ＮＭＦ産生促進剤
【課題】本発明は、表皮細胞におけるＮＭＦ産生を促進し、角質層の保湿機能を高めるものであり、肌の乾燥やカユミを改善するＮＭＦ産生促進剤を提供することを目的とする。
【解決手段】メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの中から選ばれる一種又は二種以上の抽出物を含有することを特徴とするＮＭＦ産生促進剤を提供する。
【効果】食品、化粧品、医薬部外品または医薬品等に配合して表皮細胞におけるＮＭＦ産生を促進することにより角質層の保湿機能を高め、肌の乾燥やカユミの改善にその有効性を発揮する。
【解決手段】メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの中から選ばれる一種又は二種以上の抽出物を含有することを特徴とするＮＭＦ産生促進剤を提供する。
【効果】食品、化粧品、医薬部外品または医薬品等に配合して表皮細胞におけるＮＭＦ産生を促進することにより角質層の保湿機能を高め、肌の乾燥やカユミの改善にその有効性を発揮する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＮＭＦ産生促進剤に関し、特に表皮顆粒層に存在する表皮細胞におけるＮＭＦの産生を促進することにより角質層の保湿機能を改善し、乾燥に由来するカユミ、小ジワ、肌荒れ等を改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
角質層の保湿性に重要な役割を果たしているのがＮＭＦであることは古くから知られており、これまでＮＭＦ成分は保湿剤の開発に応用されてきた。角質層におけるＮＭＦの減少は、その保湿性を低下させ乾燥を招く。その結果として乾燥性のカユミが引き起こされる。近年、ＮＭＦの主体をなすアミノ酸は、ケラトヒアリン顆粒の主成分であるフィラグリンというタンパク質の分解により産生されることが明らかとなった（非特許文献１）。すなわち、表皮顆粒層において合成されたプロフィラグリンはケラトヒアリン顆粒に蓄積された後、顆粒層上層から角質層に至る過程で脱リン酸、加水分解を経てフィラグリンに分解される。さらにフィラグリンは角質層上層に至る過程でアミノ酸に分解されＮＭＦの主体となる。一方、乾燥肌を呈する病態とフィラグリンに関する研究が進められ、老人性乾皮症やアトピー性皮膚炎などの角質層中ではアミノ酸が減少していることが知られているが、それらの皮膚ではフィラグリンの発現が低下していることが明らかにされている（非特許文献２、３）。したがって、角質層の保湿性維持の目的でＮＭＦの産生を高めるためにはケラチノサイトにおけるフィラグリンあるいはプロフィラグリンの生成促進が重要であると考えられるようになり、特許文献１〜３などの植物成分を用いたフィラグリンあるいはプロフィラグリンの生成促進剤が報告されている。一方、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物のＮＭＦ産生促進効果、角質層保湿機能改善効果、肌の保水能力改善効果およびカユミ改善効果については知られていない。
【非特許文献１】Ｓｃｏｔｔ Ｉ．Ｒ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，７１９，１１０−１１７（１９８２）
【非特許文献２】Ｔｅｚｕｋａ Ｔ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１８８，２１−２４（１９９４）
【非特許文献３】Ｓｅｇｕｃｈｉ Ｔ．，Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２８８，４４２−４４６（１９９６）
【特許文献１】特開２００１−２６１５６８
【特許文献２】特開２００２−２０１１２５
【特許文献３】特開２００２−３６３０５４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上述のようにフィラグリンあるいはプロフィラグリンの生成を促進し、角質層中のＮＭＦ量を上昇させ保湿能を高める植物成分が提案されているが、ＮＭＦの産生を促進することで健康な皮膚状態を維持する作用を持つ他の物質または化合物の提供は依然として望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記実情に鑑み、本発明者らは、表皮ケラチノサイトのＮＭＦ産生を促進するＮＭＦ産生促進剤を見出すべく誠意研究を行った結果、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物がその目的に合致することを見出し、さらには、角質層保湿機能改善効果、肌の保水能力改善効果およびカユミ改善効果についても見出すことによって本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００５】
すなわち、本発明は、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とするＮＭＦ産生促進剤、角質層保湿機能改善剤、保水能力改善用皮膚外用剤およびカユミ改善用皮膚外用剤に関するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明で用いられるメハジキ（学名：Ｌｅｏｎｕｒｕｓ ｓｉｂｉｒｉｃｕｓ Ｌ．）は、シソ科メハジキ属に属する草本で、本州、四国、九州、朝鮮及び中国から東南アジアにかけて山野の日当りの良い場所に自生する。メハジキの地上部の全草は益母草（ヤクモソウ）の名称で、また、成熟果実がじゅう蔚子（ジュウイシ）の名称として流通しているので使用できる。
【０００７】
本発明で用いられるアンズは、バラ科に属するホンアンズ（学名：Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ Ｌ）、アンズ（学名：Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ Ｌ．ｖａｒ．ａｎｓｕ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）又はその他近縁植物で、中国、日本に広く分布する。種子を乾燥したもの（生薬名：杏仁）などを利用することができる。
【０００８】
本発明で用いられるスイカズラは、スイカズラ科に属するスイカズラ（学名：Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｉｎｂｅｒｇ）又はその他同属植物であり、日本や中国などに自生するツル性の植物である。枝ごと摘み刻むか、または葉だけを摘み取り乾燥したもの（生薬名：忍冬）や花部を乾燥したもの（生薬名：金銀花）などを利用することができる。
【０００９】
本発明で用いられるサイシンは、ウマノスズクサ科に属するケイリンサイシン（学名：Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ．）またはウスバサイシン（学名：Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉ Ｆ．）であり、根茎および根、または根つき全草を乾燥したもの（細辛）などを利用することができる。
【００１０】
本発明で用いられるトウキは、セリ科に属するカラトウキ（学名：Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｄｉｅｌｓ）、トウキ（学名：Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｃｕｔｉｏｂａ Ｋｉｔａｇａｗａ）又はその他同属植物であり、根を乾燥したもの（生薬名：当帰）などを利用することができる。
【００１１】
本発明で用いられるハトムギ（学名：Ｃｏｉｘ ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ Ｌｉｎｎｅ ｖａｒ． ｍａ−ｙｕｅｎ Ｓｔａｐｆ）は、イネ科に属する草本であり、種皮を除いた成熟種子を乾燥したもの（生薬名：ヨクイニン）などを利用することができる。
【００１２】
本発明で用いられるモモは、バラ科に属するモモ（学名：Ｐｒｕｍｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ Ｂａｔｓｃｈ）、ノモモ（学名：Ｐｒｕｍｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ Ｂａｔｓｃｈ ｖａｒ ｄａｖｉｄａｎａ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）又はその他同属植物である。成熟した種子を乾燥したもの（生薬名：桃仁）などを利用することができる。
