細胞増殖阻害剤としての２−ヘテロシクロアミノ−４−イミダゾリルピリミジン
細胞周期の阻害活性を有する式（Ｉ）で示される化合物を説明する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物
［式中：
環Ａは、１個の窒素原子を含む５〜７員環の飽和複素環であり、該複素環は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；ここで、環Ａの２個の原子は、架橋によって連結されていてもよく；
Ｒ１は、窒素における置換基であり、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルケニルスルホニル、カルボシクリル−Ｒ６、または、ヘテロシクリル−Ｒ７から選択され；ここで、Ｒ１は、炭素において１個またはそれより多くのＲ８で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ９から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、炭素における置換基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｒ１０−、または、ヘテロシクリル−Ｒ１１−から選択され；ここで、Ｒ２は、炭素において１個またはそれより多くのＲ１２で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ１３から選択される基で置換されていてもよく；
ｑは、０〜４であり；ここで、Ｒ２の意味は、同一でもよいし、または異なっていてもよく；
Ｒ３は、ハロ、シアノまたはアミノから選択され；
ｎは、０〜２であり、ここでＲ３の意味は、同一でもよいし、または異なっていてもよく；
Ｒ４は、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、１−シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、または、シクロブチルから選択され；ここで、Ｒ４は、炭素において１個またはそれより多くのＲ１４で置換されていてもよく；
Ｒ５は、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメチル、または、シクロプロピルから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）−から選択され；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｒ１７−、または、ヘテロシクリル−Ｒ１８−から選択され；ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立して、炭素において１個またはそれより多くのＲ１９で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ２０から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ９、Ｒ１３およびＲ２０は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、および、フェニルスルホニルから選択され；ここで、Ｒ９、Ｒ１３およびＲ２０は、互いに独立して、炭素において１個またはそれより多くのＲ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）−、または、−Ｎ（Ｒ２６）ＳＯ２−から選択され；ここで、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され、ｓは、０〜２であり；
Ｒ１４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、および、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノから選択され；および、
Ｒ１９およびＲ２１は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、または、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選択される］、
または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２】
環Ａが、アゼパン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、または、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルである、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、窒素における置換基であり、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルケニルスルホニル、または、ヘテロシクリル−Ｒ７から選択され；ここで、Ｒ１は、炭素において１個またはそれより多くのＲ８で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ９から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）−から選択され；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、水素であり；
Ｒ８が、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、カルボシクリル−Ｒ１７−、または、ヘテロシクリル−Ｒ１８−から選択され；ここで、Ｒ８は、炭素において１個またはそれより多くのＲ１９で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ２０から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ２０が、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、および、ベンジルオキシカルボニルから選択され；ここで、Ｒ９およびＲ２０は、互いに独立して、炭素において１個またはそれより多くのＲ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、直接結合、または、−Ｎ（Ｒ２２）−から選択され；ここで、Ｒ２２は、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され；および、
Ｒ１９およびＲ２１は、独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、プロピル、シクロプロピル、および、メトキシから選択される、請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項４】
ｑが０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項５】
Ｒ３がハロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項６】
ｎが０または１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項７】
Ｒ４が、イソプロピルまたはシクロペンチルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項８】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化２】
で示される化合物
［式中：
環Ａは、アゼパン−３−イル、（１α，５α，６α）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、（Ｒ）−ピペリジン−３−イル、（Ｓ）−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、または、エンド−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルであり；
Ｒ１は、窒素における置換基であり、水素、メチル、プロピル、イソプロピル、エテニルスルホニル、メシル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、フェネチル、エトキシカルボニル、２−メトキシエチル、スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、ベンジル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル）エチルスルホニル、２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−ピロリジン−１−イルエチルスルホニル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（チオモルホリン−４−イル）エチルスルホニル、２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（ホモピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−ジエチルアミノエチルスルホニル、２−アゼチジン−１−イルエチルスルホニル、２−モルホリノエチルスルホニル、２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（４−シアノピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（４−プロピルピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）エチルスルホニル、２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル）エチルスルホニル、２−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