２−置換３−フェニルプロピオン酸誘導体および炎症性腸疾患の治療におけるそれらの使用
本発明は、2-(置換硫黄、スルホンまたはスルホキシド)-3-(置換フェニル)プロピオン酸誘導体、2-(置換酸素)-3-(置換フェニル)プロピオン酸誘導体、安息香酸誘導体および2-メチル-2-(フェノキシまたはフェニルチオ)プロパン酸および2-(メチルまたはエチル)-2-(フェノキシまたはフェニルチオ)ブタン酸の誘導体、このような化合物の調製方法、炎症性病態の治療におけるそれらの使用およびそれらを含む医薬組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)の化合物
【化１】
[式中、
R1は、H、F、CH3またはCF3を表し、
Xは、S、S(O)またはSO2を表し、
R2は、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR2は、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
R3は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、F、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシを表し、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR3は、CH2PhまたはNHC(O)OC(CH3)3であり、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、OS(O)Rb、SO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
C1〜C3アルキルアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
C1〜C3アルキルヘテロアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
Raは、独立して、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表し、
Rbは、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を独立して表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R2が、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールを表し、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
R2が、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールを表し、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、1つまたは複数のFによって場合によって置換されているC1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAが、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、OS(O)Rb、S(O)Rb、SO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
R1が、Hを表し、
Xが、SまたはSO2を表し、
R2が、C2アルキルアリールを表し、アリールは、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、1つのC1アルキルで場合によって置換されており、
nが、0〜2の整数であり、
iが、0〜3の整数であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ORb、OSO2Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールの1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAが、C1アルキルで場合によって置換されているヘテロシクリルであり、C1アルキルは、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項1から3のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
R1が、Hを表し、
Xが、Sを表し、
R2が、C2アルキルアリールを表し、アリールは1つのFで置換されており、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、0〜1の整数であり、
iが、0〜1の整数であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ORb、OSO2Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1アルキル、単環式アリールの1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAが、C1アルキルで場合によって置換されているヘテロシクリルであり、C1アルキルは、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項1から4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
4-メタンスルホニルオキシ-安息香酸4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-ベンジルエステル;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(4-メタンスルホニルオキシ-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-(4-{2-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アセトキシ]-エチル}-フェニル)-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-(4-{3-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アセトキシ]-プロピル}-フェニル)-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(2-フェニル-プロピオニルオキシメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メトキシルフェニルアセトキシメチル]フェニル}-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-イソブチル-フェニル)-プロピオニルオキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(2-ピリジン-2-イル-アセトキシメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸2-フェニル-5トリフルオロメチル-オキサゾール-4-イルメチルエステル
2-フェニル-5-トリフルオロメチル-オキサゾール-4-カルボン酸4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-ベンジルエステル;
4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸2-(5-メチル-2フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルエステル;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸4-メタンスルホニルオキシ-ベンジルエステル;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エタンスルホニル]-3-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-エチルスルファニルカルボニル]-フェニル}-プロピオン酸;
(-)-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸
4-{(-)-2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルエステル
の1つまたは複数から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
一般式(XI)の化合物
【化２】
[式中、
R1は、H、F、CH3またはCF3を表し、
Xは、Oを表し、
R2は、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR2は、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
R3は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、F、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシを表し、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR3は、CH2PhまたはNHC(O)OC(CH3)3であり、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
C1〜C3アルキルアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
C1〜C3アルキルヘテロアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
Raは、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を独立して表し、
Rbは、独立して、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
R2が、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
R2が、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項7または8のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
R1が、Hを表し、
R2が、C2アルキルを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、0〜1の整数であり、
iが、0〜1の整数であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、単環式アリール、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、NRaC(O)ORb、OSO2Rbから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項7から9のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
R1が、Hを表し、
R2が、C2アルキルを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、整数1であり、
iが、整数0であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、単環式アリール、NRaC(O)ORbから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項7から10のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
(S)-2-エトキシ-3-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシ]-フェニル}-プロピオン酸;
(S)-3-{4-[2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル)-アセトキシ]-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
3-{3-ベンジル-4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシ]-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
3-{3-ベンジル-4-[2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル)-アセトキシ]-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
2-エトキシ-3-{3-メチル-4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシ]-フェニル}-プロピオン酸;
