新規ジカルボキシアミド誘導体
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、ＲＣ、Ｄ、及びＥは明細書及び請求項に定義されたとおりである）で示される新規ジカルボキシアミド誘導体、ならびに薬学的に許容され得るその塩に関する。これらの化合物は凝固因子Ｘａを阻害し、医薬として使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、
Ａは、−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−であり；
Ｂは、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒｃは、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１又は２個は、カルボニル基に場合により置き換えられており；
Ｄは、塩素、フッ素及び臭素から独立して選択されるハロゲン原子１、２若しくは３個により場合により置換されたアリール、又は塩素、フッ素及び臭素から独立して選択されるハロゲン原子１、２若しくは３個により場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｅは、
【化２】
であり；
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、一置換アミノ−Ｃ１〜６アルキル、二置換アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、＝Ｏ若しくは
【化３】
を形成しているか、又は
Ｒ１とＲ２は、互いに結合して、Ｒ１及びＲ２が結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されたヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、一置換若しくは二置換アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されたヘテロアリールカルボニル、場合により置換されたアリールカルボニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、シアノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、一置換若しくは二置換アミノＣ１〜６アルキル、場合により置換されたアリールＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルキル、場合により置換されたアリールＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ３とＲ４は、互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルを形成しており；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノカルボニル、アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されたヘテロアリールカルボニル、又は場合により置換されたアリールカルボニルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、又はＣ２〜６アルケニルであり；
ここで、
用語「場合により置換されたフェニル」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたフェニル基を意味し；
用語「アリール」は、フェニル又はナフチルを意味し；
用語「場合により置換されたアリール」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたアリール基を意味し；
用語「ヘテロシクリル」は、環内原子を３〜８個有する非芳香族単環式基〔ここで、環内原子の１又は２個は、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは、０〜２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環内原子はＣであり、環内炭素原子の１又は２個はカルボニル基に置き換えられていてもよい〕を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロシクリル」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より選択される置換基１、２、又は３個により独立して場合により置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される環内ヘテロ原子１、２又は３個と、Ｃである残りの環内原子とを含む芳香族環を少なくとも１個有する、環内原子５〜１２個の単環式又は二環式基を意味し、ここでヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあり、環内炭素原子１又は２個がカルボニル基に置き換えられていてもよいものと理解され；
用語「場合により置換されたヘテロアリール」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で独立して場合により置換されたヘテロアリール基を意味し；
用語「一置換アミノ」及び「二置換アミノ」は、それぞれ−ＮＨＲ及び−ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、カルバモイルＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルフィニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、アシル、ハロＣ１〜６アルキルカルボニル、及びＣ１〜６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される）を意味し；
用語「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、Ｈ又はＣ１〜６アルキルである）を意味し；
用語「ハロＣ１〜６アルキル」は、塩素、フッ素、及び臭素からなる群より独立して選択される同一又は異なるハロゲン原子１個以上により置換されたＣ１〜６アルキルを意味する｝で示される化合物、
及び薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、一置換若しくは二置換アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されたヘテロアリールカルボニル、アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、一置換若しくは二置換アミノＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ３とＲ４が、互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルを形成しており；
Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、水素又はＣ１〜６アルキルであり；
用語「場合により置換されたフェニル」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたフェニル基を意味し；
用語「場合により置換されたアリール」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたアリール基を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロシクリル」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、カルバモイル、一置換又は二置換アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、及びシアノからなる群より選択される置換基１、２、又は３個により独立して場合により置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロアリール」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で独立して場合により置換されたヘテロアリール基を意味し；
用語「一置換アミノ」及び「二置換アミノ」が、それぞれ−ＮＨＲ及び−ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、カルバモイルＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルフィニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、アシル及びＣ１〜６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される）を意味する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、一置換若しくは二置換アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、一置換若しくは二置換アミノＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ３及びＲ４が、互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルを形成しており；
用語「ヘテロシクリル」が、環内原子を３〜８個有する非芳香族単環式基〔ここで、環内原子の１又は２個は、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは、０〜２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環内原子はＣである〕を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロシクリル」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より選択される置換基１、２、又は３個により独立して場合により置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語「ヘテロアリール」が、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される環内ヘテロ原子１、２又は３個と、Ｃである残りの環内原子とを含む芳香族環を少なくとも１個有する、環内原子５〜１２個の単環式又は二環式基を意味し；
