説明

抗炎症剤及び鎮痛剤としてのアリール又はヘテロアリール縮合イミダゾール化合物

【課題】抗炎症剤及び鎮痛剤としての新規アリール又はヘテロアリール縮合イミダゾール化合物の提供。
【解決手段】本発明は、式(I)で表される化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩を提供する。これらの化合物は、プロスタグランジンにより媒介される医学的状態、例えば痛み、発熱、又は炎症等の治療に有用である。本発明は、前記化合物を含む医薬組成物をも提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式(II):
【化1】

[式中、Y1、Y2、Y3、及びY4は、窒素原子、CH基、又はC(L)基から独立して選択され;
1は、水素原子、C1-8アルキル基、C2-8アルケニル基、C2-8アルキニル基、C3-7シクロアルキル基、C1-8アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-8アルコキシ基、C1-8アルキル−S(O)m−基、Q1−基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-8アルキル)アミノ基、C1-4アルキル−C(=O)−N(R3)−基、又はC1-4アルキル−S(O)m−N(R3)−基であり、ここで、前記C1-8アルキル基、C2-8アルケニル基、及びC2-8アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、C1-3アルキル基、C1-4アルコキシ−基、C1-4アルキル−S(O)m−基、C3-7シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、1,2−ジヒドロナフチル基、Q1−基、Q1−C(=O)−基、Q1−O−基、Q1−S(O)m−基、Q1−C1-4アルキル−O−基、Q1−C1-4アルキル−S(O)m−基、Q1−C1-4アルキル−C(O)−N(R3)−基、Q1−C1-4アルキル−N(R3)−基、又はC1-4アルキル−C(O)−N(R3)−基で置換されていることがあり;
1は、場合により、酸素原子、窒素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子4つ以下を含むことがあり、且つ場合により、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、C1-4アルキルC(=O)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、R3N(R4)C(=O)−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、R3C(=O)N(R4)−基、又はNH2(HN=)C−基で置換されていることがある5〜12員の単環式又は二環式芳香族環基であり;
Aは、場合により置換基3つ以下で置換されていることのあるベンゼン環又は場合により置換基3つ以下で置換されていることのあるピリジン環であり、ここで、前記置換基は、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、アセチル基、R3N(R4)C(=O)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、R3C(=O)N(R4)−基、及びNH2(HN=)C−基から選択され;
Bは、場合によりC1-3アルキル基で置換されていることのある、C2-6アルキレン基、C3-7シクロアルキレン基、C2-6アルケニレン基、又はC2-6アルキニレン基であり;
Wが、NH基、又は酸素原子であり;
Pは、水素原子、保護基、又はQ3−OC(=O)−基であり;
3は、場合により、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルC(=O)−基、HO(O=)C−基、又はC1-4アルキル−O(O=)C−基で置換されていることのある6〜10員の単環式又は二環式芳香族環基であり;
Lは、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、C1-4アルキルC(=O)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、R3C(=O)N(R4)−基、NH2(HN=)C−基、R3N(R4)C(=O)−基、又はR3N(R4)S(O)m−基であるか、あるいは隣接するL基2つが、場合により一緒になって、環メンバー3又は4つを有し、前記環メンバーの内の炭素原子1つ又は(隣接していない)炭素原子2つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり;
mは、0、1、又は2であり;そして
3及びR4が、水素原子及びC1-4アルキル基から独立して選択される]で表される化合物、又はその塩。
【請求項2】
以下の式(III):
【化2】

[式中、Y1、Y2、Y3、及びY4は、窒素原子、CH基、又はC(L)基から独立して選択され;
1は、水素原子、C1-8アルキル基、C2-8アルケニル基、C2-8アルキニル基、C3-7シクロアルキル基、C1-8アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-8アルコキシ基、C1-8アルキル−S(O)m−基、Q1−基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-8アルキル)アミノ基、C1-4アルキル−C(=O)−N(R3)−基、又はC1-4アルキル−S(O)m−N(R3)−基であり、ここで、前記C1-8アルキル基、C2-8アルケニル基、及びC2-8アルキニル基は、場合により、ハロゲン原子、C1-3アルキル基、C1-4アルコキシ−基、C1-4アルキル−S(O)m−基、C3-7シクロアルキル−基、シアノ基、インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、1,2−ジヒドロナフチル基、Q1−基、Q1−C(=O)−基、Q1−O−基、Q1−S(O)m−基、Q1−C1-4アルキル−O−基、Q1−C1-4アルキル−S(O)m−基、Q1−C1-4アルキル−C(O)−N(R3)−基、Q1−C1-4アルキル−N(R3)−基、又はC1-4アルキル−C(O)−N(R3)−基で置換されていることがあり;
1は、場合により、酸素原子、窒素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子4つ以下を含むことがあり、且つ場合により、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、C1-4アルキルC(=O)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、R3N(R4)C(=O)−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、R3C(=O)N(R4)−基、又はNH2(HN=)C−基で置換されていることがある5〜12員の単環式又は二環式芳香族環基であり;
Aは、場合により置換基3つ以下で置換されていることのあるベンゼン環又は場合により置換基3つ以下で置換されていることのあるピリジン環であり、ここで、前記置換基は、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、アセチル基、R3N(R4)C(=O)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、R3C(=O)N(R4)−基、及びNH2(HN=)C−基から選択され;
Bは、場合によりC1-3アルキル基で置換されていることのある、C2-6アルキレン基、C3-7シクロアルキレン基、C2-6アルケニレン基、又はC2-6アルキニレン基であり;
Wは、NH基、又は酸素原子であり;
Pは、水素原子、保護基、又はZ−S(O)2−N(R2)−C(=O)−基であり;
Zは、場合により、酸素原子、窒素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子3つ以下を含むことがある5〜12員の単環式又は二環式芳香族環基であり、ここで、前記5〜12員の単環式又は二環式芳香族環基は、場合により、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、C1-4アルケニル基、C1-4アルキニル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、C1-4アルキルC(=O)−基、R3C(=O)N(R4)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、NH2(HN=)C−基、Q2−S(O)m−基、Q2−O−基、Q2−N(R3)−基、又はQ2−基で置換されていることがあり;
Lは、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルキル基、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたC1-4アルコキシ基、C1-4アルキルチオ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−又はジ−(C1-4アルキル)アミノ基、シアノ基、HO−C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ−C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、C1-4アルキルC(=O)−基、HO(O=)C−基、C1-4アルキル−O(O=)C−基、C1-4アルキルスルホニルアミノ基、C3-7シクロアルキル基、R3C(=O)N(R4)−基、NH2(HN=)C−基、R3N(R4)C(=O)−基、又はR3N(R4)S(O)m−基であるか、あるいは隣接するL基2つが、場合により一緒になって、環メンバー3又は4つを有し、前記環メンバーの内の炭素原子1つ又は(隣接していない)炭素原子2つが酸素原子で場合により置換されていることがあるアルキレン鎖を形成することがあり;
mは、0、1、又は2であり;そして
2、R3、及びR4は、水素原子及びC1-4アルキル基から独立して選択される]で表される化合物、又はその塩。

【公開番号】特開2007−277255(P2007−277255A)
【公開日】平成19年10月25日(2007.10.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−154590(P2007−154590)
【出願日】平成19年6月11日(2007.6.11)
【分割の表示】特願2002−536282(P2002−536282)の分割
【原出願日】平成13年10月15日(2001.10.15)
【出願人】(000204343)ファイザー株式会社 (38)
【Fターム(参考)】