新規２，４−ジアニリノピリミジン誘導体、その調製、医薬、医薬組成物としての、特に、ＩＫＫ阻害剤としてのそれらの使用
本発明は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が１つの水素を表し、及び残りが水素、ハロゲン、アルキル又はアルコキシを表し；Ｒ５は、水素又はハロゲンを表し；Ｒ１は、水素、シクロアルキル、アルキル、アルケニル又はアルキニル（これらの全てが、場合によって置換される。）を表し；Ａは、単結合又は−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−（Ｒ６は、Ｒ１の値の中から選択される。）を表し；４から８員を有する、Ｙを含有する環（又は（Ｙ）環）（Ｙは、炭素架橋を含有することが可能であるＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ−Ｒ７（（Ｙ）環）、Ｃ＝Ｏ又はこれに対するジオキソラン、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８、ＣＨ−ＮＲ８Ｒ９、及びＲ７は、水素、シクロアルキル、アルキル、ＣＨ２−アルケニル又はＣＨ２−アルキニル（これらの全てが、場合によって置換されている。）を表し；Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（これらの全てが、場合によって置換されている。）を表す、式（Ｉ）の生成物に関し、これらの生成物は全て、異性体形態及び塩で存在する。本発明は、医薬としての、特に、ＩＫＫ阻害剤としての上記誘導体の使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の生成物
【化１】
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがハロゲン原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はハロゲン原子又はアルキル基又はアルコキシ基を表し、
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、全て、ハロゲン原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される１つ又はそれ以上の基（同一又は別異である。）で、場合によって置換されており、Ｒ１が表すアルキル基は、炭素原子によって結合され、並びにハロゲン原子及びアルキル又はアルコキシ基から選択される１つ又はそれ以上の基で場合によって置換された５員の飽和又は不飽和複素環基で、場合によってさらに置換されており；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６（Ｒ１と同一又は別異である。）は、Ｒ１の値から選択され；
Ｙを含有する環（又は環（Ｙ））は、４から８員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙは、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ若しくは、カルボニル官能基に対する保護基としてのそのジオキソラン、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｙを含有する環（又は環（Ｙ））は、ＹがＮＲ７を表す場合には、１から３個の炭素からなる炭素架橋を含有し得ることが理解され、
Ｒ７は、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、ＣＨ２−アルケニル若しくはＣＨ２−アルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又はハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、フェニル及びヘテロアリール基から選択される１つ若しくはそれ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によって置換され、Ｒ７が表すアルキル基は、ホスホナート基で、場合によってスルホンまで酸化されたアルキルチオ基で、又は場合によって置換されたヘテロシクロアルキル基で、場合によってさらに置換されており、
Ｒ８は、水素原子又はハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨアルキル又はＮ（アルキル）２基から選択される１つ又はそれ以上の基で、それ自体、場合によって置換された、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し、Ｒ８が表すアルキル基は、アルキルチオ基で、場合によって置換されたフェニル基で、又は場合によって置換された飽和又は不飽和複素環基で、場合によってさらに置換されており、
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択されるか、又はＲ８及びＲ９が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ若しくはＮＲ１０から選択される１つ若しくは２つの他の複素原子を場合によって含有し得る環状アミン（このようにして形成された環状アミンは、それ自体、１つ又はそれ以上のアルキル基で場合によって置換されている。）を形成し；
全ての上記複素環、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、（別段の記載がなければ）４員から１０員からなり、並びに、適切な場合、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
全ての上記ナフチル、フェニル、複素環、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、それ自体、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換され；
Ｒ１０は、水素原子又はアルキル基を表す。）
であり、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ及び環（Ｙ）が請求項１に記されている意味を有し、並びにＲ１が、水素原子を表し、又は１から５個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、あるいは、Ｒ１が、それ自体、請求項１に記されているように場合によって置換された、５員の飽和又は不飽和の、好ましくは単環式の複素環で置換されたこのアルキル基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物が、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機又は有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡが請求項１に記されている意味を有し、Ｒ１が、水素原子を表し、又は１から４個の炭素原子を含有する、場合によって置換された、直鎖若しくは分岐のアルキル基、特にＣＨ３を表し、環（Ｙ）は、ＹがＮＲ７を表し、Ｒ７が、ヒドロキシル、ＣＦ３、ホスホナート、スルホン、フェニル及び飽和又は不飽和の単環式又は二環式複素環基から選択される基で置換された、１から６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐のアルキル基を表すものであり、これらのフェニル及び複素環基は、それ自体、請求項１に記されているように、場合によって置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡが請求項１に記されている意味を有し、
