本発明はグルタチオン供与体、5-アミノ4-イミダゾールカルボキサミドリボチド(AICAR)、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A (HMG-CoA)還元酵素阻害剤、D-トレオ-1-フェニル-2-デカノイルアミノ-3-モルホリノ-1-プロパノールHCl (D-PDMP)、および/もしくは1,5-(ブチルイミノ)-1,5-ジデオキシ-D-グルシトール(ミグラスタット)、またはそれらの誘導体を含む組成物の治療的有効量を患者に投与する段階を含む、患者において炎症性の疾患または症状を治療または予防する方法および組成物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) グルタチオン供与体; および
(b) 5-アミノ4-イミダゾールカルボキサミドリボチド(AICAR)、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A (HMG-CoA)還元酵素阻害剤、D-トレオ-1-フェニル-2-デカノイルアミノ-3-モルホリノ-1-プロパノールHCl (D-PDMP)、もしくは1,5-(ブチルイミノ)-1,5-ジデオキシ-D-グルシトール(ミグラスタット)、またはそれらの誘導体
の治療的有効量を患者に投与する段階を含む、患者において炎症性の疾患または症状を予防または治療する方法。
【請求項２】
患者が予防または治療の必要があることを判定する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
予防または治療の必要がある患者を判定する段階が、患者が炎症性の疾患または症状を発症する危険性があるかどうかを判定する段階を含む、請求項2記載の方法。
【請求項４】
患者が炎症性の疾患または症状を発症する危険性があるかどうかを判定する段階が家族歴または患者歴を取得する段階を含む、請求項3記載の方法。
【請求項５】
グルタチオン供与体が薬学的に許容される賦形剤中に製剤化される、請求項1記載の方法。
【請求項６】
AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットが薬学的に許容される賦形剤中に製剤化される、請求項1記載の方法。
【請求項７】
AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットを患者に投与する前に、投与する間に、または投与した後に、GSNOを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項８】
GSNOを患者に投与する前に、投与する間に、または投与した後に、AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項９】
AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットを患者に投与する前に、投与する間に、および投与した後に、グルタチオン供与体を患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
グルタチオン供与体を患者に投与する前に、投与する間に、および投与した後に、AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
グルタチオン供与体がグルタチオンを含む分子である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
グルタチオン供与体がグルタチオンの前駆体分子である、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
グルタチオン供与体がS-ニトログルタチオン(GSNO)、L-2-オキソ-チアゾリジン4-カルボキシレート(プロシステイン)、N-アセチルシステイン(NAC)、またはN-アセチルグルタチオンである、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
グルタチオン供与体がS-ニトログルタチオン(GSNO)である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
グルタチオン供与体およびAICARを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
グルタチオン供与体およびHMG-CoA還元酵素阻害剤を患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項１７】
HMG-CoA還元酵素阻害剤がスタチンである、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
スタチンがアトルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、またはセリバスタチンである、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
スタチンがアトルバスタチンである、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
グルタチオン供与体およびD-PDMPを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項２１】
グルタチオン供与体およびミグラスタットを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項２２】
グルタチオン供与体、AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、およびミグラスタットを患者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項２３】
炎症性の疾患または症状が脳卒中、X-副腎白質ジストロフィー(X-ALD)、がん、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、心筋炎、関節炎、自己免疫疾患、炎症性腸疾患、炎症性神経系疾患、炎症性肺疾患、炎症性眼疾患、慢性炎症性歯肉疾患、慢性炎症性関節疾患、皮膚疾患、骨疾患、心疾患、腎不全、慢性脱髄疾患、内皮細胞疾患、心臓血管疾患、肥満症、風邪、狼瘡、鎌状赤血球貧血、糖尿病、または神経変性疾患である、請求項1記載の方法。
【請求項２４】
炎症性の疾患または症状が脳卒中である、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
炎症性の疾患または症状が神経変性疾患である、請求項23記載の方法。
【請求項２６】
神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ランドリーギランバレーストロール症候群、多発性硬化症、ウイルス性脳炎、後天性免疫不全症候群(AIDS)関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、脳損傷、または脊髄疾患である、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
炎症性の疾患または症状を治療または予防するために使われる第二療法を施す段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２８】
グルタチオン供与体が薬学的に許容される組成物中に含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項２９】
AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットが薬学的に許容される組成物中に含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項３０】
グルタチオン供与体およびAICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットが別個の組成物中に含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項３１】
グルタチオン供与体およびAICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットが同じ組成物中に含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項３２】
グルタチオン供与体がGSNOではない、請求項1記載の方法。
【請求項３３】
(a) グルタチオン供与体; および
(b) 5-アミノ4-イミダゾールカルボキサミドリボチド(AICAR)、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A (HMG-CoA)還元酵素阻害剤、D-トレオ-1-フェニル-2-デカノイルアミノ-3-モルホリノ-1-プロパノールHCl (D-PDMP)、もしくは1,5-(ブチルイミノ)-1,5-ジデオキシ-D-グルシトール(ミグラスタット)、またはそれらの誘導体
を含む組成物。
【請求項３４】
薬学的に許容される組成物とさらに定義される、請求項33記載の組成物。
【請求項３５】
グルタチオン供与体およびAICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、またはミグラスタットが薬学的に許容される賦形剤中に製剤化される、請求項33記載の組成物。
【請求項３６】
グルタチオン供与体がS-ニトログルタチオン(GSNO)、L-2-オキソ-チアゾリジン4-カルボキシレート(プロシステイン)、N-アセチルシステイン(NAC)、またはN-アセチルグルタチオンである、請求項33記載の組成物。
【請求項３７】
グルタチオン供与体がS-ニトログルタチオン(GSNO)である、請求項36記載の組成物。
【請求項３８】
グルタチオン供与体およびAICARを含む、請求項33記載の組成物。
【請求項３９】
グルタチオン供与体およびHMG-CoA還元酵素阻害剤を含む、請求項33記載の組成物。
【請求項４０】
HMG-CoA還元酵素阻害剤がスタチンである、請求項33記載の組成物。
【請求項４１】
スタチンがアトルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、またはセリバスタチンである、請求項40記載の組成物。
【請求項４２】
スタチンがアトルバスタチンである、請求項41記載の組成物。
【請求項４３】
グルタチオン供与体およびD-PDMPを含む、請求項33記載の組成物。
【請求項４４】
グルタチオン供与体およびミグラスタットを含む、請求項33記載の組成物。
【請求項４５】
グルタチオン供与体、AICAR、HMG-CoA還元酵素阻害剤、D-PDMP、およびミグラスタットを含む、請求項33記載の組成物。
【請求項４６】
グルタチオン供与体がGSNOではない、請求項33記載の組成物。
【請求項４７】
グルタチオン供与体、5-アミノ4-イミダゾールカルボキサミドリボチド(AICAR)、スタチン、D-PDMP、もしくはミグラスタット、またはそれらの誘導体
の治療的有効量を患者に投与する段階を含む、患者において炎症性の疾患または症状を予防または治療する方法。
【請求項４８】
グルタチオン供与体およびスタチン、またはその誘導体を含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項４９】
グルタチオン供与体がS-ニトログルタチオン(GSNO)、L-2-オキソ-チアゾリジン4-カルボキシレート(プロシステイン)、N-アセチルシステイン(NAC)、またはN-アセチルグルタチオンである、請求項48記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５０】
グルタチオン供与体がS-ニトログルタチオン(GSNO)である、請求項49記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５１】
スタチンがアトルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、またはセリバスタチンである、請求項50記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５２】
スタチンがアトルバスタチンである、請求項51記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５３】
グルタチオン供与体がL-2-オキソ-チアゾリジン4-カルボキシレート(プロシステイン)、N-アセチルシステイン(NAC)、またはN-アセチルグルタチオンである、請求項48記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５４】
グルタチオン供与体がGSNOではない、薬学的に許容される組成物。