用語「一置換アミノ」及び「二置換アミノ」が、それぞれ−ＮＨＲ及び−ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルフィニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノチオ、アシル及びＣ１〜６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される）を意味する、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
ＥがＥ−１である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたアリールであるか、又は塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｄが、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルであり、前記フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されている、請求項４及び５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｄがクロロフェニル又はクロロピリジルである、請求項４〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが、場合により置換されたフェニル、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｂがフェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、塩素、フッ素及び臭素からなる群より独立して選択されるハロゲン原子１又は２個により場合により置換されている、請求項４〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、フッ素１又は２個により置換されたフェニルである、請求項４〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂがフルオロフェニルである、請求項４〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが２−フルオロフェニルである、請求項４〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、カルボニル基に場合により置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、Ｂに関してオルト位でカルボニル基に置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシにより場合により置換された２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルである、請求項４〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
−Ｂ−Ｒｃが、２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルである、請求項４〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ１とＲ２が、一緒になって、＝Ｏ若しくは
【化４】
を形成しているか、又は
Ｒ１とＲ２が、互いに結合して、Ｒ１とＲ２が結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されたヘテロシクリルを形成している、請求項４〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ１とＲ２が、一緒になって、
【化５】
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、水素である）を形成しているか、又は
Ｒ１とＲ２が、互いに結合して、Ｒ１とＲ２が結合している炭素原子と一緒になって、
【化６】
を形成している、請求項４〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１とＲ２が、一緒になって、
【化７】
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、水素である）を形成している、請求項４〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが−ＣＯＮＨ−である、請求項４〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｒ，２Ｓ）−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（５Ｓ，６Ｓ）−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸 （４−クロロ−フェニル）−アミド ［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、又は
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝
である、請求項４記載の化合物。
【請求項２２】
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−アミド｝）、又は
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−アミド｝
である、請求項４記載の化合物。
【請求項２３】
ＥがＥ−２である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｄが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたアリール、又は塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたヘテロアリールである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｄが、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルであり、前記フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されている、請求項２３〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｄが、クロロフェニル又はクロロピリジルである、請求項２３〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｂが、場合により置換されたフェニル、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項２３〜２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｂが、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、塩素、フッ素及び臭素からなる群より独立して選択されるハロゲン原子１又は２個により場合により置換されている、請求項２３〜２７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｂが、フッ素１又は２個により置換されたフェニルである、請求項２３〜２８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂがフルオロフェニルである、請求項２３〜２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂが２−フルオロフェニルである、請求項２３〜３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、カルボニル基に場合により置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項２３〜３１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、Ｂに関してオルト位でカルボニル基に置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項２３〜３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシにより場合により置換された２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルである、請求項２３〜３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
−Ｂ−Ｒｃが、２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルである、請求項２３〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが−ＣＯＮＨ−である、請求項２３〜３５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、一置換又は二置換アミノカルボニルである、請求項２３〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ′（式中、Ｒは、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ′は、ヒドロキシＣ１〜６アルキルである）である二置換アミノカルボニルである、請求項２３〜３７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル又は場合により置換されたヘテロアリールカルボニルである、請求項２３〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が場合により置換されたヘテロシクリルカルボニルであり、ここで、ヘテロシクリル基が、環員として窒素原子を含み、カルボニル炭素原子が、ヘテロシクリル基の窒素原子に結合している、請求項２３〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−シアノメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−シアノ−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−シアノ−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 ２−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ １−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 ２−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ １−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−メチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 ２−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ １−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、又は
