ１であり、Ｘ１が、
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄのそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ１ＥまたはＮＲ１ＦＲ１Ｇであり、Ｒ１Ｅ、Ｒ１ＦおよびＲ１Ｇのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であるか、Ｒ１ＣとＲ１Ｄが、それらが結合している炭素と一体となってＣ＝Ｏであり；
Ｚ１が、ＮＲ１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ１Ｈ、ＮＣ（Ｓ）Ｒ１Ｈ、ＮＣ（Ｓ）ＮＨＲ１Ｈ、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ１Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ１ＨはＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
ｍ１が０から６の整数であり；
ｎ１が１から４の整数であり；
ｐ１が０から２の整数であり；
ｑ１が０から５の整数である請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｘ１が
【化３】
である場合、Ｘ１が
【化４】
から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２が（ＣＨ２）ｍＸ２であり、Ｘ２が、
【化５】
からなる群から選択され:
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ２ＣおよびＲ２Ｄのそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ２ＥまたはＮＲ２ＦＲ２Ｇであり、Ｒ２Ｅ、Ｒ２ＦおよびＲ２Ｇのそれぞれは独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であるか、Ｒ２ＣとＲ２Ｄが、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ＝Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＲ２Ｈ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ２Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ２Ｈ、ＮＣ（Ｓ）Ｒ２Ｈ、ＮＣ（Ｓ）ＮＨＲ２Ｈ、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ２Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ２ＨはＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
ｍ２が０から６の整数であり；
ｎ２が１から４の整数であり；
ｐ２が０から２の整数であり；
ｑ２が０から５の整数である請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｘ２が
【化６】
である場合、Ｘ２が、
【化７】
から選択される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３が、（ＣＨ２）ｍＸ３であり、Ｘ３が
【化８】
からなる群から選択され、
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄのそれぞれが独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ３ＥまたはＮＲ３ＦＲ３Ｇであり、Ｒ３Ｅ、Ｒ３ＦおよびＲ３Ｇのそれぞれが独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であるか、Ｒ３ＣとＲ３Ｄが、それらが結合している炭素と一体となってＣ＝Ｏであり；
Ｚ３が、ＮＲ３Ｈ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ３Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ３Ｈ、ＮＣ（Ｓ）Ｒ３Ｈ、ＮＣ（Ｓ）ＮＨＲ３Ｈ、ＮＳ（Ｏ）２Ｒ３Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、Ｒ３ＨがＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環であり；
ｍ３が０から６の整数であり；
ｎ３が１から４の整数であり；
ｐ３が０から２の整数であり；
ｑ３が０から５の整数である請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ３が
【化９】
である場合、Ｘ３が
【化１０】
から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２が
【化１１】
であり、Ｒ２Ｊ２、Ｒ２Ｊ３、Ｒ２Ｊ４、Ｒ２Ｊ５およびＲ２Ｊ６のそれぞれが独立に、Ｈ；Ｃ１−６アルキル；ＯＨ；Ｃ１−６アルコキシ；ＳＨ；Ｃ１−６チオアルコキシ；ハロ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＮＲ２ＪａＲ２Ｊｂ（Ｒ２ＪａおよびＲ２Ｊｂのそれぞれは独立にＨまたはＣ１−６アルキルである）；Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｊｃ（Ｒ２ＪｃはＨまたはＣ１−６アルキルである）；ＣＯ２Ｒ２Ｊｄ（Ｒ２ＪｄはＨまたはＣ１−６アルキルである）；テトラゾリル；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＪｅＲ２Ｊｆ（Ｒ２ＪｅおよびＲ２Ｊｆのそれぞれは独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルである）；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｊｇ（Ｒ２ＪｇはＣ１−６アルキルである）；ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２Ｊｈ（Ｒ２ＪｈはＨまたはＣ１−６アルキルである）；ＳＯ３Ｈ；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＪｉＲ２Ｊｊ（Ｒ２ＪｉおよびＲ２Ｊｊのそれぞれは独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルである）；Ｓ（Ｏ）Ｒ２Ｊｋ（Ｒ２ＪｋはＣ１−６アルキルである）；およびＳ（Ｏ）２Ｒ２Ｊｌ（Ｒ２ＪｌはＣ１−６アルキルである）である請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、２−エチル−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−イソチオ尿素；Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−｛１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−チオフェン−２−カルボキシアミジン；１−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−エチル−イソチオ尿素；Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−（１−フェネチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−（１−｛２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−エチル｝−１Ｈ−インドール−６−イル）−チオフェン−２−カルボキシアミジン；（＋）−Ｎ−｛１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−チオフェン−２−カルボキシアミジン；（−）−Ｎ−｛１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−チオフェン−２−カルボキシアミジン；Ｎ−［１−（１−メチル−アゼパン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジン；およびＮ−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオフェン−２−カルボキシアミジンからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１またはＲ３が