【００１３】
本発明で用いられるテンチャ（学名：Ｒｕｂｕｓ ｓｕａｖｉｓｓｉｍｕｓ Ｓｈｕｇａｎ Ｌｅｅ）は、バラ科に属し、中国南西部の山岳地帯にのみ産し、開胃茶とも呼ばれ、食欲増進、去痰、咳止めとして用いられている。葉を乾燥したもの（生薬名：甜茶）などを利用することができる。
【００１４】
本発明で用いられるシロキクラゲ（学名：Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ Ｂ．）は、シロキクラゲ科に属するキノコで、子実体、菌体などを利用することができる。
【００１５】
また、本発明で使用するメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物は、例えば、植物を抽出溶媒と共に浸漬または加熱した後、濾過し、必要ならば濃縮して得られる。抽出溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、炭化水素（ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）、アセトニトリル等があげられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。好ましくは、水あるいは水溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）のうち１種または２種以上の溶媒を用いるのがよい。抽出物はそのまま用いてもよいし、溶媒を一部、または全部留去して用いてもよい。
【００１６】
本発明に関わるＮＭＦ産生促進剤を上記の目的で用いるには、通常全身的または局所的に投与される。投与方法としては、経口投与または経皮投与などが挙げられる。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常成人１人当たり１回に１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で１日１回から数回投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００１７】
本発明のＮＭＦ産生促進剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、希釈剤を用いることもできる。希釈剤としては固体、液体、半固体でも良く、例えば、次のものが挙げられる。すなわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助剤、溶剤などである。具体的には、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロースまたはその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコールなどである。
【００１８】
本発明に用いるＮＭＦ産生促進剤は、食品、化粧品、医薬部外品または医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、錠菓、飲料、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤などを含む）等が挙げられる。
【００１９】
本発明に用いるメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物の配合量は特に限定されないが、乾燥物として０．０００１〜７５重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜３０重量％である。０．０００１重量％以下では効果が低く、また７５重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、効率的でない。また、添加の方法については、予め加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００２０】
本発明のメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物はＮＭＦ産生促進効果に優れていた。また、これらの抽出物を1種又は2種以上含有する皮膚外用剤は、安全で肌の乾燥やカユミの改善効果に優れていた。
【００２１】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【実施例１】
【００２２】
製造例１ メハジキのエタノール抽出物
益母草１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、メハジキのエタノール抽出物を７．５ｇ得た。
【００２３】
製造例２ アンズのエタノール抽出物
杏仁１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アンズのエタノール抽出物を５．３ｇ得た。
【００２４】
製造例３ スイカズラのエタノール抽出物
金銀花１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、スイカズラのエタノール抽出物を５．６ｇ得た。
【００２５】
製造例４ サイシンのエタノール抽出物
細辛１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、サイシンのエタノール抽出物を４．９ｇ得た。
【００２６】
製造例５ トウキのエタノール抽出物
当帰１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、トウキのエタノール抽出物を５．５ｇ得た。
【００２７】
製造例６ ハトムギのエタノール抽出物
ヨクイニン１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ハトムギのエタノール抽出物を５．７ｇ得た。
【００２８】
製造例７ モモのエタノール抽出物
桃仁１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、モモのエタノール抽出物を６．５ｇ得た。
【００２９】
製造例８ テンチャのエタノール抽出物
甜茶１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、テンチャのエタノール抽出物を４．５ｇ得た。
【００３０】
製造例９ シロキクラゲのエタノール抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、シロキクラゲのエタノール抽出物を３．４ｇ得た。
【００３１】
製造例１０ メハジキの熱水抽出物
益母草２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してメハジキの熱水抽出物を２．２ｇ得た。
【００３２】
製造例１１ アンズの熱水抽出物
杏仁２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してアンズの熱水抽出物を２．５ｇ得た。
【００３３】
製造例１２ スイカズラの熱水抽出物
金銀花２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してスイカズラの熱水抽出物を２．０ｇ得た。
【００３４】
製造例１３ サイシンの熱水抽出物
細辛２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してサイシンの熱水抽出物を１．５ｇ得た。
【００３５】
製造例１４ トウキの熱水抽出物
当帰２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してトウキの熱水抽出物を１．８ｇ得た。
【００３６】
製造例１５ ハトムギの熱水抽出物
ヨクイニン２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してハトムギの熱水抽出物を２．３ｇ得た。
【００３７】
製造例１６ モモの熱水抽出物
桃仁２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してモモの熱水抽出物を１．９ｇ得た。
【００３８】
製造例１７ テンチャの熱水抽出物
甜茶２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してテンチャの熱水抽出物を２．１ｇ得た。
【００３９】