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項４２】
ＥがＥ−３である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
Ｄが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたアリールであるか、又は塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｄが、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルであり、前記フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されている、請求項４２〜４３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
Ｄが、クロロフェニル又はクロロピリジルである、請求項４２〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
Ｂが、場合により置換されたフェニル、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４２〜４５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
Ｂが、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、塩素、フッ素及び臭素からなる群より独立して選択されるハロゲン原子１又は２個により場合により置換されている、請求項４２〜４６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Ｂが、フッ素１又は２個により置換されたフェニルである、請求項４２〜４７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
Ｂがフルオロフェニルである、請求項４２〜４８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
Ｂが２−フルオロフェニルである、請求項４２〜４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、カルボニル基に場合により置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４２〜５０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、Ｂに関してオルト位でカルボニル基に置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４２〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシにより場合により置換された２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルである、請求項４２〜５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
−Ｂ−Ｒｃが、２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルである、請求項４２〜５３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
Ａが−ＣＯＮＨ−である、請求項４２〜５４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
Penicillium camenbertiからのリパーゼＧ、Rhizopus niveusからのリパーゼＮ、及びヒゲカビ（Phycomyces nitens）からのリパーゼＰＮからなる群より選択される生物触媒により、ラセミ体trans−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルを、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルに変換する工程を含む、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルを製造する方法。
【請求項５７】
カンジダ・ルゴサ（Candida rugosa）からのリパーゼＯＦ、Rhizomucor mieheiからのリパーゼＲＭＭ、ブタ肝臓からのエステラーゼＰＬＥ、及びBacillus licheniformisからのタンパク質分解酵素：スブチリシンＡからなる群より選択される生物触媒により、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルを、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノ−Ｃ１〜４アルキルエステルに変換する工程を含む、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノ−Ｃ１〜４アルキルエステルを製造する方法。
【請求項５８】
請求項５６及び／又は５７記載の方法を含む、請求項４〜２１のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法。
【請求項５９】
請求項５７記載の方法により製造される、請求項１〜５５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
鏡像的に純粋である、式（II）：
【化８】
で示される化合物。
【請求項６１】
式（III）
【化９】
で示される化合物。
【請求項６２】
式（IV）
【化１０】
（式中、Ｄは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６３】
式（Ｖ）
【化１１】
（式中、Ｄは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６４】
式（VI）
【化１２】
（式中、Ｂ、Ｒｃ及びＤは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６５】
式（VII）
【化１３】
（式中、Ｂ、Ｒｃ及びＤは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６６】
請求項１〜５５のいずれか記載の化合物と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項６７】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜５５のいずれか記載の化合物。
【請求項６８】
凝固因子Ｘａに関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項１〜５５のいずれか記載の化合物。
【請求項６９】
凝固因子Ｘａに関連する疾患の治療及び／又は予防的処置用の医薬を製造するための、請求項１〜５５のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項７０】
疾患が、血栓症、動脈血栓、静脈血栓、深部静脈血栓、末梢動脈塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈疾患、肺塞栓、心房細動による卒中、炎症、動脈硬化、血栓溶解治療若しくは再狭窄に関連する急性血管閉塞、及び／又は腫瘍である、請求項６９記載の使用。
【請求項７１】
特に、新規な化合物、中間体、医薬、使用、及び方法に関する、先に定義した本発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、
Ａは、−ＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣＯ−であり；
Ｂは、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたヘテロアリール、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒｃは、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１又は２個は、カルボニル基に場合により置き換えられており；
Ｄは、塩素、フッ素及び臭素から独立して選択されるハロゲン原子１、２若しくは３個により場合により置換されたアリール、又は塩素、フッ素及び臭素から独立して選択されるハロゲン原子１、２若しくは３個により場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｅは、
【化２】
であり；
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、一置換アミノ−Ｃ１〜６アルキル、二置換アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、＝Ｏ若しくは
【化３】
を形成しているか、又は
