ＢＡＣＥインヒビターとしての置換イソインドール類及びそれらの使用
本発明は、構造式Ｉを有する新規な化合物及びその薬学的に許容される塩、組成物並びに使用方法に関する。これらの新規な化合物は、認識機能障害、アルツハイマー病、神経変性及び認知症の治療又は予防を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
式中、
Ｒ1は、水素、ニトロ、シアノ、−Ｑ−Ｃ1-6アルキル、−Ｑ−Ｃ2-6アルケニル、−Ｑ−Ｃ2-6アルキニル、−Ｑ−Ｃ3-6シクロアルキル、−Ｑ−Ｃ5-7シクロアルケニル、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、−Ｑ−アリール、−Ｑ−ヘテロアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、−Ｑ−ヘテロ環及び−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、該−Ｑ−Ｃ1-6アルキル、−Ｑ−Ｃ2-6アルケニル、−Ｑ−Ｃ2-6アルキニル、−Ｑ−Ｃ3-6シクロアルキル、−Ｑ−Ｃ5-7シクロアルケニル、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、−Ｑ−アリール、−Ｑ−ヘテロアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、−Ｑ−ヘテロ環又は−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6、Ｃ2-4アルケニルＲ6、Ｃ2-4アルキニルＲ6、Ｃ5-7シクロアルケニルＲ6、ニトロ又はシアノであり、そして、ｎ＞１の場合、Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）の各々は、他とは独立しており；
Ｒ3は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール及びＣ1-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール又はＣ1-6アルキルヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のＡで置換され；
−Ｑ−は、直接結合、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｃ1-6アルキル）−、−ＣＯＮ（Ｃ3-6シクロアルキル）−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2ＮＨ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1-6アルキル）−、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ3-6シクロアルキル）−、 −ＮＨＳＯ2−、−Ｎ（Ｃ1-6アルキル）ＳＯ2−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（Ｃ1-6アルキル）ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ3-6シクロアルキル）ＣＯ−又は−Ｎ（Ｃ3-6シクロアルキル）ＳＯ2−であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ハロ又はニトロから選択され；又はＲ4及びＲ5は一緒になって、オキソ、Ｃ3-6シクロアルキル又はヘテロ環を形成し；
Ｒ6は、メチル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、 該メチル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリールは、それぞれ場合により、１〜４個のＲ7で置換され、ここで、個々のアリール又はヘテロアリール基は、いずれも場合により、４、５、６又は７員環のシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環基と縮合して二環系を形成してもよく、ここで、該二環系は、場合により、１〜４個のＡで置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、ニトロ、ＣＨＯ、Ｃ0-6アルキルＣＮ、ＯＣ1-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ＯＣ2-6アルキルＯＲ8、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＯＲ9、Ｃ0-6アルキルＣＯ2Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ8、Ｏ（ＣＯ）Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＲ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯＲ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）Ｒ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＳＲ8、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）Ｒ9、ＯＣ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＳＯ2Ｒ8、ＳＯ3Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＳＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＯＣ2-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環又はＯＣ2-6アルキルヘテロ環は、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され、そして、個々のアリール又はヘテロアリール基は、いずれも場合により、４、５、６又は７員環のシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環基と縮合して二環系を形成してもよく、ここで、該二環系は、場合により、１〜４個のＡで置換され；但し、該二環系は、インダン、ベンゾ［１、３］ジオキソール又は２、３−ジヒドロベンゾ［１，４］−ジオキシン環系ではなく；
Ｒ14は、ハロゲン、ニトロ、ＣＨＯ、Ｃ0-6アルキルＣＮ、ＯＣ1-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ＯＣ1-6アルキルＯＲ8、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＯＲ9、Ｃ0-6アルキルＣＯ2Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ8、Ｏ（ＣＯ）Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＲ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯＲ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）Ｒ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＳＲ8、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）Ｒ9、ＯＣ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＳＯ2Ｒ8、ＳＯ3Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＳＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＯＣ2-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環又はＯＣ2-6アルキルヘテロ環は、いずれも場合により、１〜４個のＡで置換され；
Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＣ1−6アルキルＮＲ10Ｒ11から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１〜４個のＡで置換され；又は、
Ｒ8及びＲ9は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；ここで、２個のＲ8基が構造中に存在する場合はいつでも、それらは、場合により一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５又は６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ10及びＲ11は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール 又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、Ａで置換され；又は、
Ｒ10及びＲ11は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；