製造例１８ シロキクラゲの熱水抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物２０ｇに２Ｌの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してシロキクラゲの熱水抽出物を１．５ｇ得た。
【００４０】
製造例１９ メハジキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
メハジキの全草の乾燥物１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、メハジキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４１】
製造例２０ アンズの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
杏仁１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、アンズの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４２】
製造例２１ スイカズラの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
忍冬１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、スイカズラの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４３】
製造例２２ サイシンの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
細辛１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、サイシンの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４４】
製造例２３ トウキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
当帰１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、トウキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４５】
製造例２４ ハトムギの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
ヨクイニン１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ハトムギの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４６】
製造例２５ モモの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
桃仁１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、モモの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４７】
製造例２６ テンチャの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
甜茶１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、テンチャの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４８】
製造例２７ シロキクラゲの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、シロキクラゲの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【実施例２】
【００４９】
次に、本発明に係る実施例の処方を示す。
【００５０】
処方例１ クリーム１
処方 配合量（重量％）
１．メハジキのエタノール抽出物（製造例１） ０．５
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水 ６７．６５
［製造方法］成分２〜９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００５１】
処方例２ クリーム２
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をアンズのエタノール抽出物（製造例２）に置き換えたものをクリーム２とした。
【００５２】
処方例３ クリーム３
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をスイカズラのエタノール抽出物（製造例３）に置き換えたものをクリーム３とした。
【００５３】
処方例４ クリーム４
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をサイシンのエタノール抽出物（製造例４）に置き換えたものをクリーム４とした。
【００５４】
処方例５ クリーム５
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をトウキのエタノール抽出物（製造例５）に置き換えたものをクリーム５とした。
【００５５】
処方例６ クリーム６
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をハトムギのエタノール抽出物（製造例６）に置き換えたものをクリーム６とした。
【００５６】
処方例７ クリーム７
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をモモのエタノール抽出物（製造例７）に置き換えたものをクリーム７とした。
【００５７】
処方例８ クリーム８
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をテンチャのエタノール抽出物（製造例８）に置き換えたものをクリーム８とした。
【００５８】
処方例９ クリーム９
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をシロキクラゲのエタノール抽出物（製造例９）に置き換えたものをクリーム９とした。
【００５９】
比較例１ 従来のクリーム
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００６０】
処方例１０ 化粧水
処方 配合量（重量％）
１．メハジキの１，３−ブチレン
グリコール水溶液抽出物（製造例１９） ０．１
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 ０．１
１１．精製水 ８４．４７
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００６１】
処方例１１ 乳液
処方 配合量（重量％）
１．アンズの熱水抽出物（製造例１１） ０．０５
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水 ７３．１５
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００６２】
処方例１２ 軟膏
処方 配合量（重量％）
１．スイカズラの１，３−ブチレン
グリコール水溶液抽出物（製造例２１） １．０
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン １０．０
４．流動パラフィン ５．０
５．セタノール ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
７．プロピレングリコール １０．０
８．精製水 ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００６３】
処方例１３ ファンデーション
処方 配合量（重量％）
１．サイシンの１，３−ブチレン
グリコール水溶液抽出物（製造例２２） １．０
２．ステアリン酸 ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
５．セタノール １．０
６．液状ラノリン ２．０
７．流動パラフィン ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１１．ベントナイト ０．５
１２．プロピレングリコール ４．０
１３．トリエタノールアミン １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．二酸化チタン ８．０
