メラノコルチン−４レセプター結合化合物およびその使用方法
式ＸＶＩＩ：（ＸＶＩＩ）のＭＣ４−Ｒ結合化合物が提供され、ここでＬ２は、連結基であり、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ｔ、ｓ、およびＲは本明細書中に記載されるとおりである。ＭＣ４−Ｒ関連障害（例えば、体重減少に関連する障害）を処置するためにこの化合物を使用する方法もまた、提供される。本発明はまた、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態の処置のための薬学的組成物を特徴とする。この薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物を含有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＶＩＩ：
【化１】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々、置換もしくは非置換の炭素より選択され、ここでＰ１〜Ｐ４のうちの１つは、必要に応じて、窒素原子で置換されるか、またはＰ１〜Ｐ４を有する環は、Ｐ３〜Ｐ４が一緒に１つの硫黄原子で置換されたチオフェン環であり；
Ｚ１は、ＣＨ、またはＲ７で置換された炭素であり；
Ｚ２は、ＣＨ、またはＲ８で置換された炭素であり；
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々、独立に、ＣＨ、またはＲ９で置換された炭素より選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ１〜３シアノアルキル、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり；
Ｒ８は、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ９は、独立に、ハロ、シアノ、トリアルキルシロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキニル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、もしくはフェニルより選択されるか、または隣接する炭素上の２つのＲ９は、一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１０は、独立に、水素、Ｃ１〜４アルキルより選択されるか、または同一の窒素上の２つのＲ１０は、それらの介在する窒素と一緒になって、５〜６員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換の１〜２個の炭素、または２つの炭素のうちの１つがそれらに結合した水素と一緒に必要に応じて酸素、Ｎ（Ｒ１０）、もしくは硫黄で置換される２つの炭素のカルボニル鎖であり；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３、またはＣＲ３Ｒ４であり、そしてｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であるか、またはｔ−ｓは、一緒になって、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＲ３＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ５、またはＣＲ３＝ＣＲ５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々、独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミドより選択されるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの２つは、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環または３〜７員のスピロ環式環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｒは、水素またはＣ１〜８アルキル、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜６アルキルカルボニルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環またはピペリジノ環を形成するか、またはＲおよびＬ２は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合した５員環を形成し、該５員環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＨ、Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ５〜６アリール、Ｃ６〜１０アリールアルキル、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリルより選択される、化合物。
【請求項２】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、各々、置換または非置換の炭素より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２であり；そして
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシまたは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシであり；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシまたは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２であり；そして
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換または非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成する；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシ、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換または非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成し；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシ、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであり、
ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成するか、またはＲおよびＲ５は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり；
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであり、
ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成するか、またはＲおよびＲ５は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシであり；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり、ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成する；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有し；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり、ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し；そして
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換もしくは非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成する；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換もしくは非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成し；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の処置を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ関連障害を処置する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の処置を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ関連障害を処置する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
体重減少障害の処置を必要とすると同定された被験体における体重減少障害を処置する方法であって、該方法は、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記体重減少障害が、悪液質、加齢関連不随意の体重減少、筋肉減少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）、異化るいそうまたは食欲不振である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記悪液質が、癌悪液質、心臓悪液質、慢性病悪液質、またはＡＩＤＳ悪液質である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＭＣ４−Ｒ活性の阻害を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ活性を阻害する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１】
式ＸＶＩＩ：
【化１】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々、置換もしくは非置換の炭素より選択され、ここでＰ１〜Ｐ４のうちの１つは、必要に応じて、窒素原子で置換されるか、またはＰ１〜Ｐ４を有する環は、Ｐ３〜Ｐ４が一緒に１つの硫黄原子で置換されたチオフェン環であり；
Ｚ１は、ＣＨ、またはＲ７で置換された炭素であり；
Ｚ２は、ＣＨ、またはＲ８で置換された炭素であり；
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々、独立に、ＣＨ、またはＲ９で置換された炭素より選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ１〜３シアノアルキル、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり；
Ｒ８は、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ９は、独立に、ハロ、シアノ、トリアルキルシロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキニル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、もしくはフェニルより選択されるか、または隣接する炭素上の２つのＲ９は、一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１０は、独立に、水素、Ｃ１〜４アルキルより選択されるか、または同一の窒素上の２つのＲ１０は、それらの介在する窒素と一緒になって、５〜６員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換の１〜２個の炭素、または２つの炭素のうちの１つがそれらに結合した水素と一緒に必要に応じて酸素、Ｎ（Ｒ１０）、もしくは硫黄で置換される２つの炭素のカルボニル鎖であり；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３、またはＣＲ３Ｒ４であり、そしてｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であるか、またはｔ−ｓは、一緒になって、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＲ３＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ５、またはＣＲ３＝ＣＲ５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々、独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミドより選択されるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの２つは、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環または３〜７員のスピロ環式環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｒは、水素またはＣ１〜８アルキル、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜６アルキルカルボニルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環またはピペリジノ環を形成するか、またはＲおよびＬ２は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合した５員環を形成し、該５員環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＨ、Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ５〜６アリール、Ｃ６〜１０アリールアルキル、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリルより選択される、化合物。
【請求項２】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、各々、置換または非置換の炭素より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２であり；そして
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシまたは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシであり；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシまたは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２であり；そして
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換または非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成する；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシ、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換または非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成し；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシ、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであり、
ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成するか、またはＲおよびＲ５は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり；
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであり、
ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成するか、またはＲおよびＲ５は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシであり；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり、ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成する；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有し；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり、ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し；そして
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換もしくは非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成する；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換もしくは非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成し；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の処置を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ関連障害を処置する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の処置を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ関連障害を処置する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
体重減少障害の処置を必要とすると同定された被験体における体重減少障害を処置する方法であって、該方法は、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記体重減少障害が、悪液質、加齢関連不随意の体重減少、筋肉減少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）、異化るいそうまたは食欲不振である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記悪液質が、癌悪液質、心臓悪液質、慢性病悪液質、またはＡＩＤＳ悪液質である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＭＣ４−Ｒ活性の阻害を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ活性を阻害する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００６−５２７７７６（Ｐ２００６−５２７７７６Ａ）
【公表日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２１０７０（Ｐ２００６−５２１０７０）
【出願日】平成１６年６月１５日（２００４．６．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１９１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２１１００
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（５０４３７３７５０）ジーン ロジック インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月１５日（２００４．６．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１９１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２１１００
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（５０４３７３７５０）ジーン ロジック インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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