【化１２】
であり、ＺがＮＲＸであり、ｏが０から３の整数であり、ｐが１から２の整数であり、ｑが０から２の整数であり、ｒが０から１の整数であり、ｓが１から３の整数であり、ｕが０から１の整数であり、ｔが３から７（例えば５から７）の整数であり、前記Ｒ１またはＲ３置換基が０から６個の炭素−炭素二重結合または０個もしくは１個の炭素−窒素二重結合を含み、ＲｘがＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、置換されていても良いＣ６−１０アリール、置換されていても良いＣ１−４アルカリール、Ｃ２−９複素環または置換されていても良いＣ１−４アルク複素環である請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１３】
［式中、ＸはＯまたはＳである。］
【請求項２０】
前記化合物が下記のものから選択される請求項１に記載の方法。
【化１４】
【請求項２１】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１５】
【請求項２２】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１６】
【請求項２３】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１７】
【請求項２４】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１８】
【請求項２５】
前記化合物が下記式を有する請求項１に記載の方法。
【化１９】
【請求項２６】
５ＨＴ１Ｂまたは５ＨＴ１Ｄ受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
トリプタンを投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記トリプタンがスマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタンまたはフロバトリプタンである請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記患者に対して、鎮痛薬、抗鬱薬および抗痙攣薬からなる群から選択される１以上の薬剤を投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記内臓痛が、肝臓、腎臓、卵巣、子宮、膀胱、腸、胃、食道、十二指腸、小腸、結腸、脾臓、膵臓、虫垂、心臓または腹膜の疾患に続発する請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２０】
【請求項３２】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２１】
【請求項３３】
下記のもの：
【化２２】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
下記のもの：
【化２３】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３５】
下記構造を有する化合物または該化合物の塩。
【化２４】
【請求項３６】
下記構造を有する化合物または該化合物の塩。
【化２５】
【請求項３７】
下記構造を有する化合物または該化合物の塩。
【化２６】
【請求項３８】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２７】
【請求項３９】
下記のもの：
【化２８】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
下記化合物：
【化２９】
のエナンチオマーの合成方法であって、
ａ．３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミンをクロルギ酸ベンジルと反応させて（±）ベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートを形成する段階；
ｂ．（±）ベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートについてキラルＨＰＬＣまたはＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）を行って、ベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートのエナンチオマーを分割する段階；
ｃ．水素化によってベンジル３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルカーバメートの一方のエナンチオマーを脱保護して、３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミンの一つのエナンチオマーを得る段階；
ｄ．３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミンの一方のエナンチオマーをチオフェン−２−カルボイミドチオ酸メチルと反応させる段階
を有する方法。
【請求項４１】
前記エナンチオマーが（＋）エナンチオマーである請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記エナンチオマーが（−）エナンチオマーである請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の作用によって生じる哺乳動物での状態の治療方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物がヒトである請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記状態が、片頭痛（前兆を伴うものまたは伴わないもの）、慢性緊張型頭痛（ＣＴＴＨ）、異痛を伴う片頭痛、神経障害性疼痛、卒中後疼痛、慢性頭痛、慢性疼痛、急性脊髄損傷、糖尿病性神経障害、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、炎症性疾患、卒中、再潅流傷害、頭部外傷、心原性ショック、ＣＡＢＧ関連神経損傷、ＨＣＡ、ＡＩＤＳ関連認知症、神経毒性、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳ、ハンチントン病、多発性硬化症、メタンフェタミン誘発神経毒性、薬物中毒、モルヒネ／オピオイド誘発耐性、依存、痛覚過敏もしくは離脱症状、エタノール耐性、依存もしくは離脱症状、癲癇、不安、鬱病、注意欠陥多動性障害または精神病である