治療化合物および組成物
ピルビン酸キナーゼＭ２（ＰＫＭ２）を調節する化合物および化合物を含む組成物を、本明細書において説明する。また、癌の処置において、ＰＫＭ２を調節する化合物を使用する方法を、本明細書において説明する。また、本明細書に提供される化合物を含む薬学的組成物、ならびに、例えば、癌、糖尿病、肥満、自己免疫障害、および良性前立腺過形成（ＢＰＨ）を含む、ピルビン酸キナーゼ機能（例えば、ＰＫＭ２機能）に関連する疾患および病態を処置する方法における、そのような組成物の使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化７２８】
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ｈは１であり、ｇは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、ＣＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＤはＮＲｂであり、Ｄ１は結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂは、Ｈ、メチル、またはエチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌは、結合、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌは結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌは−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂは水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎは０である、請求項６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎは１であり、Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、請求項６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉ）
【化７２９】
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物であって、式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合、またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、薬学的組成物。
【請求項２４】
前記化合物は、式（Ｉｄ）
【化７３０】
の化合物である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
図１に表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記対象に、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２８】
処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置する方法であって、対象に、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２９】
薬剤として使用するための、式（Ｉ）
【化７３１】
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）
【化７３２】
の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化７２８】
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ｈは１であり、ｇは１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、ＣＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＤはＮＲｂであり、Ｄ１は結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂは、Ｈ、メチル、またはエチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌは、結合、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌは結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌは−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂは水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌは−Ｃ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌは−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌは−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、０〜５のＲｄの発生で置換される、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎは０である、請求項６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎは１であり、Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、請求項６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉ）
【化７２９】
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物であって、式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合、またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、薬学的組成物。
【請求項２４】
前記化合物は、式（Ｉｄ）
【化７３０】
の化合物である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
図１に表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記対象に、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２８】
処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置する方法であって、対象に、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２９】
薬剤として使用するための、式（Ｉ）
【化７３１】
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
調節を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または処置を必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）
【化７３２】
の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、使用。
【図１−０１】
【図１−０２】
【図１−０３】
【図１−０４】
【図１−０５】
【図１−０６】
【図１−０７】
【図１−０８】
【図１−０９】
【図１−１０】
【図１−１１】
【図１−１２】
【図１−１３】
【図１−１４】
【図１−１５】
【図１−１６】
【図１−１７】
【図１−１８】
【図１−１９】
【図１−２０】
【図１−２１】
【図１−２２】
【図１−２３】
【図１−２４】
【図１−２５】
【図１−２６】
【図１−２７】
【図１−２８】
【図１−２９】
【図１−３０】
【図１−３１】
【図１−３２】
【図１−３３】
【図１−３４】
【図１−３５】
【図１−３６】
【図１−３７】
【図１−３８】
【図１−３９】
【図１−４０】
【図１−４１】
【図１−４２】
【図１−４３】
【図１−４４】
【図１−４５】
【図１−４６】
【図１−４７】
【図１−４８】
【図１−４９】
【図１−５０】
【図１−５１】
【図１−５２】
【図１−５３】
【図１−５４】
【図１−５５】
【図１−５６】
【図１−５７】
【図１−５８】
【図１−５９】
【図１−６０】
【図１−６１】
【図１−６２】
【図１−６３】
【図１−６４】
【図１−６５】
【図１−６６】
【図１−６７】
【図１−６８】
【図１−６９】
【図１−７０】
【図１−０２】
【図１−０３】
【図１−０４】
【図１−０５】
【図１−０６】
【図１−０７】
【図１−０８】
【図１−０９】
【図１−１０】
【図１−１１】
【図１−１２】
【図１−１３】
【図１−１４】
【図１−１５】
【図１−１６】
【図１−１７】
【図１−１８】
【図１−１９】
【図１−２０】
【図１−２１】
【図１−２２】
【図１−２３】
【図１−２４】
【図１−２５】
【図１−２６】
【図１−２７】
【図１−２８】
【図１−２９】
【図１−３０】
【図１−３１】
【図１−３２】
【図１−３３】
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【図１−３６】
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【図１−４０】
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【図１−４４】
【図１−４５】
【図１−４６】
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【図１−４８】
【図１−４９】
【図１−５０】
【図１−５１】
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【図１−５５】
【図１−５６】
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【図１−５８】
【図１−５９】
【図１−６０】
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【図１−６８】
【図１−６９】
【図１−７０】
【公表番号】特表２０１２−５３２１３７（Ｐ２０１２−５３２１３７Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１８５９１（Ｐ２０１２−５１８５９１）
【出願日】平成２２年６月２９日（２０１０．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０４８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００２８１７
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５１１２２３３９４）アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月２９日（２０１０．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０４８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００２８１７
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５１１２２３３９４）アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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