創傷治癒および／または組織修復の促進および／または改善に有用な１つまたは複数の抗コネキシン薬および１つまたは複数の他の薬剤の組み合わせを含む方法および組成物。本発明は、治療有効量の創傷治癒の促進または改善に有効な抗コネキシン４３薬およびタンパク質またはペプチドを含む組成物の必要とする被験体に投与する工程を含む、治療方法を提供する。本発明は、１つまたは複数の抗コネキシン薬および１つまたは複数の治療薬、創傷治癒に有用な薬剤、および／またはギャップ結合修飾薬の使用による、創傷治癒の速度、範囲、および／または質の増大を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の創傷治癒の促進または改善に有効な抗コネキシン４３薬およびタンパク質またはペプチドを含む組成物の必要とする被験体に投与する工程を含む、治療方法。
【請求項２】
前記タンパク質またはペプチドが、創傷治癒の促進または改善に有効な成長因子および創傷治癒の促進または改善に有効なサイトカインからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記成長因子が、血小板由来成長因子、上皮成長因子、線維芽細胞成長因子、結合組織成長因子、血管内皮成長因子、インスリン様成長因子、またはトランスフォーミング成長因子β３からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記サイトカインがＩＬ−７またはＩＬ−１０である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記タンパク質またはペプチドがインスリン様成長因子結合タンパク質または分泌性白血球プロテアーゼインヒビターである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記タンパク質またはペプチドがサイモシンβ４である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記タンパク質またはペプチドがベクター中で送達される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ベクターが血小板由来成長因子Ｂをコードする配列を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
治療有効量の第１の創傷治癒化合物および第２の創傷治癒化合物を含む組成物を必要とする被験体に投与する工程を含む治療方法であって、前記第１の化合物が抗コネキシン４３薬であり、前記第２の化合物がβアドレナリン作動性アンタゴニスト、インターロイキン−１受容体アンタゴニスト、およびフリーラジカル消去剤からなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
前記βアドレナリン作動性アンタゴニストがチモプティックである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記インターロイキン−１受容体アンタゴニストがアナキンラである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記フリーラジカル消去剤がＮ−アセチルシステインである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
治療有効量の第１の創傷治癒化合物および第２の創傷治癒化合物を含む組成物を必要とする被験体に投与する工程を含む治療方法であって、前記第１の化合物が抗コネキシン４３薬であり、前記第２の化合物が抗炎症薬および抗菌薬からなる群から選択される、方法。
【請求項１５】
前記抗菌薬が、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、またはトリメトプリムである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物が麻酔薬をさらに含む、請求項１４または請求項１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記麻酔薬がプラモキシンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
治療有効量の第１の創傷治癒化合物および第２の創傷治癒化合物を含む組成物を必要とする被験体に投与する工程を含む治療方法であって、前記第１の化合物が抗コネキシン４３薬であり、前記第２の化合物がオピオイドである、方法。
【請求項１９】
前記オピオイドが、モルヒネ、ヒドロモルフォン、またはフェンタニルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記オピオイドがヒドロモルフォンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
治療有効量の第１の創傷治癒化合物および第２の創傷治癒化合物を含む組成物を必要とする被験体に投与する工程を含む治療方法であって、前記第１の化合物が抗コネキシン４３薬であり、前記第２の化合物がコネキシンリン酸化薬である、方法。
【請求項２２】
前記コネキシンリン酸化薬が、コネキシン４３の少なくとも１つのチロシン残基をリン酸化することができる化合物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記コネキシンリン酸化薬が、コネキシン４３の少なくとも１つのトレオニン残基をリン酸化することができる化合物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗コネキシン４３薬がポリヌクレオチドである、請求項１、請求項１０、請求項１４、請求項１８、または請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、
【化１１】

から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが約１５〜約３５個のヌクレオチドを有し、生理学的条件下で２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分にコネキシン４３ｍＲＮＡと相補的である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが約１５〜約３５個のヌクレオチドを有し、コネキシン４３ｍＲＮＡのアンチセンス配列と少なくとも約７０％相同である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン４３薬を含み、前記抗コネキシン４３薬がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１、請求項１０、請求項１４、請求項１８、または請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗コネキシン４３薬がペプチドまたはペプチド模倣物である、請求項１、請求項１０、請求項１４、請求項１８、または請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣物を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗コネキシン４３薬がＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項１、請求項１０、請求項１４、請求項１８、または請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記被験体が哺乳動物である、請求項１、請求項１０、請求項１４、請求項１８、または請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記哺乳動物が、家畜、飼養動物、動物園の動物、競技用動物、およびペットからなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記動物がウマである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記動物がイヌまたはネコである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体が創傷を有する、請求項１、請求項１０、請求項１４、請求項１８、または請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
第１の創傷治癒組成物および第２の創傷治癒組成物を必要とする被験体に連続的に投与する工程を含む治療方法であって、前記第１の創傷治癒組成物が治療有効量の抗コネキシン４３薬を含み、前記第２の創傷治癒組成物が治療有効量の創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドを含む、方法。
【請求項４１】
前記第１および第２の創傷治癒組成物を、互いに少なくとも約３０分以内に投与する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記第１および第２の創傷治癒組成物を、互いに約１時間以内、互いに約１日以内、または互いに約１週間以内に投与する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記第１の創傷治癒組成物を最初に投与する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