）エチルスルホニル、２−ホモモルホリノエチルスルホニル、２−（２−オキソピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（１−アセチルピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチルスルホニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル）エチルスルホニル、２−（２−オキソホモピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（１−アセチルホモピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチル）エチルスルホニル、２−（ホモチオモルホリン−４−イル）エチルスルホニル、３−クロロプロピルスルホニル、３−ジメチルアミノプロピルスルホニル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルスルホニル、３−ジエチルアミノプロピルスルホニル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピルスルホニル、３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ］プロピルスルホニル、３−ヒドロキシプロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシプロパ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）プロピルスルホニル、３−（１−イソプロピルピペラジン−４−イル）プロピルスルホニル、３−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）プロピルスルホニル、３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）プロピルスルホニル、３−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−４−イル］プロピルスルホニル、３−ピロリジン−１−イルプロピルスルホニル、３−（１，４−ジメチルピロリジン−１−イル）プロピルスルホニル、３−モルホリノプロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシブタ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−メトキシプロパ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（ピペリジン−１−イル）プロピルスルホニル、３−（シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（シクロブチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（イソプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）プロピルスルホニル、３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］プロピルスルホニル、３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］プロピルスルホニル、３−アゼチジン−１−イルプロピルスルホニル、３−（シクロプロピルメチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）プロピルスルホニル、３−ニトロ−３−メチルブチルスルホニル、３−アミノ−３−メチルブチルスルホニル、３−ジメチル−３−メチルブチルスルホニル、２−（ピペリジン−３−イル）アセチル、２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−イル）アセチル、２−（ピペリジン−４−イル）アセチル、２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセチル、２−ジメチルアミノアセチル、３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−４−イル）プロパノイル、３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロパノイル、３−（ピペリジン−４−イル）プロパノイル、３−（ピペラジン−４−イル）プロパノイル、３−ジメチルアミノプロパノイル、４−モルホリノブタノイル、４−ジメチルアミノブタノイル、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルピペリジン−４−イルカルボニル、４−メチルピペリジン−４−イルカルボニル、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルピペリジン−４−イルカルボニル、４−メチルホモピペラジン−１−イルカルボニル、１−メチルピペリジン−３−イルカルボニル、１−メチルピロリジン−２−イルカルボニル、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、４−ｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−イルカルボニル、モルホリン−２−イルカルボニル、１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル、Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル、Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）スルファモイル、Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）スルファモイル、２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル、２−（ジエチルアミノ）エチルスルファモイル、２−（モルホリノ）エチルスルファモイル、２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチルスルファモイル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルスルファモイル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピルスルファモイル、３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピルスルファモイル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルスルファモイル、３−（ピペリジン−１−イル）プロピルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）スルファモイル、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルスルホニル、１−メチルピペラジン−４−イルスルホニル、１−メチルピペリジン−４−イルスルホニル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルスルホニル、および、１−メチルホモピペラジン−４−イルスルホニルから選択され；
ｑは、０であり；
Ｒ３は、フルオロ、または、クロロであり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ４は、イソプロピル、または、シクロペンチルから選択され；
Ｒ５は、メチルである］、
または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項１０】
以下から選択される式（Ｉ）：
【化３】
で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル：
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル）ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチルスルホニル）−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−（３−ジメチルアミノ−３−メチル−ブチル）スルホニル−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−（３−クロロプロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（３−ピロリジン−１−イルプロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−［３−（１−ピペリジニル）プロピルスルホニル］−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−［２−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）エチルスルホニル］−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−［３−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）プロピルスルホニル］−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−［３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）プロピルスルホニル］−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；および、
