免疫炎症性障害の治療のための組み合わせ療法
本発明は、免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者を、非ステロイド性イムノフィリン依存性免疫抑制剤（NsIDI）およびNsIDI増強剤（NsIDIE）またはその類縁体もしくは代謝物を患者に投与することにより治療する方法を特徴とする。本発明は、免疫炎症性障害の治療または予防のための、NsIDIおよびNsIDIEまたはその類縁体もしくは代謝物を含む薬学的組成物も特徴とする。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ステロイド性イムノフィリン依存性免疫抑制剤（NsIDI）およびNsIDI増強剤（NsIDIE）を、併せてインビボで炎症誘発性サイトカインの分泌もしくは産生を低下させる、または免疫炎症性障害を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項２】
NsIDIがカルシニューリン阻害剤である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
カルシニューリン阻害剤がシクロスポリン、タクロリムス、アスコマイシン、ピメクロリムス、またはISAtx247である、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
NsIDIがFK506結合タンパク質である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
FK506結合タンパク質がラパマイシンまたはエベロリムスである、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
NsIDIEが選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、三環系抗うつ薬（TCA）、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、前記請求項のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項９】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項6記載の組成物。
【請求項１０】
抗ヒスタミン剤がエタノールアミン、エチレンジアミン、フェノチアジン、アルキルアミン、ピペラジン、ピペリジン、および異型抗ヒスタミン剤からなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項１１】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項１２】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項6記載の組成物。
【請求項１３】
ミューオピオイド受容体アゴニストがピペリジンブチルアミド誘導体である、請求項6記載の組成物。
【請求項１４】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項6記載の組成物。
【請求項１５】
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、COX-2阻害剤、生物製剤、小分子免疫調節物質、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、キサンチン、抗コリン作動性化合物、ベータ受容体アゴニスト、気管支拡張剤、非ステロイド性カルシニューリン阻害剤、ビタミンD類縁体、ソラレン、レチノイド、または5-アミノサリチル酸をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
NSAIDがイブプロフェン、ジクロフェナク、またはナプロキセンである、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
COX-2阻害剤がロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、またはルミラコキシブである、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
生物製剤がアデリムマブ、エタネルセプト、またはインフリキシマブである、請求項15記載の組成物。
【請求項１９】
DMARDがメトトレキセートまたはレフルノミドである、請求項15記載の組成物。
【請求項２０】
キサンチンがテオフィリンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２１】
抗コリン作動性化合物がイプラトロピウムまたはチオトロピウムである、請求項15記載の組成物。
【請求項２２】
ベータ受容体アゴニストが硫酸イブテロール、ビトルテロールメシレート、エピネフリン、フマル酸フォルモテロール、イソプロテロノール、塩酸レバルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、またはテルブタリンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２３】
ビタミンD類縁体がカルシポトリエンまたはカルシポトリオールである、請求項15記載の組成物。
【請求項２４】
ソラレンがメトキサレンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２５】
レチノイドがアシトレチンまたはタゾレテンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２６】
5-アミノサリチル酸がメサラミン、スルファサラジン、バルサラジド2ナトリウム、またはオルサラジンナトリウムである、請求項15記載の組成物。
【請求項２７】
小分子免疫調節物質がVX 702、SCIO 469、ドラマピモド、RO 30201195、SCIO 323、DPC 333、プラナルカサン、ミコフェノレート、またはメリメポジブである、請求項15記載の組成物。
【請求項２８】
局所投与用に製剤された、請求項1〜27のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２９】
全身投与用に製剤された、請求項1〜27のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３０】
NsIDIおよびNsIDIEを、インビボで炎症誘発性サイトカインの分泌または産生を低下させるのに十分な量で含む組成物の、免疫炎症性障害を治療するための使用。
【請求項３１】
NsIDIおよびNsIDIEを、インビボで炎症誘発性サイトカインの分泌または産生を低下させるのに十分な量で含む組成物の、免疫炎症性障害を治療する医薬品製造のための使用。
【請求項３２】
免疫炎症性障害が慢性関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛、巨細胞性動脈炎、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、強直性脊椎炎、または乾癬性関節炎である、請求項30または31のいずれか一項記載の使用。
【請求項３３】
NsIDIがシクロスポリン、タクロリムス、ISAtx247、アスコマイシン、ピメクロリムス、ラパマイシン、またはエベロリムスである、請求項30〜32のいずれか一項記載の使用。
【請求項３４】
NsIDIEがSSRI、TCA、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、請求項30〜33のいずれか一項記載の使用。
【請求項３５】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項34記載の使用。
