含窒素複素環化合物およびその医薬用途
一般式（Ｉ）
［式中、すべての記号は明細書に記載の通り。］で示される化合物、その製造方法および用途に関する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグは、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を有しており、炎症性サイトカインやケモカイン等のサイトカイン産生異常、あるいはそれらに対する過剰反応が病態の成因および増悪に関与すると考えられる疾患、すなわちサイトカイン介在性疾患である、炎症性疾患、呼吸器系疾患、循環器系疾患、中枢神経系疾患等の予防および／または治療に有用である。
［式中、すべての記号は明細書に記載の通り。］で示される化合物、その製造方法および用途に関する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグは、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を有しており、炎症性サイトカインやケモカイン等のサイトカイン産生異常、あるいはそれらに対する過剰反応が病態の成因および増悪に関与すると考えられる疾患、すなわちサイトカイン介在性疾患である、炎症性疾患、呼吸器系疾患、循環器系疾患、中枢神経系疾患等の予防および／または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ａは水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基または保護されていてもよいアミノ基を表し、環Ｂは置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｅは主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表し、Ｋは炭素原子または窒素原子を表し、Ｚは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲＺ−または−Ｎ（ＳＯ２ＲＺＺ）−を表し、ＲＺは水素原子、置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、ＲＺＺは置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、−Ｃ（＝Ｔ）−は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または置換基を有していてもよいメチレン基を表し、環Ｄはさらに置換基を有していてもよい少なくとも一つの窒素原子を含む複素環を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚが結合手である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが酸素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項４】
−Ｃ（＝Ｔ）−が、−Ｃ（＝Ｏ）−である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項５】
−Ｃ（＝Ｔ）−が、置換基を有していてもよいメチレン基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項６】
Ａが置換基を有していてもよい５〜１０員の環状基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項７】
Ａが置換基を有していてもよいＣ１〜８の脂肪族炭化水素基または保護されていてもよいアミノ基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａ中の置換基が、−ＮＲａ１ＣＯＮＲａ２Ｒａ３（基中、Ｒａ１、Ｒａ２およびＲａ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａが
である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ中の置換基が、−ＣＨ２−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２（基中、Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１１】
環Ｂが置換基を有していてもよい５〜１０員の環状基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１２】
環Ｂ中の置換基が、−ＮＲａ１ＣＯＮＲａ２Ｒａ３（基中、Ｒａ１、Ｒａ２およびＲａ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂが
である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂ中の置換基が、−ＣＨ２−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２（基中、Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｋが窒素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｋが炭素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｄがさらに置換基を有していてもよい少なくとも一つの窒素原子を含む６員の複素環である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１８】
第１項記載の記号と同じ意味を表す。ただし、αおよびβで表される結合は同時に二重結合を表さない。）である請求の範囲第４項記載の化合物。
【請求項１９】
（式中、すべての記号は請求の範囲第１項記載の記号と同じ意味を表す。）である請求の範囲第５項記載の化合物。
【請求項２０】
（１）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−｛［４−（２−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）ウレア、（２）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−メチル−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）ウレア、（３）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）ウレア、（４）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−２−メチルフェニル］ウレア、（５）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛４−［（４−｛４−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（６）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛４−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（７）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２，６−ジメチル−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（８）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（９）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１０）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−メチル−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（１１）Ｎ−｛４−［（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア、（１２）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛４−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−フルオロフェニル｝ウレア、（１３）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１４）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛３−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（１５）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−３−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１６）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛５−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（１７）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−５−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１８）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（１９）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−クロロ−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（２０）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（２１）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ウレア、（２２）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−フルオロ−５−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（２３）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（４−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（２４）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−クロロ−５−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレアおよび（２５）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（４−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレアからなる群から選ばれる請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲第１項記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２２】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤である請求の範囲第２１項記載の組成物。
【請求項２３】
ＴＮＦ−α産生阻害剤である請求の範囲第２１項記載の組成物。
【請求項２４】
サイトカイン介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲第２１項記載の組成物。
【請求項２５】
サイトカイン介在性疾患が炎症性疾患、循環器系疾患、呼吸器系疾患および／または骨疾患である請求の範囲第２４項記載の組成物。
【請求項２６】
サイトカイン介在性疾患が中枢神経系疾患、泌尿器系疾患、代謝系疾患、内分泌系疾患、感染症および／または癌疾患である請求の範囲第２４項記載の組成物。
【請求項２７】
炎症性疾患が関節リウマチである請求の範囲第２５項記載の組成物。
【請求項２８】
請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカイン性蛋白質製剤、抗サイトカイン薬、免疫調節薬、ステロイド薬、接着分子阻害薬、エラスターゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬、プロスタグランジン類、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬およびメタロプロテイナーゼ阻害薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２９】
請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるｐ３８ＭＡＰキナーゼに起因する疾患の予防および／または治療方法。