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−［（１−プロパン−２−イル−４−ピペリジニル）スルホニル］−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの製造方法であって、該方法は（ここで可変基は、特に他の規定がない限り請求項１で定義された通りである）：
工程ａ）式（ＩＩ）：
【化４】
で示されるピリミジン（式中、Ｌは、置換可能な基である）と式（ＩＩＩ）：
【化５】
で示されるアミンとの反応；または
工程ｂ）式（ＩＶ）：
【化６】
で示される化合物と式（Ｖ）：
【化７】
（式中、ＴはＯまたはＳであり、Ｒｘは、同一でもよいし、または異なっていてもよく、Ｃ１〜６アルキルから選択される）で示される化合物とを反応させること；または、
工程ｃ）式（ＶＩ）：
【化８】
で示されるピリミジンと式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物（式中Ｙは、置換可能な基である）とを反応させること；
およびその後、必要に応じて：
ｉ）式（Ｉ）で示される化合物を、別の式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；
ｉｉ）あらゆる保護基を除去すること；
ｉｉｉ）医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルを形成すること、
で構成される、前記方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、および、医薬上許容できる希釈剤、または、キャリアーを含む医薬組成物。
【請求項１３】
医薬品として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル。
【請求項１４】
細胞増殖抑制作用を生じさせるための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１５】
ＣＤＫ２阻害作用を生じさせる医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１６】
癌治療のための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１７】
白血病またはリンパ性悪性疾患、または、乳房、肺、結腸、直腸、胃、肝臓、腎臓、前立腺、膀胱、膵臓、陰門、皮膚もしくは卵巣の癌を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１８】
癌、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼疾患を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１９】
細胞増殖抑制作用を生じさせる治療が必要な温血動物において、細胞増殖抑制作用を生じさせる方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２０】
ＣＤＫ２阻害作用を生じさせる治療が必要な温血動物においてＣＤＫ２阻害作用を生じさせる方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
癌の治療が必要な温血動物における癌の治療方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
白血病またはリンパ性悪性疾患、または、乳房、肺、結腸、直腸、胃、肝臓、腎臓、前立腺、膀胱、膵臓、陰門、皮膚もしくは卵巣の癌の治療が必要な温血動物における、白血病またはリンパ性悪性疾患、または、乳房、肺、結腸、直腸、胃、肝臓、腎臓、前立腺、膀胱、膵臓、陰門、皮膚もしくは卵巣の癌の治療方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
癌、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼疾患の治療が必要な温血動物における、癌、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼疾患の治療方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、医薬上許容できる塩、または、それらのインビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物
［式中：
環Ａは、１個の窒素原子を含む５〜７員環の飽和複素環であり、該複素環は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；ここで、環Ａの２個の原子は、架橋によって連結されていてもよく；
Ｒ１は、窒素における置換基であり、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルケニル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルケニルスルホニル、カルボシクリル−Ｒ６、または、ヘテロシクリル−Ｒ７から選択され；ここで、Ｒ１は、炭素において１個またはそれより多くのＲ８で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ９から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、炭素における置換基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｒ１０−、または、ヘテロシクリル−Ｒ１１−から選択され；ここで、Ｒ２は、炭素において１個またはそれより多くのＲ１２で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ１３から選択される基で置換されていてもよく；
ｑは、０〜４であり；ここで、Ｒ２の意味は、同一でもよいし、または異なっていてもよく；
Ｒ３は、ハロ、シアノまたはアミノから選択され；
ｎは、０〜２であり、ここでＲ３の意味は、同一でもよいし、または異なっていてもよく；
Ｒ４は、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、１−シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、または、シクロブチルから選択され；ここで、Ｒ４は、炭素において１個またはそれより多くのＲ１４で置換されていてもよく；
Ｒ５は、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメチル、または、シクロプロピルから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）−から選択され；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｒ１７−、または、ヘテロシクリル−Ｒ１８−から選択され；ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立して、炭素において１個またはそれより多くのＲ１９で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ２０から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ９、Ｒ１３およびＲ２０は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、および、フェニルスルホニルから選択され；ここで、Ｒ９、Ｒ１３およびＲ２０は、互いに独立して、炭素において１個またはそれより多くのＲ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５）−、または、−Ｎ（Ｒ２６）ＳＯ２−から選択され；ここで、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され、ｓは、０〜２であり；
Ｒ１４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、および、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノから選択され；および、
Ｒ１９およびＲ２１は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、または、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選択される］、
または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２】
環Ａが、アゼパン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、または、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルである、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、窒素における置換基であり、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルケニルスルホニル、または、ヘテロシクリル−Ｒ７から選択され；ここで、Ｒ１は、炭素において１個またはそれより多くのＲ８で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ９から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）−から選択され；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、水素であり；
