説明

ウイルス感染を治療するための窒素含有二環式化学物質

ヘパシウイルス(C型肝炎ウイルスまたはHCV)などのフラビウイルス科のウイルスのメンバーの治療のための特定の化学物質、医薬組成物、および方法が提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式1:
【化1】

[式中、
W1はCR1およびNR1から選択され;
W3はCR3およびNR3から選択され;
W4はCR4およびNから選択され;
W6はCR6およびNから選択され;
W8はCおよびNから選択され;
W9はCおよびNから選択され;
R1は存在しないか、または水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R2はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R3は存在しないか、または水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R4は水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R5は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R6は水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R7はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R10およびR11は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから独立に選択されるか、またはR10およびR11は、任意の介在する原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される環系を形成し;
R12は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
R13は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
R14は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
R15は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;ならびに
R16は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
但し、
W1がNR1であり、W3がNR3である場合、R3は存在せず;
W3がNR3であり、W1がNR1である場合、R1は存在せず;
W1、W3、W8およびW9の少なくとも1個はNであり;
W1、W3、W4、W6、W8およびW9のうちの4個以下はNであり;ならびに
W1がNであり、W4がNであり、およびW6がCR6である場合、W8はNではなく;
さらに但し、式1の化合物は、
(5-(5-クロロチオフェン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)(3-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(2-ヒドロキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)メタノン;
(5-(5-クロロチオフェン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)(3-(2,5-ジメチルフェニル)-5-(2-ヒドロキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)メタノン;または
(5-(5-クロロチオフェン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)(3-(3,4-ジクロロフェニル)-5-(2-ヒドロキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)メタノンではない]
の化合物およびその製薬上許容し得る塩から選択される少なくとも1種の化学物質。
【請求項2】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項3】
式1の化合物が、以下の化合物:
【化2】


から選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項4】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、請求項3に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項5】
式1の化合物が、以下の化合物:
【化3】


から選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項6】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、請求項5に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項7】
式1の化合物が、以下の化合物:
【化4】

から選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項8】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、請求項7に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項9】
式1の化合物が、以下の化合物:
【化5】

から選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項10】
式1の化合物が、以下の化合物:
【化6】

から選択される、請求項9に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項11】
式1の化合物が、
【化7】