請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記状態が、卒中、再潅流傷害、神経変性、頭部外傷、ＣＡＢＧ関連神経損傷、片頭痛（前兆を伴うものまたは伴わないもの）、異痛を伴う片頭痛、慢性緊張型頭痛、神経障害性疼痛、卒中後疼痛、オピオイド誘発痛覚過敏または慢性疼痛である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記化合物が３，５−置換インドールであり、前記状態が片頭痛または慢性緊張型頭痛である請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記方法が、前記哺乳動物にオピオイドを投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記オピオイドが、アルフェンタニル、ブトルファノール、ブプレノルフィン、デキストロモラミド、デゾシン、デキストロプロポキシフェン、コデイン、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ケトベミドン、ロペラミド、レボルファノール、レボメサドン、メペリジン、メプタジノール、メサドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロキソン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、ペチジン、ピリトラミド、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スルフェンタニル、チリジンまたはトラマドールである請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記方法が、前記哺乳動物に対して抗鬱薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗鬱薬が、選択的セロトニン再取込み阻害薬である請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記選択的セロトニン再取込み阻害薬が、シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチンまたはセルトラリンである請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗鬱薬が、ノルエピネフリン再取込み阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記ノルエピネフリン再取込み阻害剤が、アミトリプチリン、デスメチルアミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、イミプラミンオキサイド、トリミプラミン、アジナゾラム、アミルトリプチリンオキサイド、アモキサピン、デシプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アミネプチン、ブトリプチリン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、フルアシジン、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルクロリプラミン、ノキシプチリン、オピプラモール、ペルラピン、ピゾチリン、プロピゼピン、キヌプラミン、レボキセチンまたはチアネプチンである請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗鬱薬が、選択的ノルアドレナリン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
選択的ノルアドレナリン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤が、アトモキセチン、ブプロピオン、レボキセチンまたはトモキセチンである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗鬱薬が、２成分セロトニン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
前記２成分セロトニン／ノルエピネフリン再取込み阻害剤が、デュロキセチン、ミルナシプラン、ミルタザピン、ネファゾドンまたはベンラファキシンである請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗鬱薬がモノアミン酸化酵素阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項６０】
前記モノアミン酸化酵素阻害剤が、アミフラミン、イプロニアジド、イソカルボキサジド、Ｍ−３−ＰＰＣ（Ｄｒａｘｉｓ）、モクロベミド、パルギリン、フェネルジン、トラニルシプロミンまたはバノキセリンである請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗鬱薬が、可逆性モノアミン酸化酵素Ａ型阻害剤である請求項５０に記載の方法。
【請求項６２】
前記可逆性モノアミン酸化酵素Ａ型阻害剤が、バジナプリン、ベフロキサトン、ブロファロミン、シモキサトンまたはクロルギリンである請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗鬱薬が三環系である請求項５０に記載の方法。
【請求項６４】
前記三環系が、アミトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリンまたはトリミプラミンである請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗鬱薬が、アジナゾラム、アラプロクラート、アミネプチン、アミトリプチリン／クロルジアゼポキシドの組合せ、アチパメゾール、アザミアンセリン、バジナプリン、ベフラリン、ビフェメラン、ビノダリン、ビペナモール、ブロファロミン、カロキサゾン、セリクラミン、シアノプラミン、シモキサトン、シタロプラム、クレメプロール、クロボキサミン、ダゼピニル、デアノール、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ドチエピン、ドロキシドパ、エネフェキシン、エスタゾラム、エトペリドン、フェモキセチン、フェンガビン、フェゾラミン、フルオトラセン、イダゾキサン、インダルピン、インデロキサジン、イプリンドール、レボプロチリン、リチウム、リトキセチン、ロフェプラミン、メジホキサミン、メタプラミン、メトラリンドール、ミアンセリン、ミルナシプラン、ミナプリン、ミルタザピン、モンチレリン、ネブラセタム、ネフォパム、ニアラミド、ノミフェンシン、ノルフルオキセチン、オロチレリン、オキサフロザン、ピナゼパム、ピルリンドン、ピゾチリン、リタンセリン、ロリプラム、セルクロレミン、セチプチリン、シブトラミン、スルブチアミン、スルピリド、テニロキサジン、トザリノン、チモリべリン、チアネプチン、チフルカルビン、トラゾドン、トフェナシン、トフィソパム、トロキサトン、トモキセチン、ベラリプリド、ビロキサジン、ビクアリン、ジメリジンまたはオルゾメトラピン（ｏｒｚｏｍｅｔｒａｐｉｎｅ）である請求項５０に記載の方法。
