Ｋ_ＡＴＰチャネルが関与する疾病又は異常の治療において、新規な薬力学的、薬物動態学的、治療的、生理的、代謝的、及び組成的な結果を達成する、ジアゾキシドなどのＫ_ＡＴＰチャネル開口薬の特定の塩の被験者への即時投与又は長期投与が提供される。これらの結果を達成し、治療される個体における有害作用の発生率を下げる塩の医薬製剤、投与及び投薬の方法も提供される。それらの塩と他の薬剤を同時投与して、ヒト及び動物の疾病を治療する方法もさらに提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）被験者の血液中の異常に高い総コレステロールレベルを低下させる、（ｂ）被験者の血液中の異常に高いＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｃ）被験者の血液中の異常の高いＶＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｄ）被験者の血液中の異常に高い非ＨＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｅ）被験者の血液中の異常に高いトリグリセリドレベルを低下させる、かつ／又は（ｆ）被験者の血液中の異常に低いＨＤＬコレステロールレベルを上昇させることによる、脂質異常症を治療する方法であって、 以下からなる群から選択される製剤の治療上有効な量を前記被験者に投与する工程を含む方法：
ｉ）式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬を含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｖ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項２】
前記被験者が非アルコール性脂肪性肝炎を患っている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被験者が膵炎になるリスクを持つ、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記被験者が、メタボリックシンドロームを患っているか、メタボリックシンドロームになるリスクを持つ、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記被験者が肥満である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記被験者の血中の総コレステロールレベルが低下する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記製剤が２４時間あたり２回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記製剤が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬以外の薬剤をさらに含み、前記の他の薬剤が、（ａ）被験者の血液中の異常に高い総コレステロールレベルを低下させる、（ｂ）被験者の血液中の異常に高いＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｃ）被験者の血液中の異常の高いＶＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｄ）被験者の血液中の異常に高い非ＨＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｅ）被験者の血液中の異常に高いトリグリセリドレベルを低下させる、かつ／又は（ｆ）被験者の血液中の異常に低いＨＤＬコレステロールレベルを上昇させることに有効である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記被験者が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬以外の薬剤を同時投与され、前記の他の薬剤が、（ａ）被験者の血液中の異常に高い総コレステロールレベルを低下させる、（ｂ）被験者の血液中の異常に高いＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｃ）被験者の血液中の異常の高いＶＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｄ）被験者の血液中の異常に高い非ＨＤＬコレステロールレベルを低下させる、（ｅ）被験者の血液中の異常に高いトリグリセリドレベルを低下させる、かつ／又は（ｆ）被験者の血液中の異常に低いＨＤＬコレステロールレベルを上昇させることに有効である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
上昇したレベルの循環トリグリセリドを持つ被験者の循環トリグリセリドのレベルを下げる方法であって、前記被験者に、治療上有効な量の、以下からなる群から選択される製剤を投与する工程を含む方法：
ｉ）式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬を含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｖ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項１３】
前記製剤が、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤がスタチンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記製剤がフィブラートをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記製剤がナイアシンをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記製剤がＰＰＡＲデルタ作用剤又は調節剤をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記製剤が甲状腺受容体活性剤をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記製剤がＭＴＰ阻害剤をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記製剤がスクアレンシンターゼ阻害剤をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記被験者が、高コレステロール血症、複合型高脂血症、内因性高脂血症、及び高トリグリセリド血症からなる群から選択される異常と診断されている、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記被験者が、高い循環総コレステロールを有する、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記被験者が、高い循環ＬＤＬコレステロールを有する、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記被験者が、正常な循環総コレステロールを有する、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記被験者が、正常な循環ＬＤＬコレステロールを有する、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、低い循環ＨＤＬコレステロールを有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者が、正常な循環ＨＤＬコレステロールを有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２９】
製剤の反復投与が、数日の期間にわたって与えられ、前記数日の期間中の前記被験者のカロリー摂取が、前記投与の開始前と実質的に同じである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
１型糖尿病を患っている被験者の（ａ）インスリン投薬の低減、（ｂ）血糖コントロールの増大、又は（ｃ）残存インスリン分泌の喪失の遅延の方法であって、
前記被験者に、治療上有効な量の、以下からなる群から選択される製剤を投与する工程を含む方法：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項３１】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項３０又は３１に記載の方法。
【請求項３３】
２型糖尿病を患っている被験者を治療する方法であって、治療上有効な量の製剤及びインスリン分泌を刺激する、又は短時間作用型抗糖尿病薬である抗糖尿病薬を前記被験者に同時投与する工程を含み、前記製剤が以下からなる群から選択される方法：
ｉ）式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及びＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬を含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｖ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項３４】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記製剤及び短時間作用型抗糖尿病薬が、別々に、連続に、又は同時に同時投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗糖尿病薬が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ＰＰＡＲ作用剤又は部分作用剤、ＧＬＰ−１アナログ又はミメティック、チアゾリジンジオン、ジサッカリダーゼ阻害剤、フルクトース−１、６−ビスホスファターゼ阻害剤、及びスルホニルウレア受容体拮抗剤からなる群から選択される１種以上の薬剤である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記スルホニルウレア受容体拮抗剤がメグリチニドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記メグリチニドが、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド、及びこれらの薬剤的に許容できる塩からなる群から選択される１種以上の