特定の化学物質、組成物および方法
ＰＩ３キナーゼ活性を調節する化学物質、それらの化学物質を含有する医薬組成物、ならびにＰＯキナーゼ活性に関連する疾患および症状を治療するためにこれらの化学物質を使用する方法が、本明細書に記載される。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。本発明の化合物または組成物を使用して、１種または複数のＰＩ３キナーゼの異常機能を伴う疾患を治療することができる。この疾患としては、自己免疫疾患、関節リウマチ、呼吸器疾患および様々な種類の癌が挙げられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｖ−Ａ２の化合物またはその薬学的に許容される塩であって：
【化１０６】
式中、Ｂは、部分、式ＩＩ：
【化１０７】
（式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり；
ｑは、整数０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノまたはニトロであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである）であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アリールまたはヘテロアリールであり；また、
Ｒ９は、それぞれ各独立して、水素、アルキルまたはヘテロシクロアルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｂが、部分、式ＩＩであり：
【化１０８】
式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり；
ｑは、整数０または１であり；
Ｒ１は、水素、アルキルまたはハロであり；
Ｒ２は、アルキルまたはハロであって；また、
Ｒ３が、水素、アルキルまたはハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗｃがアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗｃがフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗｃがシクロプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗｃが、-ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃｌまたは−Ｆの少なくとも１つで置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アルコキシカルボニルスルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が−ＣＨ３または−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９が−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が−ＣＨ２−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１０９】
を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が−Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１１０】
を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化１１１】
を有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がハロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
有効量の請求項１〜１７の化合物とＰＩ３キナーゼを接触させるステップを含む、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法。
【請求項２０】
有効量の請求項１〜１７の化合物と細胞を接触させるステップを含む、前記細胞中に存在するホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法
【請求項２１】
阻害が、癌、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患、血栓症および心疾患からなる群から選択される障害に罹患している対象において起こる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
第２の治療剤が対象に投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項１】
式Ｖ−Ａ２の化合物またはその薬学的に許容される塩であって：
【化１０６】
式中、Ｂは、部分、式ＩＩ：
【化１０７】
（式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり；
ｑは、整数０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノまたはニトロであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである）であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アリールまたはヘテロアリールであり；また、
Ｒ９は、それぞれ各独立して、水素、アルキルまたはヘテロシクロアルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｂが、部分、式ＩＩであり：
【化１０８】
式中、Ｗｃは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり；
ｑは、整数０または１であり；
Ｒ１は、水素、アルキルまたはハロであり；
Ｒ２は、アルキルまたはハロであって；また、
Ｒ３が、水素、アルキルまたはハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗｃがアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗｃがフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗｃがシクロプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗｃが、-ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃｌまたは−Ｆの少なくとも１つで置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アルコキシカルボニルスルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたはニトロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が−ＣＨ３または−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９が−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が−ＣＨ２−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１０９】
を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が−Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１１０】
を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化１１１】
を有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がハロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
有効量の請求項１〜１７の化合物とＰＩ３キナーゼを接触させるステップを含む、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法。
【請求項２０】
有効量の請求項１〜１７の化合物と細胞を接触させるステップを含む、前記細胞中に存在するホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法
【請求項２１】
阻害が、癌、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患、血栓症および心疾患からなる群から選択される障害に罹患している対象において起こる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
第２の治療剤が対象に投与される、請求項２０に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２０１２−５３３５４１（Ｐ２０１２−５３３５４１Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２０６３０（Ｐ２０１２−５２０６３０）
【出願日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００２０２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８３０２
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５１０１８６７２０）インテリカイン， エルエルシー (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００２０２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８３０２
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５１０１８６７２０）インテリカイン， エルエルシー (7)
【Ｆターム（参考）】
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