本明細書において、式（Ｉ）で示される化合物並びにその薬学的に許容し得る塩が提供され、式中、置換基は本明細書で開示したとおりである。これらの化合物及びこれらを含有する医薬組成物は、例えば、ＣＯＰＤなどの疾患の処置に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２０４】


［式中、
Ｒ１は低級アルキル、アルコキシ、アルコイル、ジメチルアミノメチル、シアノメチル、ベンジルオキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロプロパンカルボニル又はシクロペンタンカルボニルであり、
Ｒ２はベンゾ［１，３］ジオキソール、ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾチアゾール、ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、シクロアルキル、非置換あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくはメタンスルホニルで一、二又は三置換されたアリール、非置換あるいは低級アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシで一、二又は三置換されたヘテロアリール、非置換若しくは低級アルキルで置換されたＮ−アリール又はインドールである]
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ１が低級アルキル、アルコキシ、アルコイル、ジメチルアミノメチル、シアノメチル、ベンジルオキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロプロパンカルボニル又はシクロペンタンカルボニルであり、
Ｒ２がベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾチアゾール、ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、シクロアルキル、非置換あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくはメタンスルホニルで一、二又は三置換されたアリール、非置換あるいは低級アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシで一、二又は三置換されたヘテロアリール、非置換若しくは低級アルキルで置換されたＮ−アリール又はインドールである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ１が低級アルキル、アルコキシ又はアルコイルであり、
Ｒ２がベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾチアゾール、ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、シクロアルキル、非置換あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくはメタンスルホニルで一、二又は三置換されたアリール、非置換あるいは低級アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシで一、二又は三置換されたヘテロアリール、非置換若しくは低級アルキルで置換されたＮ−アリール又はインドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がジメチルアミノメチル、シアノメチル、ベンジルオキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロプロパンカルボニル又はシクロペンタンカルボニルであり、
Ｒ２がベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾチアゾール、ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、シクロアルキル、非置換あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくはメタンスルホニルで一、二又は三置換されたアリール、非置換あるいは低級アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシで一、二又は三置換されたヘテロアリール、非置換若しくは低級アルキルで置換されたＮ−アリール又はインドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシ、エトキシメチル、ベンジルオキシ、アセチル又はプロピオニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がジメチルアミノメチル、シアノメチル、ベンジルオキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロプロパンカルボニル又はシクロペンタンカルボニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２の前記アリールが非置換あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３若しくはメタンスルホニルで一、二又は三置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２の前記ヘテロアリールが、非置換あるいは低級アルキル、ハロゲン若しくはヒドロキシで一、二若しくは三置換されたチオフェン、ピリミジン又はピリジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−ヒドロキシメチル−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−フルオロ−５−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ヒドロキシメチル−４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−メトキシメチル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−フルオロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−クロロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−メトキシメチル−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−メトキシメチル−５−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３’−フルオロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（２’−フルオロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３’，５’−ジフルオロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−メトキシメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３’−クロロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３’−メトキシ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、又は
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−メトキシメチル−４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３’，４’−ジフルオロ−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−メトキシメチル−５−ピリミジン−５−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メトキシメチル−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−メタンスルホニル−５−メトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−エトキシメチル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシメチル−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−クロロ−５−エトキシメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシメチル−４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ジメチルアミノメチル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−ジメチルアミノメチル−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−クロロ−５−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−ジメチルアミノメチル−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、又は
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−ジメチルアミノメチル−５−ピリジン−４−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−シアノメチル−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−シアノメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−エトキシ−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−エトキシ−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−エトキシ−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（４’−クロロ−５−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシ−３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−エトキシ−４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−エトキシ−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−エトキシ−５−ピリミジン−５−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−エトキシ−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−エトキシ−５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾチアゾール−５−イル−５−エトキシ−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−（２−（２−カルボキシ−エチル）−３−｛６−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−エトキシ−フェノキシ］−ヘキシル｝−フェノキシ）酪酸、
４−［３−［６−（５−ベンジルオキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（５−ベンジルオキシ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−ベンジルオキシ−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンジルオキシ−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（３−シクロペンチルメトキシ−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−｛２−（２−カルボキシ−エチル）−３−［６−（５−シクロペンチルメトキシ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−フェノキシ｝酪酸、
４−［３−［６−（３−アセチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−｛６−［３−アセチル−５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（５−アセチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（５−アセチル−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−アセチル−５−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−｛６−［３−アセチル−５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−イソブチリル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−プロピオニル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−シクロペンタンカルボニル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−シクロプロパンカルボニル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸、又は
４−［３−［６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−シクロペンタンカルボニル−フェノキシ）−ヘキシル］−２−（２−カルボキシ−エチル）−フェノキシ］酪酸
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩及び薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
重度の喘息又は慢性閉塞性肺疾患の処置のための医薬を調製するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
重度の喘息又は慢性閉塞性肺疾患の処置で使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
本明細書で上述した発明。

【公表番号】特表２０１２−５２１３８４（Ｐ２０１２−５２１３８４Ａ）
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０１２５６（Ｐ２０１２−５０１２５６）
【出願日】平成２２年３月１９日（２０１０．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５３５８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０８８５６
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ．　ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ　ＲＯＣＨＥ　ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】