Ｒ１が、１から４個の炭素原子を含有する、直鎖若しくは分岐のアルキル基、及び特にＣＨ３を表し、並びに環（Ｙ）は、ＹがＮＲ８Ｒ９を表し、Ｒ８が、水素原子又はＣＨ３を表し、及びＲ９が、ヒドロキシル、ＣＦ３、ホスホナート、スルホン、フェニル及び飽和又は不飽和の単環式又は二環式複素環基から選択される基で置換された、１から６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐のアルキル基を表すものであり、これらのフェニル及び複素環基は、それ自体、請求項１に記されているように、場合によって置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機又は有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがハロゲン原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はハロゲン原子又はアルキル基を表すものであり、
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、全て、ハロゲン原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６（Ｒ１と同一又は別異である。）は、Ｒ１の値から選択され；
Ｙを含有する環が、４から８員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子又はアルキル、ＣＨ２−アルケニル若しくはＣＨ２−アルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又はハロゲン原子及びヒドロキシル、フェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換され、これらのナフチル、フェニル及びヘテロアリール基の全てが、それ自体、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
ヘテロアリール基は、５員から１０員からなり、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
Ｒ８は、水素原子を表し、又は、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、Ｎアルキル又はＮ（アルキル）２基から選択される、１つ又はそれ以上の基で、場合によってそれ自体置換されているアルキル、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル基を表し；
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択され、又はＲ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ若しくはＮＲ１０から選択される１つ若しくは２つの他の複素原子を場合によって含有し得る環状アミンを形成し；
Ｒ１０が、水素原子又はアルキル基を表す、請求項１に記載の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物が、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがハロゲン原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はハロゲン原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１が、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、全て、ハロゲン原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６（Ｒ１と同一又は別異である。）は、Ｒ１の値から選択され；
Ｙを含有する環が、４から８員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子又はアルキル、ＣＨ２−アルケニル若しくはＣＨ２−アルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又はハロゲン原子及びフェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換され、これらのナフチル、フェニル及びヘテロアリール基の全てが、それ自体、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
ヘテロアリール基は、５員から１０員からなり、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
Ｒ８は、水素原子を表し、又は、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、Ｎアルキル又はＮ（アルキル）２基から選択される、１つ又はそれ以上の基で、場合によってそれ自体置換されているアルキル、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル基を表し；
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択され、又はＲ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ若しくはＮＲ１０から選択される１つ若しくは２つの他の複素原子を場合によって含有し得る環状アミンを形成し；
Ｒ１０が、水素原子又はアルキル基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素又は塩素原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はフッ素若しくは塩素原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又はフッ素若しくは塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換された、シクロアルキル基又はアルキル基を表し；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６が、水素原子又は最大４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキル基を表し；
Ｙを含有する環が、４から７員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子、又はハロゲン原子及びフェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されたアルキル基を表し、フェニル及びヘテロアリール基自体が、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
ヘテロアリール基が、５員から７員からなり、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
Ｒ８が、水素原子、最大４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐のアルキル基又は３員から６員を含有するシクロアルキル基を表し、アルキル及びシクロアルキル基は、それ自体、ヒドロキシル基で場合によって置換されており；
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択され、又はＲ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、その第二の原子上においてアルキル基で場合によって置換された、ピロリル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル及びピペラジニル基から選択される環状アミンを形成する、請求項１から６の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機又は有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はフッ素若しくは塩素原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又は塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子及びヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル又はピペラジニル基から選択される１つ又はそれ以上の基で場合によって置換された、シクロアルキル基又はアルキル基を表し；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６が、水素原子又は最大１又は２個の炭素原子を含有するアルキル基を表し；