ｍは、０、１、２又は３であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ａは、独立に、オキソ、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ＯＲ12、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルヘテロ環、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ＯＣ2-6アルキルＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｒ13、ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12（ＣＯ）Ｒ13、Ｏ（ＣＯ）Ｃ1-6アルキル、（ＣＯ）ＯＣ1-6アルキル、ＣＯＲ12、（ＳＯ2）ＮＲ12Ｒ13、ＮＳＯ2Ｒ12、ＳＯ2Ｒ12、ＳＯＲ12、（ＣＯ）Ｃ1-6アルキルＮＲ12Ｒ13、（ＳＯ2）Ｃ1-6アルキルＮＲ12Ｒ13、ＯＳＯ2Ｒ12及びＳＯ3Ｒ12から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環又はＣ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキルは、場合により、ハロ、ＯＳＯ2Ｒ12、ＳＯ3Ｒ12、ニトロ、シアノ、ＯＲ12、Ｃ1-6アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシで置換され；
Ｒ12及びＲ13は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のヒドロキシ、シアノ、ハロ又はＣ1-3アルキルオキシで置換され；又は、
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりヒドロキシ、Ｃ1-3アルキルオキシ、シアノ又はハロで置換されたヘテロ環を形成してもよく；
但し、以下の化合物：
３−アミノ−１−シアノ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−イソインドール−１−カルボキシアミド；
３−アミノ−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−カルボニトリル；
４，４’−（３−アミノ−１Ｈ−イソインドール−１，１−ジイル）ジフェノール；
１−フェニル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１，１−ジメチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
２−［３−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェノール；
は除外される。
【請求項２】
Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＣ1-6アルキルＮＲ10Ｒ11から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合によりＡで置換され；又は、
Ｒ8及びＲ9は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；ここで、２個のＲ8基が構造中に存在する場合はいつも、それらは、場合により一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５又は６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよい；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下：
３−メチル−３−フェニルイソインドリン−１−イミン；
３’−（３−メチル−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチルイソインドリン−１−イミン；
３−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−３−メチルイソインドリン−１−イミン；及び
３−メチル−３−（３−ピリジン−３−イルフェニル）イソインドリン−１−イミン；の化合物が除外される、請求項１又は２に記載の遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ1は、−Ｑ−アリール及び−Ｑ−ヘテロアリールから選択され、ここで、該−Ｑ−アリール又は−Ｑ−ヘテロアリールは、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり、そして、ｎ＞１の場合、Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）の各々は、他とは独立しており；
Ｒ3は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール又はＣ1-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール又はＣ1-6アルキルヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のＡで置換され；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ハロ又はニトロから選択され；又はＲ4及びＲ5は、一緒になって、オキソ、Ｃ3-6シクロアルキル又はヘテロ環を形成し；
Ｒ6は、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、それぞれ場合により、１〜４個のＲ7で置換され、そして、個々のアリール又はヘテロアリール基は、いずれも場合により、４、５、６又は７員環のシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環基と縮合して、二環系を形成してもよく；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ヒドロキシ、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により １つ又はそれ以上のＲ14で置換されてもよく；
Ｒ14は、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル及びトリフルオロメチルから選択される；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1は、−Ｑ−アリールであり、ここで、該−Ｑ−アリールは、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリールであり、ここで、該アリールは、場合により、１〜４個のＲ7で置換され；そして個々のアリール基は、場合により４、５、６又は７員環のヘテロ環基と縮合して、二環系を形成してもよく；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ヒドロキシ、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換されてもよく；
Ｒ14は、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され、
Ｒ8は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル及びトリフルオロメチルから選択され；
ｍは、０であり；
ｎは０である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1は、−Ｑ−アリール及び−Ｑ−ヘテロアリールから選択され、ここで、該−Ｑ−アリール又は−Ｑ−ヘテロアリールは、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
Ｒ3は、ハロゲンであり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、１〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、ＣＨＯ、Ｃ0-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、（ＣＯ）Ｒ9及びＣ1-6アルキルから選択され；
Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキルから選択され；
ｍは、０又は１であり；そして、
ｎは、０である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1は、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリールであり、該アリールは、場合により、１又は２個のＲ7で置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキルであり；
ｍは、０であり；そして、
ｎは、０である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1は、１又は２個のＲ7で置換された−Ｑ−アリールであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、１〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１個〜４個のＡで置換され；
ｍは、０であり；
ｎは、０であり；
Ａは、ハロゲン及びＣ1-6アルキルから選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1は、１又は２個のＲ7で置換される−Ｑ−アリールであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、１〜４個のＲ7で置換されるアリールであり；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１〜４個のＡで置換され；
ｍは、０であり；
ｎは、０であり；
Ａは、ハロゲン及びＣ1-6アルキルから選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1は、１又は２個のＲ7で置換された−Ｑ−アリールであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、場合により、１〜４個のＲ7で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１〜４個のＡで置換され；
ｍは、０であり；
ｎは、０であり；