である、請求項10に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項12】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、請求項9〜11のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項13】
R2が、置換されていてもよいアルキル、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(O)OR13、-C(O)NR10R11、および-C(O)OR13から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項14】
R2が、-NR10R11で置換された低級アルキルである、請求項13に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項15】
R2が、-CH2-NR10R11である、請求項14に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項16】
R2が、-C(O)NR10R11で置換された低級アルキルである、請求項13に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項17】
R2が、-CH2-C(O)NR10R11である、請求項16に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項18】
R2が、-C(O)NR10R11である、請求項13に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項19】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、N、O、S、S(O)、S(O)2およびP(O)から選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子をさらに含んでもよい置換された3〜7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、-Y-R30基で置換され、かつ第2のR31基で置換されていてもよく、
Yは結合であるか、または-NR10-、NR11SO2-、-O-、-S-、-C(O)NR10-および-S(O)2R10-から選択され;
R30は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;ならびに
R31は、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、-OH、-SH、-NO2、-NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-SO2NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-CN、-NR11SO2R14、および-NR11CO2R13から選択される、
前記置換された3〜7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項14〜18のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項20】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、N、O、S、S(O)、S(O)2およびP(O)から選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子をさらに含んでもよい置換された3〜7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、-Y-R30基で置換され、かつ第2のR31基で置換されていてもよく、
Yは結合であるか、または-O-、-S-、-C(O)NR10-および-S(O)2R10-から選択され;
R30は置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;ならびに
R31は、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、-NO2、-NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-SO2NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-CN、-NR11SO2R14、および-NR11CO2R13から選択される、
前記3〜7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項19に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項21】
Yが結合であるか、または-NR10-および-O-から選択される、請求項19または20に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項22】
Yが結合であるか、または-O-である、請求項21に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項23】
Yが結合である、請求項22に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項24】
R30が、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項19〜23のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項25】
R30が、フェニル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、ピラゾール-4-イル、イミダゾール-4-イル、およびイミダゾール-2-イルから選択される、請求項24に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項26】
R30が、フェニル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、フラン-2-イル、およびフラン-3-イルから選択される、請求項25に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項27】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル、4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、またはアゼチジニル環を形成する、請求項19または20に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項28】
R11が、低級アルキルおよび水素から選択される、請求項14〜18のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項29】
R10が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールから選択される、請求項14〜18または28のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項30】
R10が-(CR17R18)nR19
[式中、
R17およびR18は、水素、カルボキシ、置換されていてもよいアミノカルボニル、低級カルボニルエステル、および低級アルキルから独立に選択され;
nは0、1または2であり;ならびに
R19は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される]
である、請求項29に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項31】
R10が、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル、チオフェン-2-イル-エチル、チオフェン-3-イル-メチル、フラン-2-イル-メチル、およびフラン-3-イル-メチルである、請求項30に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項32】
R2が置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項33】
R2が、それぞれ置換されていてもよい、イソキサゾール-5-イルまたは[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルである、請求項32に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項34】
R2が、それぞれ、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいアルキルから選択される基で置換されていてもよいイソキサゾール-5-イルまたは[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルである、請求項33に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項35】
存在する場合、R3が置換されていてもよいアルキルおよびハロゲンから選択される、請求項1〜34のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項36】
R3が低級アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項35に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項37】
R3がハロゲンである、請求項36に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項38】
R3が塩素および臭素から選択される、請求項37に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項39】
R3が塩素である、請求項38に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項40】
R4が、水素、置換されていてもよりアルキル、-NR11SO2R14、-NR11C(O)NR10R11、-NR11CO2R13、-S(O)NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-CN、-NO2、および-C(O)R12から選択される、請求項1〜39のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項41】
R4が水素および置換されていてもよい低級アルキルから選択される、請求項40に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項42】
R4が水素である、請求項41に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項43】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項1〜42のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項44】
R5が置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項43に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項45】
R5が、それぞれ置換されていてもよい、ピリド-3-イル、ピラゾール-4-イル、フェニル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、およびチオフェン-3-イルから選択される、請求項44に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項46】
R5が、それぞれ置換されていてもよい、フェニル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、およびチオフェン-3-イルから選択される、請求項45に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項47】
R6が、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、-OR15、-S(O)NR10R11、-C(O)R12、-NO2、-C(O)NR10R11、および-NR10R11から選択される、請求項1〜46のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項48】
R6が、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、-S(O)NR10R11、-C(O)R12、-NO2、-C(O)NR10R11、および-NR10R11から選択される、請求項47に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項49】
R11が水素である、請求項48に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項50】
R10が置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルキルから選択される、請求項47〜49のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項51】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項50に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項52】
R6が水素、ハロゲン、および置換されていてもよいアルキルから選択される、請求項48に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項53】
R6が水素およびハロゲンから選択される、請求項52に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項54】
R6が水素である、請求項53に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項55】
R7が、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、-SO2NR10R11、および-NR10R11から選択される、請求項1〜54のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項56】
R7が、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および-NR10R11から選択される、請求項55に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項57】
R7が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、および-NR10R11から選択される、請求項56に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項58】
R7が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、および-NR10R11から選択される、請求項57に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項59】
R7が置換されていてもよい低級アルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキルから選択される、請求項58に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項60】
R7がポリハロゲン化低級アルコキシである、請求項59に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項61】
R7がトリフルオロメトキシおよびジフルオロクロロメトキシから選択される、請求項60に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項62】
R7がポリハロゲン化低級アルキルである、請求項59に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項63】
R7がポリハロゲン化メチルである、請求項62に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項64】
R7がトリフルオロメチルおよびジフルオロクロロメチルから選択される、請求項63に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項65】
R7がトリフルオロメチルである、請求項64に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項66】
R7が-NR10R11である、請求項58に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項67】
R11が水素である、請求項66に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項68】
R10が置換されていてもよい低級アルキルである、請求項66または67に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項69】
式1の化合物が表1、表2、および表3に記載の化合物から選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学物質。
【請求項70】
製薬上許容し得る希釈剤と、治療上有効量の請求項1〜69のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化学物質とを含む医薬組成物。
【請求項71】
製薬上許容し得る希釈剤と、治療上有効量の、式1a:
【化8】