Ｙを含有する環が、４から７員からなり、飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、ＣＨ−ＮＨ２、ＣＨ−ＮＨＡｌＫ又はＣＨ−Ｎ（ＡｌＫ）２から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子、又はハロゲン原子及びヒドロキシル、メトキシ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノ基から選択される１つ又はそれ以上の基で、それ自体場合によって置換された、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ピラジニル、フリル又はイミダゾリル基で場合によって置換されたアルキル基を表す、請求項１から７の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素原子を表し、並びに他の２つの一方が水素原子を表し、及び他方がフッ素若しくは塩素原子又はメチル基を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又は塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子；シクロプロピル基；メチル基；又はフッ素原子若しくはヒドロキシル基若しくはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ若しくはピロリジニル基で場合によって置換された、エチル、プロピル若しくはブチル基を表し；
Ａが、単結合、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ又は−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＣＨ３−を表し、並びにＹを含有する環が、それ自体アミノで場合によって置換されたシクロヘキシル基；テトラヒドロピラン；ジオキシドチエニル；並びに、ハロゲン原子及びヒドロキシル基、それ自体１つ又はそれ以上のハロゲン原子で場合によって置換されたフェニル基、キノリル基、その窒素原子上で場合によって酸化されたピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、フリル基及びそれ自体アルキル基で場合によって置換されたイミダゾリル基から選択される１つ又はそれ以上の基で、場合によってそれ自体置換された、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル又はエチル基で、それらの窒素原子上において、場合によって置換された、ピロリジニル、ピペリジニル及びアゼピニル基から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素原子を表し、並びに他の２つは、一方が水素原子を表し、及び他方がフッ素若しくは塩素原子又はメチル基を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子を表し；
Ｒ１が、メチル基；又はアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ若しくはピロリジニル基で場合によって置換されたエチル基を表し；
Ａが、単結合を表し、及びＹを含有する環がシクロヘキシル基を表し、前記シクロヘキシル基は、１つ又はそれ以上のハロゲン原子、又は、ヒドロキシル；それ自体、ハロゲンで場合によって置換されたフェニル；キノリル；その窒素原子上で場合によって置換されたピリジル；フリル及びそれ自体、アルキルで場合によって置換されたイミダゾリルから選択される基で、それ自体、場合によって置換された、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル若しくはエチル基で、その窒素原子上において、場合によって置換された、アミノ又はピペリジニル基で、それ自体、場合によって置換されている、請求項１又は５に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸とのそれらの付加塩である、生成物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は１つがフッ素原子を表し、並びに他の２つはの一方が水素原子を表し、及び他方がフッ素又は塩素原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又は塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子；シクロプロピル基；メチル基；又はフッ素原子若しくはヒドロキシル基若しくはジアルキルアミノ基で場合によって置換された、エチル、プロピル若しくはブチル基を表し；
Ａが、単結合、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＣＨ３−を表し、並びにＹを含有する環が、テトラヒドロピラン及びジオキシドチエニル基、並びに、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ピラジニル、フリル又はイミダゾリル基で、それ自体、場合によって置換された、メチル又はエチル基で、それらの窒素原子上において、場合によって置換された、ピロリジニル、ピペリジニル及びアゼピニル基から選択される、請求項１から１０の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項１２】
以下の名称：
−２−｛４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アセトアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イルメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジル−３−イルメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
を有する、請求項１から１１の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である生成物。
【請求項１３】
以下の名称：
−２−｛４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルニルアミノ｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イルメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジル−３−イルメチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
を有する、請求項１から１２の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項１４】
他の請求項の何れか一項に記載の、式（Ｉ）の生成物を調製するための方法であり、
式（ＩＩ）の生成物：
（Ｒ５は、上記請求項の何れか一項に記載されている意味を有する。）
【化２】
を、式（ＩＩＩ）の生成物：
【化３】
（Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記請求項の何れか一項に記載されている意味を有する。）
と反応させて、式（ＩＶ）の生成物
【化４】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、
前記式（ＩＶ）の生成物を、式（Ｖ）のアニリン：
【化５】
と反応させて、
式（ＶＩ）の生成物：
【化６】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、
式（ＶＩ）の生成物を、クロロスルホン酸ＳＯ２（ＯＨ）Ｃｌと反応させて、式（ＶＩＩ）の対応する生成物：
【化７】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、式（ＶＩＩ）の前記生成物を、アミン又は式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
（Ｒ１’は、Ｒ１に対して、上記請求項の何れか一項で記された意味を有し、存在し得る反応性官能基は、場合によって、保護基で保護される。）
と反応させて、式（ＩＩ）の生成物：
【化９】
（Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、
式（ＩＩ）の生成物は式（Ｉ）の生成物であり得、式（Ｉ）の生成物又はその他の生成物を取得するために、所望であれば、及び必要であれば、任意の順序で、以下の転化反応：
ａ）対応するスルホキシド又はスルホンへの、アルキルチオ基の酸化のための反応、
ｂ）ヒドロキシル官能基への、アルコキシ官能基の転化のための反応、あるいは、アルコキシ官能基への、ヒドロキシル官能基の転化のための反応、
ｃ）アルコール官能基の、アルデヒド又はケトン官能基への酸化のための反応、
ｄ）保護された反応性官能基が担持し得る保護基の除去のための反応、
ｅ）対応する塩を取得するために、無機又は有機酸で塩を形成するための反応、
ｆ）分割された生成物へ、ラセミ形態を分割するための反応
の１つ又はそれ以上に供され得ることを特徴とし、
このようにして取得された前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態である、前記方法。
【請求項１５】
Ｙが、上記請求項の何れか一項に定義されている基ＮＲ７を表し、Ｒ７がＣＨ２−ＲＺを表し、及びＲＺが、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又は、ハロゲン原子及びフェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で、場合によって置換されており、これらのナフチル、フェニル及びヘテロアリール基が全て、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で、それら自体置換されている、上記に定義される式（Ｉ）の生成物を調製する方法であり、
式（Ａ）の化合物：
【化１０】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記請求項の何れか一項に記されている意味を有し、並びにＲ１’は、Ｒ１に対して上記請求項の何れか一項に記されている意味を有し、存在し得る反応性官能基は、場合によって、保護基で保護されている。）を、カルバマート官能基の脱保護のための反応に供して、式（ＩＸ）の生成物：
【化１１】
（Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記意味を有する。）を取得し、
式（Ｘ）のアルデヒド：
ＲＺ’−ＣＨＯ（Ｘ）
（ＲＺ’は、ＲＺに対して上記されている意味を有し、存在し得る反応性官能基は、場合によって、保護基で保護される。）の存在下で、前記式（ＩＸ）の生成物を還元的アミノ化条件に供して、式（Ｉ２）の生成物：
【化１２】
（Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲＺ’は、上記意味を有する。）
（前記式（Ｉ２）の生成物は、式（Ｉ）の生成物であり得、及び、式（Ｉ）の生成物又はその他の生成物を取得するために、所望であれば、及び必要であれば、上に定義されている１つ又はそれ以上の転化反応ａ）からｆ）に、任意の順序で供され得る。）
を取得することを特徴とし、このようにして得られた前記式（Ｉ２）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態である、方法。
【請求項１６】
医薬としての、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物並びに前記式（Ｉ）の生成物の、医薬として許容される無機及び有機酸との付加塩。
【請求項１７】
医薬としての、名称が以下のとおり：
−２−｛４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イルメチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジル−３−イルメチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
である請求項１から１６の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物及び、前記式（Ｉ）の生成物の、医薬として許容される無機及び有機酸との付加塩。
【請求項１８】
請求項１６及び１７に記載の式（Ｉ）の生成物の少なくとも１つ又はこの生成物の医薬として許容される塩若しくはこの生成物のプロドラッグを活性成分として含有し、及び医薬として許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
タンパク質キナーゼＩＫＫの活性の阻害によって、疾病を治療又は予防することが意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物又はこれらの生成物の医薬として許容される塩の使用。
【請求項２０】
タンパク質キナーゼが哺乳動物中にある、請求項１から１９の何れか一項に記載の使用。
【請求項２１】
以下の群：炎症性疾患、糖尿病及び癌から選択される疾病を治療又は予防することが意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患の治療又は予防が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２３】
糖尿病の治療又は予防が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２４】
癌の治療が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２５】
固形又は液状腫瘍の治療が意図された、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】
細胞毒製剤に対して耐性のある癌の治療が意図された、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２７】
癌の化学療法が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２８】
単独で、又は組み合わせとして、癌の化学療法が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２９】
ＩＫＫ阻害剤としての、請求項１ないし１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１】
式（Ｉ）の生成物
【化１】
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがハロゲン原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はハロゲン原子又はアルキル基又はアルコキシ基を表し、