Ａは、ハロゲン及びＣ1-6アルキルから選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
３，３−ジフェニル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン；
３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル エステル・トリフルオロ酢酸塩；
５−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３’−メトキシ−ビフェニル−２−オール・トリフルオロ酢酸塩；
４，４’−（３−アミノ−イソインドール−１，１−ジイル）−ビス−フェノール；
４−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−ピリジン−３−イル−フェノール・トリフルオロ酢酸塩；
４−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−ピリミジン−５−イル−フェノール・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸３’−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸３’−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸５’−（３−アミノ−１−（２、３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシビフェニル−３−イル・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３−ブロモフェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
の化合物から選択される遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項１２】
以下：
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸３’−（３−アミノ−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−｛３−アミノ−１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−｛３−アミノ−１−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（５’−メタンスルホニルオキシ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ピリジン−４−イル−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ピリジン−４−イル−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３−ピリジン−４−イル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−｛３−［３−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド・１．５酢酸塩；
４−［３−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］ベンゾニトリル；
１−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
１−（４−メトキシフェニル）−１−［３−（５−メチル−２−フリル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
３’−［３−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］ビフェニル−２−カルボキシアミド・０．５酢酸塩；
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．７５酢酸塩；
１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
４−［３−アミノ−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］ベンゾニトリル・０．２５酢酸塩；
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
３−［３−（３−アミノ−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）フェニル］チオフェン−２−カルボアルデヒド；
１−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
１−［３−（５−メチル−２−フリル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
３’−（３−アミノ−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）ビフェニル−２−カルボキシアミド・０．２５酢酸塩；
４−｛３−アミノ−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝ベンゾニトリル；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．７５酢酸塩；
１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
１−［４−フルオロ−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．７５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．２５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．２５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．２５酢酸塩；
１−［４−フルオロ−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．５酢酸塩；
１−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．５酢酸塩；
５−［３−（３−アミノ−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）フェニル］ニコチノニトリル・酢酸塩；
６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−ピリジン−４−イル−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−ピリジン−４−イル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（３’ ，５’−ジクロロビフェニル−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
３’−（３−アミノ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル・酢酸塩；
１−シクロプロピル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
３’−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル・酢酸塩；
１−（３’ ，５’−ジクロロビフェニル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・塩酸塩；
１−メチル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
１−イソプロピル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；及び
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
の化合物から選択される遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項１３】
以下：
１−（２’−フルオロ−５’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’ ，６−ジフルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
５−｛３−［３−アミノ−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル｝ニコチノニトリル；
１−（２’−フルオロ−５’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−エチルピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−エチルピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−クロロ−１−ピリジン−４−イル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．６６酢酸塩；
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸３−［３−アミノ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホン酸３−［３−アミノ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
２，６−ジフルオロベンゼンスルホン酸３−［３−アミノ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
トリフルオロメタンスルホン酸３−［３−アミノ−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