3-{4-[2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル)-アセトキシ]-3-メチル-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
4-(2-カルボキシ-2-エトキシ-エチル)-安息香酸4-メタンスルホニルオキシ-ベンジルエステル
の1つまたは複数から選択される、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
R1が水素を表し、Xが酸素であり、R2、R3、p、L、n、iおよびAが請求項7において定義された通りである、請求項7から12のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、式Vの化合物
【化３】
[式中、Xは酸素であり、WがH,Hの場合Yは酸素であり(またはWが酸素の場合YがH,Hであり)、PG2はベンジルなどの保護基である]
を、パラジウム炭素(Pd-C)の存在下で水素(H2)などの水素化試薬を使用して脱保護することを含む方法。
【請求項１４】
PG2がベンジルであり、パラジウム炭素(Pd-C)の存在下で水素化試薬が水素(H2)である、請求項7に記載の方法。
【請求項１５】
一般式(CI)の化合物
【化４】
[式中、
R1は、Fを表し、
wは、0〜4の整数であり、
Mは、オルト位またはメタ位にあり、COOHを表し、
Qは、C1〜C2アルキルXまたはXC1〜C2アルキルを表し、
Xは、SまたはOを表し、
R2は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、Fを表し、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリール、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
Raは、独立して、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表し、
Rbは、独立して、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Qが、XC1〜C2アルキルを表し、
Xが、SまたはOを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリール、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Qが、XC1〜C2アルキルを表し、
Xが、SまたはOを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリール、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Aが、アリールを表し、アリールは、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項15または16のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
wが、整数0であり、
Mが、オルト位にあり、COOHを表し、
Qが、XC1アルキルを表し、
Xが、Sを表し、
pが、整数0であり、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
nが、1〜2の整数であり、
iが、整数1であり、
Aが、ORb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されているアリールを表す、
請求項15から17のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
wが、整数0であり、
Mが、オルト位にあり、COOHを表し、
Qが、XC1アルキルを表し、
Xが、Sを表し、
pが、整数0であり、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、1〜2の整数であり、
iが、整数1であり、
Aが、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されているフェニルを表す、
請求項15から18のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
2-[3-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{4-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトキシメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]フェニルスルファニルメチル-安息香酸;
2-{3-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(2,6-ジメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[4-(1-フェニル-ブタ-3-エニルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[3-(1-メトキシカルボニル-2-フェニル-エトキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{4-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(1-メトキシカルボニル-2-フェニルエトキシカルボニルメチル)フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{3-[2-(2-トリフルオロメチルフェニル)エトキシカルボニルメチル]フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(オキサゾール-2-イル-フェニル-メトキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{4-[2-(2-トリフルオロメチルフェニル)エトキシカルボニルメチル]フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[3-(2,6-ジメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[3-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[4-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;または
2-{3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸
の1つまたは複数から選択される、請求項15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
一般式(MI)の化合物
【化５】
[式中、
R1は、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1〜C2アルキルを表し、
R2は、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1〜C2アルキルを表し、
Xは、OまたはSを表し、
R3は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、F、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシを表し、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR3は、CH2PhまたはNHC(O)OC(CH3)3を表し、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
Raは、独立して、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表し、
Rbは、独立して、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
R1が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
R2が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
Xが、Oを表す、
請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
R1が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
R2が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
Xが、Oを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、整数1であり、
iが、整数0である、
請求項21または22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
R1が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
R2が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
Xが、Oを表し、
pが、整数0であり、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、整数1であり、
iが、整数0であり、
Aが、ヘテロアリールを表し、ヘテロアリールは、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項21から23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
4-(1-カルボキシ-1-メチル-エトキシ)-安息香酸4-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-イルメチルエステルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
医薬品として使用するための、請求項1から5のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
クローン病、潰瘍性大腸炎、直腸炎、胃炎、セリアック病、虫垂炎、顕微鏡的大腸炎、末梢直腸炎または非定型大腸炎の治療および/または予防用医薬品の製造における、請求項1から25のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
治療有効量の、請求項1から25のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、クローン病、潰瘍性大腸炎、直腸炎、胃炎、セリアック病、虫垂炎、顕微鏡的大腸炎、末梢直腸炎または非定型大腸炎の治療方法。
【請求項２９】
請求項1から25のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤および/または担体と混合して含む製剤。
【請求項１】
一般式(I)の化合物
【化１】
[式中、
R1は、H、F、CH3またはCF3を表し、
Xは、S、S(O)またはSO2を表し、
R2は、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR2は、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
R3は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、F、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシを表し、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR3は、CH2PhまたはNHC(O)OC(CH3)3であり、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、OS(O)Rb、SO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
C1〜C3アルキルアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
C1〜C3アルキルヘテロアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
Raは、独立して、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表し、
Rbは、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を独立して表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R2が、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールを表し、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