Ｒ１とＲ２は、互いに結合して、Ｒ１及びＲ２が結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されたヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、一置換若しくは二置換アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されたヘテロアリールカルボニル、場合により置換されたアリールカルボニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、シアノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、一置換若しくは二置換アミノＣ１〜６アルキル、場合により置換されたアリールＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルキル、場合により置換されたアリールＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ３とＲ４は、互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルを形成しており；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノカルボニル、アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されたヘテロアリールカルボニル、又は場合により置換されたアリールカルボニルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、又はＣ２〜６アルケニルであり；
ここで、
用語「場合により置換されたフェニル」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたフェニル基を意味し；
用語「アリール」は、フェニル又はナフチルを意味し；
用語「場合により置換されたアリール」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたアリール基を意味し；
用語「ヘテロシクリル」は、環内原子を３〜８個有する非芳香族単環式基〔ここで、環内原子の１又は２個は、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは、０〜２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環内原子はＣであり、環内炭素原子の１又は２個はカルボニル基に置き換えられていてもよい〕を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロシクリル」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より選択される置換基１、２、又は３個により独立して場合により置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される環内ヘテロ原子１、２又は３個と、Ｃである残りの環内原子とを含む芳香族環を少なくとも１個有する、環内原子５〜１２個の単環式又は二環式基を意味し、ここでヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあり、環内炭素原子１又は２個がカルボニル基に置き換えられていてもよいものと理解され；
用語「場合により置換されたヘテロアリール」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、一置換又は二置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、一置換又は二置換アミノ、アミノカルボニル、一置換又は二置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、一置換又は二置換アミノカルボニルＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１〜６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ、カルバモイルＣ１〜６アルコキシ、及びカルボキシルＣ１〜６アルコキシからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で独立して場合により置換されたヘテロアリール基を意味し；
用語「一置換アミノ」及び「二置換アミノ」は、それぞれ−ＮＨＲ及び−ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、カルバモイルＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルフィニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、アシル、ハロＣ１〜６アルキルカルボニル、及びＣ１〜６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される）を意味し；
用語「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、Ｈ又はＣ１〜６アルキルである）を意味し；
用語「ハロＣ１〜６アルキル」は、塩素、フッ素、及び臭素からなる群より独立して選択される同一又は異なるハロゲン原子１個以上により置換されたＣ１〜６アルキルを意味する｝で示される化合物、
及び薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、一置換若しくは二置換アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されたヘテロアリールカルボニル、アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、一置換若しくは二置換アミノＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ３とＲ４が、互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルを形成しており；
Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、水素又はＣ１〜６アルキルであり；
用語「場合により置換されたフェニル」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたフェニル基を意味し；
用語「場合により置換されたアリール」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される置換基１〜５個により場合により置換されたアリール基を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロシクリル」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ、カルバモイル、一置換又は二置換アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、及びシアノからなる群より選択される置換基１、２、又は３個により独立して場合により置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロアリール」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で独立して場合により置換されたヘテロアリール基を意味し；
用語「一置換アミノ」及び「二置換アミノ」が、それぞれ−ＮＨＲ及び−ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、カルバモイルＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルフィニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、アシル及びＣ１〜６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される）を意味する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、一置換若しくは二置換アミノカルボニル、場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル、アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、ヒドロキシルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、一置換若しくは二置換アミノＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ３及びＲ４が、互いに結合して、Ｒ３及びＲ４が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜７シクロアルキルを形成しており；
用語「ヘテロシクリル」が、環内原子を３〜８個有する非芳香族単環式基〔ここで、環内原子の１又は２個は、Ｎ、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは、０〜２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環内原子はＣである〕を意味し；
用語「場合により置換されたヘテロシクリル」が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、ニトロ及びシアノからなる群より選択される置換基１、２、又は３個により独立して場合により置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語「ヘテロアリール」が、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される環内ヘテロ原子１、２又は３個と、Ｃである残りの環内原子とを含む芳香族環を少なくとも１個有する、環内原子５〜１２個の単環式又は二環式基を意味し；
用語「一置換アミノ」及び「二置換アミノ」が、それぞれ−ＮＨＲ及び−ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノスルフィニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノチオ、アシル及びＣ１〜６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される）を意味する、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