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、全て、ハロゲン原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される１つ又はそれ以上の基（同一又は別異である。）で、場合によって置換されており、Ｒ１が表すアルキル基は、炭素原子によって結合され、並びにハロゲン原子及びアルキル又はアルコキシ基から選択される１つ又はそれ以上の基で場合によって置換された５員の飽和又は不飽和複素環基で、場合によってさらに置換されており；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６（Ｒ１と同一又は別異である。）は、Ｒ１の値から選択され；
Ｙを含有する環（又は環（Ｙ））は、４から８員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙは、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ若しくは、カルボニル官能基に対する保護基としてのそのジオキソラン、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｙを含有する環（又は環（Ｙ））は、ＹがＮＲ７を表す場合には、１から３個の炭素からなる炭素架橋を含有し得ることが理解され、
Ｒ７は、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、ＣＨ２−アルケニル若しくはＣＨ２−アルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又はハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、フェニル及びヘテロアリール基から選択される１つ若しくはそれ以上の基（同一又は別異であり得る。）で場合によって置換され、Ｒ７が表すアルキル基は、ホスホナート基で、場合によってスルホンまで酸化されたアルキルチオ基で、又は場合によって置換されたヘテロシクロアルキル基で、場合によってさらに置換されており、
Ｒ８は、水素原子又はハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨアルキル又はＮ（アルキル）２基から選択される１つ又はそれ以上の基で、それ自体、場合によって置換された、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し、Ｒ８が表すアルキル基は、アルキルチオ基で、場合によって置換されたフェニル基で、又は場合によって置換された飽和又は不飽和複素環基で、場合によってさらに置換されており、
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択されるか、又はＲ８及びＲ９が、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ若しくはＮＲ１０から選択される１つ若しくは２つの他の複素原子を場合によって含有し得る環状アミン（このようにして形成された環状アミンは、それ自体、１つ又はそれ以上のアルキル基で場合によって置換されている。）を形成し；
全ての上記複素環、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、（別段の記載がなければ）４員から１０員からなり、並びに、適切な場合、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
全ての上記ナフチル、フェニル、複素環、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、それ自体、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換され；
Ｒ１０は、水素原子又はアルキル基を表す。）
であり、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ及び環（Ｙ）が請求項１に記されている意味を有し、並びにＲ１が、水素原子を表し、又は１から５個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、あるいは、Ｒ１が、それ自体、請求項１に記されているように場合によって置換された、５員の飽和又は不飽和の、好ましくは単環式の複素環で置換されたこのアルキル基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物が、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機又は有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡが請求項１に記されている意味を有し、Ｒ１が、水素原子を表し、又は１から４個の炭素原子を含有する、場合によって置換された、直鎖若しくは分岐のアルキル基、特にＣＨ３を表し、環（Ｙ）は、ＹがＮＲ７を表し、Ｒ７が、ヒドロキシル、ＣＦ３、ホスホナート、スルホン、フェニル及び飽和又は不飽和の単環式又は二環式複素環基から選択される基で置換された、１から６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐のアルキル基を表すものであり、これらのフェニル及び複素環基は、それ自体、請求項１に記されているように、場合によって置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡが請求項１に記されている意味を有し、
Ｒ１が、１から４個の炭素原子を含有する、直鎖若しくは分岐のアルキル基、及び特にＣＨ３を表し、並びに環（Ｙ）は、ＹがＮＲ８Ｒ９を表し、Ｒ８が、水素原子又はＣＨ３を表し、及びＲ９が、ヒドロキシル、ＣＦ３、ホスホナート、スルホン、フェニル及び飽和又は不飽和の単環式又は二環式複素環基から選択される基で置換された、１から６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐のアルキル基を表すものであり、これらのフェニル及び複素環基は、それ自体、請求項１に記されているように、場合によって置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機又は有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがハロゲン原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はハロゲン原子又はアルキル基を表すものであり、
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１は、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、全て、ハロゲン原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６（Ｒ１と同一又は別異である。）は、Ｒ１の値から選択され；
Ｙを含有する環が、４から８員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子又はアルキル、ＣＨ２−アルケニル若しくはＣＨ２−アルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又はハロゲン原子及びヒドロキシル、フェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換され、これらのナフチル、フェニル及びヘテロアリール基の全てが、それ自体、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
ヘテロアリール基は、５員から１０員からなり、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