トリフルオロメタンスルホン酸３−［３−アミノ−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；及び
トリフルオロメタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
の化合物から選択される遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項１４】
治療に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容される賦形剤、担体又は稀釈剤と共に、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量を活性成分として含む医薬製剤。
【請求項１６】
医薬品としての、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品としての、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品としての、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該Ａβが関連する病変が、ダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である上記使用。
【請求項１９】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該Ａβが関連する病変がダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である上記使用。
【請求項２１】
ＢＡＣＥを請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含むＢＡＣＥの活性を阻害する方法。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む哺乳類のＡβが関連する病変を治療又は予防する方法。
【請求項２３】
Ａβが関連する病変がダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
哺乳類がヒトである請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量及び少なくとも１種の認識増強剤、記憶増強剤又はコリン・エステラーゼ・インヒビターを患者に投与することを含む哺乳類のＡβが関連する病変を治療又は予防する方法。
【請求項２６】
Ａβが関連する病変がダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳類がヒトである請求項２５に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
式中、
Ｒ1は、水素、ニトロ、シアノ、−Ｑ−Ｃ1-6アルキル、−Ｑ−Ｃ2-6アルケニル、−Ｑ−Ｃ2-6アルキニル、−Ｑ−Ｃ3-6シクロアルキル、−Ｑ−Ｃ5-7シクロアルケニル、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、−Ｑ−アリール、−Ｑ−ヘテロアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、−Ｑ−ヘテロ環及び−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、該−Ｑ−Ｃ1-6アルキル、−Ｑ−Ｃ2-6アルケニル、−Ｑ−Ｃ2-6アルキニル、−Ｑ−Ｃ3-6シクロアルキル、−Ｑ−Ｃ5-7シクロアルケニル、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、−Ｑ−アリール、−Ｑ−ヘテロアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルアリール、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、−Ｑ−ヘテロ環又は−Ｑ−Ｃ1-6アルキルヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6、Ｃ2-4アルケニルＲ6、Ｃ2-4アルキニルＲ6、Ｃ5-7シクロアルケニルＲ6、ニトロ又はシアノであり、そして、ｎ＞１の場合、Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）の各々は、他とは独立しており；
Ｒ3は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール及びＣ1-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール又はＣ1-6アルキルヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のＡで置換され；
−Ｑ−は、直接結合、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｃ1-6アルキル）−、−ＣＯＮ（Ｃ3-6シクロアルキル）−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2ＮＨ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1-6アルキル）−、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ3-6シクロアルキル）−、 −ＮＨＳＯ2−、−Ｎ（Ｃ1-6アルキル）ＳＯ2−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（Ｃ1-6アルキル）ＣＯ−、−Ｎ（Ｃ3-6シクロアルキル）ＣＯ−又は−Ｎ（Ｃ3-6シクロアルキル）ＳＯ2−であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ハロ又はニトロから選択され；又はＲ4及びＲ5は一緒になって、オキソ、Ｃ3-6シクロアルキル又はヘテロ環を形成し；
Ｒ6は、メチル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、 該メチル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリールは、それぞれ場合により、１〜４個のＲ7で置換され、ここで、個々のアリール又はヘテロアリール基は、いずれも場合により、４、５、６又は７員環のシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環基と縮合して二環系を形成してもよく、ここで、該二環系は、場合により、１〜４個のＡで置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、ニトロ、ＣＨＯ、Ｃ0-6アルキルＣＮ、ＯＣ1-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ＯＣ2-6アルキルＯＲ8、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＯＲ9、Ｃ0-6アルキルＣＯ2Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ8、Ｏ（ＣＯ）Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＲ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯＲ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）Ｒ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＳＲ8、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）Ｒ9、ＯＣ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＳＯ2Ｒ8、ＳＯ3Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＳＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＯＣ2-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環又はＯＣ2-6アルキルヘテロ環は、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され、そして、個々のアリール又はヘテロアリール基は、いずれも場合により、４、５、６又は７員環のシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環基と縮合して二環系を形成してもよく、ここで、該二環系は、場合により、１〜４個のＡで置換され；但し、該二環系は、インダン、ベンゾ［１、３］ジオキソール又は２、３−ジヒドロベンゾ［１，４］−ジオキシン環系ではなく；