第３の創傷治癒組成物の投与をさらに含み、前記第３の創傷治癒組成物が抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣物を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記第３の創傷治癒組成物を最初に投与する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドが、上皮成長因子、線維芽細胞成長因子、結合組織成長因子、ＩＬ−７、分泌性白血球プロテアーゼインヒビター、インスリン様成長因子、およびインスリン様成長因子結合タンパク質からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドが血小板由来成長因子である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドが血管内皮成長因子である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがトランスフォーミング成長因子β３である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがＩＬ−１０である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがサイモシンβ４である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドをベクター中で送達させる、請求項４０に記載の方法。
【請求項５３】
前記ベクターが血小板由来成長因子Ｂをコードする配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
請求項１〜請求項１５、請求項１８〜請求項２２、または請求項２３のいずれか１項に記載の組成物の成分を含む薬学的組成物。
【請求項５６】
前記抗コネキシン４３薬がペプチドまたはペプチド模倣物である、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記組成物が約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣物を含む、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記抗コネキシン４３薬がポリヌクレオチドである、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、
【化１２】

から選択される、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが約１５〜約３５個のヌクレオチドを有し、生理学的条件下で２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分にコネキシン４３ｍＲＮＡと相補的である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記コネキシン４３ポリヌクレオチドが約１５〜約３５個のヌクレオチドを有し、コネキシン４３ｍＲＮＡのアンチセンス配列と少なくとも約７０％相同である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン薬を含み、前記抗コネキシン薬がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記抗コネキシン薬がＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
治療有効量の抗コネキシン４３薬および創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドを含む、創傷治癒の促進または改善で用いる薬学的組成物。
【請求項６７】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがＰＤＧＦである、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記ＰＤＧＦタンパク質またはペプチドがベクターの形態で提供される、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項６８に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドが血管内皮成長因子である、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがサイモシンβ４である、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがＴＧＦ−β３である、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドがＩＬ−１０である、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
局所投与のために処方された請求項６６〜請求項７２または請求項７３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
ゲルとして処方される、請求項７４に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
前記ゲルがポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項７５に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記ゲルがプルロニックゲルである、請求項７６に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
治療有効量の請求項６７〜請求項７０または請求項７１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を必要とする被験体に投与する工程を含む、慢性創傷の治療方法。
【請求項７９】
前記慢性創傷が糖尿病性潰瘍である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記慢性創傷が静脈性潰瘍である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記慢性創傷が、圧迫潰瘍、血管炎性潰瘍（、または動脈性潰瘍である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
治療有効量の請求項７２または請求項７３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、必要とする被験体の瘢痕形成を減少させる方法。
【請求項８３】
前記薬学的組成物を局所投与する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８４】
前記薬学的組成物を局所投与する、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
一定量の第１の創傷治癒組成物および第２の創傷治癒組成物を合わせる工程を含む創傷の治療薬の調製方法であって、前記第１の創傷治癒組成物が有効量の抗コネキシン薬を含み、前記第２の創傷治癒組成物が有効量の被験体の創傷治癒を促進するのに有効なタンパク質またはペプチドを含む、方法。
【請求項８６】
前記抗コネキシン薬がアンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記薬物を局所投与のために処方する、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記薬物を徐放のために処方する、請求項５１に記載の方法。
【請求項８９】
創傷治癒または組織修復を促進または改善するために被験体に使用するための、指示書と共に請求項５５、請求項６６〜請求項７２、および請求項７３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含むパッケージ材料を含む、製品。
【請求項９０】
抗コネキシン薬および創傷治癒の促進または改善に有効なタンパク質またはペプチドを含む創傷包帯。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【公表番号】特表２０１０−５１０２２５（Ｐ２０１０−５１０２２５Ａ）
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３７２２９（Ｐ２００９−５３７２２９）
【出願日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４０８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６０６２２
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（５０９１３５５８８）コーダ　セラピューティクス，　インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】