Ｒ８は、水素原子を表し、又は、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、Ｎアルキル又はＮ（アルキル）２基から選択される、１つ又はそれ以上の基で、場合によってそれ自体置換されているアルキル、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル基を表し；
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択され、又はＲ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ若しくはＮＲ１０から選択される１つ若しくは２つの他の複素原子を場合によって含有し得る環状アミンを形成し；
Ｒ１０が、水素原子又はアルキル基を表す、請求項１に記載の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物が、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがハロゲン原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はハロゲン原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又はハロゲン原子を表し；
Ｒ１が、水素原子、シクロアルキル基又はアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を表し、全て、ハロゲン原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６（Ｒ１と同一又は別異である。）は、Ｒ１の値から選択され；
Ｙを含有する環が、４から８員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子又はアルキル、ＣＨ２−アルケニル若しくはＣＨ２−アルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又はハロゲン原子及びフェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換され、これらのナフチル、フェニル及びヘテロアリール基の全てが、それ自体、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
ヘテロアリール基は、５員から１０員からなり、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
Ｒ８は、水素原子を表し、又は、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、Ｎアルキル又はＮ（アルキル）２基から選択される、１つ又はそれ以上の基で、場合によってそれ自体置換されているアルキル、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル基を表し；
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択され、又はＲ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、Ｎ若しくはＮＲ１０から選択される１つ若しくは２つの他の複素原子を場合によって含有し得る環状アミンを形成し；
Ｒ１０が、水素原子又はアルキル基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素又は塩素原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はフッ素若しくは塩素原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又はフッ素若しくは塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で場合によって置換された、シクロアルキル基又はアルキル基を表し；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６が、水素原子又は最大４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキル基を表し；
Ｙを含有する環が、４から７員からなり、及び飽和又は部分的に飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、Ｃ＝Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ−ＯＲ８若しくはＣＨ−ＮＲ８Ｒ９から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子、又はハロゲン原子及びフェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されたアルキル基を表し、フェニル及びヘテロアリール基自体が、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異の１つ又はそれ以上の基で場合によって置換されており；
ヘテロアリール基が、５員から７員からなり、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＲ１０から選択される１から３個の複素原子を含有し；
Ｒ８が、水素原子、最大４個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐のアルキル基又は３員から６員を含有するシクロアルキル基を表し、アルキル及びシクロアルキル基は、それ自体、ヒドロキシル基で場合によって置換されており；
ＮＲ８Ｒ９は、Ｒ８及びＲ９（同一又は別異である。）がＲ８の値から選択され、又はＲ８及びＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、その第二の原子上においてアルキル基で場合によって置換された、ピロリル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル及びピペラジニル基から選択される環状アミンを形成する、請求項１から６の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機又は有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素原子を表し、及び他の２つ（同一又は別異である。）が、水素原子又はフッ素若しくは塩素原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又は塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子及びヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル又はピペラジニル基から選択される１つ又はそれ以上の基で場合によって置換された、シクロアルキル基又はアルキル基を表し；
Ａが単結合又は基−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ６−を表し、及びＲ６が、水素原子又は最大１又は２個の炭素原子を含有するアルキル基を表し；
Ｙを含有する環が、４から７員からなり、飽和であり、Ｙが、酸素原子Ｏ、１若しくは２個の酸素原子で場合によって酸化された硫黄原子Ｓ又はＮ−Ｒ７、ＣＨ−ＮＨ２、ＣＨ−ＮＨＡｌＫ又はＣＨ−Ｎ（ＡｌＫ）２から選択される基を表し；