１６．タルク ４．０
１７．ベンガラ １．０
１８．黄酸化鉄 ２．０
１９．香料 ０．１
２０．精製水 ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００６４】
処方例１４ 浴用剤
処方 配合量（重量％）
１．トウキの熱水抽出物（製造例１４） ５．０
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号（１） ０．０５
４．香料 ０．２５
５．無水硫酸ナトリウム ４４．７
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００６５】
処方例１５ 錠菓
処方 配合量（重量％）
１．ハトムギの熱水抽出物（製造例１５） ２．０
２．乾燥コーンスターチ ５０．０
３．エリスリトール ４０．０
４．クエン酸 ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
６．香料 適量
７．水 適量
［製造方法］成分１〜４及び７を混合し、顆粒成形する。成形した顆粒に成分５及び６を加えて打錠する。１粒１．０ｇとする。
【００６６】
処方例１６ 飲料
処方 配合量（重量％）
１．モモの熱水抽出物（製造例１６） １．０
２．ステビア ０．０５
３．リンゴ酸 ５．０
４．香料 ０．１
５．水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２及び３を少量の水に溶解する。次いで、成分１及び４、５を加えて混合する。
【００６７】
処方例１７ 錠剤
処方 配合量（重量％）
１．シロキクラゲの熱水抽出物（製造例１８） １０．０
２．トウモロコシデンプン １０．０
３．精製白糖 ２０．０
４．カルボキシメチルセルロース １０．０
５．微結晶セルロース ３５．０
６．ポリビニルピロリドン ５．０
７．タルク １０．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤として成分７を加えて配合した後、１錠１００ｍｇの錠剤に打錠した。
【００６８】
処方例１８ 散剤
処方 配合量（重量％）
１．テンチャの熱水抽出物（製造例１７） １０．０
２．トウモロコシデンプン ４０．０
３．微結晶セルロース ５０．０
［製造方法］上記成分を混合し、常法により散剤とした。
【００６９】
処方例１９ 注射剤
処方 配合量（重量％）
１．メハジキの熱水抽出物（製造例１０） １．０
２．ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ３．７
３．ゴマ油 ０．２
４．塩化ナトリウム ０．９
５．プロピレングリコール ４．０
６．リン酸緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ６．０） １０．０
７．蒸留水 ８０．２
［製造方法］成分２、３及び成分５の半量を混合して約８０℃で加温溶解し、これに成分１と４〜６を予め溶解した成分７を約８０℃に加温して加え全量を１０００ｍＬの水溶液とした。この水溶液を１ｍＬのアンプルに分注して熔閉した後、加熱滅菌した。
【実施例３】
【００７０】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例をあげる。
【００７１】
実験例１ ケラチノサイトのＮＭＦ産生促進試験
培養ケラチノサイトのＮＭＦ産生の指標となるプロフィラグリンｍＲＮＡ発現量を下記の条件にて測定した。
【００７２】
プロフィラグリンｍＲＮＡ発現に及ぼす影響の評価法
マウスケラチノサイト由来Ｐａｍ２１２細胞を１０％ ＦＣＳを含むＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培地にて３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。コンフルエントな状態なったところで０．０１ｍｇ／ｍｌ濃度の試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培地にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った（ｎ＝３）。総ＲＮＡの抽出にはＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）を用いた。Ｐａｍ２１２細胞から抽出した総ＲＮＡを基にＲＴ−ＰＣＲ法によりプロフィラグリンｍＲＮＡ発現量の測定を行った。ＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫａＲａ ＲＮＡ ＰＣＲ Ｋｉｔ （ＡＭＶ） Ｖｅｒ．２．１を用い、プロフィラグリン用のｐｒｉｍｅｒとしては５’ＧＡＡＴＣＣＡＴＡＴＴＴＡＣＡＧＣＡＡＡＧＣＡＣＣＴＴＧ ３’および５’ＧＧＴＡＴＧＴＣＣＡＡＴＧＴＧＡＴＴＧＣＡＣＧＡＴＴＧ３’を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを用いた。その他の操作は定められた方法にしたがい、ＰＣＲ反応液をアガロースゲル電気泳動に供し、プロフィラグリンおよびＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。これらのバンドをポラロイドカメラにて撮影してデンシトメーターを用いて定量化し、プロフィラグリンｍＲＮＡの発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。
ＮＭＦ産生率（％）＝Ｂ／Ａ×１００
Ａ：抽出物未添加の場合のプロフィラグリン／ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量
Ｂ：抽出物添加の場合のプロフィラグリン／ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量
【００７３】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物には優れたＮＭＦ産生促進作用が認められた。また、製造例１０〜２７の抽出物の試験を行ったところ、いずれも優れたＮＭＦ産生促進作用を示した。
【００７４】
【表１】
【００７５】
実験例２ 使用試験
処方例１〜９のクリーム及び比較例１の従来のクリームを用いて、各々肌の乾燥やカユミに悩む女性３０人（３０〜４５才）を対象に２ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌の乾燥およびカユミの改善効果についてのアンケート調査を行った。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として評価した。
【００７６】
これらの結果を表２に示した。処方例１〜９のＮＭＦ産生促進剤を含む皮膚外用剤は優れた肌の乾燥やカユミの改善効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００７７】
【表２】
【００７８】
処方例１０〜１８の化粧水、乳液、軟膏、ファンデーション、浴用剤、錠菓、飲料、錠剤および散剤の使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れた肌の乾燥やカユミの改善効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明の活用例として、食品、化粧品、医薬部外品または医薬品のいずれにも用いることができる。その剤型としては、錠菓、飲料、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤などを含む）等が挙げられ、表皮細胞におけるＮＭＦの産生促進により角質層の保湿機能を高め、肌の乾燥やカユミの改善効果が得られる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＮＭＦ産生促進剤に関し、特に表皮顆粒層に存在する表皮細胞におけるＮＭＦの産生を促進することにより角質層の保湿機能を改善し、乾燥に由来するカユミ、小ジワ、肌荒れ等を改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