ＥがＥ−１である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたアリールであるか、又は塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｄが、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルであり、前記フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されている、請求項４及び５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｄがクロロフェニル又はクロロピリジルである、請求項４〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが、場合により置換されたフェニル、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｂがフェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、塩素、フッ素及び臭素からなる群より独立して選択されるハロゲン原子１又は２個により場合により置換されている、請求項４〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、フッ素１又は２個により置換されたフェニルである、請求項４〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂがフルオロフェニルである、請求項４〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが２−フルオロフェニルである、請求項４〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、カルボニル基に場合により置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、Ｂに関してオルト位でカルボニル基に置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシにより場合により置換された２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルである、請求項４〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
−Ｂ−Ｒｃが、２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルである、請求項４〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ１とＲ２が、一緒になって、＝Ｏ若しくは
【化４】
を形成しているか、又は
Ｒ１とＲ２が、互いに結合して、Ｒ１とＲ２が結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されたヘテロシクリルを形成している、請求項４〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキルであるか、又は
Ｒ１とＲ２が、一緒になって、
【化５】
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、水素である）を形成しているか、又は
Ｒ１とＲ２が、互いに結合して、Ｒ１とＲ２が結合している炭素原子と一緒になって、
【化６】
を形成している、請求項４〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１とＲ２が、一緒になって、
【化７】
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、水素である）を形成している、請求項４〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが−ＣＯＮＨ−である、請求項４〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｒ，２Ｓ）−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（５Ｓ，６Ｓ）−スピロ［２．４］ヘプタン−５，６−ジカルボン酸 （４−クロロ−フェニル）−アミド ［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、又は
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝
である、請求項４記載の化合物。
【請求項２２】
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−アミド｝）、又は
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］−アミド｝
である、請求項４記載の化合物。
【請求項２３】
ＥがＥ−２である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｄが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたアリール、又は塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたヘテロアリールである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｄが、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルであり、前記フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されている、請求項２３〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｄが、クロロフェニル又はクロロピリジルである、請求項２３〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｂが、場合により置換されたフェニル、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項２３〜２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｂが、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、塩素、フッ素及び臭素からなる群より独立して選択されるハロゲン原子１又は２個により場合により置換されている、請求項２３〜２７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｂが、フッ素１又は２個により置換されたフェニルである、請求項２３〜２８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂがフルオロフェニルである、請求項２３〜２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂが２−フルオロフェニルである、請求項２３〜３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、カルボニル基に場合により置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項２３〜３１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、Ｂに関してオルト位でカルボニル基に置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項２３〜３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシにより場合により置換された２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルである、請求項２３〜３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
−Ｂ−Ｒｃが、２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルである、請求項２３〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが−ＣＯＮＨ−である、請求項２３〜３５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、一置換又は二置換アミノカルボニルである、請求項２３〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ′（式中、Ｒは、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ′は、ヒドロキシＣ１〜６アルキルである）である二置換アミノカルボニルである、請求項２３〜３７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が場合により置換されたヘテロシクリルカルボニル又は場合により置換されたヘテロアリールカルボニルである、請求項２３〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が場合により置換されたヘテロシクリルカルボニルであり、ここで、ヘテロシクリル基が、環員として窒素原子を含み、カルボニル炭素原子が、ヘテロシクリル基の窒素原子に結合している、請求項２３〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−シアノメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−シアノ−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−シアノ−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 ２−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ １−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１ＳＲ，２ＲＳ）−１−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 ２−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］ １−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−メチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 ２−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ １−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝、又は