Ｒ７は、水素原子、又はハロゲン原子及びヒドロキシル、メトキシ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ及びジメチルアミノ基から選択される１つ又はそれ以上の基で、それ自体場合によって置換された、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ピラジニル、フリル又はイミダゾリル基で場合によって置換されたアルキル基を表す、請求項１から７の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項９】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素原子を表し、並びに他の２つの一方が水素原子を表し、及び他方がフッ素若しくは塩素原子又はメチル基を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又は塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子；シクロプロピル基；メチル基；又はフッ素原子若しくはヒドロキシル基若しくはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ若しくはピロリジニル基で場合によって置換された、エチル、プロピル若しくはブチル基を表し；
Ａが、単結合、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ又は−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＣＨ３−を表し、並びにＹを含有する環が、それ自体アミノで場合によって置換されたシクロヘキシル基；テトラヒドロピラン；ジオキシドチエニル；並びに、ハロゲン原子及びヒドロキシル基、それ自体１つ又はそれ以上のハロゲン原子で場合によって置換されたフェニル基、キノリル基、その窒素原子上で場合によって酸化されたピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラジニル基、フリル基及びそれ自体アルキル基で場合によって置換されたイミダゾリル基から選択される１つ又はそれ以上の基で、場合によってそれ自体置換された、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル又はエチル基で、それらの窒素原子上において、場合によって置換された、ピロリジニル、ピペリジニル及びアゼピニル基から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項１０】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は、１つがフッ素原子を表し、並びに他の２つは、一方が水素原子を表し、及び他方がフッ素若しくは塩素原子又はメチル基を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子を表し；
Ｒ１が、メチル基；又はアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ若しくはピロリジニル基で場合によって置換されたエチル基を表し；
Ａが、単結合を表し、及びＹを含有する環がシクロヘキシル基を表し、前記シクロヘキシル基は、１つ又はそれ以上のハロゲン原子、又は、ヒドロキシル；それ自体、ハロゲンで場合によって置換されたフェニル；キノリル；その窒素原子上で場合によって置換されたピリジル；フリル及びそれ自体、アルキルで場合によって置換されたイミダゾリルから選択される基で、それ自体、場合によって置換された、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル若しくはエチル基で、その窒素原子上において、場合によって置換された、アミノ又はピペリジニル基で、それ自体、場合によって置換されている、請求項１又は５に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸とのそれらの付加塩である、生成物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（同一又は別異である。）は１つがフッ素原子を表し、並びに他の２つはの一方が水素原子を表し、及び他方がフッ素又は塩素原子を表すものであり；
Ｒ５が、水素原子又は塩素原子を表し；
Ｒ１が、水素原子；シクロプロピル基；メチル基；又はフッ素原子若しくはヒドロキシル基若しくはジアルキルアミノ基で場合によって置換された、エチル、プロピル若しくはブチル基を表し；
Ａが、単結合、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＣＨ３−を表し、並びにＹを含有する環が、テトラヒドロピラン及びジオキシドチエニル基、並びに、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ピラジニル、フリル又はイミダゾリル基で、それ自体、場合によって置換された、メチル又はエチル基で、それらの窒素原子上において、場合によって置換された、ピロリジニル、ピペリジニル及びアゼピニル基から選択される、請求項１から１０の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項１２】
以下の名称：
−２−｛４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アセトアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イルメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジル−３−イルメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
を有する、請求項１から１１の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である生成物。
【請求項１３】
以下の名称：
−２−｛４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルニルアミノ｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イルメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジル−３−イルメチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
を有する、請求項１から１２の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物であり、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態並びに前記式（Ｉ）の生成物の、無機及び有機酸との付加塩である、生成物。
【請求項１４】
他の請求項の何れか一項に記載の、式（Ｉ）の生成物を調製するための方法であり、
式（ＩＩ）の生成物：
（Ｒ５は、上記請求項の何れか一項に記載されている意味を有する。）
【化２】
を、式（ＩＩＩ）の生成物：
【化３】
（Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記請求項の何れか一項に記載されている意味を有する。）
と反応させて、式（ＩＶ）の生成物
【化４】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、
前記式（ＩＶ）の生成物を、式（Ｖ）のアニリン：
【化５】
と反応させて、
式（ＶＩ）の生成物：
【化６】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、
式（ＶＩ）の生成物を、クロロスルホン酸ＳＯ２（ＯＨ）Ｃｌと反応させて、式（ＶＩＩ）の対応する生成物：
【化７】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、式（ＶＩＩ）の前記生成物を、アミン又は式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
（Ｒ１’は、Ｒ１に対して、上記請求項の何れか一項で記された意味を有し、存在し得る反応性官能基は、場合によって、保護基で保護される。）