【請求項３６】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項34記載の使用。
【請求項３７】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項34記載の使用。
【請求項３８】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項34記載の使用。
【請求項３９】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項34記載の使用。
【請求項４０】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項34記載の使用。
【請求項４１】
方法がNSAID、COX-2阻害剤、生物製剤、DMARD、小分子免疫調節物質、キサンチン、抗コリン作動性化合物、ベータ受容体アゴニスト、気管支拡張剤、非ステロイド性カルシニューリン阻害剤、ビタミンD類縁体、ソラレン、レチノイド、または5-アミノサリチル酸を投与する段階をさらに含む、請求項30〜40のいずれか一項記載の使用。
【請求項４２】
NSAIDがイブプロフェン、ジクロフェナク、またはナプロキセンである、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
COX-2阻害剤がロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、またはルミラコキシブである、請求項41記載の使用。
【請求項４４】
生物製剤がアデリムマブ、エタネルセプト、またはインフリキシマブである、請求項41記載の使用。
【請求項４５】
DMARDがメトトレキセートまたはレフルノミドである、請求項41記載の使用。
【請求項４６】
キサンチンがテオフィリンである、請求項41記載の使用。
【請求項４７】
抗コリン作動性化合物がイプラトロピウムまたはチオトロピウムである、請求項41記載の使用。
【請求項４８】
ベータ受容体アゴニストが硫酸イブテロール、ビトルテロールメシレート、エピネフリン、フマル酸フォルモテロール、イソプロテロノール、塩酸レバルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、またはテルブタリンである、請求項41記載の使用。
【請求項４９】
ビタミンD類縁体がカルシポトリエンまたはカルシポトリオールである、請求項41記載の使用。
【請求項５０】
ソラレンがメトキサレンである、請求項41記載の使用。
【請求項５１】
レチノイドがアシトレチンまたはタゾレテンである、請求項41記載の使用。
【請求項５２】
5-アミノサリチル酸がメサラミン、スルファサラジン、バルサラジド2ナトリウム、またはオルサラジンナトリウムである、請求項41記載の使用。
【請求項５３】
小分子免疫調節物質がVX 702、SCIO 469、ドラマピモド、RO 30201195、SCIO 323、DPC 333、プラナルカサン、ミコフェノレート、またはメリメポジブである、請求項41記載の使用。
【請求項５４】
組成物が局所投与用に製剤された、請求項30〜53のいずれか一項記載の使用。
【請求項５５】
組成物が全身投与用に製剤された、請求項30〜53のいずれか一項記載の使用。
【請求項５６】
（i）NsIDIおよびNsIDIEを含む組成物と；
（ii）組成物を免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項５７】
（i）NsIDIと；
（ii）NsIDIEと；
（iii）NsIDIおよびNsIDIEを免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項５８】
（i）NsIDIと；
（ii）NsIDIおよびNsIDIEを免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項５９】
（i）NsIDIEと；
（ii）NsIDIEおよびNsIDIを免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項６０】
NsIDIがシクロスポリン、タクロリムス、ISAtx247、アスコマイシン、ピメクロリムス、ラパマイシン、またはエベロリムスである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６１】
NsIDIEがSSRI、TCA、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６２】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６３】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６４】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６５】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６６】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６７】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６８】
そのような治療を必要とする患者における炎症誘発性サイトカインの分泌を抑制するのに有用な化合物の組み合わせを同定する方法であって、
（a）インビトロで細胞をNsIDIおよび候補化合物と接触させる段階と；
（b）NsIDIおよび候補化合物の組み合わせがサイトカインを分泌するよう刺激された血液細胞中のサイトカインレベルを、NsIDIとは接触したが、候補化合物とは接触していない細胞、または候補化合物とは接触したが、NsIDIとは接触していない細胞に比べて低下させるかどうかを評価する段階とを含み、サイトカインレベルの低下によって、その組み合わせがそのような治療を必要とする患者を治療するために有用な組み合わせであると同定する方法。
【請求項６９】
NsIDIEがSSRI、TCA、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項68記載の方法。
【請求項７１】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項68記載の方法。
【請求項７２】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項68記載の方法。
【請求項７４】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項68記載の方法。
【請求項７５】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項68記載の方法。
【請求項７６】
NsIDIがシクロスポリン、タクロリムス、ピメクロリムス、アスコマイシン、ラパマイシン、エベロリムス、またはISAtx247である、請求項68記載の方法。
【請求項１】
非ステロイド性イムノフィリン依存性免疫抑制剤（NsIDI）およびNsIDI増強剤（NsIDIE）を、併せてインビボで炎症誘発性サイトカインの分泌もしくは産生を低下させる、または免疫炎症性障害を治療するのに十分な量で含む組成物。
【請求項２】
NsIDIがカルシニューリン阻害剤である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
カルシニューリン阻害剤がシクロスポリン、タクロリムス、アスコマイシン、ピメクロリムス、またはISAtx247である、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
NsIDIがFK506結合タンパク質である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