R2が、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールを表し、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、1つまたは複数のFによって場合によって置換されているC1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAが、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、OS(O)Rb、S(O)Rb、SO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
R1が、Hを表し、
Xが、SまたはSO2を表し、
R2が、C2アルキルアリールを表し、アリールは、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、1つのC1アルキルで場合によって置換されており、
nが、0〜2の整数であり、
iが、0〜3の整数であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ORb、OSO2Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールの1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAが、C1アルキルで場合によって置換されているヘテロシクリルであり、C1アルキルは、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項1から3のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
R1が、Hを表し、
Xが、Sを表し、
R2が、C2アルキルアリールを表し、アリールは1つのFで置換されており、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、0〜1の整数であり、
iが、0〜1の整数であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ORb、OSO2Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1アルキル、単環式アリールの1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAが、C1アルキルで場合によって置換されているヘテロシクリルであり、C1アルキルは、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項1から4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
4-メタンスルホニルオキシ-安息香酸4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-ベンジルエステル;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(4-メタンスルホニルオキシ-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-(4-{2-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アセトキシ]-エチル}-フェニル)-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-(4-{3-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アセトキシ]-プロピル}-フェニル)-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(2-フェニル-プロピオニルオキシメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メトキシルフェニルアセトキシメチル]フェニル}-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-イソブチル-フェニル)-プロピオニルオキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-[4-(2-ピリジン-2-イル-アセトキシメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸2-フェニル-5トリフルオロメチル-オキサゾール-4-イルメチルエステル
2-フェニル-5-トリフルオロメチル-オキサゾール-4-カルボン酸4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-ベンジルエステル;
4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸2-(5-メチル-2フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルエステル;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸;
4-{2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸4-メタンスルホニルオキシ-ベンジルエステル;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エタンスルホニル]-3-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニル]-プロピオン酸;
2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-エチルスルファニルカルボニル]-フェニル}-プロピオン酸;
(-)-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-3-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシメチル]-フェニル}-プロピオン酸
4-{(-)-2-カルボキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチルスルファニル]-エチル}-安息香酸2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルエステル
の1つまたは複数から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
一般式(XI)の化合物
【化２】
[式中、
R1は、H、F、CH3またはCF3を表し、
Xは、Oを表し、
R2は、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR2は、C1〜C3アルキルアリールまたはC1〜C3アルキルヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、OSO2Rb、C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C4アルキル置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
R3は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、F、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシを表し、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR3は、CH2PhまたはNHC(O)OC(CH3)3であり、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
C1〜C3アルキルアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
C1〜C3アルキルヘテロアリールは、アルキル鎖を介してXに結合しており、
Raは、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を独立して表し、
Rbは、独立して、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
R2が、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
R2が、直鎖C1〜C6アルキルまたは分岐C3〜C4アルキルを表し、それぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項7または8のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
R1が、Hを表し、
R2が、C2アルキルを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、0〜1の整数であり、
iが、0〜1の整数であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、単環式アリール、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、NRaC(O)ORb、OSO2Rbから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項7から9のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
R1が、Hを表し、
R2が、C2アルキルを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、整数1であり、
iが、整数0であり、
pが、0であり、
Aが、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、単環式アリール、NRaC(O)ORbから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項7から10のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
(S)-2-エトキシ-3-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシ]-フェニル}-プロピオン酸;
(S)-3-{4-[2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル)-アセトキシ]-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
3-{3-ベンジル-4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシ]-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
3-{3-ベンジル-4-[2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル)-アセトキシ]-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
2-エトキシ-3-{3-メチル-4-[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-アセトキシ]-フェニル}-プロピオン酸;
3-{4-[2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-フェニル)-アセトキシ]-3-メチル-フェニル}-2-エトキシ-プロピオン酸;
4-(2-カルボキシ-2-エトキシ-エチル)-安息香酸4-メタンスルホニルオキシ-ベンジルエステル
の1つまたは複数から選択される、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
R1が水素を表し、Xが酸素であり、R2、R3、p、L、n、iおよびAが請求項7において定義された通りである、請求項7から12のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、式Vの化合物
【化３】
[式中、Xは酸素であり、WがH,Hの場合Yは酸素であり(またはWが酸素の場合YがH,Hであり)、PG2はベンジルなどの保護基である]
を、パラジウム炭素(Pd-C)の存在下で水素(H2)などの水素化試薬を使用して脱保護することを含む方法。
【請求項１４】
PG2がベンジルであり、パラジウム炭素(Pd-C)の存在下で水素化試薬が水素(H2)である、請求項7に記載の方法。
【請求項１５】
一般式(CI)の化合物
【化４】
[式中、
R1は、Fを表し、
wは、0〜4の整数であり、
Mは、オルト位またはメタ位にあり、COOHを表し、
Qは、C1〜C2アルキルXまたはXC1〜C2アルキルを表し、
Xは、SまたはOを表し、
R2は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、Fを表し、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリール、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