と反応させて、式（ＩＩ）の生成物：
【化９】
（Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する。）
を取得し、
式（ＩＩ）の生成物は式（Ｉ）の生成物であり得、式（Ｉ）の生成物又はその他の生成物を取得するために、所望であれば、及び必要であれば、任意の順序で、以下の転化反応：
ａ）対応するスルホキシド又はスルホンへの、アルキルチオ基の酸化のための反応、
ｂ）ヒドロキシル官能基への、アルコキシ官能基の転化のための反応、あるいは、アルコキシ官能基への、ヒドロキシル官能基の転化のための反応、
ｃ）アルコール官能基の、アルデヒド又はケトン官能基への酸化のための反応、
ｄ）保護された反応性官能基が担持し得る保護基の除去のための反応、
ｅ）対応する塩を取得するために、無機又は有機酸で塩を形成するための反応、
ｆ）分割された生成物へ、ラセミ形態を分割するための反応
の１つ又はそれ以上に供され得ることを特徴とし、
このようにして取得された前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態である、前記方法。
【請求項１５】
Ｙが、上記請求項の何れか一項に定義されている基ＮＲ７を表し、Ｒ７がＣＨ２−ＲＺを表し、及びＲＺが、アルキル、アルケニル又はアルキニル基を表し、全て、ナフチル基で、又は、ハロゲン原子及びフェニル及びヘテロアリール基から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で、場合によって置換されており、これらのナフチル、フェニル及びヘテロアリール基が全て、ハロゲン原子及びヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＡｌＫ又はＮ（ＡｌＫ）２基から選択される、同一又は別異である１つ又はそれ以上の基で、それら自体置換されている、上記に定義される式（Ｉ）の生成物を調製する方法であり、
式（Ａ）の化合物：
【化１０】
（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記請求項の何れか一項に記されている意味を有し、並びにＲ１’は、Ｒ１に対して上記請求項の何れか一項に記されている意味を有し、存在し得る反応性官能基は、場合によって、保護基で保護されている。）を、カルバマート官能基の脱保護のための反応に供して、式（ＩＸ）の生成物：
【化１１】
（Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記意味を有する。）を取得し、
式（Ｘ）のアルデヒド：
ＲＺ’−ＣＨＯ（Ｘ）
（ＲＺ’は、ＲＺに対して上記されている意味を有し、存在し得る反応性官能基は、場合によって、保護基で保護される。）の存在下で、前記式（ＩＸ）の生成物を還元的アミノ化条件に供して、式（Ｉ２）の生成物：
【化１２】
（Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲＺ’は、上記意味を有する。）
（前記式（Ｉ２）の生成物は、式（Ｉ）の生成物であり得、及び、式（Ｉ）の生成物又はその他の生成物を取得するために、所望であれば、及び必要であれば、上に定義されている１つ又はそれ以上の転化反応ａ）からｆ）に、任意の順序で供され得る。）
を取得することを特徴とし、このようにして得られた前記式（Ｉ２）の生成物は、全ての可能なラセミ、鏡像異性及びジアステレオ異性の異性体形態である、方法。
【請求項１６】
医薬としての、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物並びに前記式（Ｉ）の生成物の、医薬として許容される無機及び有機酸との付加塩。
【請求項１７】
医薬としての、名称が以下のとおり：
−２−｛４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イルメチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ピリジル−３−イルメチルピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
−４−［４−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
である請求項１から１６の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物及び、前記式（Ｉ）の生成物の、医薬として許容される無機及び有機酸との付加塩。
【請求項１８】
請求項１６及び１７に記載の式（Ｉ）の生成物の少なくとも１つ又はこの生成物の医薬として許容される塩若しくはこの生成物のプロドラッグを活性成分として含有し、及び医薬として許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
タンパク質キナーゼＩＫＫの活性の阻害によって、疾病を治療又は予防することが意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物又はこれらの生成物の医薬として許容される塩の使用。
【請求項２０】
タンパク質キナーゼが哺乳動物中にある、請求項１から１９の何れか一項に記載の使用。
【請求項２１】
以下の群：炎症性疾患、糖尿病及び癌から選択される疾病を治療又は予防することが意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患の治療又は予防が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２３】
糖尿病の治療又は予防が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２４】
癌の治療が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２５】
固形又は液状腫瘍の治療が意図された、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】
細胞毒製剤に対して耐性のある癌の治療が意図された、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２７】
癌の化学療法が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２８】
単独で、又は組み合わせとして、癌の化学療法が意図された医薬の調製のための、請求項１から１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２９】
ＩＫＫ阻害剤としての、請求項１ないし１３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【公表番号】特表２００９−５０１７１１（Ｐ２００９−５０１７１１Ａ）
【公表日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２０９１０（Ｐ２００８−５２０９１０）
【出願日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／００１６１９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００６９２６
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ−アベンテイス (433)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／００１６１９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００６９２６
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ−アベンテイス (433)
【Ｆターム（参考）】
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