【請求項３０】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼに起因する疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ａは水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基または保護されていてもよいアミノ基を表し、環Ｂは置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｅは主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表し、Ｋは炭素原子または窒素原子を表し、Ｚは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲＺ−または−Ｎ（ＳＯ２ＲＺＺ）−を表し、ＲＺは水素原子、置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、ＲＺＺは置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を表し、−Ｃ（＝Ｔ）−は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または置換基を有していてもよいメチレン基を表し、環Ｄはさらに置換基を有していてもよい少なくとも一つの窒素原子を含む複素環を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚが結合手である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが酸素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項４】
−Ｃ（＝Ｔ）−が、−Ｃ（＝Ｏ）−である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項５】
−Ｃ（＝Ｔ）−が、置換基を有していてもよいメチレン基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項６】
Ａが置換基を有していてもよい５〜１０員の環状基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項７】
Ａが置換基を有していてもよいＣ１〜８の脂肪族炭化水素基または保護されていてもよいアミノ基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａ中の置換基が、−ＮＲａ１ＣＯＮＲａ２Ｒａ３（基中、Ｒａ１、Ｒａ２およびＲａ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａが
である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ中の置換基が、−ＣＨ２−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２（基中、Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１１】
環Ｂが置換基を有していてもよい５〜１０員の環状基である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１２】
環Ｂ中の置換基が、−ＮＲａ１ＣＯＮＲａ２Ｒａ３（基中、Ｒａ１、Ｒａ２およびＲａ３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂが
である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂ中の置換基が、−ＣＨ２−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２（基中、Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよい５〜１０員の炭素環、または置換基を有していてもよい５〜１０員の複素環を表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｋが窒素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｋが炭素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｄがさらに置換基を有していてもよい少なくとも一つの窒素原子を含む６員の複素環である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１８】
第１項記載の記号と同じ意味を表す。ただし、αおよびβで表される結合は同時に二重結合を表さない。）である請求の範囲第４項記載の化合物。
【請求項１９】
（式中、すべての記号は請求の範囲第１項記載の記号と同じ意味を表す。）である請求の範囲第５項記載の化合物。
【請求項２０】
（１）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−｛［４−（２−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）ウレア、（２）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−メチル−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）ウレア、（３）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）ウレア、（４）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−２−メチルフェニル］ウレア、（５）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛４−［（４−｛４−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（６）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛４−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（７）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２，６−ジメチル−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（８）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（９）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１０）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−メチル−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（１１）Ｎ−｛４−［（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ウレア、（１２）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛４−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−フルオロフェニル｝ウレア、（１３）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１４）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛３−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（１５）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−３−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１６）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛５−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝ウレア、（１７）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−５−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（１８）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（１９）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−クロロ−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（２０）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−｛［４−（２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）ウレア、（２１）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ウレア、（２２）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−フルオロ−５−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（２３）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（４−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレア、（２４）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−クロロ−５−［（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレアおよび（２５）Ｎ−［３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ’−｛２−メチル−４−［（４−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ウレアからなる群から選ばれる請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲第１項記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２２】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤である請求の範囲第２１項記載の組成物。
【請求項２３】
ＴＮＦ−α産生阻害剤である請求の範囲第２１項記載の組成物。
【請求項２４】
サイトカイン介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲第２１項記載の組成物。
【請求項２５】
サイトカイン介在性疾患が炎症性疾患、循環器系疾患、呼吸器系疾患および／または骨疾患である請求の範囲第２４項記載の組成物。
【請求項２６】
サイトカイン介在性疾患が中枢神経系疾患、泌尿器系疾患、代謝系疾患、内分泌系疾患、感染症および／または癌疾患である請求の範囲第２４項記載の組成物。
【請求項２７】
炎症性疾患が関節リウマチである請求の範囲第２５項記載の組成物。
【請求項２８】
請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬、抗サイトカイン性蛋白質製剤、抗サイトカイン薬、免疫調節薬、ステロイド薬、接着分子阻害薬、エラスターゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬、プロスタグランジン類、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬およびメタロプロテイナーゼ阻害薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２９】
請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるｐ３８ＭＡＰキナーゼに起因する疾患の予防および／または治療方法。
【請求項３０】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼに起因する疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲第１項記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１５２９
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０６２９４（Ｐ２００５−５０６２９４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００７０７０
【国際出願日】平成１６年５月１８日（２００４．５．１８）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００７０７０
【国際出願日】平成１６年５月１８日（２００４．５．１８）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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