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図１９Ｅ】

【図１９Ｆ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２１Ｄ】

【図２１Ｅ】

【図２１Ｆ】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【図２２Ｄ】

【図２２Ｅ】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２４Ｃ】

【図２４Ｄ】

【図２４Ｅ】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２５Ｃ】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２６Ｃ】

【図２６Ｄ】

【図２６Ｅ】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２７Ｃ】

【図２７Ｄ】

【図２８】

【図２９】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３０Ｃ】

【図３０Ｄ】

【図３０Ｅ】

【図３０Ｆ】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５Ａ】

【図３５Ｂ】

【図３５Ｃ】

【図３５Ｄ】

【図３５Ｅ】

【図３５Ｆ】

【図３５Ｇ】

【図３５Ｈ】

【図３５Ｉ】

【図３５Ｊ】

【図３６Ａ】

【図３６Ｂ】

【図３６Ｃ】

【図３６Ｄ】

【図３６Ｅ】

【図３６Ｆ】

【図３７Ａ】

【図３７Ｂ】

【図３７Ｃ】

【図３７Ｄ】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ】

【図３８Ｃ】

【図３８Ｄ】

【図３８Ｅ】

【図３８Ｆ】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４Ａ】

【図４４Ｂ】

【図４４Ｃ】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８Ａ】

【図４８Ｂ】

【図４９】

【図５０Ａ】

【図５０Ｂ】

【図５０Ｃ】

【図５１Ａ】

【図５１Ｂ】

【図５１Ｃ】

【図５２Ａ】

【図５２Ｂ】

【図５２Ｃ】

【図５２Ｄ】

【公表番号】特表２００７−５１６２９４（Ｐ２００７−５１６２９４Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７４０６（Ｐ２００６−５４７４０６）
【出願日】平成１６年１２月２３日（２００４．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４３４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６３２７５
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（５０６２１７３２４）エムユーエスシー　ファウンデーション　フォー　リサーチ　ディベロップメント (3)
【Ｆターム（参考）】