Ｒ14は、ハロゲン、ニトロ、ＣＨＯ、Ｃ0-6アルキルＣＮ、ＯＣ1-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ＯＣ1-6アルキルＯＲ8、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＯＣ2-6アルキルＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8ＯＲ9、Ｃ0-6アルキルＣＯ2Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＣＯ）Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ9、ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｏ（ＣＯ）ＯＲ8、Ｏ（ＣＯ）Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＲ8、ＯＣ1-6アルキルＣＯＲ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）Ｒ8、ＮＲ8（ＣＯ）（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＳＲ8、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）Ｒ9、ＯＣ0-6アルキル（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＣ1-6アルキル（ＳＯ）ＮＲ8Ｒ9、ＯＳＯ2Ｒ8、ＳＯ3Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ2）ＮＲ8Ｒ9、Ｃ0-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ9、ＯＣ2-6アルキルＮＲ8（ＳＯ）Ｒ8、ＯＣ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキルＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＳＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＯＣ2-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環又はＯＣ2-6アルキルヘテロ環は、いずれも場合により、１〜４個のＡで置換され；
Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＣ1−6アルキルＮＲ10Ｒ11から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１〜４個のＡで置換され；又は、
Ｒ8及びＲ9は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；ここで、２個のＲ8基が構造中に存在する場合はいつでも、それらは、場合により一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５又は６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ10及びＲ11は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール 又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、Ａで置換され；又は、
Ｒ10及びＲ11は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；
ｍは、０、１、２又は３であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ａは、独立に、オキソ、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ＯＲ12、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルヘテロ環、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ＯＣ2-6アルキルＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｒ13、ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12（ＣＯ）Ｒ13、Ｏ（ＣＯ）Ｃ1-6アルキル、（ＣＯ）ＯＣ1-6アルキル、ＣＯＲ12、（ＳＯ2）ＮＲ12Ｒ13、ＮＳＯ2Ｒ12、ＳＯ2Ｒ12、ＳＯＲ12、（ＣＯ）Ｃ1-6アルキルＮＲ12Ｒ13、（ＳＯ2）Ｃ1-6アルキルＮＲ12Ｒ13、ＯＳＯ2Ｒ12及びＳＯ3Ｒ12から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環又はＣ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキルは、場合により、ハロ、ＯＳＯ2Ｒ12、ＳＯ3Ｒ12、ニトロ、シアノ、ＯＲ12、Ｃ1-6アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシで置換され；
Ｒ12及びＲ13は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のヒドロキシ、シアノ、ハロ又はＣ1-3アルキルオキシで置換され；又は、
Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりヒドロキシ、Ｃ1-3アルキルオキシ、シアノ又はハロで置換されたヘテロ環を形成してもよく；
但し、以下の化合物：
３−アミノ−１−シアノ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−イソインドール−１−カルボキシアミド；
３−アミノ−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−カルボニトリル；
４，４’−（３−アミノ−１Ｈ−イソインドール−１，１−ジイル）ジフェノール；
１−フェニル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１，１−ジメチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
２−［３−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェノール；
は除外される。
【請求項２】
Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロ環及びＣ1-6アルキルＮＲ10Ｒ11から選択され、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合によりＡで置換され；又は、
Ｒ8及びＲ9は、一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよく；ここで、２個のＲ8基が構造中に存在する場合はいつも、それらは、場合により一緒になって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５又は６員環であって、場合によりＡで置換されたヘテロ環を形成してもよい；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下：
３−メチル−３−フェニルイソインドリン−１−イミン；
３’−（３−メチル−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチルイソインドリン−１−イミン；
３−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−３−メチルイソインドリン−１−イミン；及び
３−メチル−３−（３−ピリジン−３−イルフェニル）イソインドリン−１−イミン；の化合物が除外される、請求項１又は２に記載の遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ1は、−Ｑ−アリール及び−Ｑ−ヘテロアリールから選択され、ここで、該−Ｑ−アリール又は−Ｑ−ヘテロアリールは、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり、そして、ｎ＞１の場合、Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）の各々は、他とは独立しており；
Ｒ3は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール又はＣ1-6アルキルヘテロ環から選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール又はＣ1-6アルキルヘテロ環は、場合により、１、２又は３個のＡで置換され；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ハロ又はニトロから選択され；又はＲ4及びＲ5は、一緒になって、オキソ、Ｃ3-6シクロアルキル又はヘテロ環を形成し；
Ｒ6は、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、それぞれ場合により、１〜４個のＲ7で置換され、そして、個々のアリール又はヘテロアリール基は、いずれも場合により、４、５、６又は７員環のシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環基と縮合して、二環系を形成してもよく；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ヒドロキシ、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により １つ又はそれ以上のＲ14で置換されてもよく；
Ｒ14は、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル及びトリフルオロメチルから選択される；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1は、−Ｑ−アリールであり、ここで、該−Ｑ−アリールは、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリールであり、ここで、該アリールは、場合により、１〜４個のＲ7で置換され；そして個々のアリール基は、場合により４、５、６又は７員環のヘテロ環基と縮合して、二環系を形成してもよく；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、ヒドロキシ、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換されてもよく；
Ｒ14は、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され、