角質層の保湿性に重要な役割を果たしているのがＮＭＦであることは古くから知られており、これまでＮＭＦ成分は保湿剤の開発に応用されてきた。角質層におけるＮＭＦの減少は、その保湿性を低下させ乾燥を招く。その結果として乾燥性のカユミが引き起こされる。近年、ＮＭＦの主体をなすアミノ酸は、ケラトヒアリン顆粒の主成分であるフィラグリンというタンパク質の分解により産生されることが明らかとなった（非特許文献１）。すなわち、表皮顆粒層において合成されたプロフィラグリンはケラトヒアリン顆粒に蓄積された後、顆粒層上層から角質層に至る過程で脱リン酸、加水分解を経てフィラグリンに分解される。さらにフィラグリンは角質層上層に至る過程でアミノ酸に分解されＮＭＦの主体となる。一方、乾燥肌を呈する病態とフィラグリンに関する研究が進められ、老人性乾皮症やアトピー性皮膚炎などの角質層中ではアミノ酸が減少していることが知られているが、それらの皮膚ではフィラグリンの発現が低下していることが明らかにされている（非特許文献２、３）。したがって、角質層の保湿性維持の目的でＮＭＦの産生を高めるためにはケラチノサイトにおけるフィラグリンあるいはプロフィラグリンの生成促進が重要であると考えられるようになり、特許文献１〜３などの植物成分を用いたフィラグリンあるいはプロフィラグリンの生成促進剤が報告されている。一方、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物のＮＭＦ産生促進効果、角質層保湿機能改善効果、肌の保水能力改善効果およびカユミ改善効果については知られていない。
【非特許文献１】Ｓｃｏｔｔ Ｉ．Ｒ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，７１９，１１０−１１７（１９８２）
【非特許文献２】Ｔｅｚｕｋａ Ｔ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１８８，２１−２４（１９９４）
【非特許文献３】Ｓｅｇｕｃｈｉ Ｔ．，Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２８８，４４２−４４６（１９９６）
【特許文献１】特開２００１−２６１５６８
【特許文献２】特開２００２−２０１１２５
【特許文献３】特開２００２−３６３０５４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上述のようにフィラグリンあるいはプロフィラグリンの生成を促進し、角質層中のＮＭＦ量を上昇させ保湿能を高める植物成分が提案されているが、ＮＭＦの産生を促進することで健康な皮膚状態を維持する作用を持つ他の物質または化合物の提供は依然として望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記実情に鑑み、本発明者らは、表皮ケラチノサイトのＮＭＦ産生を促進するＮＭＦ産生促進剤を見出すべく誠意研究を行った結果、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物がその目的に合致することを見出し、さらには、角質層保湿機能改善効果、肌の保水能力改善効果およびカユミ改善効果についても見出すことによって本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００５】
すなわち、本発明は、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とするＮＭＦ産生促進剤、角質層保湿機能改善剤、保水能力改善用皮膚外用剤およびカユミ改善用皮膚外用剤に関するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明で用いられるメハジキ（学名：Ｌｅｏｎｕｒｕｓ ｓｉｂｉｒｉｃｕｓ Ｌ．）は、シソ科メハジキ属に属する草本で、本州、四国、九州、朝鮮及び中国から東南アジアにかけて山野の日当りの良い場所に自生する。メハジキの地上部の全草は益母草（ヤクモソウ）の名称で、また、成熟果実がじゅう蔚子（ジュウイシ）の名称として流通しているので使用できる。
【０００７】
本発明で用いられるアンズは、バラ科に属するホンアンズ（学名：Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ Ｌ）、アンズ（学名：Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ Ｌ．ｖａｒ．ａｎｓｕ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）又はその他近縁植物で、中国、日本に広く分布する。種子を乾燥したもの（生薬名：杏仁）などを利用することができる。
【０００８】
本発明で用いられるスイカズラは、スイカズラ科に属するスイカズラ（学名：Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｉｎｂｅｒｇ）又はその他同属植物であり、日本や中国などに自生するツル性の植物である。枝ごと摘み刻むか、または葉だけを摘み取り乾燥したもの（生薬名：忍冬）や花部を乾燥したもの（生薬名：金銀花）などを利用することができる。
【０００９】
本発明で用いられるサイシンは、ウマノスズクサ科に属するケイリンサイシン（学名：Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ．）またはウスバサイシン（学名：Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉ Ｆ．）であり、根茎および根、または根つき全草を乾燥したもの（細辛）などを利用することができる。
【００１０】
本発明で用いられるトウキは、セリ科に属するカラトウキ（学名：Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｄｉｅｌｓ）、トウキ（学名：Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｃｕｔｉｏｂａ Ｋｉｔａｇａｗａ）又はその他同属植物であり、根を乾燥したもの（生薬名：当帰）などを利用することができる。
【００１１】
本発明で用いられるハトムギ（学名：Ｃｏｉｘ ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ Ｌｉｎｎｅ ｖａｒ． ｍａ−ｙｕｅｎ Ｓｔａｐｆ）は、イネ科に属する草本であり、種皮を除いた成熟種子を乾燥したもの（生薬名：ヨクイニン）などを利用することができる。
【００１２】
本発明で用いられるモモは、バラ科に属するモモ（学名：Ｐｒｕｍｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ Ｂａｔｓｃｈ）、ノモモ（学名：Ｐｒｕｍｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ Ｂａｔｓｃｈ ｖａｒ ｄａｖｉｄａｎａ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）又はその他同属植物である。成熟した種子を乾燥したもの（生薬名：桃仁）などを利用することができる。
【００１３】
本発明で用いられるテンチャ（学名：Ｒｕｂｕｓ ｓｕａｖｉｓｓｉｍｕｓ Ｓｈｕｇａｎ Ｌｅｅ）は、バラ科に属し、中国南西部の山岳地帯にのみ産し、開胃茶とも呼ばれ、食欲増進、去痰、咳止めとして用いられている。葉を乾燥したもの（生薬名：甜茶）などを利用することができる。
【００１４】
本発明で用いられるシロキクラゲ（学名：Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ Ｂ．）は、シロキクラゲ科に属するキノコで、子実体、菌体などを利用することができる。
【００１５】
また、本発明で使用するメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物は、例えば、植物を抽出溶媒と共に浸漬または加熱した後、濾過し、必要ならば濃縮して得られる。抽出溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、炭化水素（ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）、アセトニトリル等があげられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。好ましくは、水あるいは水溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）のうち１種または２種以上の溶媒を用いるのがよい。抽出物はそのまま用いてもよいし、溶媒を一部、または全部留去して用いてもよい。
【００１６】