薬剤である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、ビルダグリプチン、及びこれらの薬剤的に許容できる塩からなる群から選択される１種以上の薬剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＧＬＰ−１アナログ又はミメティックが、エクセナチド、リラグルチド、アルブゴン、エキセンディン−４アナログ及びコンジュゲート、並びにこれらの薬剤的に許容できる塩及びコンジュゲートからなる群から選択される１種以上の薬剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記チアゾリジンジオン又はＰＰＡＲ作用剤又は部分作用剤が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、テサグリタザール、ムラグリタザール、ネトグリタザール、ＬＹ５１８６７４、ラガグリタザール、シポグリタザール、及びこれらの薬剤的に許容できる塩から選択される１種以上の薬剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記ジサッカリダーゼ阻害剤が、アカルボース、ＡＯ−１２８、及びこれらの薬剤的に許容できる塩からなる群から選択される１種以上の薬剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記フルクトース−１、６−ビスホスファターゼ阻害剤が、フェニルホスホネート、ベンズイミダゾール、ＣＳ−９１７、アニリノキナゾリン、ベンゾオキサゾールベンゼンスルホンアミド、及びこれらの薬剤的に許容できる塩からなる群から選択される１種以上の薬剤である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記製剤が、５０から４５０ｍｇのジアゾキシドコリンを含み、制御放出経口製剤として２４時間あたり１回投与され、前記抗糖尿病薬が、５から１０μｇのエクセナチドを含む医薬組成物であり、２４時間あたり２回食事前に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記制御放出経口製剤が錠剤であり、エクセナチドが皮下注射により投与される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記製剤が、５０から５００ｍｇのジアゾキシドコリンを含み、制御放出経口製剤として２４時間あたり１回投与され、前記短時間作用型抗糖尿病薬が、メグリチニドを含む医薬組成物であり、２４時間あたり３回食事前に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗糖尿病薬が、エクセナチド、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド、及びその薬剤的に許容できる塩又はコンジュゲートである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４８】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項３３〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬が就寝時刻に投与される、請求項３３〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
多嚢胞性卵巣症候群を治療する方法であって、治療上有効な量の、以下からなる群から選択される製剤を前記被験者に投与する工程を含む方法：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項５１】
前記治療が、循環アンドロゲンレベルを低下させ、又は正常な排卵周期を回復させる、請求項５０に記載される方法。
【請求項５２】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項５０〜５２に記載の方法。
【請求項５４】
多嚢胞性卵巣症候群を患っている被験者を治療する方法であって、治療上有効な量の製剤並びにアンドロゲン阻害剤、選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、又は排卵誘発剤を前記被験者に同時投与する工程を含み、前記製剤が以下からなる群から選択される方法：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項５５】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記製剤並びにアンドロゲン阻害剤、選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、又は排卵誘発剤が、別々に、連続に、又は同時に同時投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項５４〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
多嚢胞性卵巣症候群を患っている被験者を治療する方法であって、治療上有効な量の、以下からなる群：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤
から選択される製剤を前記被験者に投与する工程を含み、
全製剤が、治療上有効な量の、アンドロゲン阻害剤、選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、又は排卵誘発剤をさらに含む方法。
【請求項５９】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項５８〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
高血圧を患っている被験者を治療する方法であって、治療上有効な量の単一の経口剤を、前記被験者に投与する工程から基本的になり、前記経口剤が、以下からなる群から選択される製剤である方法：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤。
【請求項６２】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項６１又は６２に記載の方法。
【請求項６４】
低血糖に関連した自律神経障害を患っている被験者の治療の方法であって、治療上有効な量の、以下からなる群から選択される製剤を、前記被験者に投与する工程を含む方法：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤；並びに
ｉｖ）７−クロロ−３−メチル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジンを含む製剤。
【請求項６５】
前記製剤が２４時間あたり１回投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記製剤が２４時間あたり２回投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記被験者が１型糖尿病を患っている、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記被験者が２型糖尿病を患っている、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
前記製剤が、経口又は鼻腔内製剤である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７０】
前記Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬がジアゾキシドコリンである、請求項６４〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
ジアゾキシドコリン並びに重量で約１％から約５５％のポリエチレンオキシド及びセルロースからなる群から選択されるポリマーを含む製剤。
【請求項７２】
前記セルロースが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びそれらの２種以上の混合物から選択される、請求項７１に記載の製剤。
【請求項７３】
前記ポリエチレンオキシドが、ＰＥＯ Ｎ７５０、ＰＥＯ ３０３又はこれらの混合物から選択される、請求項７１に記載の製剤。
【請求項７４】
Ｋ_ＡＴＰチャネル開口薬の塩を経口投与することから生じる有害作用の発生率を低下させる方法であって、以下からなる群から選択される、経口摂取される製剤：
ｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオン並びにアルカリ金属及び第三級アミン又はアンモニウム基を含む化合物からなる群から選択されるカチオンを含む製剤；
ｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含む製剤；並びに
ｉｉｉ）塩を含む製剤であって、前記塩が、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ及び式ＶＩＩＩからなる群から選択されるＫ_ＡＴＰチャネル開口薬のアニオンを含み、少なくとも１つの置換基がアミノ基を含む製剤；並びに
経口摂取されたＫ_ＡＴＰチャネル開口薬の塩から生じる有害作用の発生率を低下させるに十分な１種以上の固形食物品を含む食事
を経口摂取する工程を含む方法。
【請求項７５】
前記製剤及び食事が、互いに１５分以内にとられる、請求項７４に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１５Ｄ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【公表番号】特表２０１０−５３２３８３（Ｐ２０１０−５３２３８３Ａ）
【公表日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１５２４１（Ｐ２０１０−５１５２４１）
【出願日】平成２０年７月１日（２００８．７．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６８９３６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００６４８３
【国際公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【出願人】（５０８１９８４６５）エッセンシャリス，インク． (2)
【Ｆターム（参考）】