[式中、
W3はCR3およびNR3から選択され;
R2はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R3は存在しないか、またはハロゲン、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R5はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R6は水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R7はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OR15、-SR15、-S(O)R16、-S(O)2R16、-S(O)2NR10R11、-NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)OR13、-NR11C(O)R12、-C(NR11)NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-CN、-NO2および-C(O)R12から選択され;
R10およびR11は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから独立に選択されるか、またはR10およびR11は、任意の介在する原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される環系を形成し;
R12は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
R13は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
R14は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;
R15は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;ならびに
R16は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される]
の化合物およびその製薬上許容し得る塩から選択される少なくとも1種の化学物質とを含む医薬組成物。
【請求項72】
R2が置換されていてもよいアルキル、-NR11S(O)2R14、-NR11C(O)NR10R11、-NR11C(O)OR13、-C(O)NR10R11、および-C(O)OR13から選択される、請求項71に記載の医薬組成物。
【請求項73】
R2が-C(O)NR10R11である、請求項72に記載の医薬組成物。
【請求項74】
R11が低級アルキルおよび水素から選択される、請求項73に記載の医薬組成物。
【請求項75】
R10が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールから選択される、請求項73または74に記載の医薬組成物。
【請求項76】
R10が-(CR17R18)nR19
[式中、
R17およびR18は水素、カルボキシ、置換されていてもよいアミノカルボニル、低級カルボキシエステル、および低級アルキルから独立に選択され;
nは0、1または2であり;ならびに
R19は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される]
である、請求項75に記載の医薬組成物。
【請求項77】
R10が、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル、チオフェン-2-イル-エチル、チオフェン-3-イル-メチル、フラン-2-イル-メチル、およびフラン-3-イル-メチルである、請求項76に記載の医薬組成物。
【請求項78】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する、請求項73に記載の医薬組成物。
【請求項79】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、N、O、S、S(O)、S(O)2およびP(O)から選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子をさらに含んでもよい置換された3〜7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、-Y-R30基で置換され、かつ第2のR31基で置換されていてもよく、
Yは結合であるか、または-NR10-、NR11SO2-、-O-、-S-、-C(O)NR10-および-S(O)2R10-から選択され;
R30は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択され;ならびに
R31は、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、-OH、-SH、-NO2、-NR10R11、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-SO2NR10R11、-NR11C(S)NR10R11、-NR11C(O)NR10R11、-CN、-NR11SO2R14、および-NR11CO2R13から選択される、
前記3〜7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項78に記載の医薬組成物。
【請求項80】
Yが結合であるか、または-NR10-および-O-から選択される、請求項79に記載の医薬組成物。
【請求項81】
Yが結合である、請求項80に記載の医薬組成物。
【請求項82】
R30が置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項79〜81のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項83】
R30がフェニル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、フラン-2-イル、およびフラン-3-イルから選択される、請求項82に記載の医薬組成物。
【請求項84】
R30がフェニルである、請求項83に記載の医薬組成物。
【請求項85】
R3がハロゲンである、請求項71〜84のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項86】
R3が塩素および臭素から選択される、請求項85に記載の医薬組成物。
【請求項87】
R3が塩素である、請求項86に記載の医薬組成物。
【請求項88】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、請求項71〜87のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項89】
R5が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項88に記載の医薬組成物。
【請求項90】
R5が置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項89に記載の医薬組成物。
【請求項91】
R5が、それぞれ置換されていてもよい、フェニル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、およびチオフェン-3-イルから選択される、請求項90に記載の医薬組成物。