【請求項６６】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗癲癇薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗癲癇薬が、カルバマゼピン、フルピルチン、ガバペンチン、ラモトリジン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、レチガビン、トピラメートまたはバルプロエートである請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＮＳＡＩＤが、アセメタシン、アスピリン、セレコキシブ、デラコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エテンズアミド、エトフェナメート、エトリコキシブ、フェノプロフェン、フルフェナミン酸、フルルビプロフェン、ロナゾラク、ロルノキシカム、イブプロフェン、インドメタシン、イソキシカム、ケブゾン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナプロキセン、ナブメトン、ニフルミン酸、スリンダク、トルメチン、ピロキシカム、メクロフェナミン酸、メフェナミン酸、メロキシカム、メタミゾール、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、プロパセタモール、プロピフェナゾン、ロフェコキシブ、サリチルアミド、スプロフェン、チアプロフェン酸、テノキシカム、バルデコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン）である請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗不整脈薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７１】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＧＡＢＡ−Ｂ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７２】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、α−２−アドレナリン受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７３】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、セロトニン５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７４】
前記セロトニン５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ作働薬がアルモトリプタン、エレトリプタン、フロバトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタンまたはゾルミトリプタンである請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７６】
前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬が、アマンタジン；アプチガネル；ベソンプロジル；ブジピン；コナントキンＧ；デルセミン；デキサナビノール；デキストロメトルファン；デキストロプロポキシフェン；フェルバメート；フルオロフェルバメート；ガシクリジン；グリシン；イペノキサゾン；カイトセファリン；ケタミン；ケトベミドン；ラニセミン；リコスチネル；ミダフォテル；メマンチン；Ｄ−メサドン；Ｄ−モルヒネ；ミルナシプラン；ネラメキサン；オルフェナドリン；レマセミド；スルファゾシン；ＦＰＬ−１２４９５（ラセミド代謝物）；トピラメート；（αＲ）−α−アミノ−５−クロロ−１−（ホスホノメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−プロパン酸；１−アミノシクロペンタン−カルボン酸；［５−（アミノメチル）−２−［［［（５Ｓ）−９−クロロ−２，３，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−１Ｈ−，５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］キノキザリン−５−イル］アセチル］アミノ］フェノキシ］酢酸；α−アミノ−２−（２−ホスホノエチル）−シクロヘキサンプロパン酸；α−アミノ−４−（ホスホノメチル）−ベンゼン酢酸；（３Ｅ）−２−アミノ−４−（ホスホノメチル）−３−へプテン酸；３−［（１Ｅ）−２−カルボキシ−２−フェニルエテニル］−４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；８−クロロ−２，３−ジヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，４−ジオン５−オキシド塩と２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−エタンアミニウム；Ｎ′−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）フェニル］−グアニジン；Ｎ′−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［（Ｒ）−メチルスルフィニル］フェニル］−グアニジン；６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−９−メチル−２，３−ジオキソ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−９−酢酸；７−クロロチオキヌレン酸；（３Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＲ）−デカヒドロ−６−（ホスホノメチル）−３−イソキノリンカルボン酸；（−）−６，７−ジクロロ−１，４−ジヒドロ−５−［３−（メトキシメチル）−５−（３−ピリジニル）−４−Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２，３−キノキサリンジオン；４，６−ジクロロ−３−［（Ｅ）−（２−オキソ−１−フェニル−３−ピロリジニリデン）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；（２Ｒ，４Ｓ）−ｒｅｌ−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−キノリンカルボン酸；（３Ｒ，４Ｓ）−ｒｅｌ−３，４−ジヒドロ−３−［４−ヒドロキシ−４−（フェニルメチル）−１−ピペリジニル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４，７−ジオール；２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］アセトアミド；１，４−ジヒドロ−６−メチル−５−［（メチルアミノ）メチル］−７−ニトロ−２，３−キノキサリンジオン；［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル）エチル］−ホスホン酸；（２Ｒ，６Ｓ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３−［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］−６，１１，１１−トリメチル−２，６−メタノ−３−ベンザノシン−９−オール；２−ヒドロキシ−５−［［（ペンタフルオロフェニル）メチル］アミノ］−安息香酸；１−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−４−［（４−メチルフェニル）メチル］−４−ピペリジノール；１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３−ブチニル］−４−（フェニルメチル）−ピペリジン；２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン；３−（ホスホノメチル）−Ｌ−フェニルアラニン；または３，６，７−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−Ｎ−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］キノキザリン−５−アセトアミドである請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、コレシストキニンＢ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７８】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、サブスタンスＰ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項７９】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗炎症化合物を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗炎症化合物が、アスピリン、セレコキシブ、コルチゾン、テラコキシブ、ジフルニサル、エトリコキシブ、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プレドニゾロン、スリンダク、トルメチン、ピロキシカム、メフェナミン酸、メロキシカム、フェニルブタゾン、ロフェコキシブ、スプロフェン、バルデコキシブ、４−（４−シクロヘキシル−２−メチルオキサゾール−５−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンまたは２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オンである請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＤＨＰ感受性Ｌ型カルシウムチャンネル拮抗薬、ω−コノトキシン感受性Ｎ型カルシウムチャンネル拮抗薬またはＰ／Ｑ型カルシウムチャンネル拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８２】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシンキナーゼ拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８３】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシン受容体Ａ１作働薬、アデノシン受容体Ａ２ａ拮抗薬またはアデノシン受容体Ａ３作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８４】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシンデアミナーゼ阻害薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８５】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、アデノシンヌクレオシド輸送阻害剤を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８６】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、バニロイドＶＲ１受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８７】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、カンナビノイドＣＢ１／ＣＢ２作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８８】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＡＭＰＡ受容体拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項８９】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、カイネート受容体拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９０】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ナトリウムチャンネル遮断薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９１】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ニコチン性アセチルコリン受容体作働薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９２】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ＫＡＴＰカリウムチャンネル、Ｋｖ１．４カリウムチャンネル、Ｃａ２＋活性化カリウムチャンネル、ＳＫカリウムチャンネル、ＢＫカリウムチャンネル、ＩＫカリウムチャンネルまたはＫＣＮＱ２／３カリウムチャンネル開口剤を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９３】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、ムスカリンＭ３拮抗薬、ムスカリンＭ１作働薬またはムスカリンＭ２／Ｍ３部分作働薬／拮抗薬を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９４】
前記方法が、前記哺乳動物に対して、抗酸化剤を投与することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項９５】
下記化合物：
【化３０】
および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１１−５０３１２０（Ｐ２０１１−５０３１２０Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３４０３（Ｐ２０１０−５３３４０３）
【出願日】平成２０年１１月１７日（２００８．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００８／００２０４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６２３１９
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０７３４１９２１）ニューラクソン，インコーポレーテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１７日（２００８．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００８／００２０４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６２３１９
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０７３４１９２１）ニューラクソン，インコーポレーテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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