Ｒ８が、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、カルボシクリル−Ｒ１７−、または、ヘテロシクリル−Ｒ１８−から選択され；ここで、Ｒ８は、炭素において１個またはそれより多くのＲ１９で置換されていてもよく；および、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、窒素は、Ｒ２０から選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ２０が、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、および、ベンジルオキシカルボニルから選択され；ここで、Ｒ９およびＲ２０は、互いに独立して、炭素において１個またはそれより多くのＲ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、直接結合、または、−Ｎ（Ｒ２２）−から選択され；ここで、Ｒ２２は、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され；および、
Ｒ１９およびＲ２１は、独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、プロピル、シクロプロピル、および、メトキシから選択される、請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項４】
ｑが０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項５】
Ｒ３がハロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項６】
ｎが０または１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項７】
Ｒ４が、イソプロピルまたはシクロペンチルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項８】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化２】
で示される化合物
［式中：
環Ａは、アゼパン−３−イル、（１α，５α，６α）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、（Ｒ）−ピペリジン−３−イル、（Ｓ）−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、または、エンド−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルであり；
Ｒ１は、窒素における置換基であり、水素、メチル、プロピル、イソプロピル、エテニルスルホニル、メシル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、フェネチル、エトキシカルボニル、２−メトキシエチル、スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、ベンジル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル）エチルスルホニル、２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−ピロリジン−１−イルエチルスルホニル、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（チオモルホリン−４−イル）エチルスルホニル、２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（ホモピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−ジエチルアミノエチルスルホニル、２−アゼチジン−１−イルエチルスルホニル、２−モルホリノエチルスルホニル、２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（４−シアノピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（４−プロピルピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）エチルスルホニル、２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）エチルスルホニル、２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル）エチルスルホニル、２−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）エチルスルホニル、２−ホモモルホリノエチルスルホニル、２−（２−オキソピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（１−アセチルピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチルスルホニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル）エチルスルホニル、２−（２−オキソホモピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（１−アセチルホモピペラジン−４−イル）エチルスルホニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチル）エチルスルホニル、２−（ホモチオモルホリン−４−イル）エチルスルホニル、３−クロロプロピルスルホニル、３−ジメチルアミノプロピルスルホニル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルスルホニル、３−ジエチルアミノプロピルスルホニル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピルスルホニル、３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ］プロピルスルホニル、３−ヒドロキシプロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシプロパ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）プロピルスルホニル、３−（１−イソプロピルピペラジン−４−イル）プロピルスルホニル、３−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）プロピルスルホニル、３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）プロピルスルホニル、３−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−４−イル］プロピルスルホニル、３−ピロリジン−１−イルプロピルスルホニル、３−（１，４−ジメチルピロリジン−１−イル）プロピルスルホニル、３−モルホリノプロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシブタ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−メトキシプロパ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−イルアミノ）プロピルスルホニル、３−（ピペリジン−１−イル）プロピルスルホニル、３−（シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（シクロブチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（イソプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）プロピルスルホニル、３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］プロピルスルホニル、３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］プロピルスルホニル、３−アゼチジン−１−イルプロピルスルホニル、３−（シクロプロピルメチルアミノ）プロピルスルホニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）プロピルスルホニル、３−ニトロ−３−メチルブチルスルホニル、３−アミノ−３−メチルブチルスルホニル、３−ジメチル−３−メチルブチルスルホニル、２−（ピペリジン−３−イル）アセチル、２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−イル）アセチル、２−（ピペリジン−４−イル）アセチル、２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセチル、２−ジメチルアミノアセチル、３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−４−イル）プロパノイル、３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロパノイル、３−（ピペリジン−４−イル）プロパノイル、３−（ピペラジン−４−イル）プロパノイル、３−ジメチルアミノプロパノイル、４−モルホリノブタノイル、４−ジメチルアミノブタノイル、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルピペリジン−４−イルカルボニル、４−メチルピペリジン−４−イルカルボニル、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルピペリジン−４−イルカルボニル、４−メチルホモピペラジン−１−イルカルボニル、１−メチルピペリジン−３−イルカルボニル、１−メチルピロリジン−２−イルカルボニル、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルカルボニル、４−ｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−イルカルボニル、モルホリン−２−イルカルボニル、１−メチルピペリジン−４−イルカルバモイル、Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル、Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）スルファモイル、Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）スルファモイル、２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル、２−（ジエチルアミノ）エチルスルファモイル、２−（モルホリノ）エチルスルファモイル、２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチルスルファモイル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルスルファモイル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピルスルファモイル、３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピルスルファモイル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピルスルファモイル、３−（ピペリジン−１−イル）プロピルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）スルファモイル、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルスルホニル、１−メチルピペラジン−４−イルスルホニル、１−メチルピペリジン−４−イルスルホニル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルスルホニル、および、１−メチルホモピペラジン−４−イルスルホニルから選択され；
ｑは、０であり；
Ｒ３は、フルオロ、または、クロロであり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ４は、イソプロピル、または、シクロペンチルから選択され；
Ｒ５は、メチルである］、
または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項１０】
以下から選択される式（Ｉ）：
【化３】
で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステル：
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル）ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチルスルホニル）−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−（３−ジメチルアミノ−３−メチル−ブチル）スルホニル−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−（３−クロロプロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（３−ピロリジン−１−イルプロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−［３−（１−ピペリジニル）プロピルスルホニル］−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−［２−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）エチルスルホニル］−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−［３−（６−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−６−イル）プロピルスルホニル］−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［１−［３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）プロピルスルホニル］−４−ピペリジニル］−５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン；および、
５−フルオロ−４−（２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［１−［（１−プロパン−２−イル−４−ピペリジニル）スルホニル］−４−ピペリジニル］ピリミジン−２−アミン。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの製造方法であって、該方法は（ここで可変基は、特に他の規定がない限り請求項１で定義された通りである）：
工程ａ）式（ＩＩ）：
【化４】
で示されるピリミジン（式中、Ｌは、置換可能な基である）と式（ＩＩＩ）：
【化５】
で示されるアミンとの反応；または
工程ｂ）式（ＩＶ）：
【化６】
で示される化合物と式（Ｖ）：
【化７】
（式中、ＴはＯまたはＳであり、Ｒｘは、同一でもよいし、または異なっていてもよく、Ｃ１〜６アルキルから選択される）で示される化合物とを反応させること；または、
工程ｃ）式（ＶＩ）：
【化８】
で示されるピリミジンと式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物（式中Ｙは、置換可能な基である）とを反応させること；
およびその後、必要に応じて：
ｉ）式（Ｉ）で示される化合物を、別の式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；
ｉｉ）あらゆる保護基を除去すること；
ｉｉｉ）医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルを形成すること、
で構成される、前記方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、および、医薬上許容できる希釈剤、または、キャリアーを含む医薬組成物。
【請求項１３】
医薬品として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル。
【請求項１４】
細胞増殖抑制作用を生じさせるための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１５】
ＣＤＫ２阻害作用を生じさせる医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１６】
癌治療のための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１７】
白血病またはリンパ性悪性疾患、または、乳房、肺、結腸、直腸、胃、肝臓、腎臓、前立腺、膀胱、膵臓、陰門、皮膚もしくは卵巣の癌を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１８】
癌、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼疾患を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩またはインビボで加水分解性のエステル、の使用。
【請求項１９】
細胞増殖抑制作用を生じさせる治療が必要な温血動物において、細胞増殖抑制作用を生じさせる方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２０】
ＣＤＫ２阻害作用を生じさせる治療が必要な温血動物においてＣＤＫ２阻害作用を生じさせる方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
癌の治療が必要な温血動物における癌の治療方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
白血病またはリンパ性悪性疾患、または、乳房、肺、結腸、直腸、胃、肝臓、腎臓、前立腺、膀胱、膵臓、陰門、皮膚もしくは卵巣の癌の治療が必要な温血動物における、白血病またはリンパ性悪性疾患、または、乳房、肺、結腸、直腸、胃、肝臓、腎臓、前立腺、膀胱、膵臓、陰門、皮膚もしくは卵巣の癌の治療方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの医薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
癌、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼疾患の治療が必要な温血動物における、癌、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼疾患の治療方法であって、前記動物に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、医薬上許容できる塩、または、それらのインビボで加水分解性のエステルの有効量を投与することを含む、前記方法。
【公表番号】特表２００９−５３８３５１（Ｐ２００９−５３８３５１Ａ）
【公表日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１２６５６（Ｐ２００９−５１２６５６）
【出願日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１９０６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８２６８
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１９０６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８２６８
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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