【請求項92】
R5が、それぞれ、低級アルキル、ハロゲン、モルホリニル、トリフルオロメチル、および低級アルコキシから選択される1または2個の基で置換されていてもよい、フェニル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、およびチオフェン-3-イルから選択される、請求項91に記載の医薬組成物。
【請求項93】
R5が、フェニル、3-フルオロフェニル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、およびチオフェン-3-イルから選択される、請求項92に記載の医薬組成物。
【請求項94】
R6が、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、-S(O)NR10R11、-C(O)R12、-NO2、-C(O)NR10R11、および-NR10R11から選択される、請求項71〜93のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項95】
R11が水素である、請求項94に記載の医薬組成物。
【請求項96】
R10が置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルキルから選択される、請求項94または95に記載の医薬組成物。
【請求項97】
R10およびR11が、任意の介在する原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項94に記載の医薬組成物。
【請求項98】
R6が、水素、ハロゲン、および置換されていてもよいアルキルから選択される、請求項94に記載の医薬組成物。
【請求項99】
R6が、水素およびハロゲンから選択される、請求項98に記載の医薬組成物。
【請求項100】
R6が水素である、請求項99に記載の医薬組成物。
【請求項101】
R7が、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および-NR10R11から選択される、請求項71〜100のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項102】
R7が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、および-NR10R11から選択される、請求項101に記載の医薬組成物。
【請求項103】
R7が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、および-NR10R11から選択される、請求項102に記載の医薬組成物。
【請求項104】
R7が、置換されていてもよい低級アルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキルから選択される、請求項103に記載の医薬組成物。
【請求項105】
R7が、ポリハロゲン化低級アルコキシである、請求項104に記載の医薬組成物。
【請求項106】
R7が、トリフルオロメトキシおよびジフルオロクロロメトキシから選択される、請求項105に記載の医薬組成物。
【請求項107】
R7が、ポリハロゲン化低級アルキルである、請求項104に記載の医薬組成物。
【請求項108】
R7が、ポリハロゲン化メチルである、請求項107に記載の医薬組成物。
【請求項109】
R7が、トリフルオロメチルおよびジフルオロクロロメチルから選択される、請求項108に記載の医薬組成物。
【請求項110】
R7がトリフルオロメチルである、請求項109に記載の医薬組成物。
【請求項111】
R7が-NR10R11である、請求項103に記載の医薬組成物。
【請求項112】
R11が水素である、請求項111に記載の医薬組成物。
【請求項113】
R10が置換されていてもよい低級アルキルである、請求項111または112に記載の医薬組成物。
【請求項114】
R10がメチルである、請求項113に記載の医薬組成物。
【請求項115】
R10が2-ヒドロキシエチルである、請求項113に記載の医薬組成物。
【請求項116】
製薬上許容し得る希釈剤と、治療上有効量の、
(5-(5-クロロチオフェン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)(3-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(2-ヒドロキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)メタノン;
(5-(5-クロロチオフェン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)(3-(2,5-ジメチルフェニル)-5-(2-ヒドロキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)メタノン;および
(5-(5-クロロチオフェン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)(3-(3,4-ジクロロフェニル)-5-(2-ヒドロキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)メタノン、
ならびにその製薬上許容し得る塩から選択される少なくとも1種の化学物質とを含む医薬組成物。
【請求項117】
フラビウイルス科のウイルスにより少なくとも部分的に媒介される、哺乳動物におけるウイルス感染を治療する方法であって、該ウイルス感染を有すると診断されたか、または該ウイルス感染を生じる危険性のある哺乳動物に、R1およびR3の少なくとも一方がハロゲンであるという条件で、請求項70〜115のいずれか1項に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項118】
前記ウイルスがC型肝炎ウイルスである、請求項117に記載の方法。
【請求項119】
C型肝炎ウイルスに対して活性な、治療上有効量の1種以上の薬剤の投与と組み合わせた、請求項118に記載の方法。
【請求項120】
C型肝炎ウイルスに対して活性な前記薬剤が、HCVプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリー、HCV退出(egress)、HCVレプリカーゼ、HCV NS5Aタンパク質、またはイノシン5'-一リン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤である、請求項119に記載の方法。
【請求項121】
C型肝炎ウイルスに対して活性な前記薬剤がインターフェロンである、請求項120に記載の方法。

【公表番号】特表2010−535773(P2010−535773A)
【公表日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−519999(P2010−519999)
【出願日】平成20年8月8日(2008.8.8)
【国際出願番号】PCT/US2008/009606
【国際公開番号】WO2009/023179
【国際公開日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【出願人】(509329523)グラクソスミスクライン エルエルシー (38)
【Fターム(参考)】