Raは、独立して、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表し、
Rbは、独立して、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Qが、XC1〜C2アルキルを表し、
Xが、SまたはOを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリール、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されている、
請求項15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Qが、XC1〜C2アルキルを表し、
Xが、SまたはOを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリール、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
Aが、アリールを表し、アリールは、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項15または16のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
wが、整数0であり、
Mが、オルト位にあり、COOHを表し、
Qが、XC1アルキルを表し、
Xが、Sを表し、
pが、整数0であり、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)iまたは(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C(O)OC1〜C3アルキル、ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
nが、1〜2の整数であり、
iが、整数1であり、
Aが、ORb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されているアリールを表す、
請求項15から17のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
wが、整数0であり、
Mが、オルト位にあり、COOHを表し、
Qが、XC1アルキルを表し、
Xが、Sを表し、
pが、整数0であり、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、1〜2の整数であり、
iが、整数1であり、
Aが、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1アルキルの1つまたは複数で場合によって置換されているフェニルを表す、
請求項15から18のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
2-[3-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{4-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトキシメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{3-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]フェニルスルファニルメチル-安息香酸;
2-{3-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(2,6-ジメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[4-(1-フェニル-ブタ-3-エニルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[3-(1-メトキシカルボニル-2-フェニル-エトキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{4-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(1-メトキシカルボニル-2-フェニルエトキシカルボニルメチル)フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{3-[2-(2-トリフルオロメチルフェニル)エトキシカルボニルメチル]フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[4-(オキサゾール-2-イル-フェニル-メトキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-{4-[2-(2-トリフルオロメチルフェニル)エトキシカルボニルメチル]フェニルスルファニルメチル}-安息香酸;
2-[3-(2,6-ジメチル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[3-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;
2-[4-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジルオキシカルボニルメチル)-フェニルスルファニルメチル]-安息香酸;または
2-{3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エトキシカルボニルメチル]-フェニルスルファニルメチル}-安息香酸
の1つまたは複数から選択される、請求項15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
一般式(MI)の化合物
【化５】
[式中、
R1は、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1〜C2アルキルを表し、
R2は、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1〜C2アルキルを表し、
Xは、OまたはSを表し、
R3は、オルト位、メタ位またはパラ位にあり、F、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシを表し、C1〜C4アルキルまたはC1〜C2アルコキシ置換基はそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
またはR3は、CH2PhまたはNHC(O)OC(CH3)3を表し、
pは、0〜4の整数であり、
Lは、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nC(O)O(CH2)i、(CH2)nC(O)S(CH2)i、(CH2)nOC(O)(CH2)iまたは(CH2)nSC(O)(CH2)iを表し、それぞれ、利用可能な任意の炭素原子上で、F、C2〜C3アルケニル、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、C1〜C3アルキルまたはC1〜C2アルコキシはそれぞれ、1つまたは複数のFで場合によって置換されており、
nは、0〜3の整数であり、
iは、0〜3の整数であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
またはAは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、
上記の定義において、
Raは、独立して、H、または1つもしくは複数のFで場合によって置換されている直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表し、
Rbは、独立して、1つまたは複数のFで場合によって置換されている直鎖または分岐の飽和または不飽和のC1〜C4アルキル鎖を表す]
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
R1が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
R2が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
Xが、Oを表す、
請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
R1が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
R2が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
Xが、Oを表し、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、整数1であり、
iが、整数0である、
請求項21または22のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
R1が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
R2が、1つまたは複数のFで場合によって置換されているC1アルキルを表し、
Xが、Oを表し、
pが、整数0であり、
Lが、メタ位またはパラ位にあり、(CH2)nOC(O)(CH2)iを表し、
nが、整数1であり、
iが、整数0であり、
Aが、ヘテロアリールを表し、ヘテロアリールは、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、NO2、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式シクロアルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式ヘテロシクリルまたは単環式シクロアルキルはそれぞれ、F、OH、オキソ、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキル、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されており、前記単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、OSO2Rb、NO2、C(O)Rb、(1つまたは複数のFによって場合によって置換されている)C1〜C4アルキルから独立して選択される置換基の1つまたは複数で場合によって置換されている、
請求項21から23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
4-(1-カルボキシ-1-メチル-エトキシ)-安息香酸4-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-イルメチルエステルである、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
医薬品として使用するための、請求項1から5のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
クローン病、潰瘍性大腸炎、直腸炎、胃炎、セリアック病、虫垂炎、顕微鏡的大腸炎、末梢直腸炎または非定型大腸炎の治療および/または予防用医薬品の製造における、請求項1から25のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
治療有効量の、請求項1から25のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、クローン病、潰瘍性大腸炎、直腸炎、胃炎、セリアック病、虫垂炎、顕微鏡的大腸炎、末梢直腸炎または非定型大腸炎の治療方法。
【請求項２９】
請求項1から25のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤および/または担体と混合して含む製剤。
【公表番号】特表２０１０−５２０２７７（Ｐ２０１０−５２０２７７Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５２６４２（Ｐ２００９−５５２６４２）
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００８／０５０２５９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８７３５
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０８３３８８８７）アルビレオ アーベー (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００８／０５０２５９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８７３５
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０８３３８８８７）アルビレオ アーベー (2)
【Ｆターム（参考）】
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