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸 １−［（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド］ ２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−アミド｝
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項４２】
ＥがＥ−３である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
Ｄが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたアリールであるか、又は塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｄが、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルであり、前記フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はインドリルが、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子１個により場合により置換されている、請求項４２〜４３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
Ｄが、クロロフェニル又はクロロピリジルである、請求項４２〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
Ｂが、場合により置換されたフェニル、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項４２〜４５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
Ｂが、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、塩素、フッ素及び臭素からなる群より独立して選択されるハロゲン原子１又は２個により場合により置換されている、請求項４２〜４６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Ｂが、フッ素１又は２個により置換されたフェニルである、請求項４２〜４７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
Ｂがフルオロフェニルである、請求項４２〜４８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
Ｂが２−フルオロフェニルである、請求項４２〜４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、カルボニル基に場合により置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４２〜５０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒｃが、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環の炭素原子１個が、Ｂに関してオルト位でカルボニル基に置き換えられており、前記アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノＣ１〜６アルキル、モノ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキル、又はジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている、請求項４２〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシにより場合により置換された２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルである、請求項４２〜５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
−Ｂ−Ｒｃが、２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルである、請求項４２〜５３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
Ａが−ＣＯＮＨ−である、請求項４２〜５４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
Penicillium camenbertiからのリパーゼＧ、Rhizopus niveusからのリパーゼＮ、及びヒゲカビ（Phycomyces nitens）からのリパーゼＰＮからなる群より選択される生物触媒により、ラセミ体trans−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルを、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルに変換する工程を含む、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルを製造する方法。
【請求項５７】
カンジダ・ルゴサ（Candida rugosa）からのリパーゼＯＦ、Rhizomucor mieheiからのリパーゼＲＭＭ、ブタ肝臓からのエステラーゼＰＬＥ、及びBacillus licheniformisからのタンパク質分解酵素：スブチリシンＡからなる群より選択される生物触媒により、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジ−Ｃ１〜４アルキルエステルを、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノ−Ｃ１〜４アルキルエステルに変換する工程を含む、（１Ｓ，２Ｓ）−４−メチレンシクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノ−Ｃ１〜４アルキルエステルを製造する方法。
【請求項５８】
請求項５６及び／又は５７記載の方法を含む、請求項４〜２１のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法。
【請求項５９】
請求項５７記載の方法により製造される、請求項１〜５５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
鏡像的に純粋である、式（II）：
【化８】
で示される化合物。
【請求項６１】
式（III）
【化９】
で示される化合物。
【請求項６２】
式（IV）
【化１０】
（式中、Ｄは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６３】
式（Ｖ）
【化１１】
（式中、Ｄは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６４】
式（VI）
【化１２】
（式中、Ｂ、Ｒｃ及びＤは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６５】
式（VII）
【化１３】
（式中、Ｂ、Ｒｃ及びＤは、請求項１〜３のいずれか１項に定義したとおりである）で示される化合物。
【請求項６６】
請求項１〜５５のいずれか記載の化合物と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項６７】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜５５のいずれか記載の化合物。
【請求項６８】
凝固因子Ｘａに関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項１〜５５のいずれか記載の化合物。
【請求項６９】
凝固因子Ｘａに関連する疾患の治療及び／又は予防的処置用の医薬を製造するための、請求項１〜５５のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項７０】
疾患が、血栓症、動脈血栓、静脈血栓、深部静脈血栓、末梢動脈塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈疾患、肺塞栓、心房細動による卒中、炎症、動脈硬化、血栓溶解治療若しくは再狭窄に関連する急性血管閉塞、及び／又は腫瘍である、請求項６９記載の使用。
【請求項７１】
特に、新規な化合物、中間体、医薬、使用、及び方法に関する、先に定義した本発明。
【公表番号】特表２００８−５１８９８５（Ｐ２００８−５１８９８５Ａ）
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３９４９９（Ｐ２００７−５３９４９９）
【出願日】平成１７年１０月２５日（２００５．１０．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１１４３０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４８１５２
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月２５日（２００５．１０．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１１４３０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４８１５２
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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