Ｒ8は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル及びトリフルオロメチルから選択され；
ｍは、０であり；
ｎは０である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1は、−Ｑ−アリール及び−Ｑ−ヘテロアリールから選択され、ここで、該−Ｑ−アリール又は−Ｑ−ヘテロアリールは、場合により、１、２又は３個のＲ7で置換され；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
Ｒ3は、ハロゲンであり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、１〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、ＣＨＯ、Ｃ0-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ0-6アルキルＣＯＮＲ8Ｒ9、（ＣＯ）Ｒ9及びＣ1-6アルキルから選択され；
Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキルから選択され；
ｍは、０又は１であり；そして、
ｎは、０である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1は、−Ｑ−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリールであり、該アリールは、場合により、１又は２個のＲ7で置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキルであり；
ｍは、０であり；そして、
ｎは、０である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1は、１又は２個のＲ7で置換された−Ｑ−アリールであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ここで、該アリール又はヘテロアリールは、場合により、１〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１個〜４個のＡで置換され；
ｍは、０であり；
ｎは、０であり；
Ａは、ハロゲン及びＣ1-6アルキルから選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1は、１又は２個のＲ7で置換される−Ｑ−アリールであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、１〜４個のＲ7で置換されるアリールであり；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１〜４個のＡで置換され；
ｍは、０であり；
ｎは、０であり；
Ａは、ハロゲン及びＣ1-6アルキルから選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1は、１又は２個のＲ7で置換された−Ｑ−アリールであり；
Ｒ2は、（Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5））nＲ6であり；
−Ｑ−は、直接結合であり；
Ｒ6は、場合により、１〜４個のＲ7で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ7は、独立に、ハロゲン、ＯＳＯ2Ｒ8、Ｃ0-6アルキルＯＲ8、Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ0-6アルキルアリール又はＣ0-6アルキルヘテロアリールは、いずれも場合により、１個又はそれ以上のＲ14で置換され；
Ｒ14は、ハロゲン、Ｃ0-6アルキルＣＮ及びＣ0-6アルキルＯＲ8から選択され；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ0-6アルキルアリール及びＣ0-6アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ0-6アルキルヘテロ環は、場合により、１〜４個のＡで置換され；
ｍは、０であり；
ｎは、０であり；
Ａは、ハロゲン及びＣ1-6アルキルから選択される；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
３，３−ジフェニル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン；
３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル エステル・トリフルオロ酢酸塩；
５−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３’−メトキシ−ビフェニル−２−オール・トリフルオロ酢酸塩；
４，４’−（３−アミノ−イソインドール−１，１−ジイル）−ビス−フェノール；
４−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−ピリジン−３−イル−フェノール・トリフルオロ酢酸塩；
４−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−ピリミジン−５−イル−フェノール・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸３’−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸３’−［３−アミノ−１−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸５’−（３−アミノ−１−（２、３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシビフェニル−３−イル・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３Ｈ−イソインドール−１−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３−ブロモフェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−フェニル］−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
の化合物から選択される遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項１２】
以下：
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸３’−（３−アミノ−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−｛３−アミノ−１−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−｛３−アミノ−１−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
メタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（５’−メタンスルホニルオキシ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−フェニルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ピリジン−４−イル−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−ピリジン−４−イル−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［３−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−３−ピリジン−４−イル−３Ｈ−イソインドール−１−イルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−｛３−［３−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド・１．５酢酸塩；
４−［３−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］ベンゾニトリル；
１−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
１−（４−メトキシフェニル）−１−［３−（５−メチル−２−フリル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
３’−［３−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］ビフェニル−２−カルボキシアミド・０．５酢酸塩；
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．７５酢酸塩；
１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
４−［３−アミノ−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］ベンゾニトリル・０．２５酢酸塩；
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
３−［３−（３−アミノ−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）フェニル］チオフェン−２−カルボアルデヒド；
１−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．２５酢酸塩；
１−［３−（５−メチル−２−フリル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