本発明に関わるＮＭＦ産生促進剤を上記の目的で用いるには、通常全身的または局所的に投与される。投与方法としては、経口投与または経皮投与などが挙げられる。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常成人１人当たり１回に１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で１日１回から数回投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００１７】
本発明のＮＭＦ産生促進剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、希釈剤を用いることもできる。希釈剤としては固体、液体、半固体でも良く、例えば、次のものが挙げられる。すなわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助剤、溶剤などである。具体的には、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロースまたはその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコールなどである。
【００１８】
本発明に用いるＮＭＦ産生促進剤は、食品、化粧品、医薬部外品または医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、錠菓、飲料、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤などを含む）等が挙げられる。
【００１９】
本発明に用いるメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物の配合量は特に限定されないが、乾燥物として０．０００１〜７５重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜３０重量％である。０．０００１重量％以下では効果が低く、また７５重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、効率的でない。また、添加の方法については、予め加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００２０】
本発明のメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物はＮＭＦ産生促進効果に優れていた。また、これらの抽出物を1種又は2種以上含有する皮膚外用剤は、安全で肌の乾燥やカユミの改善効果に優れていた。
【００２１】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【実施例１】
【００２２】
製造例１ メハジキのエタノール抽出物
益母草１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、メハジキのエタノール抽出物を７．５ｇ得た。
【００２３】
製造例２ アンズのエタノール抽出物
杏仁１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アンズのエタノール抽出物を５．３ｇ得た。
【００２４】
製造例３ スイカズラのエタノール抽出物
金銀花１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、スイカズラのエタノール抽出物を５．６ｇ得た。
【００２５】
製造例４ サイシンのエタノール抽出物
細辛１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、サイシンのエタノール抽出物を４．９ｇ得た。
【００２６】
製造例５ トウキのエタノール抽出物
当帰１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、トウキのエタノール抽出物を５．５ｇ得た。
【００２７】
製造例６ ハトムギのエタノール抽出物
ヨクイニン１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ハトムギのエタノール抽出物を５．７ｇ得た。
【００２８】
製造例７ モモのエタノール抽出物
桃仁１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、モモのエタノール抽出物を６．５ｇ得た。
【００２９】
製造例８ テンチャのエタノール抽出物
甜茶１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、テンチャのエタノール抽出物を４．５ｇ得た。
【００３０】
製造例９ シロキクラゲのエタノール抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、シロキクラゲのエタノール抽出物を３．４ｇ得た。
【００３１】
製造例１０ メハジキの熱水抽出物
益母草２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してメハジキの熱水抽出物を２．２ｇ得た。
【００３２】
製造例１１ アンズの熱水抽出物
杏仁２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してアンズの熱水抽出物を２．５ｇ得た。
【００３３】
製造例１２ スイカズラの熱水抽出物
金銀花２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してスイカズラの熱水抽出物を２．０ｇ得た。
【００３４】
製造例１３ サイシンの熱水抽出物
細辛２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してサイシンの熱水抽出物を１．５ｇ得た。
【００３５】
製造例１４ トウキの熱水抽出物
当帰２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してトウキの熱水抽出物を１．８ｇ得た。
【００３６】
製造例１５ ハトムギの熱水抽出物
ヨクイニン２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してハトムギの熱水抽出物を２．３ｇ得た。
【００３７】
製造例１６ モモの熱水抽出物
桃仁２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してモモの熱水抽出物を１．９ｇ得た。
【００３８】
製造例１７ テンチャの熱水抽出物
甜茶２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してテンチャの熱水抽出物を２．１ｇ得た。
【００３９】
製造例１８ シロキクラゲの熱水抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物２０ｇに２Ｌの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してシロキクラゲの熱水抽出物を１．５ｇ得た。
【００４０】
製造例１９ メハジキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
メハジキの全草の乾燥物１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、メハジキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４１】
製造例２０ アンズの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
杏仁１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、アンズの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４２】
製造例２１ スイカズラの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
忍冬１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、スイカズラの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４３】
製造例２２ サイシンの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
細辛１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、サイシンの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４４】