FK506結合タンパク質がラパマイシンまたはエベロリムスである、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
NsIDIEが選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、三環系抗うつ薬（TCA）、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、前記請求項のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項９】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項6記載の組成物。
【請求項１０】
抗ヒスタミン剤がエタノールアミン、エチレンジアミン、フェノチアジン、アルキルアミン、ピペラジン、ピペリジン、および異型抗ヒスタミン剤からなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項１１】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項１２】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項6記載の組成物。
【請求項１３】
ミューオピオイド受容体アゴニストがピペリジンブチルアミド誘導体である、請求項6記載の組成物。
【請求項１４】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項6記載の組成物。
【請求項１５】
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、COX-2阻害剤、生物製剤、小分子免疫調節物質、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、キサンチン、抗コリン作動性化合物、ベータ受容体アゴニスト、気管支拡張剤、非ステロイド性カルシニューリン阻害剤、ビタミンD類縁体、ソラレン、レチノイド、または5-アミノサリチル酸をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
NSAIDがイブプロフェン、ジクロフェナク、またはナプロキセンである、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
COX-2阻害剤がロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、またはルミラコキシブである、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
生物製剤がアデリムマブ、エタネルセプト、またはインフリキシマブである、請求項15記載の組成物。
【請求項１９】
DMARDがメトトレキセートまたはレフルノミドである、請求項15記載の組成物。
【請求項２０】
キサンチンがテオフィリンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２１】
抗コリン作動性化合物がイプラトロピウムまたはチオトロピウムである、請求項15記載の組成物。
【請求項２２】
ベータ受容体アゴニストが硫酸イブテロール、ビトルテロールメシレート、エピネフリン、フマル酸フォルモテロール、イソプロテロノール、塩酸レバルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、またはテルブタリンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２３】
ビタミンD類縁体がカルシポトリエンまたはカルシポトリオールである、請求項15記載の組成物。
【請求項２４】
ソラレンがメトキサレンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２５】
レチノイドがアシトレチンまたはタゾレテンである、請求項15記載の組成物。
【請求項２６】
5-アミノサリチル酸がメサラミン、スルファサラジン、バルサラジド2ナトリウム、またはオルサラジンナトリウムである、請求項15記載の組成物。
【請求項２７】
小分子免疫調節物質がVX 702、SCIO 469、ドラマピモド、RO 30201195、SCIO 323、DPC 333、プラナルカサン、ミコフェノレート、またはメリメポジブである、請求項15記載の組成物。
【請求項２８】
局所投与用に製剤された、請求項1〜27のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２９】
全身投与用に製剤された、請求項1〜27のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３０】
NsIDIおよびNsIDIEを、インビボで炎症誘発性サイトカインの分泌または産生を低下させるのに十分な量で含む組成物の、免疫炎症性障害を治療するための使用。
【請求項３１】
NsIDIおよびNsIDIEを、インビボで炎症誘発性サイトカインの分泌または産生を低下させるのに十分な量で含む組成物の、免疫炎症性障害を治療する医薬品製造のための使用。
【請求項３２】
免疫炎症性障害が慢性関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性多発性筋痛、巨細胞性動脈炎、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、強直性脊椎炎、または乾癬性関節炎である、請求項30または31のいずれか一項記載の使用。
【請求項３３】
NsIDIがシクロスポリン、タクロリムス、ISAtx247、アスコマイシン、ピメクロリムス、ラパマイシン、またはエベロリムスである、請求項30〜32のいずれか一項記載の使用。
【請求項３４】
NsIDIEがSSRI、TCA、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、請求項30〜33のいずれか一項記載の使用。
【請求項３５】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項34記載の使用。
【請求項３６】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項34記載の使用。
【請求項３７】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項34記載の使用。
【請求項３８】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項34記載の使用。
【請求項３９】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項34記載の使用。
【請求項４０】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項34記載の使用。
【請求項４１】
方法がNSAID、COX-2阻害剤、生物製剤、DMARD、小分子免疫調節物質、キサンチン、抗コリン作動性化合物、ベータ受容体アゴニスト、気管支拡張剤、非ステロイド性カルシニューリン阻害剤、ビタミンD類縁体、ソラレン、レチノイド、または5-アミノサリチル酸を投与する段階をさらに含む、請求項30〜40のいずれか一項記載の使用。
【請求項４２】
NSAIDがイブプロフェン、ジクロフェナク、またはナプロキセンである、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
COX-2阻害剤がロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、またはルミラコキシブである、請求項41記載の使用。
【請求項４４】
生物製剤がアデリムマブ、エタネルセプト、またはインフリキシマブである、請求項41記載の使用。
【請求項４５】
DMARDがメトトレキセートまたはレフルノミドである、請求項41記載の使用。