３’−（３−アミノ−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）ビフェニル−２−カルボキシアミド・０．２５酢酸塩；
４−｛３−アミノ−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝ベンゾニトリル；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．７５酢酸塩；
１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
１−［４−フルオロ−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．７５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．２５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．２５酢酸塩；
１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．２５酢酸塩；
１−［４−フルオロ−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．５酢酸塩；
１−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・１．５酢酸塩；
５−［３−（３−アミノ−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）フェニル］ニコチノニトリル・酢酸塩；
６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−ピリジン−４−イル−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−ピリジン−４−イル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−フルオロ−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（３’ ，５’−ジクロロビフェニル−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
３’−（３−アミノ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル・酢酸塩；
１−シクロプロピル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
３’−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−５−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル・酢酸塩；
１−（３’ ，５’−ジクロロビフェニル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・塩酸塩；
１−メチル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
１−イソプロピル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；及び
１−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・酢酸塩；
の化合物から選択される遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項１３】
以下：
１−（２’−フルオロ−５’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’ ，６−ジフルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
５−｛３−［３−アミノ−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル｝ニコチノニトリル；
１−（２’−フルオロ−５’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−エチルピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−エチルピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
６−クロロ−１−ピリジン−４−イル−１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−３−アミン；
１−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−３−アミン・０．６６酢酸塩；
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸３−［３−アミノ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホン酸３−［３−アミノ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
２，６−ジフルオロベンゼンスルホン酸３−［３−アミノ−１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
トリフルオロメタンスルホン酸３−［３−アミノ−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
トリフルオロメタンスルホン酸３−［３−アミノ−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；及び
トリフルオロメタンスルホン酸４−［３−アミノ−１−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１−イル］フェニル；
の化合物から選択される遊離塩基としての化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物。
【請求項１４】
治療に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容される賦形剤、担体又は稀釈剤と共に、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量を活性成分として含む医薬製剤。
【請求項１６】
医薬品としての、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品としての、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品としての、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該Ａβが関連する病変が、ダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である上記使用。
【請求項１９】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
Ａβが関連する病変を治療又は予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該Ａβが関連する病変がダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である上記使用。
【請求項２１】
ＢＡＣＥを請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含むＢＡＣＥの活性を阻害する方法。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む哺乳類のＡβが関連する病変を治療又は予防する方法。
【請求項２３】
Ａβが関連する病変がダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
哺乳類がヒトである請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量及び少なくとも１種の認識増強剤、記憶増強剤又はコリン・エステラーゼ・インヒビターを患者に投与することを含む哺乳類のＡβが関連する病変を治療又は予防する方法。
【請求項２６】
Ａβが関連する病変がダウン症候群、βアミロイド脈管障害、脳アミロイド脈管障害、遺伝的脳出血、認識機能障害に関係した疾患、ＭＣＩ（「軽度認識機能障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関係した注意欠陥症状、アルツハイマー病に関係した神経変性、混合血管起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関係した認知症、進行性核上性麻痺又は大脳皮質基底核変性症である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳類がヒトである請求項２５に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５４１３１１（Ｐ２００９−５４１３１１Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１６４４６（Ｐ２００９−５１６４４６）
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００７／０００６０１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４９０３３
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００７／０００６０１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４９０３３
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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