製造例２３ トウキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
当帰１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、トウキの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４５】
製造例２４ ハトムギの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
ヨクイニン１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ハトムギの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４６】
製造例２５ モモの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
桃仁１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、モモの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４７】
製造例２６ テンチャの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
甜茶１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、テンチャの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【００４８】
製造例２７ シロキクラゲの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物１００ｇに１ｋｇの精製水及び１ｋｇの１，３−ブチレングリコールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、シロキクラゲの１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物を１．９ｋｇ得た。
【実施例２】
【００４９】
次に、本発明に係る実施例の処方を示す。
【００５０】
処方例１ クリーム１
処方 配合量（重量％）
１．メハジキのエタノール抽出物（製造例１） ０．５
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水 ６７．６５
［製造方法］成分２〜９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００５１】
処方例２ クリーム２
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をアンズのエタノール抽出物（製造例２）に置き換えたものをクリーム２とした。
【００５２】
処方例３ クリーム３
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をスイカズラのエタノール抽出物（製造例３）に置き換えたものをクリーム３とした。
【００５３】
処方例４ クリーム４
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をサイシンのエタノール抽出物（製造例４）に置き換えたものをクリーム４とした。
【００５４】
処方例５ クリーム５
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をトウキのエタノール抽出物（製造例５）に置き換えたものをクリーム５とした。
【００５５】
処方例６ クリーム６
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をハトムギのエタノール抽出物（製造例６）に置き換えたものをクリーム６とした。
【００５６】
処方例７ クリーム７
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をモモのエタノール抽出物（製造例７）に置き換えたものをクリーム７とした。
【００５７】
処方例８ クリーム８
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をテンチャのエタノール抽出物（製造例８）に置き換えたものをクリーム８とした。
【００５８】
処方例９ クリーム９
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をシロキクラゲのエタノール抽出物（製造例９）に置き換えたものをクリーム９とした。
【００５９】
比較例１ 従来のクリーム
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００６０】
処方例１０ 化粧水
処方 配合量（重量％）
１．メハジキの１，３−ブチレン
グリコール水溶液抽出物（製造例１９） ０．１
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 ０．１
１１．精製水 ８４．４７
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００６１】
処方例１１ 乳液
処方 配合量（重量％）
１．アンズの熱水抽出物（製造例１１） ０．０５
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水 ７３．１５
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００６２】
処方例１２ 軟膏
処方 配合量（重量％）
１．スイカズラの１，３−ブチレン
グリコール水溶液抽出物（製造例２１） １．０
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン １０．０
４．流動パラフィン ５．０
５．セタノール ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
７．プロピレングリコール １０．０
８．精製水 ６５．９
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００６３】
処方例１３ ファンデーション
処方 配合量（重量％）
１．サイシンの１，３−ブチレン
グリコール水溶液抽出物（製造例２２） １．０
２．ステアリン酸 ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
５．セタノール １．０
６．液状ラノリン ２．０
７．流動パラフィン ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１１．ベントナイト ０．５
１２．プロピレングリコール ４．０
１３．トリエタノールアミン １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．二酸化チタン ８．０
１６．タルク ４．０
１７．ベンガラ １．０
１８．黄酸化鉄 ２．０
１９．香料 ０．１
２０．精製水 ６０．０
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００６４】
処方例１４ 浴用剤
処方 配合量（重量％）
１．トウキの熱水抽出物（製造例１４） ５．０
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号（１） ０．０５
４．香料 ０．２５
５．無水硫酸ナトリウム ４４．７
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００６５】
処方例１５ 錠菓
処方 配合量（重量％）
１．ハトムギの熱水抽出物（製造例１５） ２．０
２．乾燥コーンスターチ ５０．０
３．エリスリトール ４０．０
４．クエン酸 ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
６．香料 適量
７．水 適量
［製造方法］成分１〜４及び７を混合し、顆粒成形する。成形した顆粒に成分５及び６を加えて打錠する。１粒１．０ｇとする。
【００６６】
処方例１６ 飲料
処方 配合量（重量％）
１．モモの熱水抽出物（製造例１６） １．０
２．ステビア ０．０５
３．リンゴ酸 ５．０
４．香料 ０．１
５．水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２及び３を少量の水に溶解する。次いで、成分１及び４、５を加えて混合する。
【００６７】
処方例１７ 錠剤
処方 配合量（重量％）