【請求項４６】
キサンチンがテオフィリンである、請求項41記載の使用。
【請求項４７】
抗コリン作動性化合物がイプラトロピウムまたはチオトロピウムである、請求項41記載の使用。
【請求項４８】
ベータ受容体アゴニストが硫酸イブテロール、ビトルテロールメシレート、エピネフリン、フマル酸フォルモテロール、イソプロテロノール、塩酸レバルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、またはテルブタリンである、請求項41記載の使用。
【請求項４９】
ビタミンD類縁体がカルシポトリエンまたはカルシポトリオールである、請求項41記載の使用。
【請求項５０】
ソラレンがメトキサレンである、請求項41記載の使用。
【請求項５１】
レチノイドがアシトレチンまたはタゾレテンである、請求項41記載の使用。
【請求項５２】
5-アミノサリチル酸がメサラミン、スルファサラジン、バルサラジド2ナトリウム、またはオルサラジンナトリウムである、請求項41記載の使用。
【請求項５３】
小分子免疫調節物質がVX 702、SCIO 469、ドラマピモド、RO 30201195、SCIO 323、DPC 333、プラナルカサン、ミコフェノレート、またはメリメポジブである、請求項41記載の使用。
【請求項５４】
組成物が局所投与用に製剤された、請求項30〜53のいずれか一項記載の使用。
【請求項５５】
組成物が全身投与用に製剤された、請求項30〜53のいずれか一項記載の使用。
【請求項５６】
（i）NsIDIおよびNsIDIEを含む組成物と；
（ii）組成物を免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項５７】
（i）NsIDIと；
（ii）NsIDIEと；
（iii）NsIDIおよびNsIDIEを免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項５８】
（i）NsIDIと；
（ii）NsIDIおよびNsIDIEを免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項５９】
（i）NsIDIEと；
（ii）NsIDIEおよびNsIDIを免疫炎症性障害と診断された、または免疫炎症性障害発生のリスクが高い患者に投与するための説明書とを含むキット。
【請求項６０】
NsIDIがシクロスポリン、タクロリムス、ISAtx247、アスコマイシン、ピメクロリムス、ラパマイシン、またはエベロリムスである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６１】
NsIDIEがSSRI、TCA、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６２】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６３】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６４】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６５】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６６】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６７】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項56〜59のいずれか一項記載のキット。
【請求項６８】
そのような治療を必要とする患者における炎症誘発性サイトカインの分泌を抑制するのに有用な化合物の組み合わせを同定する方法であって、
（a）インビトロで細胞をNsIDIおよび候補化合物と接触させる段階と；
（b）NsIDIおよび候補化合物の組み合わせがサイトカインを分泌するよう刺激された血液細胞中のサイトカインレベルを、NsIDIとは接触したが、候補化合物とは接触していない細胞、または候補化合物とは接触したが、NsIDIとは接触していない細胞に比べて低下させるかどうかを評価する段階とを含み、サイトカインレベルの低下によって、その組み合わせがそのような治療を必要とする患者を治療するために有用な組み合わせであると同定する方法。
【請求項６９】
NsIDIEがSSRI、TCA、フェノキシフェノール、抗ヒスタミン剤、フェノチアジン、またはミューオピオイド受容体アゴニストである、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
SSRIがフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、およびエスシタロプラムからなる群より選択される、請求項68記載の方法。
【請求項７１】
TCAがマプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、ドチエピン、ドキセピン、デシプラミン、イミプラミン、ロフェプラミン、ミアンセリン、オキサプロチリン、オクトリプチリン、およびトリミプラミンからなる群より選択される、請求項68記載の方法。
【請求項７２】
フェノキシフェノールがトリクロサンである、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
抗ヒスタミン剤がデスロラタジン、チエチルペラジン、ブロモジフェンヒドラミン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ロラタジン、クレミゾール、アザタジン、セチリジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドラミン、ジフェニドラミン、ドキシルアミン、フェキソフェナジン、メクリジン、ピリラミン、およびトリペレナミンからなる群より選択される、請求項68記載の方法。
【請求項７４】
フェノチアジンがクロルプロマジンまたはエトプロパジンである、請求項68記載の方法。
【請求項７５】
ミューオピオイド受容体アゴニストがロペラミド、メペリジン、またはジフェノキシレートである、請求項68記載の方法。
【請求項７６】
NsIDIがシクロスポリン、タクロリムス、ピメクロリムス、アスコマイシン、ラパマイシン、エベロリムス、またはISAtx247である、請求項68記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５１７９６９（Ｐ２００６−５１７９６９Ａ）
【公表日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０３５１４（Ｐ２００６−５０３５１４）
【出願日】平成１６年２月１２日（２００４．２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００４０７７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７３６１４
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０１２７３８０８）コンビナトアールエックス インコーポレーティッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月１２日（２００４．２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００４０７７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７３６１４
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０１２７３８０８）コンビナトアールエックス インコーポレーティッド (21)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]