１．シロキクラゲの熱水抽出物（製造例１８） １０．０
２．トウモロコシデンプン １０．０
３．精製白糖 ２０．０
４．カルボキシメチルセルロース １０．０
５．微結晶セルロース ３５．０
６．ポリビニルピロリドン ５．０
７．タルク １０．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤として成分７を加えて配合した後、１錠１００ｍｇの錠剤に打錠した。
【００６８】
処方例１８ 散剤
処方 配合量（重量％）
１．テンチャの熱水抽出物（製造例１７） １０．０
２．トウモロコシデンプン ４０．０
３．微結晶セルロース ５０．０
［製造方法］上記成分を混合し、常法により散剤とした。
【００６９】
処方例１９ 注射剤
処方 配合量（重量％）
１．メハジキの熱水抽出物（製造例１０） １．０
２．ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ３．７
３．ゴマ油 ０．２
４．塩化ナトリウム ０．９
５．プロピレングリコール ４．０
６．リン酸緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ６．０） １０．０
７．蒸留水 ８０．２
［製造方法］成分２、３及び成分５の半量を混合して約８０℃で加温溶解し、これに成分１と４〜６を予め溶解した成分７を約８０℃に加温して加え全量を１０００ｍＬの水溶液とした。この水溶液を１ｍＬのアンプルに分注して熔閉した後、加熱滅菌した。
【実施例３】
【００７０】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例をあげる。
【００７１】
実験例１ ケラチノサイトのＮＭＦ産生促進試験
培養ケラチノサイトのＮＭＦ産生の指標となるプロフィラグリンｍＲＮＡ発現量を下記の条件にて測定した。
【００７２】
プロフィラグリンｍＲＮＡ発現に及ぼす影響の評価法
マウスケラチノサイト由来Ｐａｍ２１２細胞を１０％ ＦＣＳを含むＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培地にて３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。コンフルエントな状態なったところで０．０１ｍｇ／ｍｌ濃度の試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培地にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った（ｎ＝３）。総ＲＮＡの抽出にはＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）を用いた。Ｐａｍ２１２細胞から抽出した総ＲＮＡを基にＲＴ−ＰＣＲ法によりプロフィラグリンｍＲＮＡ発現量の測定を行った。ＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫａＲａ ＲＮＡ ＰＣＲ Ｋｉｔ （ＡＭＶ） Ｖｅｒ．２．１を用い、プロフィラグリン用のｐｒｉｍｅｒとしては５’ＧＡＡＴＣＣＡＴＡＴＴＴＡＣＡＧＣＡＡＡＧＣＡＣＣＴＴＧ ３’および５’ＧＧＴＡＴＧＴＣＣＡＡＴＧＴＧＡＴＴＧＣＡＣＧＡＴＴＧ３’を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを用いた。その他の操作は定められた方法にしたがい、ＰＣＲ反応液をアガロースゲル電気泳動に供し、プロフィラグリンおよびＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。これらのバンドをポラロイドカメラにて撮影してデンシトメーターを用いて定量化し、プロフィラグリンｍＲＮＡの発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。
ＮＭＦ産生率（％）＝Ｂ／Ａ×１００
Ａ：抽出物未添加の場合のプロフィラグリン／ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量
Ｂ：抽出物添加の場合のプロフィラグリン／ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量
【００７３】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲの抽出物には優れたＮＭＦ産生促進作用が認められた。また、製造例１０〜２７の抽出物の試験を行ったところ、いずれも優れたＮＭＦ産生促進作用を示した。
【００７４】
【表１】
【００７５】
実験例２ 使用試験
処方例１〜９のクリーム及び比較例１の従来のクリームを用いて、各々肌の乾燥やカユミに悩む女性３０人（３０〜４５才）を対象に２ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌の乾燥およびカユミの改善効果についてのアンケート調査を行った。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として評価した。
【００７６】
これらの結果を表２に示した。処方例１〜９のＮＭＦ産生促進剤を含む皮膚外用剤は優れた肌の乾燥やカユミの改善効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００７７】
【表２】
【００７８】
処方例１０〜１８の化粧水、乳液、軟膏、ファンデーション、浴用剤、錠菓、飲料、錠剤および散剤の使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れた肌の乾燥やカユミの改善効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明の活用例として、食品、化粧品、医薬部外品または医薬品のいずれにも用いることができる。その剤型としては、錠菓、飲料、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤などを含む）等が挙げられ、表皮細胞におけるＮＭＦの産生促進により角質層の保湿機能を高め、肌の乾燥やカユミの改善効果が得られる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とするＮＭＦ産生促進剤。
【請求項２】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とする角質層保湿機能改善剤。
【請求項３】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とする保水能力改善用皮膚外用剤。
【請求項４】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とするカユミ改善用皮膚外用剤。
【請求項１】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とするＮＭＦ産生促進剤。
【請求項２】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とする角質層保湿機能改善剤。
【請求項３】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とする保水能力改善用皮膚外用剤。
【請求項４】
メハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャおよびシロキクラゲから選ばれる一種または二種以上の抽出物を含有することを特徴とするカユミ改善用皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００６−１２４３５０（Ｐ２００６−１２４３５０Ａ）
【公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３１７５２９（Ｐ２００４−３１７５２９）
【出願日】平成１６年１１月１日（２００４．１１．１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ポラロイド
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１日（２００４．１１．１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ポラロイド
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
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